Przyczyny i patogeneza nefropatii cukrzycowej

Klasyfikacja nefropatii cukrzycowej

Klasyfikację nefropatii cukrzycowej opracował CE Mogensen.

Identyfikacja trzech przedklinicznych odwracalnych stadiów pozwoliła zoptymalizować możliwości zapobiegania rozwojowi i postępowi nefropatii cukrzycowej dzięki wczesnej i odpowiedniej terapii patogenetycznej.

5-7 lat uporczywej białkomoczu prowadzi do rozwoju nefropatii cukrzycowej stadium V - stadium mocznicowe u 80% pacjentów z cukrzycą typu 1 (przy braku niezbędnego leczenia). U pacjentów z cukrzycą typu 2 stadium białkomoczne nefropatii cukrzycowej jest mniej agresywne, a przewlekła niewydolność nerek rozwija się znacznie rzadziej. Jednak wysoka częstość występowania cukrzycy typu 2 powoduje, że taka sama liczba pacjentów z cukrzycą typu 1 i typu 2 wymaga leczenia hemodializą.

Obecnie na całym świecie przyjmuje się, że nefropatię cukrzycową należy rozpoznawać na etapie mikroalbuminurii, co pozwoliło na zatwierdzenie nowej formuły diagnostyki nefropatii cukrzycowej (2001).

• Nefropatia cukrzycowa, stadium mikroalbuminurii;
• Nefropatia cukrzycowa, stadium białkomoczu z zachowaną funkcją wydalniczą azotu przez nerki;
• Nefropatia cukrzycowa, stadium przewlekłej niewydolności nerek.

Patogeneza nefropatii cukrzycowej

Nefropatia cukrzycowa jest wynikiem wpływu czynników metabolicznych i hemodynamicznych na mikrokrążenie nerkowe, modulowanego przez czynniki genetyczne.

Hiperglikemia jest głównym czynnikiem metabolicznym w rozwoju nefropatii cukrzycowej, która odbywa się poprzez następujące mechanizmy:

• nieenzymatyczna glikozylacja białek błony nerkowej, zakłócająca ich strukturę i funkcję;
• bezpośredni efekt glukotoksyczny związany z aktywacją enzymu kinazy białkowej C, która reguluje przepuszczalność naczyń, skurcze mięśni gładkich, procesy proliferacji komórek i aktywność czynników wzrostu tkanek;
• aktywacja powstawania wolnych rodników, które mają działanie cytotoksyczne.

Hiperlipidemia jest kolejnym silnym czynnikiem nefrotoksycznym. Proces rozwoju stwardnienia nerkowego w warunkach hiperlipidemii jest podobny do mechanizmu powstawania miażdżycy naczyń.

Nadciśnienie wewnątrzkłębuszkowe jest wiodącym czynnikiem hemodynamicznym w rozwoju i postępie nefropatii cukrzycowej, która objawia się we wczesnych stadiach hiperfiltracją (SCF powyżej 140-150 ml/min x 1,73 m2 ⁾. Uważa się, że za rozwój nadciśnienia wewnątrzkłębuszkowego i późniejszego wzrostu przepuszczalności błon podstawnych naczyń włosowatych kłębuszków nerkowych odpowiada nierównowaga w regulacji napięcia tętniczek kłębuszkowych doprowadzających i odprowadzających w cukrzycy. Przyczyną tej nierównowagi jest przede wszystkim wysoka wydajność układu renina-angiotensyna nerkowa i kluczowa rola angiotensyny II.

U pacjentów z cukrzycą typu 1 nadciśnienie tętnicze jest zwykle wtórne i rozwija się w wyniku uszkodzenia nerek spowodowanego cukrzycą. U pacjentów z cukrzycą typu 2 nadciśnienie tętnicze poprzedza rozwój cukrzycy w 80% przypadków. Jednak w obu przypadkach staje się najsilniejszym czynnikiem postępu patologii nerek, przewyższając w swoim znaczeniu czynniki metaboliczne. Patofizjologicznymi cechami pacjentów z cukrzycą są zaburzenia rytmu dobowego. Ciśnienie tętnicze z osłabieniem jego fizjologicznego spadku w nocy i niedociśnienie ortostatyczne.

Nefropatia cukrzycowa występuje u 40-45% chorych na cukrzycę typu 1 i 2, dlatego w pełni uzasadnione jest poszukiwanie defektów genetycznych, które determinują cechy strukturalne nerek jako całości, a także badanie genów kodujących aktywność różnych enzymów, receptorów i białek strukturalnych biorących udział w rozwoju nefropatii cukrzycowej.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]