Porfirii

Istnienie substancji porfirynowej i naruszenie jej metabolizmu odkryto ponad 100 lat temu. N. Guntcr (1901) nazwał choroby, które występują z zakłóceniem metabolizmu porfiryn, "hemoporfirię", i J. Waldenstrom (1937) terminem "porfiria".

Porfiryny (greckie porphyreis - ciemnoczerwone) są związkami organicznymi należącymi do grupy tetraporytów. W ludzkim ciele ciemna część hemoglobiny jest syntetyzowana z porfiryn i chlorofilu w roślinach. Hemoglobina w organizmie składa się z białka globiny i hemu wolnego od białka. W czystej postaci porfiryny to kryształy w kolorze czerwonym. Kolor ten zależy od podwójnego wiązania w pierścieniu pirolu i grupy metylowej. W ciele porfiryny pełnią funkcje biologicznego utleniania, transportu tlenu i innych ważnych funkcji. Egzogenne porfiryny, wraz z mięsem i produktami roślinnymi, wchodzą do organizmu, wchłaniają się przez krew, przenikają do wątroby i przekształcają się w koproporfiryny. Główna część koproporfiryn, wraz z żółcią, jest wydalana do jelita, a pozostała część dostaje się do krwiobiegu i poprzez nerki jest wydalana z zewnątrz wraz z moczem.

Endogenne wolne porfiryny powstają w wyniku rozkładu hemu i mioglobiny. Wszystkie porfiryny pojawiają się z powodu zmiany chemicznej w eterze etylowo-porfirynowym w organizmie. Porfiryna IX, będąc jednym z głównych porfiryn w organizmie, łączącym się z żelazem, tworzy hem. W szpiku kostnym 250-300 mg porfiryny syntetyzuje się przez noc i stosuje się ją w syntezie hemu. Największa ilość wolnych porfiryn (50 mg) przenika do erytrocytów. W stanie patologicznym ilość porfiryn w erytrocytach zwiększa się o 10-15 razy. W wyniku naruszenia stanu czynnościowego wątroby zmniejsza się konwersja porfiryny w kwas żółciowy i detoksykacja. Prowadzi to do zwiększenia zawartości porfiryn. Ze względu na zniszczenie hemoglobiny w jelicie może również tworzyć porfiryny. Jednak pod wpływem bakterii porfiryna jest przekształcana w deuterporfiryny IX (III) i lizoporfiryna IX (III). Masa związku mającego pierścień porfirynowy absorbuje promienie o długości fali 400 nm. Wszystkie porfiryny fluoryzują, dając czerwone promienie.

Pod wpływem nasłonecznienia erytrocyty mogą ulegać hemolizie i powstają porfiryny. Proces ten zachodzi wraz ze wzrostem zawartości histaminy, co zwiększa wrażliwość organizmu na promienie słoneczne. Ze względu na zdolność porfiryn do wywoływania skurczu naczyń krwionośnych w tej chorobie, występują bóle brzucha, zaparcia, skąpomocz.

Z objawowym zespołem krzywicy, hipokaliemii, niedociśnienia, stanów depresyjnych obserwuje się spadek zawartości porfiryn.

W zależności od tego, gdzie występuje synteza porfiryn, wyróżnia się erytropoetyczne i wątrobowe formy porfirii. Wrodzona porfiria Gunthera, protoporfiria erytropoetyczna, koproporfia erytropoetyczna stanowią grupę porfirii erytropoetycznej. Grupa porfirii wątrobowej obejmuje ostrą lub piroloporfirynę (formy jawne, utajone); barwny lub protokoprofiriya (wypływa z wysypki skórne, skórę utajone formy - bez wysypki skórne), późno porfirię (urokaporfiriya) i dziedzicznego coproporphyria.

[1], [2]

Przyczyny porfirii

Etiologia i patogeneza porfiria skórna późna odgrywają ważną rolę etillirovanny benzyny, ołów, zatrucie przez sole metali ciężkich, alkoholizm, długotrwałego stosowania estrogenów i leków, barbituranów, gryzeofulwina, przenosząc ciężkie zapalenie wątroby i innych.

W wyniku badań u pacjentów z porfirią ujawniono podwyższony poziom żelaza w surowicy krwi i miąższu wątroby, sidereous komórek Kupffera i uszkodzenia wątroby w różnym stopniu.

