Remestip

Remestip zawiera składnik terlipresynę, który jest sztucznym analogiem substancji wazopresyny (naturalnego hormonu tylnego płata przysadki mózgowej).

Działanie terapeutyczne terlipresyny opiera się na połączeniu specyficznych efektów pierwiastków powstających podczas jej enzymatycznego rozkładu. Wśród zauważalnych właściwości substancji znajdują się właściwości przeciwkrwotoczne i silne środki zwężające naczynia krwionośne. Z widocznych efektów najbardziej zauważalne jest zmniejszenie przepływu krwi w obrębie miąższu narządów wewnętrznych, w wyniku czego dochodzi do osłabienia krążenia krwi w obrębie wątroby i ciśnienia w żyle wrotnej.

Wskazania Remestipa

Lek stosuje się w przypadku następujących schorzeń:

• krwawienie z przewodu pokarmowego – spowodowane rozszerzeniem żył przełykowych na skutek żylaków, a także zmianami wrzodziejącymi;
• krwawienia z dróg moczowo-płciowych - z macicy, spowodowane zaburzeniami czynnościowymi, poronieniem, porodem i innymi przyczynami;
• krwawienie spowodowane zabiegami chirurgicznymi (np. na narządach w okolicy miednicy lub otrzewnej).

Może być stosowany miejscowo w zabiegach ginekologicznych obejmujących szyjkę macicy.

Formularz zwolnienia

Składnik jest uwalniany w postaci płynu leczniczego do wstrzykiwań - w ampułkach o pojemności 2 lub 10 ml. W opakowaniu znajduje się 5 takich ampułek.

Farmakodynamika

Badania farmakodynamiczne leku wykazały, że terlipresyna, podobnie jak inne podobne peptydy, wywołuje skurcz żyłek z tętniczkami, głównie wewnątrz miąższu narządów wewnętrznych, a ponadto skurcz mięśni gładkich ściany przełyku i wzmożone napięcie oraz ogólną perystaltykę jelit.

Oprócz oddziaływania na mięśnie gładkie naczyń substancja ta działa pobudzająco na mięśnie gładkie macicy, nawet w przypadku, gdy kobieta nie jest w ciąży.

Badania działania leku, przeprowadzone z udziałem ludzi i zwierząt, wykazały, że największą aktywność wykazuje on wewnątrz skóry i narządów wewnętrznych.

Nie zaobserwowano żadnych objawów klinicznych działania antydiuretycznego terlipresyny.

Farmakokinetyka

Terlipresyna sama w sobie nie wykazuje aktywności w stosunku do mięśni gładkich, ale jednocześnie działa jako chemiczny depot dla składników o aktywności leczniczej, powstających podczas rozszczepienia enzymatycznego. Efekt ten rozwija się wolniej niż efekt lizyno-wazopresyny, ale ma dłuższy czas trwania.

Lizynowazopresyna często ulega biologicznej przemianie w nerkach, wątrobie i innych tkankach.

Farmakokinetykę podanego elementu najpełniej opisuje model 2-składnikowy. Okres półtrwania wynosi 40 minut, szybkość klirensu metabolicznego wynosi 9 ml/kg na minutę, a wartości objętości dystrybucji wynoszą 0,5 l/kg. Oczekiwana wartość lizyny-wazopresyny w osoczu jest obserwowana około pół godziny po podaniu terlipresyny. Wartości Cmax są obserwowane po 1-2 godzinach.

Dawkowanie i administracja

Początkowo dożylne wstrzyknięcia 2 mg substancji podaje się w odstępach 4-godzinnych. Terapię tę należy kontynuować do upływu 24 godzin od ustania krwawienia (jednak odstęp ten powinien wynosić maksymalnie 48 godzin). Po zastosowaniu dawki początkowej można ją zmniejszyć do 1 mg w odstępach 4-godzinnych u osób o masie ciała <50 kg lub w przypadku wystąpienia działań niepożądanych.

Krwawienie związane z żylakami przełyku należy leczyć dawką 1000 mcg (dla dorosłych) w odstępach 4-6 godzinnych przez 3-5 dni. Aby zapobiec nawrotowi krwawienia, terapię kontynuuje się przez kolejne 1-2 dni od momentu jego zakończenia. Remestip podaje się w bolusie, dożylnie lub w krótkim wlewie. Lek podaje się w postaci nierozcieńczonej lub po rozpuszczeniu w 0,9% NaCl.

W przypadku innych rodzajów krwawienia z przewodu pokarmowego stosuje się tę samą dawkę w tym samym odstępie czasu. Lek można stosować w celu zapewnienia opieki doraźnej bez konieczności wiązania się z zabiegami chirurgicznymi - jeśli istnieje podejrzenie krwawienia w górnym odcinku przewodu pokarmowego.

Krwawienie występujące w okolicy narządów wewnętrznych u dziecka zatrzymuje się, podając porcję 8-20 mcg/kg w odstępie 4-8 godzin. Lek stosuje się przez cały okres krwawienia; w celu zapobiegania nawrotom stosuje się takie same środki jak u dorosłych. Jeśli pacjent ma żylaki sklerotyczne wewnątrz przełyku, konieczne jest zastosowanie jednorazowego bolusa 20 mcg/kg.

