Perindopril-Richter

Perindopril-Richter jest lekiem przeciwnadciśnieniowym; substancją czynną jest perindopril, który hamuje działanie enzymu konwertującego angiotensynę, będącego katalizatorem przemiany angiotensyny-1 w angiotensynę-2 (składnik peptydowy), który ma działanie zwężające naczynia krwionośne. Efektem jest zablokowanie jego stymulującego działania na nadnerczowe wydzielanie aldosteronu.

Perindopril wykazuje działanie terapeutyczne ze względu na składnik metaboliczny perindoprilat. Pozostałe produkty przemiany materii nie spowalniają działania ACE in vitro. [1]

Wskazania Perindopril-Richter

Stosuje się go w leczeniu następujących zaburzeń:

• podwyższone wskaźniki ciśnienia krwi ;
• HF (w celu zwiększenia przeżycia, zmniejszenia konieczności hospitalizacji i opóźnienia progresji patologii);
• zapobieganie nawrotom udaru niedokrwiennego u osób z chorobą naczyń mózgowych;
• zapobieganie powikłaniom związanym z pracą CVS u osób ze stabilną chorobą wieńcową (zdiagnozowaną).

Formularz zwolnienia

Uwalnianie substancji leczniczej odbywa się w postaci tabletek (objętość 4 lub 8 mg), po 10 sztuk w płytce komórkowej. W pudełku znajdują się 3 takie rekordy.

Farmakodynamika

Perindopril spowalnia działanie ACE, który przekształca angiotensynę-1 w angiotensynę-2.

Element ACE (lub kininaza 2) to egzopeptydaza, która promuje przekształcenie angiotensyny-1 w składnik zwężający naczynia krwionośne angiotensyny-2, a ponadto niszczenie bradykininy (ma działanie rozszerzające naczynia) do nieaktywnego heptapeptydu. Spowolnienie działania ACE powoduje zmniejszenie wartości angiotensyny-2 w osoczu, co prowadzi do wzrostu aktywności reniny osocza (zasada „ujemnego sprzężenia zwrotnego”) i zmniejszenia objętości uwalnianego aldosteronu. [2]

W związku z inaktywacją bradykininy pod wpływem ACE, przy hamowaniu tego ostatniego obserwuje się wzrost aktywności tkanki i krążącej struktury kalikreina-kinina; wraz z tym następuje aktywacja systemu generatora pary. Zakłada się, że efekt ten jest integralną częścią rozwijającego się hipotensyjnego działania inhibitorów ACE i pojawienia się pewnych negatywnych objawów charakterystycznych dla tej klasy leków (na przykład kaszel). [3]

Zwiększone wartości ciśnienia krwi.

Wykazano, że peryndopryl jest wysoce skuteczny w leczeniu podwyższonego ciśnienia krwi o dowolnym stopniu nasilenia. Podczas jego stosowania dochodzi do obniżenia poziomu rozkurczowego i skurczowego ciśnienia krwi (przy pionowych i poziomych pozycjach pacjenta).

Perindopril osłabia nasilenie OPSS, powodując obniżenie ciśnienia krwi; jednocześnie zwiększa się szybkość krążenia krwi obwodowej (bez zmiany wartości tętna).

Często lek zwiększa szybkość krążenia nerkowego; w tym przypadku kurs CF pozostaje niezmieniony.

Działanie przeciwnadciśnieniowe Perindoprilu-Richtera osiąga szczyt po 4-6 godzinach od momentu jednorazowego podania doustnego i utrzymuje się przez okres 24 godzin. Po 24 godzinach następuje znaczące (około 87-100%) resztkowe spowolnienie działania ACE.

Dość szybko odnotowuje się spadek wartości ciśnienia krwi. U osób z pozytywną reakcją na terapię wartości te stabilizują się po miesiącu, pozostając bez pojawienia się tachyfilaksji.

Po zakończeniu terapii nie ma reakcji „odbicia”.

Perindopril wykazuje działanie rozszerzające naczynia krwionośne, pomagając przywrócić elastyczność dużych tętnic, a także strukturę błon naczyniowych małych tętnic. Wraz z tym lek osłabia przerost lewej komory.

Stosowanie w połączeniu z diuretykami typu tiazydowego nasila nasilenie działania hipotensyjnego. Jednocześnie połączenie inhibitora ACE z diuretykiem tiazydowym zmniejsza prawdopodobieństwo hipokaliemii związanej z wprowadzeniem leków moczopędnych.

Przyjmowanie leków na CHF.

Lek stabilizuje czynność serca poprzez zmniejszenie obciążenia wstępnego i wstępnego w stosunku do serca. U osób z CHF, które przyjmowały peryndopryl, zauważono:

• spadek poziomu ciśnienia napełniania w prawej i lewej komorze serca;
• zmniejszenie intensywności OPSS;
• wzrost wskaźnika serca i rzutu serca.

