Niewydolność wątroby po chemioterapii raka

Nie ma ogólnie przyjętej definicji niewydolności wątroby (PN). Wielu klinicystów z PN rozumie syndrom, który rozwija się w ostrych lub przewlekłych chorobach wątroby, jego głównym patogenetycznym mechanizmem jest niewydolność wątroby i nadciśnienie wrotne.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Epidemiologia

Wirusowe zapalenie wątroby o różnym nasileniu rozwija się u 2-10% hospitalizowanych pacjentów z rakiem.

[8], [9], [10]

Przyczyny

Pacjentów w podeszłym wieku, hepatotoksyczne leki wzrasta, co przyczynia się do rozwoju niewydolności wątroby spowodowane zmniejszenia aktywności enzymów uczestniczących w biotransformację leków, zmniejszenie wielkości wątroby i zmniejszenie przepływu krwi przez wątrobę.

[11],

W jaki sposób rozwija się niewydolność wątroby z chemioterapią raka?

Metabolizm leków w wątrobie może, choć nieco warunkowo, być podzielony na fazy:

• Faza 1 - metabolizm obejmujący układ frakcji mikrosomalnej hepatocytów, monooksygenaz, reduktazy cytochromu C i cytochromu P450. Uniwersalnym kofaktorem w tych systemach jest przywrócony NADP.
• Faza 2 - biotransformacja, na którą narażone są leki lub ich metabolity, istotą tej fazy jest koniugacja metabolitów z endogennymi cząsteczkami. Systemy enzymatyczne zapewniające koniugację nie są specyficzne dla wątroby, są wykrywane w wystarczająco wysokim stężeniu.
• Faza 3 - aktywny transport i wydalanie produktów biotransformowanych z żółcią i moczem.

Istnieje kilka głównych mechanizmów uszkodzenia narkotyków w wątrobie:

• Łamanie procesów metabolicznych w hepatocytach (szczególnie w strefie akinusa).
• Toksyczne niszczenie struktur subkomórkowych.
• Indukcja reakcji immunologicznych.
• Karcynogeneza.
• Zakłócenie dopływu krwi do hepatocytów.
• Zaostrzenie wcześniej istniejącego uszkodzenia wątrobowo-komórkowego.

Lista leków hepatotoksycznych

Objawy niewydolności wątroby w chemioterapii raka

Kliniczne manifestacje lecznicze i morfologiczne zmiany wątroby dzieli się martwicę hepatocytów i III gron strefach I, mitochondrialnego tsitopatii, stłuszczeniowe zapalenie wątroby, zwłóknienia wątroby, choroby naczyń, ostrego i przewlekłego zapalenia wątroby, reakcjami nadwrażliwości, ostre i przewlekłe zapalenie dróg żółciowych, zastojem żółci, zastój żółciowych.

Martwica hepatocytów III strefy acini występuje przy użyciu paracetamolu, salicylanów, kokainy. Uszkodzenia hepatocytów w tego typu uszkodzeniach wątroby spowodowane są przez aktywne metabolity leków, które mają wysoką polarność. Te związki pośrednie są wyrażone alkilującym lub acetylowanie działanie towarzyszy zmniejszenie wewnątrzkomórkowego detoksykacji i charakteryzuje się znacznym spadkiem glutationu (endogennych peptydów), jednej z najważniejszych wewnątrzkomórkowych środki odtruwające. Cechy przebiegu klinicznego obejmują porażkę innych narządów i układów, w szczególności nerek, co wyraża się w naruszeniu ich funkcji, aż do rozwoju OPN.

Martwica hepatocytów 1. Strefy akiny powoduje, że preparaty żelaza i związki fosforoorganiczne są przyjmowane w dużych dawkach. W obrazie klinicznym nie stwierdza się żadnych widocznych oznak zaangażowania w proces nerkowy, jednak często obserwuje się zmiany żołądkowo-jelitowe (zapalenie żołądka i jelit).

Cytopatie mitochondrialne są związane z podawaniem antybiotyków tetracyklinowych (doksycykliny) i analogów nukleozydów do leczenia infekcji wirusowych (didanozyna, zydowudyna). Mechanizm działania toksycznego wynika z blokady enzymów łańcucha oddechowego w mitochondriach. Cechy morfologiczne porażki miąższu wątroby charakteryzują się martwicą hepatocytów, głównie w strefie III. Z klinicznego punktu widzenia obserwuje się rozwój hiperamonemii, kwasicy mleczanowej, hipoglikemię, zespół dyspeptyczny i polineuropatie.

