Perydon

Perydon to lek, który pomaga stymulować perystaltykę jelit. Jego głównym składnikiem jest domperidon. Substancja ta jest antagonistą dopaminy i ma działanie przeciwwymiotne.

Udowodniono, że po podaniu doustnym domperidon wydłuża czas trwania skurczów dwunastnicy i odźwiernika, co pozwala na zwiększenie szybkości opróżniania jelit. Jednocześnie domperidon nie wpływa na procesy wydzielania żołądkowego. [ 1 ]

Wskazania Perydon

Lek stosuje się w celu łagodzenia objawów wymiotów z nudnościami trwającymi co najmniej 2 dni.

Formularz zwolnienia

Lek jest uwalniany w postaci tabletek - 10 sztuk wewnątrz płytki komórkowej. Wewnątrz pudełka - 1 lub 3 takie płytki.

Farmakodynamika

Zasada działania terapeutycznego leku jest związana z właściwościami chemicznymi i fizycznymi głównego składnika aktywnego - domperidonu. Może on pokonać BBB w małych objętościach.

Stosowanie leku czasami powoduje pojawienie się pozapiramidowych objawów negatywnych, zwłaszcza u osób dorosłych, ale jednocześnie domperidon może stymulować wydzielanie prolaktyny przez przysadkę mózgową. [ 2 ]

Istnieją oficjalne informacje, że niewielkie ilości tej substancji wykrywane w mózgu wskazują, że domperidon wywiera głównie obwodowe działanie na zakończenia dopaminowe.

Działanie przeciwwymiotne leku wiąże się z harmonijnym połączeniem obwodowego wpływu gastrokinetycznego i antagonizmu w stosunku do zakończeń dopaminowych w obszarze wyzwalającym chemoreceptory zlokalizowane poza BBB w odcinku tylnym.

Farmakokinetyka

Wchłanianie.

Domperidon wchłania się z dużą szybkością po podaniu doustnym na pusty żołądek, osiągając poziom Cmax w osoczu po 0,5-1 godzinie. Niska biodostępność domperidonu podawanego doustnie (około 15%) jest związana z rozległymi procesami metabolicznymi podczas pierwszego przejścia przez wątrobę i ścianę jelita. Chociaż u zdrowej osoby poziom biodostępności substancji wzrasta, gdy jest przyjmowana po posiłkach, osoby z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi powinny przyjmować lek 15-30 minut przed posiłkiem.

Obniżone pH żołądka zmniejsza wchłanianie domperidonu. Wartość biodostępności po doustnym podaniu leku jest zmniejszona przez wcześniejsze stosowanie cymetydyny lub sody oczyszczonej.

Przyjmowanie leku doustnie po posiłku nieznacznie zmniejsza maksymalne wchłanianie, obserwuje się jednak nieznaczne zwiększenie AUC.

Procesy dystrybucyjne.

Po podaniu doustnym nie dochodzi do kumulacji domperidonu i nie dochodzi do indukcji jego własnego metabolizmu. Wartość Cmax w osoczu po 1,5 godziny (21 ng/ml) przy 2-tygodniowym podawaniu 30 mg na dobę była niemal identyczna jak przy podawaniu pierwszej porcji (18 ng/ml).

Synteza białkowa domperidonu wynosi 91-93%. Badania dystrybucji leku u zwierząt (z użyciem leku znakowanego radioaktywnie) wykazały znaczną dystrybucję tkankową i niskie poziomy składnika w mózgu. Niewielka część leku przenika przez łożysko u zwierząt.

Procesy wymiany.

Domperidon jest szeroko i szybko zaangażowany w wewnątrzwątrobowe procesy metaboliczne poprzez hydroksylację i N-dealkilację. Badania metaboliczne in vitro z użyciem diagnostycznego inhibitora wykazały, że CYP3A4 jest głównym typem hemoproteiny P450 uczestniczącym w N-dealkilacji; CYP3A4 z CYP1A2 i CYP2E1 uczestniczą w aromatycznej hydroksylacji substancji.

Wydalanie.

Wydalanie z kałem i moczem wynosi 66% i 31% dawki przyjmowanej doustnie. Niezmieniona substancja jest wydalana w małych ilościach (10% z kałem i około 1% z moczem).

Okres półtrwania w osoczu po podaniu pojedynczej dawki u ochotników wynosi 7–9 godzin, natomiast u osób z ciężką dysfunkcją wątroby ulega wydłużeniu.

