Niedokrwistość aplastyczna (niedokrwistość niedoboru): przyczyny, objawy, rozpoznanie, leczenie

Niedokrwistość aplastyczną (niedokrwistość aplastyczna) - normochromic niedokrwistość normocytic jest wynikiem zmniejszenia ilości krwiotwórczych komórek progenitorowych, co prowadzi do niedorozwój szpiku kostnego, zmniejszenie liczby erytrocytów, leukocytów i płytek krwi. Objawy choroby są spowodowane przez ciężką niedokrwistość, małopłytkowość (wybroczyny, krwawienie) lub leukopenię (zakażenie). Rozpoznanie wymaga obecności obwodowej pancytopenii i braku prekursorów hemopoeza w szpiku kostnym. Do leczenia stosować przeciwciało przeciwnowotworowe koni i cyklosporynę. Zastosowanie erytropoetyny, czynnika stymulującego kolonię granulocytów i makrofagów oraz przeszczep szpiku kostnego może być skuteczne.

Termin "niedokrwistość aplastyczna" oznacza aplazję szpiku kostnego, która jest związana z leukopenią i trombocytopenią. Częściowa aplazja erytrocytów jest ograniczona przez patologię erytroidalnej serii. Chociaż te dwie choroby występują dość rzadko, częściej występuje niedokrwistość aplastyczna.

[1], [2]

Przyczyny niedokrwistość aplastyczna

Typowym niedokrwistość aplastyczna (najczęściej u młodzieży i młodych dorosłych) jest idiopatyczna w około 50% przypadków. Wiadomo, że z powodów może być to związki chemiczne (na przykład, benzen, arsen nieorganiczny), promieniowanie lub leków (na przykład, środków cytotoksycznych, antybiotyków, niesteroidowe leki przeciwzapalne, leki przeciwdrgawkowe, acetazolamid, sole złota, penicylamina, ąuinacrine). Mechanizm jest nieznany, ale objawy nadwrażliwości selektywnego (może genetycznej) stanowią podstawę rozwoju choroby.

[3], [4], [5]

Objawy niedokrwistość aplastyczna

Chociaż początek niedokrwistości aplastycznej jest stopniowy, często tygodnie i miesiące po ekspozycji na toksyny, czasami może być ostry. Objawy zależą od ciężkości pancytopenii. Nasilenie objawów i dolegliwości charakterystycznych dla anemii (na przykład bladości) jest zwykle bardzo wysokie.

Ciężka pancytopenia powoduje wybroczyny, wybroczyny i krwawiące dziąsła, krwotok w siatkówce i innych tkankach. Agranulocytozie często towarzyszą infekcje zagrażające życiu. Splenomegalia jest nieobecna, dopóki nie zostanie wywołana przez hemosyderozę transfuzji. Objawy częściowej aplazji erytrocytów są zwykle mniej nasilone niż niedokrwistość aplastyczna i zależą od stopnia niedokrwistości lub współistniejących chorób.

[6], [7]

Formularze

Rzadkie postać anemii aplastycznej jest anemii Fanconiego (typ rodzinnej niedokrwistość aplastyczna z nieprawidłowościami kości szkieletu mikrocefalia, hipogonadyzmu i brązowe zabarwienie skóry), która jest wspólna dla dzieci z aberracji chromosomowych. Niedokrwistość Fanconiego jest często ukryte dopóki nie pojawiają się choroby współistniejące (najbardziej ostrej choroby zakaźnej lub zapalne), powodując pancytopenię peryferyjne. Wraz z eliminacją współistniejących chorób, parametry krwi obwodowej normalizują się pomimo zmniejszenia się komórkowego składu szpiku kostnego.

Częściowa aplazja erytrocytów może być ostra i przewlekła. Ostra erytroblastopenia - zanik prekursorach szpiku kostnego erytropoezy podczas ostrych zakażeń wirusowych (w szczególności ludzkim parwowirusem), częściej u dzieci. Czas trwania niedokrwistości jest większy, im dłuższa jest ostra infekcja. Przewlekłe częściowy aplazja erytroidalnych związane z chorobą hemolityczną, grasiczaka, procesy autoimmunologiczne i rzadko leków (leki przeciwlękowe, przeciwdrgawkowe), toksyny (fosforany organiczne), niedobór ryboflawinę oraz przewlekłej białaczki limfatycznej. Rzadka postać niedokrwistości wrodzonej Diamond-Blackfen występuje zwykle w okresie niemowlęcym, ale może występować w wieku dorosłym. Zespołowi temu towarzyszą nieprawidłowości kości palców i niski wzrost.