Wykazano, że zmiana wartości ciśnienia tętniczego przy pierwszym zastosowaniu leków w porcji 2,5 mg u osób z CHF (stopień 2-3 wg rejestru NYHA), zgodnie ze statystykami, była taka sama jak w grupa placebo.

Patologia naczyń mózgowych.

U osób z chorobą naczyń mózgowych w wywiadzie aktywne stosowanie leków przez okres 4 lat (monoterapia lub skojarzenie z indapamidem), oprócz standardowego leczenia, prowadziło do obniżenia ciśnienia krwi (rozkurczowego i skurczowego). Ponadto nastąpiło znaczne zmniejszenie prawdopodobieństwa wystąpienia udarów śmiertelnych lub prowadzących do niesprawności, głównych powikłań związanych z CVS (wśród nich zawału mięśnia sercowego, który może również prowadzić do zgonu), otępienia spowodowanego udarem, a ponadto wyraźne pogorszenie aktywności poznawczej.

Powyższe efekty zaobserwowano u osób z podwyższonym ciśnieniem krwi i prawidłowym ciśnieniem krwi, bez względu na płeć i wiek, a także rodzaj udaru oraz brak/obecność cukrzycy.

Stabilna postać choroby niedokrwiennej serca.

U osób ze stabilną postacią choroby wieńcowej podawanie leków w dawce 8 mg dziennie przez okres 4 lat powodowało zauważalny spadek bezwzględnego prawdopodobieństwa powikłań (zgon z powodu chorób sercowo-naczyniowych, nie prowadzący do zgonu wynik zawału mięśnia sercowego lub zatrzymania akcji serca z udaną resuscytacją) - o 1,9%.

U osób, które przeszły wcześniej zawał mięśnia sercowego lub rewaskularyzację, bezwzględny spadek prawdopodobieństwa wyniósł 2,2% w porównaniu z kategorią placebo.

Farmakokinetyka

Wchłanianie.

Po podaniu doustnym perindopril jest szybko wchłaniany w przewodzie pokarmowym, osiągając po 1 godzinie poziom Cmax w osoczu. Okres półtrwania w osoczu wynosi 1 godzinę. Perindopril nie wykazuje aktywności leku.

Około 27% całkowitej objętości wchłoniętej substancji przenika do układu krążenia w postaci aktywnego pierwiastka metabolicznego perindoprilatu. Oprócz perindoprilatu powstaje jeszcze 5 składników metabolicznych, które nie mają aktywności leczniczej.

Wskaźnik w osoczu Cmax peryndoprylatu obserwuje się po 3-4 godzinach od momentu podania doustnego. Spożywanie pokarmu zmniejsza szybkość przemiany perindoprilu w perindoprilat, co zmienia wartość biodostępności. Z tego powodu lek należy przyjmować doustnie raz dziennie, rano, przed śniadaniem.

Stwierdzono, że wielkość dawki leku i jego poziom w osoczu mają zależność liniową.

Procesy dystrybucji.

Objętości dystrybucji sypkiego peryndoprylatu wynoszą około 0,2 l/kg. Wśród białek substancja jest syntetyzowana głównie z ACE - wynosi 20% i zależy od wielkości porcji leku.

Wydalanie.

Peryndoprylat jest wydalany przez nerki, a końcowy okres półtrwania wolnej frakcji wynosi około 17 godzin; w ten sposób wartości równowagi leku odnotowuje się po 4 dniach.

Parametry farmakokinetyczne w określonych kategoriach pacjentów.

U osób starszych i osób z niewydolnością nerek lub CHF wydalanie peryndoprylatu jest spowolnione. Klirens dializacyjny peryndoprylatu wynosi 70 ml/min.

U osób z marskością wątroby poziom wewnątrzwątrobowego klirensu peryndoprylu zmniejsza się o połowę. Ale całkowita objętość tworzącego się perindoprilatu nie zmienia się, dlatego schemat dawkowania nie musi być dostosowywany.

Dawkowanie i administracja

Perindopril-Richter przyjmuje się 1 raz dziennie doustnie (zalecane rano przed posiłkami). Dawka początkowa wynosi 2-4 mg, a dawka podtrzymująca 8 mg.

• Aplikacja dla dzieci

Perindopril-Richter jest zabroniony do mianowania w pediatrii.

Stosuj Perindopril-Richter podczas ciąży

Leku nie stosuje się przy planowaniu poczęcia, ciąży, a także w okresie karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane jest stosowanie leku w przypadku nietolerancji jego elementów.

