Norowirusy u ludzi: genotypy, testy, powikłania

Zakażenie norowirusem, znane również jako „grypa żołądkowa” lub „wirusowe zapalenie żołądka i jelit”, jest chorobą wirusową, która atakuje przewód pokarmowy. Norowirusy są najczęstszą przyczyną wirusowych zakażeń przewodu pokarmowego u ludzi.

Zgodnie z klasyfikacją taksonomiczną norowirus, po raz pierwszy zidentyfikowany pod koniec lat 60. wśród uczniów w małym miasteczku Norwalk (Ohio, USA), należy do rodziny Caliciviridae, rodzaju Norovirus, typu wirusa Norwalk. Wirusolodzy wprowadzili jego skróconą nazwę – NоV i uznali go za wysoce zaraźliwego, powodującego wybuchy ostrego wirusowego zapalenia żołądka i jelit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Struktura

Kapsyd norowirusa jest ikozaedryczny (średnica 23-37 nm) i amorficzny w strukturze, bez zewnętrznej powłoki. Norowirus ma liniowy niesegmentowany RNA+; główne białka strukturalne wirusa (VP1 i VP2) są monomeryczne i wiążą się z powierzchnią komórek gospodarza (zakażonej osoby). Patogeneza ostrego wirusowego zapalenia żołądka i jelit jest związana z faktem, że kapsyd norowirusa przenika do cytoplazmy komórek surowiczych i wstecznie do siateczki śródplazmatycznej błony śluzowej proksymalnego jelita cienkiego, szybko wpływając na jelito grube.

Następnie wirus zaczyna replikować się poprzez replikację RNA, niszcząc kosmki dojrzałych komórek nabłonkowych i powodując zmniejszenie wchłaniania sodu i wody ze światła jelita.

Patogeneza

Wyniki kilku badań pokazują, że istnieje związek między intensywnością zakażenia norowirusem a grupą krwi danej osoby: osoby z grupą krwi III i IV (B i AB według klasyfikacji akceptowanej za granicą) mają mniejsze ryzyko zakażenia, podczas gdy osoby z grupą krwi I (0) mają większe ryzyko. Przypuszcza się, że gruczoły ślinowe osób z grupą krwi I mają receptory, do których wirus może łatwo się przyczepić, nie przedostając się do żołądka i jelit.

Wymieniając czynniki ryzyka zakażenia norowirusem, eksperci wymieniają: osłabioną odporność, niehigieniczne warunki życia i gotowania, brak źródeł czystej wody, długotrwałe przebywanie w zatłoczonych miejscach (szpitale, domy opieki, zakłady karne, szkoły, przedszkola itp.).

Jak przenosi się norowirus?

Pytanie o to, w jaki sposób przenosi się norowirus, jest bardzo ważne, ponieważ ustalono, że NoV jest w stanie przetrwać poza organizmem człowieka przez długi czas, w zależności od warunków środowiskowych i temperaturowych: na zakażonych tkankach może zachować żywotność nawet do dwunastu dni, na twardych powierzchniach przez kilka tygodni, a w stojącej wodzie żyje przez kilka miesięcy.

Główne drogi transmisji norowirusa to: droga feko-oralna, powietrzna, wodna (z wodociągów, studni, jezior, basenów itp.) oraz kontaktowa, czyli między ludźmi.

W tym przypadku nosicielstwo norowirusa jako takie nie jest brane pod uwagę, ale wirusolodzy odpowiadają na pytanie, jak bardzo zakaźna jest osoba norowirusem, w następujący sposób: Wirus Norwalk może znajdować się w ludzkich odchodach przez kilka tygodni po ustąpieniu wszystkich objawów zakażenia. Inni badacze twierdzą, że osoby zakażone norowirusem nie powinny przygotowywać jedzenia w trakcie choroby i przez trzy dni po wyzdrowieniu. I jak dotąd nikt nie ustalił dokładnie, jak zakaźna jest osoba po norowirusie, i nie ma dowodów na to, że osoba zakażona może stać się długoterminowym nosicielem tego wirusa. Chociaż wersję możliwego nosicielstwa pośrednio potwierdza fakt, że pracownicy żywności zakażeni norowirusem są często źródłem ognisk zakażeń.