Zapalenie wątroby wywołane jest przez stosowanie syntetycznych estrogenów, antagonistów jonów wapnia i leków przeciwmalarycznych. Klinicznie, zmiana jest bardzo szeroko widoczna od bezobjawowego zwiększenia aktywności aminotransferaz do rozwoju piorunującej niewydolności wątroby (2-6% przypadków tego typu uszkodzenia), możliwe jest także rozwinięcie się zespołu cholestatycznego.

Zwłóknienie wątroby związane z zastosowaniem cytostatyków, retinoidy i związków arsenu. Zwłóknienie różnym nasileniu jako proces morfologicznej rozwija się w uszkodzonym miąższu wątroby prawie każdego typu. Jednakże, w pewnych wykonaniach, lek aktywny uszkodzenie wątroby jest główną cechą morfologiczna, gdzie tkanka włóknista jest utworzona głównie w przestrzeni okołozatokowej, co powoduje zakłócenia przepływu krwi w zatokach i znacznie mniejszym funkcji hepatocytów naruszenie stopniu manifestacji klinicznej - netsirroticheskaya nadciśnienia wrotnego.

Uszkodzenie naczyń jest reprezentowane przez peliosis, chorobę veno-okluzyjną i sinusoidy. Po zbadaniu pacjenta ujawnia się powiększenie wątroby, puchlina brzuszna, zaznaczona cytoliza i niewielka żółtaczka w początkowej fazie.

• Ekspansja sinusoidów jest zlokalizowana głównie w strefie I acinusa, proces ten obserwuje się, gdy stosuje się środki antykoncepcyjne, sterydy anaboliczne i azatioprynę.
• Zmiany o typiepeliosis - morfologiczne uszkodzenie wątroby wariant leku, przy czym wytwarzają się duże przestrzenie wypełnione uszkodzenia wątroby we krwi, tak na skutek stosowania środków antykoncepcyjnych, androgeny, steroidy anaboliczne, leki anty-estrogenów (tamoksyfen) preparatów antigonadotropnym.
• choroby Venookklyuzionnaya jest najczęściej związany z odbiorem cytostatyków (cyklofosfamid, pochodne mocznika), i charakteryzuje się uszkodzenia drobnych żył wątrobowych strefy zrazikowych III, które są szczególnie wrażliwe na czynniki toksyczne.

Ostre zapalenie wątroby opisany za pomocą środków przeciwprątkowych (izoniazyd aminoglikozydy), środki przeciwgrzybicze (ketokonazol, flukonazol), androgeny (np flutamid), do przewidywania rozwoju ostrego zapalenia wątroby niemożliwe. Porażenie wątroby wykrywane jest około 5-8 dni po rozpoczęciu używania narkotyków. Okres przed jajkami charakteryzuje się niespecyficznymi objawami anoreksji, niestrawności, adynamii. W okresie żółtaczki obserwuje się achiolię, ciemnienie moczu, powiększenie wątroby, korelujące ze zwiększoną aktywnością aminotransferaz. W przypadku wycofania leku, prawdopodobnie spowodowanego chorobą, regresja objawów klinicznych jest szybka, ale możliwe jest wystąpienie piorunującej niewydolności wątroby. Klinicznie i morfologicznie rozróżnienie uszkodzenia wątroby tego typu od ostrego wirusowego zapalenia wątroby nie jest możliwe, nasilenie nacieku zapalnego jest inne, często rozwija się nekroza.

Przewlekłe zapalenie wątroby, ze względu na jego charakterystykę, przypomina autoimmunologiczne zapalenie wątroby, nie ma markerów zakażenia wirusowego, w niektórych przypadkach możliwe jest wykrycie autoprzeciwciał. Przewlekłe polekowe zapalenie wątroby często wykrywa się przypadkowo, bez wcześniej zdiagnozowanego epizodu ostrego zapalenia wątroby. Wzorzec morfologiczny charakteryzuje się głównie zmianami w okolicy groniastej i periportalnej, a zawartość dużej liczby komórek plazmatycznych w naciekach, czasem wyrażana przez zwłóknienie. Narkotyków, które mogą powodować uszkodzenie wątroby tego typu, można zauważyć izoniazyd, nitrofurany, antybiotyki.