W patogenezie choroby wykazano udział w postępie peroksydacji lipidów. Pod wpływem promieni ultrafioletowych wzrasta proces utleniania nadtlenków lipidowych. W rezultacie znaczną aktywność hamowania tripletowego i singletowego tlenu, dysmutaza ponadtlenkowa, katalaza, perkosidazy, reduktazy glutationowej, zmniejszenie zawartości alfa-tokoferolu i sulfhydryl. W wyniku intensyfikacji procesu lipoperoksydacji obserwuje się wzrost ilości dialdehydu malonowego i jonów żelaza znajdujących się w błonach. W rezultacie lonidzie ulegają zniszczeniu. W błonie erytrocytów u pacjentów z późną porfirią skórną zawartość frakcji łatwo utlenionych fosfolipidów zmniejsza się, a zawartość trudno utlenialnych fosfolipidów wzrasta. Aby zmniejszyć zawartość zwiększonych ilości lizofosfatydylocholiny, biorą udział reakcje transmutazy i fosfolipazy. Podczas tych reakcji w organizmie potwierdzone wzrostem zawartości fosfolipazy A i C. W efekcie kształt zmian błony komórkowej, a czasami komórka zwija enzymatycznej hydrolazą znajdujący procesu chorobowego (zapalenia) i rozwija się na zewnątrz. W pojawieniu się choroby porfiryny znaczenie przeniesionego zapalenia wątroby typu A, B i C.

Jak wykazały badania naukowe przeprowadzone w ostatnich latach, późna porfiria skórna ma charakter dziedziczny, a tę chorobę najczęściej stwierdza się u osób niosących antygen HLA A3 i HLA B7. W początkowej fazie choroby niedobór enzymu uroporfirynogen dekorboksilazy ma istotne znaczenie patogenetyczne.

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Objawy porfirii

Porfirię najczęściej można spotkać u mężczyzn, ponieważ częściej palą i piją alkohol niż kobiety. W chorobie tworzenia swoistej na skórę lub aktynicznego urazowe pęcherzyków nadmiernego wzrostu uroporphyrins moczu w porównaniu z normą pewien wzrost zawartości coproporphyrins, nasz chie w wątrobie różnego rodzaju zmian organicznych i funkcjonalnych. Choroba rozpoczyna się głównie w miesiącach wiosennych i letnich, kiedy zwiększa się promieniowanie słoneczne.

Objawy kliniczne dermatozy przejawiają się w otwartych obszarach ciała (twarz, szyja, dłonie) w postaci pigmentacji, pęcherzyków (pęcherze), nadmiernego owłosienia, mikrocysty i szybkiego uszkodzenia skóry.

Choroba charakteryzuje się wytrąceniem pęcherzy na skórze zdrowej lub przebarwionej, narażonej na działanie światła słonecznego lub często ulegającej uszkodzeniu. Pęcherzyki są okrągłe lub jajowate, małe o średnicy 15-20 cm, wewnątrz zawierają żółtawy lub surowiczy płyn (gdy dołączona jest infekcja). Bąbelki nie są skłonne do łączenia się ze sobą, na skórze nie ma oznak zapalenia. W wyniku niewielkiego uszkodzenia pęcherze szybko pękają, pojawiają się na nich erozja lub powierzchowne owrzodzenia.

W przypadku późnej porfirii skórnej można zaobserwować pozytywny zespół Nikolsky'ego u 1/3 pacjentów. W miejscu erozji lub powierzchownych owrzodzeń po 10-15 dniach występują zabarwione plamy, różowo-niebieskawe blizny, a czasami trądzik przypominający milię. Czasem pigmentacja na skórze jest jedynym objawem klinicznym, ale ta pigmentacja często występuje wraz z innymi objawami. Pigmentacja jest brudno szara, czerwonawo-brązowa lub brązowa. Na skórze pacjentów z przedłużoną porfirią późną skórną, wraz z plamami barwnikowymi, można znaleźć plamy podobne do białych plam w bielactwie lub achromicznych plamach typu pseudoprokodermalnego. Czasami w wyniku niewielkiego uszkodzenia lub urazu (podczas zdejmowania pierścienia, wycieranie rąk ręcznikiem itp.) Na otwartych częściach ciała pojawiają się erozje lub eskorty (najczęściej boczna powierzchnia dłoni). W obszarach skroniowych głowy obserwuje się nadmierne owłosienie, to znaczy rzęsy i brwi rosną szybko, ich kolor ciemnieje. W okresie klinicznej remisji choroby objawy te zanikają. Na dłoniach i na zewnątrz palców, twarzy i uszu pacjentów, przez długi czas cierpiących na porfirię, można znaleźć mikrocysty podobne do mil. Kolor takich elementów jest białawy, 2-3 cm średnicy, są one ułożone w grupy, przypominające wyglądem białe ogony.