Dawkowanie i administracja

Aby zmniejszyć intensywność wymiotów z nudnościami, Peridon przyjmuje się 1 tabletkę 3 razy dziennie. Ta porcja jest maksymalną dopuszczalną dawką na dobę (30 mg).

Bez recepty lekarskiej terapia tym lekiem może trwać maksymalnie 2 dni. Jeśli nie ma pożądanego efektu po jego zażyciu, należy skonsultować się z lekarzem. Generalnie leczenie nie może trwać dłużej niż 1 tydzień.

• Aplikacja dla dzieci

Leku nie wolno przepisywać osobom poniżej 16 roku życia.

Stosuj Perydon podczas ciąży

Nie badano wpływu leku na pacjentki w ciąży, więc nie ma danych na temat możliwych konsekwencji takiego stosowania. Dlatego Peridon jest przepisywany w czasie ciąży tylko w przypadkach, gdy korzyść z jego przyjmowania jest bardziej prawdopodobna niż ryzyko powikłań.

Jeżeli zachodzi konieczność stosowania leku w okresie karmienia piersią, należy przerwać jego stosowanie na czas trwania terapii.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• ciężka nietolerancja składników leku;
• nowotwór przysadki mózgowej związany z wydzielaniem prolaktyny (prolaktynoma);
• dysfunkcja nerek lub wątroby;
• niewydolność wątroby;
• zdiagnozowano wydłużenie odstępu QT, będące przyczyną dysfunkcji serca;
• fenyloketonuria.

Leku nie stosuje się również w przypadku wymiotów wywołanych chorobą lokomocyjną, niedrożnością mechaniczną lub perforacją, a także krwawieniem w obrębie przewodu pokarmowego.

Nie wolno przepisywać leku w skojarzeniu z substancjami wydłużającymi odstęp QT, itrakonazolem, telitromycyną, rytonawirem i erytromycyną, a także z klarytromycyną, flukonazolem, telaprewirem i ketokonazolem, a także z amiodaronem, sakwinawirem i posakonazolem z worykonazolem.

Skutki uboczne Perydon

Główne skutki uboczne:

• alergia, która może przekształcić się w wstrząs anafilaktyczny;
• zwiększony poziom prolaktyny;
• zawroty głowy, senność, zmęczenie i nerwowość, a także bóle głowy, pragnienie, drgawki, zaburzenia pozapiramidowe i depresja;
• tachykardia, obrzęk, arytmia komorowa i nagła śmierć sercowa;
• krótkotrwałe skurcze w obrębie jelit, suchość w jamie ustnej, zaparcia, biegunka, zgaga i nudności;
• wysypki, obrzęk Quinckego, świąd i pokrzywka;
• obrzęk, ból i powiększenie gruczołów piersiowych, zaburzenia laktacji, brak miesiączki, zmiany cyklu miesiączkowego i ginekomastia;
• zwiększone oddawanie moczu, bolesne oddawanie moczu i osłabienie;
• zapalenie jamy ustnej lub spojówek.

Jeżeli po zastosowaniu leku wystąpią nietypowe objawy negatywne, należy skonsultować się z lekarzem w celu ewentualnej zmiany schematu leczenia.

Przedawkować

W przypadku zatrucia lekiem mogą wystąpić: senność i dezorientacja, pobudzenie, drgawki, zaburzenia świadomości oraz objawy pozapiramidowe.

Nie ma antidotum. Wykonuje się płukanie żołądka (w ciągu pierwszych 60 minut po zatruciu), stosuje się enterosorbenty i działania objawowe.

W celu opanowania objawów pozapiramidowych można stosować leki antycholinergiczne.

Interakcje z innymi lekami

Środki antycholinergiczne mogą neutralizować działanie przeciwdyspetyczne domperidonu.

Nie należy stosować jednocześnie z lekiem leków zmniejszających wydzielanie kwasu solnego i leków zobojętniających, gdyż zmniejszają one jego biodostępność.

Procesy metaboliczne domperidonu są realizowane głównie przez CYP3A4. Dane in vitro i informacje uzyskane podczas testów wykazały, że podawanie leku razem z lekami, które znacząco hamują określony enzym, może powodować wzrost wskaźników osoczowych domperidonu.

Oddzielne badania interakcji farmakokinetycznych/dynamicznych in vivo z jednoczesnym doustnym podaniem erytromycyny lub ketokonazolu u ochotników potwierdziły, że substancje te znacząco hamują przedukładowy metabolizm domperidonu związany z izoenzymem CYP3A4.