Reakcje nadwrażliwości powodują sulfonamidy, NLPZ, przeciwtyroidowe i przeciwdrgawkowe. Obraz morfologiczny "różnobarwnej" martwicy, udział w procesie woreczków żółciowych, znaczna eozynofilowa infiltracja miąższu wątroby, tworzenie ziarniaków. Obraz kliniczny uszkodzenia wątroby jest różny od objawów zwykłego ostrego zapalenia wątroby o umiarkowanej aktywności do wysoce aktywnych postaci z ciężką żółtaczką, zapaleniem stawów, skórnym zapaleniem naczyń, eozynofilią i hemolizą.

Cholestaza przewodowa rozwija się wraz z przyjmowaniem leków hormonalnych (androgenów, estrogenów) zawierających pierścień cyklopentanu perhydrofenantrenu. Również ten patologii wątroby wywołania steroidy anaboliczne, cyklosporyna A. Sposób patofizjologii podstawie zmniejszenia przepływu żółci, który jest niezależny od kwasów żółciowych zmniejszających płynność błony i sinusoid kurczliwość okolokanaltsevyh mikrofilamentów zajęcia się gęstość międzykomórkowej kontaktów. Morfologiczne znak - przechowywane arhitektonika składnika cholestazy wątroby wpływa głównie III strefa acinus rozwojowy łagodne odpowiedź komórkową. Główne objawy kliniczne obejmują swędzenie w niewielkiego poziomu bilirubiny, przejściowy wzrost aktywności aminotransferaz, podczas gdy wzrost aktywności fosfatazy alkalicznej (ALP), nie zawsze jest rejestrowane, często pozostają w normalnym zakresie.

W cholestazie parenchymalnej stwierdza się większe uszkodzenie hepatocytów. Głównymi lekami powodującymi ten typ uszkodzenia wątroby są sulfonamidy, penicyliny, makrolidy (erytromycyna). Morfologiczne obraz reprezentowany cholestatyczne składnik, zwłaszcza w obszarach I i III gronek z wyraźną odpowiedź komórkową, zlokalizowane głównie z portalem, a eozynofili nacieku wykryty w dużych ilościach, nie jest możliwe tworzenie ziarniniaków. Charakterystyczną cechą kliniczną jest długotrwały zespół cholestatyczny (kilka miesięcy lub lat, pomimo wycofania leku).

Cholesteroza wewnątrzpochodna. Kanały i kanaliki są wypełnione skrzepami zawierającymi bilirubinę i stężoną żółć, bez reakcji zapalnej w otaczających tkankach. To uszkodzenie leku w wątrobie występuje bardzo rzadko (opisano podobną reakcję podczas przyjmowania wyłącznie benoksyprofenu, którego leczenie jest obecnie zabronione).

Osób żółciowych charakteryzuje naruszenie drogi żółciowej w kanałach pozawątrobowych. Zjawisko to jest spowodowane naruszeniem transportu kwasów żółciowych w wątrobie i wydalaniem lipidów z żółcią. Zmiana właściwości fizykochemicznych żółci jest połączona ze wzrostem zawartości soli wapnia w preparatach medycznych. Podstawowych leków, których stosowanie jest związane z rozwojem zespołu szlamu - cefalosporyny grupy antybiotyków (ceftriakson, ceftazydym) Klinicznie osad jest często bezobjawowe, ale niektórzy pacjenci opracowanie atak kolki zholchnoy.

Stwardniające zapalenie dróg żółciowych rozwija się, gdy przepisane są leki przeciwnowotworowe (5-fluorouracyl, cisplatyna) bezpośrednio do tętnicy wątrobowej, radioterapia z naświetlaniem dolnej części brzucha. Obraz kliniczny charakteryzuje się uporczywą i uporczywą cholestazą. Głównym objawem odróżniającym tę komplikację od pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych jest nienaruszalność przewodów trzustkowych.

Diagnostyka

[12], [13], [14], [15]

Badania laboratoryjne

Do oceny uszkodzenia hepatocytów wykorzystuje się kliniczne i biochemiczne badania integralności komórek, wydolności i cholestazy, czynności wątroby, aktywności mezenchymalnej i odpowiedzi immunologicznej.