Badanie przeprowadzone przez Narodowe Centrum Chorób Zakaźnych wykazało, że w siedmiu przypadkach na 11 ognisk ostrego wirusowego zapalenia żołądka i jelit w stanie Nowy Jork norowirus był przenoszony z osoby na osobę.

Na początku kwietnia 2016 r. odnotowano nietypowo dużą liczbę odizolowanych ognisk zakażenia norowirusem o genotypie GI, którego źródłem były zakażenia u klientów kawiarni i restauracji, którzy zamówili danie ze świeżą zieloną sałatą odmiany Lollo Bionda.

Wiosną tego samego roku The Guardian poinformował o wybuchu epidemii norowirusa w Hiszpanii (w Barcelonie i Tarragonie), gdzie zachorowało 4146 osób pijących wodę z biurowych chłodziarek.

Skorupiaki, składniki sałatek warzywnych i kanapki to najczęstsze źródła infekcji. Istnieje bardzo duże ryzyko zarażenia się wirusem podczas jedzenia skorupiaków i mięczaków, które nie zostały odpowiednio ugotowane. Na przykład jesienią 2016 r. Associated Press poinformowało, że 75 osób, które zjadły surowe ostrygi, zostało zarażonych norowirusem po festiwalu ostryg na Cape Cod w Massachusetts.

Genotypy norowirusa

Może się wydawać, że genotypy norowirusa są liczone przez każdego inaczej. Niektórzy eksperci wyróżniają NoV na pięć genogrup lub szczepów – GI-GV, inni – sześć (GI-GVI).

Eksperci Międzynarodowego Komitetu Taksonomii Wirusów wyróżniają następujące serotypy norowirusa: wirus z Hawajów, wirus Snow Mountain, wirus z Meksyku, wirus Desert Shield, wirus z Southampton, wirus Lordsdale, wirus Wilkinsona.

Według najnowszych danych genotypy norowirusa dzielą się na co najmniej 38 klastrów genetycznych, chociaż w 2002 r. było ich o połowę mniej. Ponadto każdy genotyp ma dodatkowe podtypy. Na przykład genogrupy I, II i IV zarażają ludzi, a norowirus GI dzieli się na 7 genotypów, genogrupa II zawiera 19 genotypów (według innych danych 12). Genogrupa III zaraża krowy, a NoV GV wyizolowano z myszy.

Najczęściej występującym wirusem wywołującym zakażenia u ludzi jest norowirus genotypu 2: szczep NoV grupy genotypu II, genotypu 4 lub GII.4.

Po powszechnym zakażeniu mieszkańców Sydney tym genotypem norowirusa w 2012 r. australijscy epidemiolodzy nieoficjalnie nazwali go wirusem Huntera i według analizy wszystkich ognisk zakażeń tym wirusem w prawie 40% przypadków „polował” on w połączeniu z innymi genotypami NoV.

Według ekspertów nowe szczepy tego wirusa pojawiają się mniej więcej co dwa lata. A powodem jest to, że norowirus, podobnie jak wiele wirusów RNA, ma bardzo wysoki wskaźnik mutacji - ze względu na niską wierność replikacji i częstą rekombinację RNA w celu ochrony przed antygenami gospodarza. Nawiasem mówiąc, to właśnie utrudnia tworzenie szczepionek zapobiegających tej chorobie.

Statystyki infekcji norowirusem

Norowirusy są endemiczne dla populacji ludzkiej. Według Viral Gastroenteritis: Global Status, prawie jeden na pięć przypadków ostrego zapalenia żołądka i jelit na świecie jest spowodowany przez norowirusa, przy czym każdego roku występuje 685 milionów przypadków. A do 200 milionów z tych przypadków dotyczy dzieci poniżej piątego roku życia. Powoduje to szacunkowo 50 000 zgonów dzieci każdego roku, z których prawie wszystkie mają miejsce w krajach rozwijających się.

