Protoporfiria erytropoetyczna: przyczyny, objawy, rozpoznanie, leczenie

Charakterystyczne objawy kliniczne erytropoetycznej protoporfirii mogą rozwijać się już u noworodków w postaci oparzeń skóry nawet po krótkim przebywaniu na słońcu. Rozwój kamicy żółciowej jest charakterystyczny dla późnego wieku, z przebiegiem choroby, a ostra niewydolność wątroby rozwija się u około 10% pacjentów. Rozpoznanie opiera się na objawach klinicznych i zwiększonych poziomach protoporfiryny w erytrocytach i osoczu krwi. Leczenie polega na podawaniu beta-karotenu i ochronie przed bezpośrednim nasłonecznieniem skóry.

[1], [2], [3]

Przyczyny erytropoetycznej protoporfirii

Protoporfiria erytropoetyczna jest wynikiem niedoboru enzymu ferrochelatazy w tkance erytroidalnej. Fototoksyczne protoporfiryny gromadzą się w szpiku kostnym i erytrocytach, dostają się do osocza i są następnie osadzane w skórze lub wydalane przez wątrobę z żółcią i stolcem. Wydalanie z organizmu ciężkiej żółciowej protoporfiryny może sprzyjać tworzeniu się kamieni żółciowych. Te cząsteczki cytotoksyczne czasami uszkadzają przewód wątrobowo-żółciowy, powodując gromadzenie się protoporfiryny w wątrobie, co prowadzi do rozwoju ostrej niewydolności wątroby (ARF); kliniczne objawy ostrej niewydolności nerek mogą rozwijać się do ostrych objawów w ciągu kilku dni.

Dziedziczenie typu autosomalnego dominującego, ale manifestacje kliniczne obserwuje się tylko u pacjentów, u których występuje zarówno wadliwy gen EPP, jak i nietypowy słabo funkcjonujący (ale poza tym prawidłowy) allel od zdrowych pacjentów. Częstość występowania patologii wynosi 5/1 000 000.

[4], [5], [6], [7], [8]

Objawy protoporfirii erytropoetycznej

Nasilenie rozwijającej się patologii różni się nawet u pacjentów z tej samej rodziny. Zwykle noworodki lub małe dzieci po krótkim pobycie na słońcu krzyczą godzinami, nie przestając. Niemniej jednak objawy skórne są zwykle nieobecne, a dziecko nie może opisać swoich objawów, dlatego protoporfiria erytropoetyczna często nie jest rozpoznawana.

Jeśli choroba nie zostanie zdiagnozowana, skryta erytropoetyczna protoporfiria może powodować problemy psychospołeczne w rodzinie z uwagi na fakt, że dziecko w niewytłumaczalny sposób nie chce opuścić domu na ulicy. Ból może być tak nieznośny, że może powodować takie objawy u pacjentów, jak nerwowość, napięcie, agresywność, a nawet uczucie obcości od innych lub próby samobójcze. W dzieciństwie skóra może tworzyć skórki wokół ust i na rękach po długim przebywaniu w słońcu. Oparzenia pęcherzy i blizn nie rozwijają się. Jeśli pacjenci chronicznie zaniedbują ochronę swojej skóry, mogą rozwinąć się zgrubienia, zgrubienia skóry, stają się jak skóra zwierząt, zwłaszcza wokół stawów. Może rozwinąć zmarszczone bruzdowanie ("ujście karpia"). Wydalanie dużej ilości protoporfiryny z żółcią może powodować cholestazę, co może prowadzić do marskości guzkowej i ostrej niewydolności wątroby u 10% lub więcej pacjentów; objawy to: żółtaczka, ogólne złe samopoczucie, ból w górnej części brzucha (w prawym podżebrzu) i rozlane powiększenie wątroby.

Rozpoznanie protoporfirii erytropoetycznej

Poporodową protoporfirię należy podejrzewać u dzieci lub dorosłych z bolesną nadwrażliwością na światło skóry, ale bez nagłych oparzeń i blizn. Historia rodziny zazwyczaj nie jest przestrzegana. Rozpoznanie potwierdza się po wykryciu wysokich stężeń protoporfiryny w erytrocytach i osoczu. Zidentyfikowane markery genetyczne predysponujące do rozwoju powikłań cholestatycznych.

Utrzymywane przesiewania potencjalne nośniki nieprawidłowy gen między krewnych pacjentów ilustruje zwiększenie zawartości protoporfiryny erytrocyty i zmniejszoną aktywność ferrochelatazy (z badania limfocytów) lub badań genetycznych, w przypadku zidentyfikowanych mutacji genetycznych w typowych przypadkach. Predyspozycje nosicieli do skórnych objawów choroby rozpoznaje się po wykryciu słabo funkcjonującego allelu ferrochelatazy.

[9], [10], [11]

Leczenie erytropoetycznej protoporfirii

Ostre objawy są ułatwione przez mianowanie chłodnych kąpieli, okładów wilgotnym ręcznikiem i środkami przeciwbólowymi. Niezwykle ważne jest, aby regularnie konsultować się z pacjentem z lekarzem, otrzymywać od niego niezbędne zalecenia, broszury informacyjne, omawiać swój stan z lekarzem i uzyskać niezbędne konsultacje dotyczące przeprowadzania anapazy pod nadzorem specjalisty.

Pacjenci powinni unikać nasłonecznienia, stosowaniem ciemnych ditlenek tytanu lub tlenek cynku, ekrany słoneczne i ekranów, które absorbują promieniowanie UV (na przykład, zawierające dibenzilmetan), które można częściowo chroni skórę. Pacjenci powinni unikać alkoholu i głodu oraz w przypadkach, gdy wzrost produkcji czerwonych krwinek obserwowanych w przypadku zwiększenia zawartości protoporfiryny. Leki wywołujące rozwój ostrej porfirii nie są przeciwwskazane.

Podawanie beta-karotenu od 120 do 180 mg doustnie raz na dobę dzieciom lub 300 mg raz na dobę u dorosłych powoduje pojawienie się jasnożółtej ochronnej skóry i neutralizuje toksyczne rodniki, które powodują rozwój objawów skórnych. Inny przeciwutleniacz, cysteina, może również pomóc w zmniejszeniu nadwrażliwości na światło. Pojawienie się brązowego zabarwienia skóry zabezpieczającej do lokalnego osadzania dihydroksyacetonu-3 jest większa, bardziej korzystnie kosmetycznie żółtawy odcień skóry uzyskuje się stosując wpływ beta-karoten.

W przypadku, gdy opisane powyżej środki są nieskuteczne (na przykład zwiększenie czułości, zwiększenie stężenia porfiryny, postępujące żółtaczka), stosowany w gipertransfuziya obróbki (m, E. Powyżej normalnego poziomu hemoglobiny) krwinek czerwonych, które pomagają zmniejszyć produkcję erytrocytów zawierających porfiryny. Podawanie kwasów żółciowych ułatwia wydalanie z żółcią protoporfiryny. Podawanie doustne cholestyraminy lub węgla aktywnego może zatrzymać krążenie wewnątrzwątrobowe, co zwiększa wydalanie porfiryny i kału. W przypadku wystąpienia ciężkiej niewydolności wątroby może być konieczne przeszczepienie wątroby.