Badanie integralności komórek

Objawy kliniczne wyrażane są przez zatrucie i żółtaczkę o różnym nasileniu. Testy enzymatyczne są bardzo czułymi wskaźnikami cytolizy hepatocytów, co determinuje ich rolę w pierwotnej diagnozie ostrego zapalenia wątroby o różnej etiologii. Obliczono ACT / stosunek ALT zwykle bliski 1. Ponadto zmniejszy się poniżej 0,7 potwierdza wątrobie i zwiększające 1,3 - nepechenochny giperfermentemii genesis. Szczególnie znaczący spadek współczynnika jest uważany za wskaźnik ciężkiego uszkodzenia wątroby. W celu oceny charakteru giperfermentemii, w zależności od zastosowania gepatogennoy testów aktywności, tak zwanych enzymów pechenochnospetsificheskih - sorbitol dehydrogenazy (LDH), fruktozo-1-fosfataldolazy, urokinaza i niektóre inne. Cięższe uszkodzenie komórek wątroby występuje z powodu zniszczenia mitochondriów i towarzyszą zwiększone poziomy dehydrogenazę glutaminianową (GlDG).

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Badanie wydolności wydalniczej i cholestazy

Metabolizm bilirubiny znacząco uzupełniają kliniczną ocenę żółtaczki i określenia stopnia uszkodzenia miąższu wątroby. Bardziej pouczające odrębnej ilościowego stężenia bilirubiny we krwi wolnych i związanych frakcjach. Indeks bilirubiny stosunek związanej frakcji na całkowitą zawartość wirusowego zapalenia wątroby i 50-60%, podczas gdy w warunkach fizjologicznych, frakcja związana jest nieobecny lub jego zawartość nie może przekraczać 20-25%. Dystynkcja natura żółtaczka (cytolizy przewaga lub cholestaza), ważne jest poinformowanie pacjenta plan leczenia, wybierając najbardziej racjonalne środki terapeutyczne. Cholestazę - funkcjonalna koncepcja, która charakteryzuje naruszenie odpływu żółci. W związku z tym w wątrobie i gromadzi się w krwi nie tylko barwniki żółciowe (bilirubinglyukuronidy) jak żółtaczka cytolitycznej natury, ale inne składniki kwasów żółciowych żółci, cholesterol, enzymy wydzielania, np. E. Alkalicznej fosfatazy, aminopeptydazę leucynową (LAP), y glyutamintranspeptidaza SuGT) i przedłużone cholestaza i miedzi. Wystąpienie żółtaczki w sobie nie jest dowodem rozwoju cholestaza. Znacznie mniej objawów wypływu żółci wykrytego przez anicteric postaci niewydolności wątroby. Cholestazę kryterium w tym przypadku jest ultrasonografia wątroby danych, wykrywanie rozszerzone dróg żółciowych.

Testy czynności wątroby

Z rozległym uszkodzeniem miąższu wątroby lub piorunem piorunującym, synteza prawie wszystkich białek osocza jest zmniejszona. Obniżenie poziomu albumin, cholinoesterazy (CE) i czynników krzepnięcia w osoczu towarzyszy przewlekłym chorobom wątroby.

Badanie aktywności mezenchymalnej

Badanie przeprowadzono przez oznaczenie poziomów y-globulin, immunoglobulin i peptydu prokolagenu-III. Przewlekłym chorobom wątroby towarzyszy podwyższony poziom y-globulin, IgA, IgG i IgM Ponadto immunoglobulinemia wskazuje na wyraźny proces autoimmunologiczny.

Ocena odpowiedzi immunologicznej

Ta metoda jest stosowana do diagnostyki różnicowej i oceny przebiegu chorób wątroby.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Badania instrumentalne

Aby potwierdzić wyniki różnych badań klinicznych i biochemicznych, stosuje się instrumentalne badania CT, scyntygrafii wątroby, ultrasonografii i laparoskopii.

Leczenie niewydolności wątroby w chemioterapii raka

Program leczenia powinien być kompleksowy i obejmować dwa główne obszary (terapie etiotropowe i patogenetyczne). Przyczynowego leczenia celu skorygowania terapii przeciwnowotworowej, to odbywa się zgodnie z zaleceniami WHO, które odróżniają pięciu stopniach nasilenia efektów ubocznych leków przeciwnowotworowych i przejawów hepatotoksyczności z 0 - 4 - manifestacje śpiączki wątroby. W związku z tym opracowano dostosowanie dawek cytostatyków w zależności od funkcji wątroby. Przy utrzymującym się odchyleniu wskaźników laboratoryjnych od normalnego poziomu zaleca się przerwanie terapii przeciwnowotworowej.

Zmniejszenie dawki antracyklin o 50%, innych cytostatyków o 25% przy wzroście poziomu bilirubiny całkowitej o 1,26-2,5-krotności, transaminazy 2-5-krotnie.

Zmniejszenie dawki antracyklin o 75%, innych cytostatyków o 50% przy wzroście poziomu bilirubiny całkowitej o 2,6 - 5 razy, aminotransferaz o 5,1 - 10 razy.