Według innych danych zakażenie norowirusem jest przyczyną około 18% wszystkich przypadków ostrego zapalenia żołądka i jelit na świecie.

W Australii norowirus jest przyczyną 20% przypadków zapalenia żołądka i jelit u małych dzieci, we Włoszech zaś aż 18,6%.

Przeprowadzono trzy badania dotyczące sporadycznych przypadków zakaźnego zapalenia żołądka i jelit w Wielkiej Brytanii, a statystyki NHS wskazują, że każdego roku od 500 000 do miliona Brytyjczyków w każdym wieku zostaje zarażonych wirusem.

Sporadyczne ogniska norowirusa są częstsze w chłodniejszych miesiącach. Około połowa wszystkich przypadków występuje między grudniem a lutym w krajach położonych nad równikiem oraz między czerwcem a sierpniem na półkuli południowej.

Nowy genotyp norowirusa GII.P17-GII.17 był przyczyną epidemii zapalenia żołądka i jelit w Chinach i Japonii na początku wiosny 2015 r., a pierwsze przypadki zakażenia norowirusem tego szczepu w Europie odnotowano w październiku tego samego roku – w szpitalu w rumuńskim mieście Arad. Eksperci sugerują, że ten genotyp może wkrótce stać się dominującym szczepem NoV na kontynencie europejskim.

Objawy zakażenia norowirusem

Norowirus powoduje ostre zapalenie jelit w postaci zakaźnego zapalenia żołądka i jelit. Okres inkubacji wynosi od 12 godzin do dwóch dni. Zazwyczaj pierwszymi objawami są ogólne złe samopoczucie i uporczywe nudności.

Bardzo szybko pojawiają się inne objawy choroby:

• wyniszczające wymioty, czasami nagłe;
• ból żołądka i brzucha:
• skurcze jelit;
• powtarzająca się wodnista biegunka;
• gorączka lub dreszcze, temperatura przy norowirusie nieznacznie wzrasta;
• ból głowy;
• bóle mięśni i skurcze nóg;
• utrata smaku (rzadko).

U niewielkiego odsetka osób zakażonych norowirusem nie występują żadne objawy. Uważa się, że w tych przypadkach działa nieznany dotąd czynnik stanowiący naturalną ochronę organizmu przed wirusem.

W większości przypadków norowirus u osób dorosłych pozostaje aktywny przez dwa do trzech dni.

Konsekwencje i komplikacje

Konsekwencje i powikłania występują najczęściej u dzieci i osób starszych, ponieważ wymioty i biegunka wyczerpują organizm i prowadzą do odwodnienia - wysięk jelitowy, któremu towarzyszą wyraźne objawy odwodnienia i zaburzenia równowagi elektrolitowej: letarg, suchość błon śluzowych, zmniejszona diureza, zawroty głowy, przyspieszone bicie serca, obniżone ciśnienie krwi, sinica; u dzieci poniżej jednego roku - zapadnięte ciemiączko. To właśnie odwodnienie u dzieci i osób starszych wywołane norowirusem może prowadzić do rozwoju wstrząsu i powodować śmiertelne skutki.

Łatwo zarazić się norowirusem w czasie ciąży (biorąc pod uwagę fizjologicznie uwarunkowany spadek odporności, który towarzyszy temu schorzeniu). Lekarze twierdzą, że ten wirus nie jest niebezpieczny dla dziecka w łonie matki. Istnieje jednak ryzyko odwodnienia i przedwczesnego porodu - z powodu skurczów jelit i napięcia ściany brzucha podczas napadów wymiotów, które zwiększają napięcie macicy.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Diagnostyka norowirusa

W zdecydowanej większości przypadków diagnozę norowirusa stawia się na podstawie objawów, ale zakażenie można wykryć poprzez badanie kału na obecność norowirusa.