Krwawienie z dróg moczowo-płciowych: ze względu na różnicę aktywności endopeptydazy w osoczu krwi i tkankach, granice wielkości porcji dawkowania są dość duże - 0,2-1 mg; należy je stosować z przerwą 4-6 godzinną.

W przypadku krwawień macicznych o charakterze młodzieńczym stosuje się dawki 5-20 mcg/kg.

Do miejscowego stosowania w zabiegach ginekologicznych obejmujących szyjkę macicy, 400 mcg substancji należy rozpuścić w 0,9% NaCl, aby uzyskać objętość 10 ml. Produkt należy podawać paracerwicznie lub śródszyjkowo. Efekt terapeutyczny zaczyna się po 5-10 minutach. W razie potrzeby dawkę można podać ponownie lub zwiększyć.

[ 2 ]

Stosuj Remestipa podczas ciąży

Leku nie należy stosować w czasie ciąży. Wykazano, że powoduje skurcze macicy i zwiększone ciśnienie wewnątrzmaciczne we wczesnej ciąży, a także może osłabiać przepływ krwi wewnątrzmacicznej. Badania na królikach wykazały nieprawidłowości płodu i samoistne poronienia.

Brak informacji na temat tego, czy lek jest wydzielany z mlekiem matki. Wydalanie leku z mlekiem nie było badane u zwierząt. Nie można wykluczyć ryzyka wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią. Kwestia, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać leczenie, musi zostać podjęta z uwzględnieniem wszystkich czynników ryzyka i korzyści każdej decyzji.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• poważna wrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą leku;
• rozwój wstrząsu septycznego u osób ze słabym rzutem serca.

Skutki uboczne Remestipa

Do skutków ubocznych zalicza się:

• Zaburzenia serca: często obserwuje się arytmię lub bradykardię, a także objawy niedokrwienia w EKG. Czasami obserwuje się tachykardię, niewydolność serca, migotanie przedsionków, dodatkowe skurcze komorowe, zawał mięśnia sercowego, ból w okolicy mostka, tachykardię typu piruetowego i hiperhydratację z obrzękiem płuc;
• Problemy naczyniowe: głównie niedokrwienie obwodowe, zwężenie naczyń obwodowych, bladość naskórka i obniżone lub podwyższone ciśnienie krwi. Czasami obserwuje się niedokrwienie jelit, uderzenia gorąca i sinicę obwodową;
• zaburzenia oddechowe: czasami obserwuje się niewydolność oddechową, skurcz oskrzeli, trudności w oddychaniu lub zatrzymanie oddechu oraz ból podczas procesu oddychania. Duszność występuje rzadko;
• Zmiany w przewodzie pokarmowym: często występują przejściowe biegunki i przejściowe bóle brzucha o charakterze spastycznym. Czasami obserwuje się przejściowe wymioty lub nudności;
• zaburzenia w funkcjonowaniu układu nerwowego: często rozwijają się bóle głowy. Czasami obserwuje się napady padaczkowe. Sporadycznie występuje apopleksja;
• zaburzenia procesów metabolicznych: niekiedy przy braku kontroli nad poziomem płynów pojawia się hiponatremia;
• uszkodzenia warstw podskórnych i naskórka: czasami występuje zapalenie naczyń chłonnych lub miejscowa martwica skóry;
• zaburzenia związane z genitaliami: kobiety często doświadczają spazmatycznych bólów w dolnej części brzucha. Czasami rozwija się niedokrwienie macicy lub wzrasta napięcie macicy;
• Problemy w miejscu wstrzyknięcia: często w tych miejscach rozwija się martwica.

Istnieją pewne dane dotyczące rozwoju objawów nietolerancji.

[ 1 ]

Przedawkować

Nie należy stosować dawek większych niż 2 mg w ciągu 4 godzin, gdyż w takich przypadkach mogą wystąpić poważne działania niepożądane związane z pracą układu sercowo-naczyniowego.

Aby kontrolować wzrost ciśnienia tętniczego (który może wystąpić po podaniu leku Remestip), konieczne jest zastosowanie leków sympatykolitycznych lub klonidyny.

Atropinę stosuje się w celu wyeliminowania bradykardii.

Interakcje z innymi lekami

Terlipresyna wzmacnia działanie nieselektywnych β-blokerów w zmniejszaniu ciężkości nadciśnienia wrotnego.

Jednoczesne stosowanie z lekami wywołującymi bradykardię (w tym sufentanylem i propofolem) może powodować rozwój ciężkiej postaci tej choroby i zmniejszenie rzutu serca.

[ 3 ], [ 4 ]

Warunki przechowywania

Remestip należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci w temperaturze 2-8°C. Zamrażanie substancji jest zabronione.

Lek można przechowywać przez okres 1 miesiąca w temperaturze nie wyższej niż 25°C.

Okres przydatności do spożycia

Lek Remestip jest zatwierdzony do stosowania przez okres 24 miesięcy od daty produkcji leku.

Analogi

Analogami tej substancji są leki Adiupresin, Uropres, Minirin z Glipresinem, a także D-void, H-desmopresyna i Desmopresyna.