Późna skórna porfiria na palcach może być zmianami patologicznymi. Pod paznokciami obserwuje się nadmierne rogowacenie, są one zdeformowane i zniszczone (fotonikoliza).

Istnieją proste (łagodne) i dystroficzne formy późnej porfirii skórnej.

Dzięki prostej porfirii, bąbelki charakterystyczne dla porfirii odnotowano w miesiącach letnich, które utrzymują się przez krótki czas. Erozje są epitelizowane w krótkim czasie. Choroba powtarza się raz w roku, przebiega łatwo. Wygląd i ogólny stan pacjentów prawie się nie zmieniają.

W postaci dystroficznej choroba trwa do późnej jesieni, a pęcherze utrzymują się przez długi czas. Zmieniają się górne warstwy skóry właściwej, dochodzi do głębokiej erozji i wrzodów. Następnie na miejscu owrzodzeń pojawiają się atroficzne blizny, a na miejscu erozji - cysty milimatyczne. Często ogniska patologiczne są komplikowane wtórną infekcją, gwoździe wypadają i ulegają zniszczeniu. U pacjentów można wykryć różne zmiany (nadmierne rogowacenie w otwartych obszarach ciała, nadmierne owłosienie, skleroderma).

Oprócz wyżej opisana klasyczna objawów klinicznych porfirii skórnej późnej mogą wystąpić nietypowe formy, takie jak sklerodermopodobiaya, sklerovitiliginoznaya, sklerolihinoidnaya, porfirię - melanodermy, naciekowe lub porfirię, porfirię niejednolity typu tocznia rumieniowatego układowego i erozyjnym warg. W dermatozy struktury atypowych postaci stanowią 8-9%.

Sklerodermatoidalna postać dermatozy występuje często i objawia się następującymi objawami klinicznymi:

• wysypka występuje w obszarach ciała narażonych na działanie światła słonecznego (twarz, szyja, stopa - sklerodaktylia), a czasami występuje proces mutacji;
• wraz z ogniskami dyschromii (kolejnością pojawiania się przebarwień ogniskowych) można zaobserwować skondensowane obszary skóry charakterystyczne dla twardziny. W przyszłości rozwija się atrofia skóry;
• tak jak w twardzinie skóry, ogniska mają żółto-szary lub bladożółtawy kolor;
• choroba powtarza się w miesiącach wiosenno-letnich, pojawiają się bąbelki w głównych ogniskach;
• wrażliwość skóry w otwartych przestrzeniach ciała i brak skóry w zamkniętych częściach ciała. Ten warunek nie jest charakterystyczny dla twardziny;
• zwiększona synteza włókien kolagenowych fibroblastów pod wpływem uroporfiryn, co wyjaśnia rozwój twardzinopodobnej formy porfirii;
• u 3% pacjentów występuje późna porfiria skóry o kształcie zbliżonym do bielactwa nabytego. Charakteryzuje się on występowaniem dużych miejsc depigmeptycznych w miejscu występowania pęcherzy. Czasami, przy formie bielactwa choroby, skóra twardnieje, pogrubia i jest nazywana sklerolistyczną postacią późnej porfirii skórnej. Formy twardzinopodobne i witaminergiczne rozwijają się w okresie ciężkiej dermatozy. Patologiczny proces pojawia się na skórze czoła, czasowej części głowy. W ogniskach występują plamy bezbarwne i przebarwione, poniżej następuje rozwój atrofii skóry.

Przedstawiono przypadek równoczesnego występowania sklerowitynowych i twardzinopodobnych postaci późnej porfirii skórnej u tego samego pacjenta.

W nietypowej postaci dermatozy w postaci czerwonego tocznia plamy w ogniskach przypominają "motyla", w ciągu kilku dni znikają i po sobie nie zanikają. Wokół rumieniowych ognisk na twarzy znajduje się naciekająca nić, aw środku - powoli rozwijająca się atrofia skóry. Jednak podczas badania skóry pacjentów z tą postacią nie występują charakterystyczne objawy tocznia rumieniowatego. Opisano przypadek jednoczesnego wystąpienia tocznia rumieniowatego i późnej porfirii skórnej.

Nietypową postać porfirii, postępującą w postaci erozyjnego zapalenia odbytu, obserwuje się u 10,7% pacjentów z obrzękiem dolnej krawędzi wargi, obieraniem i erozją.