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Diagnostyka niedokrwistość aplastyczna

Niedokrwistość aplastyczna jest podejrzewana u pacjentów z pancytopenią (np. Leukocytami <1500 / μl, płytkami krwi <50 000 / μl), szczególnie w młodym wieku. U pacjentów z anomaliami kości szkieletu i niedokrwistością normocytową przyjmuje się obecność częściowej aplazji erytrocytów. Jeśli podejrzewa się niedokrwistość, konieczne jest wykonanie badania szpiku kostnego.

W niedokrwistości aplastycznej erytrocyty są normochromowo-normocytowe (czasami graniczne-makro-cytopowe). Zmniejsza się liczba leukocytów, głównie granulocytów. Liczba płytek krwi jest często mniejsza niż 50 000 / μL. Retikulocyty są zmniejszone lub nieobecne. Zwiększone stężenie żelaza w surowicy. Komórkowość szpiku kostnego jest znacznie zmniejszona. Przy częściowej aplazji erytrocytów określa się niedokrwistość normocytową, retikulocytopenię i podwyższone stężenie żelaza w surowicy, ale z prawidłową liczbą białych krwinek i płytek krwi. Komórkowość i dojrzewanie szpiku kostnego może być normalne, z wyjątkiem braku progenitorów erytrocytów.

[14], [15], [16], [17]

Leczenie niedokrwistość aplastyczna

W niedokrwistości aplastycznej lekiem z wyboru jest przypisanie końskiego globulina antytymocytarna (ATG) od 10 do 20 mg / kg, rozpuszczone w 500 ml soli fizjologicznej i podawano dożylnie, trwającego od 4 do 6 godzin, w ciągu 10 dni. Około 60% pacjentów reaguje na taką terapię. Można zaobserwować reakcje alergiczne i chorobę posurowiczą. Wszyscy pacjenci muszą wykonać test skórny (w celu określenia surowicy końskiej alergia), dalsze powołane glukokortykoidy (prednizolon 40 mg / m ² w środku dziennie przez 7-10 dni, aż objawy zmniejszenia powikłań). Skuteczna terapia polega na stosowaniu cyklosporyny (5 do 10 mg / kg doustnie na dobę), co powoduje odpowiedź u 50% pacjentów, którzy nie zareagowali na ATG. Najskuteczniejszą kombinacją jest cyklosporyna i ATG. Jeśli nie są dodatkowo grube formy niedokrwistość aplastyczna, i nie ma odpowiedzi na szybkość / cyklosporyny ATG mogą być skuteczne przeszczepieniu szpiku kostnego lub do leczenia cytokiny (EPO granulocytów i makrofagów granulocytów Czynnik stymulujący tworzenie kolonii).

Przeprowadzanie przeszczepu komórek macierzystych lub przeszczep szpiku kostnego może być skuteczne u młodych pacjentów (zwłaszcza młodszych niż 30 lat), ale wymaga obecności bliźniaczego rodzeństwa zgodnego z HLA lub skóry niepowiązanego dawcy. Podczas diagnozowania konieczne jest przeprowadzenie typowania HLA rodzeństwa. Ponieważ transfuzje osłabiają skuteczność późniejszego przeszczepiania, produkty krwiopochodne powinny być przepisywane, gdy jest to absolutnie konieczne.

Opisano przypadki skutecznego stosowania terapii immunosupresyjnej (prednizolon, cyklosporyna lub cyklofosfamid) z częściową aplazją erytrocytów, szczególnie w przypadku podejrzenia autoimmunologicznego mechanizmu choroby. Ponieważ u pacjentów z częściową aplazją erytrocytów na grasicze, po tym okresie po leczeniu tymektomii poprawia się stan, KT jest wykorzystywany do poszukiwania podobnego celu i rozważa się kwestię leczenia chirurgicznego.