Podawanie domperidonu 10 mg doustnie 4 razy dziennie i ketokonazolu 0,2 g doustnie 2 razy dziennie skutkowało wydłużeniem odstępu QTc o 9,8 ms (wartość średnia); wartości indywidualne wahały się od 1,2 do 17,5 ms. Podawanie domperidonu 10 mg 4 razy dziennie z erytromycyną 0,5 g 3 razy dziennie skutkowało wydłużeniem odstępu QTc o 9,9 ms (wartość średnia), a wartości indywidualne wahały się od 1,6 do 14,3 ms.

Stężenia Cmax i AUC leku w stanie stacjonarnym wzrosły w przybliżeniu trzykrotnie podczas każdego z tych testów interakcji. Udział zwiększonych wartości domperidonu w osoczu w obserwowanym efekcie QTc nie jest znany. W takich testach, gdy domperidon podawano w monoterapii (10 mg 4 razy dziennie), odstęp QTc wydłużał się o 1,6 ms (ketokonazol) lub 2,5 ms (erytromycyna); gdy podawano w monoterapii ketokonazol (0,2 g dwa razy dziennie) lub erytromycynę (0,5 g trzy razy dziennie), odstęp QTc wydłużał się odpowiednio o 3,8 i 4,9 ms.

Teoretycznie, ponieważ lek ma działanie prokinetyczne w stosunku do żołądka, może wpływać na wchłanianie leków podawanych doustnie - na przykład w postaciach powlekanych dojelitowo lub o przedłużonym uwalnianiu. Jednak u osób, których stan został znormalizowany po zastosowaniu paracetamolu lub digoksyny, skojarzone podawanie domperidonu nie zmieniło poziomu tych leków we krwi.

Do silnych inhibitorów elementu CYP3A4, z którymi nie wolno łączyć Peridonu, zalicza się:

• leki przeciwgrzybicze z grupy azoli – itrakonazol, flukonazol* z ketokonazolem* i worykonazolem*;
• nefazodon;
• makrolidy – erytromycyna* z klarytromycyną*;
• leki hamujące działanie proteazy HIV – rytonawir, amprenawir i nelfinawir z atazanawirem, a także indinawir i fosamprenawir z sakwinawirem;
• środek amrepitacyjny;
• Antagoniści wapnia – werapamil z diltiazemem;
• amiodaron*;
• telitromycyna*.
• *również wydłużają odstęp QTc.

Lek można łączyć z neuroleptykami, których działanie potęguje, a także z agonistami dopaminy (bromokryptyną lub L-dopą), których negatywne skutki (nudności, zaburzenia trawienia i wymioty) tłumi, nie neutralizując jednak ich głównych efektów.

Możliwe interakcje z innymi lekami.

Główny szlak metabolizmu domperidonu jest związany z działaniem CYP3A4. Dane uzyskane z badań in vitro, jak również u ludzi, pokazują, że połączenie leków, które znacząco hamują ten enzym, może wywołać wzrost stężenia domperidonu w osoczu. Zabrania się podawania leku z substancjami, które znacząco spowalniają działanie CYP3A4 i mogą wywołać wydłużenie odstępu QT.

Domperidon należy stosować ostrożnie w skojarzeniu z lekami silnie hamującymi działanie CYP3A4, ale nie wydłużającymi odstępu QT (np. indinawirem), a pacjentów należy monitorować pod kątem wystąpienia działań niepożądanych.

Ostrożność jest również wymagana przy stosowaniu z lekami wydłużającymi odstęp QT, a także konieczne jest ścisłe monitorowanie stanu pacjenta w przypadku wystąpienia działań niepożądanych związanych z układem sercowo-naczyniowym. Wśród nich znajdują się:

• leki przeciwarytmiczne podtypu IIA lub III;
• niektóre neuroleptyki, antybiotyki lub leki przeciwdepresyjne;
• pojedyncze środki przeciwgrzybicze;
• niektóre leki, które oddziałują na przewód pokarmowy lub mają działanie przeciwmalaryczne;
• niektóre leki stosowane w patologiach onkologicznych;
• niektóre inne produkty lecznicze.

Warunki przechowywania

Perydon należy przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25°C.

Okres przydatności do spożycia

Perydon można stosować w okresie 5 lat od daty wytworzenia substancji farmaceutycznej.

Analogi

Analogami leku są następujące leki: Limzer, Rabirid i Motinol z Bryulium Linguatabs, Motorix i Lancid z Gastrop-Apo, a ponadto Perilium, Motinorm z Domidon i Motoricum. Ponadto na liście znajdują się Domrid, Peridonium z Motilium, Cinnaridone z Nausilium.