W przypadku późnej porfirii skóry w narządach wewnętrznych, w układzie nerwowym i sercowo-naczyniowym występują różne zmiany. Pacjenci skarżą się na ból serca, kołatanie serca (tachykardia), bóle głowy, ból po lewej stronie, wzrost lub obniżenie ciśnienia krwi. Staranne badanie pacjentów rozszerzenie granic serca, większy nacisk kładzie II tonu aorty uszkodzony automatyzm, pobudliwość, przepuszczalność, zmieniona funkcja skurczowa ocobennosti zawał serca. Zmiany dystroficzne zachodzące w sercu występują z powodu działania szkodliwych substancji powstałych w wyniku zaburzeń metabolicznych porfiryn.

Oczy wszystkich pacjentów zidentyfikowanych w różnym stopniu poszczególnych zmian (rozszerzenie naczyń, zapalenie spojówek, zapalenie siatkówki i nerwu wzrokowego twardówki, rogówki występowania pęcherzyków i innych dissemnnirovanny dystrofia naczyniówki).

W późnej porfirii zmiany w wątrobie (specyficzne porfirynowe zapalenie wątroby) są wtórne w wyniku działania patologicznych metabolitów porfiryny na miąższ wątroby. Według niektórych naukowców, w początkowym okresie rozwija się prekursoroza, aw przyszłości - marskość wątroby. Zmiany patologiczne w wątrobie wskazują na zaburzenie metaboliczne u pacjentów. Naruszenie metabolizmu białek obserwuje się w postaci zmniejszenia albumin i współczynnika albuminowo-globulinowego, wzrostu gamma-globulin. Podczas dotykania prawego podudzia i okolicy nadbrzusza, konsystencja wątroby jest trudna, wątroba jest powiększona, bolesna, pigmentacja skóry staje się gorsza, małe kapilary w klatce piersiowej są rozszerzone.

Późne porfirię skórne mogą wystąpić łuszczyca, toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry i innych chorób skóry, a także raka wątroby, żołądka, płuc, sarkaidozom gemohromotozom i szpiczaka mnogiego.

Gistopatologia

Pod naskórkiem widać obecność dziury lub bąbelków. Rozszerzony naskórek tworzy pokrywę pęcherza, warstwa brodawkowata skóry właściwej jest jej dnem. Spiralnych warstwy naskórka obserwowane nawet rogowacenie, gąbczasty słabo rozwiniętych brodawczakowatość brodawki skórnej, uszkodzenia śródbłonka naczyń, degenerację kolagenu, ścieńczenie włókien komórkowych i ich fragmentację. W płynie pęcherza nie są wykrywane elementy komórkowe, czasami można spotkać leukocyty.

Diagnostyka różnicowa

Późną porfirię skóry należy odróżnić od epidermolizy pęcherzowej, wulgarnego pęcherzyca, opryszczkowatego zapalenia skóry Dühringa, pellagry.

[9], [10], [11]

Wrodzona porfiria erytropoetyczna (choroba Lynter'a)

Kliniczne objawy tej choroby w 1911 r. Zostały po raz pierwszy opisane przez H. Guntera. Wrodzona porfiria erytropoetyczna występuje u przedstawicieli wszystkich narodów, we wszystkich krajach europejskich i afrykańskich, w Japonii i Stanach Zjednoczonych. W Indiach najbardziej rozpowszechniona choroba.

Jak pokazują badania, wrodzona porfiria znajduje się wśród braci i sióstr należących do tego samego pokolenia. Opisano przypadki metabolizmu porfiryn u dzieci urodzonych z pacjentów z wrodzoną porfirią erytropoetyczną. Przekazywano dermatozę przez autosomalny recesywny szlak. Pacjenci z wrodzoną porfirią erytropoetyczną w stosunku do patologicznego genu to homozygoty, a bliscy krewni to heterozygoty.

Przy stosowaniu metody i mikroskopii fluorescencyjnej wykazała obecność radionuklidów w szpiku kostnego u pacjentów z wrodzonym erytropoezę porfirię prawidłowych i patologicznych erytroblastów. Wewnątrz patologicznych erytroblastów, porfiryny są produkowane bardziej niż normalnie, a po zniszczeniu czerwonych krwinek substancje te przedostają się do surowicy krwi, a następnie akumulują się w tkankach. Jest udowodnione, że krwinki czerwone w tak zwane enzymy deaminazy porfobilinogenu urokorfirin syntezy (I) i izomerazy uroporphyrinogen (uroporphyrin III) sprawować kontrolę nad syntezy hemu.

W związku z wrodzonym niedoborem (deficyt) uroporphyrinogen III kosintazy enzymu znajduje się w patologicznych erytroblastów pacjenta i biosyntezy hemu jest zakłócony zawartość uroporphyrinogen rośnie w ciele pacjenta I.