Jeśli chodzi o inne badania laboratoryjne, badania krwi w celu wykrycia

Przeciwciała w surowicy wykrywa się za pomocą mikroskopu elektronowego lub metod immunologicznych; w takim przypadku te złożone techniki diagnostyczne można stosować jedynie w dużych laboratoriach, które dysponują niezbędnymi odczynnikami.

Szybki test na obecność norowirusa, test reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub RT-PCR, może wykryć wirusa Norwalk w ciągu kilku godzin.

Test ELISA jest dostępny w laboratoriach komercyjnych, ale nie jest wystarczająco czuły i specyficzny. A szybkie metody diagnostyczne kwasów nukleinowych (technologie NAD) nie są dostępne w naszych laboratoriach klinicznych.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Diagnostyka różnicowa

Diagnostyka różnicowa zakażenia norowirusem jest trudna. Często chorobę tę nazywa się zatruciem pokarmowym (ponieważ żywność może być skażona norowirusem) lub grypą żołądkową, chociaż wirus grypy nie jest przyczyną i nie występują żadne objawy ze strony układu oddechowego.

Pod względem objawów zakaźnego uszkodzenia przewodu pokarmowego łatwo pomylić rotawirusy i norowirusy, mimo że należą do różnych rodzin: rotawirusy - do rodziny Reoviridae (podrodzina Sedoreovirina). Ale infekcja rotawirusowa zaczyna się od wymiotów, a następnie zaczyna się silna biegunka (trwająca prawie tydzień).

Bez specjalnych testów, które nie są dostępne we wszystkich placówkach medycznych, trudno odróżnić norowirusa od enterowirusa. Pomimo tego, że są to wirusy jednoniciowego RNA, należą również do różnych rodzin: enterowirus i wszystkie jego serotypy należą do rodziny pikornawirusów (Picornaviridae).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Leczenie norowirusa

Na chwilę obecną leczenie norowirusa polega na leczeniu objawowym, gdyż nie ma konkretnego leku na zapalenie żołądka i jelit wywołane przez norowirus.

Podobnie jak inne wirusy, norowirusy nie reagują na antybiotyki, których zadaniem jest zabijanie bakterii. I żaden lek przeciwwirusowy tutaj nie pomoże. Lekarze twierdzą, że u zdrowych osób choroba powinna ustąpić sama w ciągu kilku dni: należy pić więcej wody i niesłodzonych soków (aby uzupełnić utracone płyny i elektrolity), przestrzegać zasad odpoczynku i higieny.

Leczenie jest konieczne, aby uniknąć powikłań, takich jak odwodnienie z powodu utraty płynów spowodowanej wymiotami i biegunką. Leki przeciwwymiotne i przeciwbiegunkowe mogą być stosowane w celu złagodzenia objawów. Jednak leki te nie są zalecane dla małych dzieci.

Po każdym wymiotowaniu i biegunce dzieciom należy podać do picia roztwór Regidronu (zawiera chlorek potasu i sodu, cytrynian sodu i glukozę): dla dziecka o masie ciała do 10 kg - 60-120 ml (w kilku dawkach, nie wszystkie na raz); dla dziecka o masie ciała powyżej 10 kg - 120-240 ml.

W warunkach szpitalnych dożylnie (kroplówka) podaje się izotoniczny roztwór Ringera-Locke’a (o zbliżonym składzie).

W przypadku biegunki wywołanej norowirusem u osób dorosłych można stosować Smectę (Diosmektynę): jedną saszetkę (3 g), którą należy rozpuścić w 100 ml wody – trzy razy dziennie.

Preparatów zawierających chlorowodorek loperamidu (Loperamide, Imodium, Stoperan) nie stosuje się w przypadku jednoczesnego występowania biegunki i gorączki.