W przypadku takich naruszeń wymagana jest ostrożność:

• dziedziczny lub idiopatyczny typ obrzęku Quinckego;
• uczulenie na inne leki z podgrupy inhibitorów ACE;
• obrzęk Quinckego, który rozwinął się po zażyciu narkotyków (w historii);
• zwężenie aorty;
• patologie sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe (w tym niewydolność procesów mózgowego przepływu krwi, choroba wieńcowa i niewydolność wieńcowa);
• zwężenie tętnic obu nerek (zwężenie obustronne) lub zwężenie tętnicy pojedynczej nerki, a także stan po przeszczepie nerki;
• ciężkie stadia autoimmunologicznego typu kolagenu (twardzina lub SLE);
• tłumienie procesów krwiotwórczych w szpiku kostnym związane z wprowadzeniem leków immunosupresyjnych;
• cukrzyca;
• CRF (zwłaszcza w połączeniu z hiperkaliemią);
• warunki, w stosunku do których następuje spadek BCC;
• starszy wiek.

Skutki uboczne Perindopril-Richter

Można zauważyć następujące znaki boczne:

• spadek wartości ciśnienia krwi, zmęczenie, bóle głowy, omdlenia, zawroty głowy;
• nudności, suchość, zapalenie języka, biegunka, ból brzucha, dysfunkcja kubków smakowych;
• skurcze mięśni, bóle mięśni, zapalenie naczyń, zapalenie stawów lub bóle stawów;
• suchy kaszel, skurcz oskrzeli, swędzenie, wysypki, nadmierne pocenie się, pokrzywka, łuszczyca, obrzęk Quinckego, rumień wielopostaciowy, łysienie, nadwrażliwość na światło i alergiczne zapalenie skóry;
• niedokrwistość, agranulocytoza, trombocytoza lub leukopenia;
• żółtaczka cholestatyczna, wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych, mocznika, kreatyniny w osoczu, cholestatyczne lub wątrobowokomórkowe zapalenie wątroby, niewydolność wątroby i zapalenie trzustki;
• zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli, katar, zmiana barwy głosu, zapalenie płuc lub pęcherzyków płucnych typu eozynofilowego;
• białkomocz, bezmocz lub skąpomocz, a także dysfunkcja nerek;
• tachykardia, objawy ortostatyczne, kołatanie serca, gorączka i arytmia;
• impotencja lub ginekomastia.

Przedawkować

Objawy zatrucia obejmują pobudzenie, obniżone ciśnienie krwi, wstrząs i niepokój, niewydolność naczyń, omdlenia i bradykardię, a także zawroty głowy, kaszel, niewydolność nerek/wątroby, arytmię, zaburzenia równowagi soli i hiperwentylację.

Konieczne jest przeprowadzenie procedur umożliwiających wydalanie leku z organizmu (płukanie żołądka i stosowanie enterosorbentów). Pacjent musi być umieszczony w pozycji poziomej. Wydalanie można przeprowadzić poprzez dializę.

Interakcje z innymi lekami

Prawdopodobieństwo hiperkaliemii wzrasta w przypadku skojarzonego stosowania leków z innymi substancjami, które mogą wywołać to naruszenie: sole potasu lub leki moczopędne oszczędzające potas, aliskiren, a także środki zawierające aliskiren, heparyna, trimetoprim, inhibitory ACE, NLPZ, antagonistami zakończeń angiotensyny-2 i immunodepresantami takrolimusem lub cyklosporyną).

Podawanie razem z aliskirenem u diabetyków lub osób z dysfunkcjami nerek (wskaźnik GFR <60 ml/minutę) zwiększa prawdopodobieństwo hiperkaliemii, spadku czynności nerek oraz wzrostu zachorowalności na choroby CVD i śmiertelności z ich powodu (u osób z tych kategorii, ta kombinacja jest zabroniona).

Źródła literackie podają, że u osób z rozpoznaną patologią miażdżycową, HF lub cukrzycą, którym towarzyszą zmiany w narządach docelowych, podanie inhibitora ACE wraz z zakończeniami angiotensyny-2 prowadzi do zwiększenia częstości omdleń, niedociśnienie, hiperkaliemia i osłabienie czynności nerek (w tym ARF) w porównaniu ze stosowaniem tylko jednego leku, który wpływa na RAAS. Blokada typu podwójnego (na przykład przy połączeniu inhibitora ACE z antagonistą zakończeń angiotensyny-2) musi być ograniczona do indywidualnych sytuacji, w których prowadzi się staranne monitorowanie czynności nerek oraz ciśnienia krwi i parametrów potasu.

Stosowanie razem z estramustyną może wywołać wzrost prawdopodobieństwa wystąpienia objawów ubocznych (wśród nich obrzęk Quinckego).

Połączenie leków z substancjami litowymi może odwracalnie zwiększyć poziom litu w surowicy i wynikające z tego objawy toksyczne (dlatego takiego związku nie stosuje się).