Wrodzona porfiria erytropoetyczna rozwija się wraz z narodzinami dziecka lub w pierwszym roku jego życia. Czasami początkowe objawy choroby mogą wystąpić w wieku 3-4 lat i starszych. Choroba występuje zarówno u mężczyzn jak iu kobiet. Czerwony kolor moczu jest początkowym objawem choroby.

Dermatoza rozpoczyna się głównie w miesiącach wiosennych i letnich. W otwartych obszarach ciała, gdzie promienie słoneczne padają, pojawiają się bąbelki, którym towarzyszy świąd. Bąbelki zawierają surowiczy lub surowiczo-krwotoczny płyn. Bąbelki mogą również występować pod wpływem różnych czynników mechanicznych. W wyniku wtórnego zakażenia pęcherze i nadżerki stają się wrzodami, a na ich miejscu (najczęściej na prostującej części dłoni) tworzą się blizny. W wyniku długiego i przewlekłego przebiegu choroby tkanka głęboka jest zaangażowana w proces patologiczny i obserwuje się okaleczenia ucha. Przestań. Paznokcie są narażone na dystrofię, zagęszczają się, deformują i wypadają. Radiografia układu kostno-stawowego ujawnia osteoporozę, całkowite lub częściowe przykurcze więzadeł. Zmiany w oczach pacjenta wyrażają zapalenie spojówek, zmętnienie rogówki i źrenice oka. Kolor wysypki zależy od kumulacji porfiryn na szkliwie i zębinie, cała powierzchnia zębów może być różowa, różowo-żółta lub ciemnoczerwona. Zęby wystawione na promieniowanie ultrafioletowe mają ciemnoczerwony połysk. Na twarzy obserwuje się nadmierne owłosienie skóry! Brwi i powieki.

Możesz zaobserwować różowo-czerwoną fluorescencję w dziąsłach i zębach u niektórych zdrowych dzieci. Ta fluorescencja jest spowodowana działaniem porfiryn uwalnianych przez bakterie żyjące w jamie ustnej.

Wrodzona porfiria erytropoetyczna charakteryzuje się powiększoną śledzioną, która może ważyć 1,5 kg. W tym samym czasie obserwuje się poikilocytozę, anizocytozę, sferocytozę, trombocytopenię i inne.

Wcześniej prognozowanie wrodzonej porfirii erytropoetycznej było niekorzystne, pacjenci w wieku poniżej 30 lat zmarli z powodu różnych chorób współistniejących i niedokrwistości hemolitycznej. Obecnie rokowanie choroby jest korzystne, jednak pacjenci nie w pełni wracają do zdrowia.

W dziennym moczu pacjentów, w porównaniu do normy, uroporfiryny zwiększają się kilkaset razy, wynosząc 140-160 mg, a koproporfiryny - 30-52 mg. Tak wysokie wskaźniki w moczu, w przeciwieństwie do postaci wątrobowej porfiryn, są charakterystyczne tylko dla wrodzonej porfirii erytropoetycznej.

Histopatologicznie w podstawowej warstwie naskórka powoduje zwiększenie liczby melanocytów w skórze i maleje ilość włókien, jest proliferacja fibroblastów wokół naczyń krwionośnych, gruczoły potowe i tłuszczowej infiltracji jest wykrywany, składający się z limfocytów. Warstwy podstawnej naskórka i brodawkowatego warstwy wykrytego powierzchni porfiryny położenie ścian naczyń krwionośnych i pozytywnych objawów Schick i diastazy, rgukopolisaharid odpornego i immunoglobuliny.

W leczeniu wrodzonej porfirii erytropoetycznej pacjentom zaleca się ochronę przed światłem słonecznym, preparatami beta-karotenowymi, lekami przeciwpłytkowymi. Czasami splenektomia daje dobry wynik.

[12]

Protoporfiria erytropoetyczna

Protoporfirię erytropoetyczną opisano po raz pierwszy w latach 1953-54. W. Kosenow i L. Treids. Autorzy zwrócili uwagę na wysoką zawartość protoporfiryny w kale, objawy nadwrażliwości u pacjentów z dwoma niemowląt i flyuorestsirovanie czerwonych krwinek i nazwany fotodermatoza choroba protoporfirinemicheskim. Po pełnym badaniu metabolizmu tej choroby w 1961 roku L. Magnus wprowadził go do grupy porfirii. Porfiria erytropoetyczna jest dziedziczną chorobą dziedziczoną przez typ autosomalny dominujący.