Ale Desmol na biegunkę wirusową zaleca się przyjmować dwie tabletki do pięciu razy dziennie. A Desmol w postaci zawiesiny - dwie łyżki co 4 godziny. Dawkowanie dla dzieci poniżej 6 lat - łyżeczka nie więcej niż pięć razy dziennie, powyżej 6 lat - łyżeczka deserowa.

Motilium można przyjmować jako środek przeciwwymiotny na norowirusy, ponieważ zawiera domperidon (inne nazwy handlowe: Motilak, Motinorm, Peridon, Domrid). Standardowa dawka wynosi 10-20 mg trzy razy dziennie. Należy jednak pamiętać, że lek ten może powodować działania niepożądane w postaci zaburzeń snu, drgawek, suchości w ustach, bólu głowy, zgagi, arytmii serca, pokrzywki; możliwe jest również nasilenie bólu brzucha i biegunki. Motilium jest przeciwwskazane dla kobiet w ciąży i dzieci poniżej piątego roku życia.

Zaleca się przyjmowanie leku przeciwwymiotnego Cerucal (Metoklopramid, Gastrosil) - jedna tabletka dwa do trzech razy dziennie (30 minut przed posiłkiem). Lek jest przeciwwskazany w astmie oskrzelowej, prolaktynie, padaczce, w okresie ciąży i karmienia piersią, a także u dzieci poniżej 14 roku życia. Skutki uboczne tego leku mogą objawiać się bólem głowy, szumem usznym, depresją, alergiami skórnymi, tachykardią itp.

Środki ludowe

Leczenie ludowe biegunki przy norowirusowym zapaleniu jelit jest dopuszczalne w postaci zielonej herbaty (bez cukru) lub herbaty z korzeniem imbiru (dwie filiżanki dziennie). Leczenie ziołowe obejmuje picie wywaru z rumianku lub kory dębu (łyżka suchego surowca na szklankę wody) - pięć łyżek kilka razy dziennie (dzieci dwie łyżki trzy razy dziennie).

Można również użyć babki lancetowatej (liście), tataraku (korzeń), wierzbownicy (liście i kwiaty) i nagietka (kwiaty) do przygotowania wywaru na biegunkę. Wywary przygotowuje się w takich samych proporcjach jak rumianek; kilka łyków bierze się w ciągu dnia.

Aby wzmocnić odporność organizmu, zaleca się przyjmowanie witamin A, C, B6, B9, E, PP, a także spożywanie produktów zawierających potas i żelazo.

Należy stosować dietę przeciwnorowirusową, włączając do niej produkty łatwostrawne – patrz Dieta na biegunkę

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Zapobieganie

Zapobieganiem zakażeniom norowirusem, niezależnie od jego szczepu, jest przestrzeganie zasad higieny osobistej: mycie rąk mydłem pod bieżącą wodą, zwłaszcza po skorzystaniu z toalety, zmianie pieluch dziecka, przed przygotowywaniem i spożywaniem posiłków.

Norowirusa można szybko zdezaktywować, gotując go przez 10 minut lub stosując środki dezynfekujące zawierające chlor, takie jak roztwór wybielacza chlorowego (15 łyżek na litr wody), który należy okresowo stosować do czyszczenia instalacji wodno-kanalizacyjnej, klamek, pojemników na śmieci itp. Alkohol etylowy nie jest zbyt skuteczny w dezynfekcji norowirusa.

Ważne jest dokładne mycie surowych owoców i warzyw oraz gotowanie skorupiaków, a nie ich spożywanie na surowo.

Prognoza norowirusa

Rokowanie w przypadku ostrego wirusowego zapalenia żołądka i jelit wywołanego przez norowirus jest pozytywne w zdecydowanej większości przypadków. Jednak biorąc pod uwagę statystyki, ta patologia wirusowa nie toleruje lekkomyślnego nastawienia, chociaż rozwija się odporność przeciwko norowirusowi. Jednak czas trwania jego działania ochronnego rzadko przekracza sześć miesięcy lub rok.