W programie terapii patogenetycznej podaje się podstawowe i niespecyficzne terapie.

Podstawowa terapia to kompleks środków niezwiązanych ze stosowaniem leków i mających na celu zapewnienie reżimu ochronnego i odpowiedniego odżywiania terapeutycznego.

Niespecyficzna terapia lekowa obejmuje normalizację homeostazy aminokwasów i elektrolitów, osiągnięcie dodatniego bilansu azotowego, zapobieganie i leczenie PE, a także detoksykację i terapię metaboliczną.

Leki

Terapia lekowa obejmuje stosowanie leków celowanych do uszkodzenia wątroby, leki zmniejszające wchłanianie amoniaku powstającego w jelicie grubym oraz leki, które poprawiają tworzenie amoniaku w wątrobie.

Preparaty zmniejszające tworzenie się, wchłanianie amoniaku i innych toksyn, które tworzą się w jelicie grubym.

Laktuloza 10-30 ml 3 razy dziennie, laktitol 0,3-0,5 g / kg na dzień. Dawka jest wybierana indywidualnie, jest optymalna, jeśli spotkanie osiąga miękki stolec 2-3 razy dziennie.

Antybiotyki (rifaksymina, ciprofloksacyna, metronidazol). Skuteczność antybiotyków jest podobna do skuteczności laktulozy. Ponadto antybiotyki szybko zatrzymują objawy PE i są lepiej tolerowane niż laktuloza. Istotną wadą leczenia antybiotykami jest ograniczony czas ich stosowania (5-7 dni).

Arsenał leków ukierunkowanych na działanie zmian wątrobowych małych Należą ademetionine, kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), nadpłytkowość fosfolipidów flumetsinol, metadoksin.

Ademetionina jest wytwarzana w fiolkach z liofilizatem do wstrzykiwań i tabletek w powłoczce jelitowej. Lek początkowo podaje się pozajelitowo przez 5-10 ml (400-800 mg) dożylnie lub domięśniowo przez 10-14 dni, następnie 400-800 mg (1-2 tabletki) 2 razy dziennie. Czas trwania leczenia wynosi 30 dni. Jeśli to konieczne, możliwe jest przedłużenie lub powtórzenie kursu. Pacjenci narażeni na ryzyko powinni stale otrzymywać ademetioninę przez cały okres chemioterapii. Nie ustalono przeciwwskazań do wyznaczenia ademetioniny.

Wskazania do stosowania:

• pojawienie się żółtaczki i hiperfermentemii (zwiększenie aktywności aminotransferaz 5-krotnie lub więcej) z toksycznym lub wirusowym zapaleniem wątroby, z zastojem żółci,
• pacjentów początkowo zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B i C,
• zapobieganie hepatotoksyczności u pacjentów, u których w przeszłości występowały uszkodzenia wątroby w trakcie poprzednich kursów leczenia polichemiotycznego,
• zmniejszenie już rozwiniętych objawów hepatopatii,
• planowana polikhemoterapia wysokodawkowa,
• przeszczep szpiku kostnego.

UDCA - trzeciorzędowy kwas żółciowy, powstający w hepatocytach i jelitach, jest hydrofilowy i nietoksyczny. Przy przepisywaniu leków następujące mechanizmy są uważane za leki choleretyczne, immunomodulujące, żółciopędne, przeciwwłóknieniowe, a także działanie cytoochronne, które jest skierowane do hepatocytów i dróg żółciowych. Przypisać 10-15 mg / kg dziennie do rozwiązania cholestazy. Środki kolagenu pomagają utrzymać wydzielanie żółci i zapobiegają kondensacji żółci. Zalecane stosowanie leków tylko po zakończeniu kompletnego achiolii, w przeciwnym razie pobudzenie wydzielania żółci może wywołać nadciśnienie żółciowe i przyspieszyć rozwój cholestazy.

Choleretic leki żółciowych zhelchesoderzhaschie (stosowane po posiłku), warzyw kwiaty immortelle kukurydziana jedwabne choleretic opłat flakumin, tanatsehol, wyciąg z róży, olej biodra witaminy rozpuszczalne retinol + witamina E, witamina E, retinol.