Ogólnie rzecz biorąc, dermatozę można znaleźć wśród populacji Europy, Azji i Europejczyków żyjących na kontynencie afrykańskim. Gdy eritropozticheskoy porfirię powodu niedoboru ferrochelatazy enzymu w erytrocytach i erytroblastów atenuowane protoiorfirina przeliczeniowy hemu, a zawartość tego metabolitu w erytrocytach i erytroblasty wzrasta dramatycznie. Pacjenci są szczególnie wrażliwi na promieniowanie o długości fali powyżej 400 nm. Wątroba odgrywa ważną rolę w rozwoju porfirii erytropoetycznej. Jak w fitroblastah, lrotoporfiriny syntetyzowany w wątrobie w kierunku patologicznych i gromadzą się w komórkach wątroby w wyniku źle rozpuszczalnych protoporfiryny i opóźnione działanie toksyczne na wątrobę. Dostępny w dużych ilościach w osoczu krwi porfiryn następnie spaść do skóry właściwej, rozwój reakcji fotodynamicznej są dotknięte komórki i organelle komórkowe, wyróżniać i cytolityczne enzymów lizosomalnych, że niszczą komórki i tkanki. Tak więc, skóra wykazuje objawy kliniczne charakterystyczne dla porfirii fitopatii. Czas od wystąpienia światła słonecznego do rozwoju klinicznych objawów choroby zależy od siły aktywnych promieni i stężenia porfiryn w pobudzanej tkance.

Badanie biochemiczne bliskich krewnych pacjentów z protoporfirią erytropoetyczną ujawniło dermatozę, która zachodzi w postaci utajonej.

Przy określaniu ukrytej formy protoporfirii erytropoetycznej bardzo ważny jest względny współczynnik protopro i współ-proporfiryny w kale.

Protoporfiria erytropoetyczna najczęściej występuje u mężczyzn i charakteryzuje się przewlekłym nawracającym przebiegiem.

W przeciwieństwie do innych porfirii pacjenci z protoporfirią erytropoetyczną są bardzo wrażliwi na światło słoneczne. Nawet od słabych promieni przenikających przez szybę, po 2-3 godzinach na skórze obserwuje się obrzęk i rumień.

Proces patologiczny przebiega z takimi subiektywnymi objawami, jak swędzenie, ból, mrowienie. Na skórze pojawiają się bąbelki.

Objawy kliniczne choroby nie ograniczają się jedynie do rumienia i obrzęku, następnie pojawiają się plamy, pęcherze. W ciężkiej chorobie pojawia się głębokie wykrzywienie, a obraz kliniczny przypomina zapalenie skóry wywołane przez pellagroide. Erytropoezę porfirię nie ma specyficznych objawów klinicznych i przebieg kliniczny jest bardzo podobna do Fotodermatoza takie jak pokrzywka, wynikające z działania promieni słonecznych, świerzbiączka, wypryski fotodermatozy i lekkiej ospy Bazin.

Prawie wszyscy pacjenci mają skórę, która otacza oczy, usta, górna część nosa i ręce są szorstkie, pogrubione, wzór skóry jest wyrażany. W miesiącach wiosennych i letnich, u niektórych pacjentów, występuje nadmierne rogowacenie i pęknięcia na czerwonych obwódkach warg, ograniczone jasnobrązowe plamki i powierzchowne atroficzne blizny o owalnej formie.

W erytrocytach prawie wszystkich pacjentów zawartość protoporfiryny gwałtownie wzrasta. Zwiększenie stężenia uroporfiryn jest rzadkie. Istnieją dowody na zwiększoną zawartość protoporfiryn w surowicy krwi, wzrost zawartości koproporfiryn u niektórych pacjentów i niezdolność do określenia zawartości uroporfiryn (lub niewielkiej ich ilości). W diagnozie choroby dużą rolę odgrywa stosunek proto- i współ-proporfiryny.

Histopatologicznie w ostrym okresie choroby, zmiany w skórze charakteryzują się oznakami ostrego zapalenia. W górnych warstwach skóry właściwej wokół naczyń znajdują się substancje podobne do szklistych, które przejawiają pozytywny objaw Schicka.

[13]

Koproporfia erytropoetyczna

Koproporfia erytropoetyczna jest rzadziej spotykana i dziedziczona przez typ autosomalny dominujący. Choroba opiera się na zwiększeniu zawartości koproporfiryn w erytrocytach. Dermatoza charakteryzuje się objawami fotosensybilizacji, a ze względu na podobieństwo obrazu klinicznego choroby z erytropoetyczną protoporfirią, bardzo trudno jest je odróżnić od siebie.