Podawanie razem z lekami przeciwcukrzycowymi (doustnymi lekami hipoglikemizującymi i insuliną) należy prowadzić z najwyższą ostrożnością, ponieważ inhibitory ACE, w tym perindopril, mogą nasilać działanie przeciwcukrzycowe tych leków, aż do wystąpienia hipoglikemii. Zazwyczaj efekt ten rozwija się w pierwszych tygodniach leczenia skojarzonego u osób z dysfunkcją nerek.

Baklofen nasila przeciwnadciśnieniowe działanie leku; w przypadku takiego połączenia leków może być konieczne dostosowanie porcji tych ostatnich.

U osób stosujących leki moczopędne (zwłaszcza wydalające sole lub płyny) w początkowej fazie leczenia Perindoprilem-Richterem możliwe jest silne obniżenie wartości ciśnienia tętniczego (ryzyko to można zmniejszyć poprzez wyeliminowanie leku moczopędnego i uzupełnienie utraty soli lub płyn przed użyciem leku). Ponadto można zastosować metodę polegającą na wprowadzeniu perindoprilu w niewielkiej początkowej porcji, a następnie stopniowym jego zwiększaniu.

W przypadku CHF przy stosowaniu leków moczopędnych lek podaje się w małych porcjach, ewentualnie po zmniejszeniu typu leków moczopędnych oszczędzających potas podawanych w skojarzeniu. Przy każdym schemacie w pierwszych tygodniach stosowania inhibitora ACE konieczne jest monitorowanie czynności nerek (poziom kreatyniny).

Stosowanie spironolaktonu lub eplerenonu w porcjach 12,5-50 mg dziennie, a także inhibitorów ACE (w tym perindoprilu) w małych dawkach.

W przypadku leczenia typu czynnościowego HF 2-4 wg klasyfikacji NYHA z frakcją wyrzutową lewej komory <40%, a także wcześniej stosowanych inhibitorów ACE i diuretyków pętlowych istnieje możliwość hiperkaliemii (możliwej śmiertelnej) ), zwłaszcza jeśli nie są przestrzegane instrukcje dotyczące tego połączenia. Przed zastosowaniem określonej kombinacji należy upewnić się, że pacjent nie ma dysfunkcji nerek i hiperkaliemii. Wymagane jest stałe kontrolowanie poziomu potasu i kreatyniny we krwi – co tydzień w pierwszym miesiącu terapii, a następnie co miesiąc.

Stosowanie leku w połączeniu z NLPZ (aspiryna w dawce o działaniu przeciwzapalnym, nieselektywne NLPZ i substancje spowalniające działanie COX-2) może wywołać zmniejszenie hipotensyjnej aktywności inhibitorów ACE.

Wprowadzenie inhibitora ACE w połączeniu z NLPZ powoduje pogorszenie czynności nerek (na przykład ostra niewydolność nerek) i wzrost stężenia potasu w surowicy, zwłaszcza u osób z zaburzeniami czynności nerek. Ta kombinacja jest stosowana ostrożnie u osób starszych. Pacjenci muszą spożywać wystarczającą ilość płynów; wymagane jest ścisłe monitorowanie czynności nerek (na początku terapii i w dalszym jej procesie).

Działanie hipotensyjne peryndoprylu nasila się w przypadku skojarzonego stosowania z innymi lekami hipotensyjnymi i środkami rozszerzającymi naczynia krwionośne (w tym azotanami o przedłużonym i krótkim działaniu).

Stosowanie inhibitorów ACE w połączeniu z gliptynami (saksagliptyna z linagliptyną, witagliptyną i sitagliptyną) zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia obrzęku Quinckego z powodu hamowania wywieranego przez gliptynę na działanie dipeptydylopeptydazy-4.

Przyjmowanie leków przeciwpsychotycznych, trójpierścieniowych i substancji do znieczulenia ogólnego może nasilać działanie hipotensyjne.

Wprowadzenie sympatykomimetyków może zmniejszyć hipotensyjną aktywność Perindoprilu-Richtera.

Stosowanie inhibitorów ACE u osób, którym wstrzykuje się dożylnie złote substancje (takie jak aurotiojabłczan Na) powoduje rozwój zespołu objawów, na tle którego odnotowuje się wymioty, przekrwienie twarzy, spadek ciśnienia krwi i nudności.

Warunki przechowywania

Perindopril-Richter musi być przechowywany w temperaturze 15-30 ° C.

Okres przydatności do spożycia

Perindopril-Richter można stosować przez 36 miesięcy od daty sprzedaży środka leczniczego.

Analogi

Analogami leków są leki Viakoram, Kosirel i Amlessa z Bi-Prestarium, a oprócz tego Coverex, Peristar z Amlodipine + Perindopril, Parnavel i Amlopress. Ponadto na liście znalazły się Perlikor, Noliprel i Arentopress, Perinpress z Ko-Prenessą, Erupnil i Hypernik z Ordilatem oraz Hyten i Pyristar.