Fosfolipidy lub fosfoglicerydy są klasyfikowane jako klasa wysoce wyspecjalizowanych lipidów, są estrami kwasu glicerofosforowego. Ich główną funkcją jest tworzenie podwójnej warstwy lipidowej w błonach komórkowych. Zalecany tryb odbioru fosfolipidu wynosi 2 + multiwitaminowe kapsułka 2-4 razy dziennie przez okres co najmniej 23 miesięcy, fosfolipidy - 2-4 ampułek po 5 ml na okres 4-6 tygodni (jedna ampułka zawiera 250 mg istotnych fosfolipidów) kapsułek podawanych 3 raz dziennie, 4-6 tygodni (przed posiłkami). Podczas przepisywania leków z tej grupy możliwe jest osiągnięcie klinicznie istotnych efektów:

• obniżenie poziomu wskaźników enzymów wątrobowych w osoczu krwi,
• osłabienie peroksydacji lipidów,
• zmniejszenie stopnia ekspresji uszkodzenia błony,
• przyspieszenie regeneracji hepatocytów,
• poprawić procesy metaboliczne zachodzące w wątrobie.

Flumekinol jest klasyfikowany jako grupa induktorów typu fenobarbitalowego. Po podaniu obserwuje się znaczny wzrost całkowitej zawartości kluczowego enzymu układu monooksygenazy cytochromu P450, a aktywność enzymu mikrosomalnego transferazy glutationowej-B w wątrobie wzrasta. Podawanie flumekinolu jest wskazane u pacjentów początkowo zakażonych wirusami zapalenia wątroby typu B i C oraz u pacjentów, u których w przeszłości występowały znaczące reakcje wątroby na wcześniejsze leczenie. Zalecany schemat dawkowania flumekinolu wynosi 10 mg / kg masy ciała (ale nie więcej niż 800 mg) raz w tygodniu. Aby zmniejszyć już rozwinięte objawy hepatopatii - 1-2 leki, aby zapobiec przejawom hepatotoksyczności, potrzebujesz ciągłego przyjmowania leku podczas chemioterapii.

Metadoksyna jest parą jonową pirydoksyny i pirolidonu kwasu karboksylowego. Lek jest przepisywany najpierw w 5-10 ml (300-600 mg) dożylnie lub domięśniowo przez 10-14 dni, a następnie 500-1000 mg (1-2 tabletki) 2 razy dziennie. Po podaniu dożylnym wymaganą dawkę leku rozcieńcza się w 500 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu lub w 5% roztworze glukozy i wstrzykuje przez 1,5 h. Czas trwania kursu wynosi 30 dni. Jeśli to konieczne, możliwe jest przedłużenie lub powtórzenie kursu. Zastosowanie metadoksyny może poprawić stan subiektywny pacjentów, zmniejszyć oznaki depresji. Cel metadoksyny pokazano:

• pacjenci, u których stwierdzono alkoholowe uszkodzenie wątroby,
• pacjenci z wywiadem, którzy mają informacje na temat toksycznych reakcji wątroby na poprzednich kursach leczenia polichemioterapeutycznego,
• z planowaną dużą dawką polikhemerapii,
• kiedy przeszczep szpiku kostnego.

Lek, który poprawia tworzenie się amoniaku w wątrobie - asparaginian ornityny wpływa na niektóre części upośledzonego metabolizmu wątrobowego i patogenezę PE. Granulat rozpuszczono w 200 ml płynu i po posiłku koncentrat roztworu infuzyjnego rozpuszczono w 500 ml roztworu do infuzji. Pacjentom z przewlekłą niewydolnością wątroby w okresie remisji zaleca się przyjmowanie doustnych dawek ornityny w dawce 9-18 g na dobę.

Schemat stosowania ornityny

Granulat	Koncentrat do infuzji
Przewlekłe zapalenie wątroby o różnej genezie (w tym wirusowe, alkoholowe), zwyrodnienie tłuszczowe	Przewlekłe zapalenie wątroby o różnej genezie (wirusowe, alkoholowe), zwyrodnienie tłuszczowe
Z ciężkimi objawami, 3 razy 2 pakiety granulatu dziennie	Przy wyrażonej symptomatologii neurologicznej (wysokie dawkowanie) do 4 ampułek dziennie
Średniej wielkości objawy 2-3 razy na 1 paczkę granulatu na dzień	Marskość wątroby z łagodną symptomatologią 1-4 ampułek dziennie
Marskość wątroby z ciężką symptomatologią PE 3 razy na 1-2 paczki granulatu dziennie, w zależności od ciężkości choroby	Marskość wątroby z ciężkimi objawami PE z zaburzeniami psychicznymi (prekomoza) lub śpiączką do 8 ampułek dziennie