Porfirię erytropoetyczną należy odróżnić od innych postaci porfirii, atrofii skóry.

W leczeniu erytropoetycznej proto- i koproporfirii zaleca się przyjmowanie 60-180 mg beta-karotenu każdego dnia w słoneczne dni (lub miesiące). Skuteczność leczenia zaczyna pojawiać się po 1 i 3 dniach. Korekta patologicznych zmian w wątrobie jest trudnym zadaniem. W tym celu wskazane jest skonsultowanie się z hepatologiem, gastroenterologiem, transfuzją masy erytrocytów, cholesterolaminą, hematyną i innymi lekami hepatotropowymi.

[14], [15], [16], [17], [18]

Porfiria mieszana

Porfiria mieszana należy do grupy wrodzonych porfirii wątrobowych przenoszonych przez dominujący typ.

Przyczyny i patogeneza. Sercem tej choroby jest brak enzymu oksydazy protoporfirynogenowej, w wyniku której protoporfirynogen nie może przekształcić się w protoporfirynę. Podczas ataku zawartość kwasu aminolewulinowego gwałtownie rośnie. W przypadku mieszanej porfirii istnieją dowody na zmniejszenie aktywności ferrodelataz, które są częścią normoblastów.

Brzuszne objawy i choroby neurologiczne mogą być zwykle powodowane przez leki (barbiturany, sulfonamidy, środki przeciwbólowe, febrifuge, itd.), Alkoholu i innych czynników hepatotoksycznych. Wirusowe zapalenie wątroby, ciąża, niewielka ilość węglowodanów spożywanych w żywności mają pewne znaczenie w początkach choroby.

Objawy

Choroba występuje głównie wśród białych ludzi w wieku od 20 do 30 lat, mieszkających w RPA. Skórne objawy choroby są bardzo podobne do porfirii późnej (fotowrażliwość na odsłoniętą część skóry, pęcherze, erozję, blizny). Ponadto; Ponadto występują zaburzenia psychiczne, naruszenie aktywności funkcjonalnej centralnego i obwodowego układu nerwowego oraz ból brzucha. Opisane powyżej objawy kliniczne nie zawsze występują jednocześnie. Podczas badania 113 pacjentów z mieszaną porfirią, 50% z nich miało ostre ataki i wysypkę na skórze, 3,4% miało tylko wysypkę na skórze, a 15% miało tylko drgawki. Według niektórych autorów, mieszana porfiria w Anglii i Finlandii jest łatwa w porównaniu z RPA, początkowo objawem choroby jest wysypka w skórze.

W kale zawartość proto- i koproporfirii gwałtownie się zwiększa. Podczas ataku w moczu wykryto porfobilinogen, aminolewulinę i X-porfiryny.

Gistopatologia

Zmiany patomorfologiczne na skórze nie różnią się od późnej porfirii skórnej.

Leczenie

Przeprowadzić leczenie objawowe. Kiedy atak jest przepisywany, glukoza, monofosforan adenozyny, ryboksyna, a kiedy ciężka; przebieg choroby - hematyna. Wskazane jest stosowanie przeciwutleniaczy.

Porfiria wątrobowo-erytropoetyczna

Przyczyny i patogeneza porfirii hepatoerytropoetycznej nie zostały w pełni zbadane. Istnieją dowody na to, że gen jest jedynym, który wywołuje porfirię wątrobowo-rytropoetyczną i mieszaną postać porfirii późnej skóry, zahamowanie aktywności dekarboksylazy protoporfiferowej.

W erytrocytach i surowicy utrzymanie protoporfiryn zwiększa się w moczu - uroporfiryna, aw kale - kopoproporfiryny.

Objawy

Choroba zaczyna się od momentu urodzenia lub od wczesnego wieku. Porfiria wątrobowo-erytropoetyczna obejmuje takie objawy kliniczne, jak późna porfiria skóry, wrodzona porfiria erytropoetyczna.

Gistopatologia

Pod naskórkiem znajduje się bańka, w skórze właściwej - hemogenizacja włókien kolagenowych, zagęszczanie ścian naczyń krwionośnych, a wokół nich gromadzenie się szklistego.

Diagnostyka różnicowa

Chorobę należy odróżnić od wrodzonej elidermolizie, ospy Bazina, powstałej w wyniku działania promieni i innych form porfirii.

Leczenie

Stosuje się leki stosowane w leczeniu wrodzonej porfirii erytropoetycznej.

[19], [20], [21], [22], [23], [24]

Dziedziczna koproporfiria

Przyczyny i patogeneza dziedzicznej koproporfirii: występuje z powodu braku enzymu koproporfirynogenazy.

Objawy

Zgodnie z manifestacją kliniczną, choroba, będąc blisko porfirii mieszanej, przebiega łatwo. Ból w jelicie jest bardziej powszechny. Zmiany neurologiczne i psychiczne są mniej powszechne. Biorąc pod uwagę fakt, że koproporfiryny, w porównaniu z uroporfirynogenem, mają mniejszą zdolność fototoksyczną, niewiele gromadzą się na skórze. Zmiany w skórze występują tylko u 1/3 pacjentów. Pęcherzyki powstają w miejscu urazu, a klinika przypomina późną porfirię skórną.

W kale pacjenta ostro wzrosła zawartość koproporfiryny III. Czasami tę substancję można znaleźć w moczu.

Gistopatologia

Zmiany patomorfologiczne na skórze nie różnią się od późnej porfirii skórnej.

Leczenie

Te same środki są stosowane tak jak w przypadku porfirii mieszanej.

Leczenie porfirii

Nie ma specyficznego leczenia późnej porfirii skórnej. Podczas zabiegów medycznych konieczne jest znormalizowanie zaburzonego metabolizmu w ciele, usunięcie większej ilości krążących porfiryn z organizmu. W dawkach terapeutycznych wskazane jest stosowanie witamin z grupy B (B1, B6, B12), kwasu nikotynowego. Witaminy są zalecane co drugi dzień, witamin B1 i B6 nie można podawać jednocześnie w ciągu jednego dnia. Wraz z tym, kwas foliowy (0,01 g 3 razy dziennie), ryboflawina (3 razy 0,005 g), kwas askorbinowy (3 razy dziennie na 0,1 g), Aevit (2-3 razy 1 kapsułka ), metioniny (0,5-0,75 g na dzień), sireppar (domięśniowo 2-3 ml, 50-60 zastrzyków na 1 kurs), itp.

W przypadku późnej porfirii skórnej nie ma zgody co do stosowania leków przeciwmalarycznych (przeciwpłytkowych). Niektórzy dermatolodzy uważają za niemożliwe do zastosowania delagila antifebrific lub innych leków w późnej porfirii skórnej, ponieważ pod wpływem tych czynników często pojawiają retinopatii, agranulocytoza, wymioty, toksyczna psychoza, odbarwienie włosów i inne negatywne konsekwencje. Wraz z tym inni naukowcy sugerują stosowanie leków przeciwpłytkowych w małych dawkach (125 mg chlorochiny dwa razy w tygodniu przez 8-18 miesięcy). Według naukowców leki przeciwgorączkowe tworzą rozpuszczalne kompleksy z porfirami w wodzie i są łatwo wydalane z organizmu wraz z moczem. Wskazane jest, aby zalecać leki przeciwgorączkowe po zażyciu witamin, po 15-20 dniach.

W celu zahamowania peroksydacji lipidów przepisuje się leki przeciwutleniające, beta-karoten, alfa-tokoferol (100 mg raz na dobę).

W ciężkich przypadkach w ciągu 2 tygodni przepisuje się prednizolon 5 mg dwa razy na dobę, a także witaminy z grupy B, kwas askorbinowy, chlorek wapnia (10% roztwór w łyżce stołowej 3 razy dziennie).

Aby chronić przed światłem słonecznym, zaleca się stosowanie środków fotoprotekcyjnych. Pacjentom zabrania się przepisywania następujących leków: sulfonamidów, gryzeofulwiny, barbituranów (barbitali, tiopentalu, fenobarbitalu itp.).

Zalecane są posiłki dietetyczne. W diecie nie powinno być tłuste mięso (jagnięcina lub wieprzowina), smażone ryby, bogate zupy.

Porfiria erytropoetyczna charakteryzuje się następującymi cechami:

• choroba zaczyna się głównie w dzieciństwie;
• przyczyną tej choroby jest genetyczna (dziedziczna) fermentopatia;
• przed rozwojem kliniki czynniki prowokujące nie mają wpływu;
• zakłócenie metabolizmu porfiryn występuje w erytroblastach szpiku kostnego;
• z mikroskopią luminescencyjną erytrocytów i erytroblastów obecnych we krwi obwodowej można zaobserwować czerwoną fluorescencję (luminescencję) charakterystyczną dla porfiryn;
• w erytrocytach we krwi obwodowej zawartość porfiryn jest zawsze wysoka.

Występuje wrodzona porfiria erytropoetyczna, erytropoetyczna proto- i koproporfia.