Rodzaje niedokrwistości hemolitycznej odpornościowej

W zależności od charakteru przeciwciał rozróżnia się 4 warianty niedokrwistości hemolitycznej odpornościowej: alloimmunologiczna (izoimmunologiczna), transimmunizacyjna, heteroimmunologiczna (hapten), autoimmunologiczna.

Isoimmune hemolityczna niedokrwistość

Istnieją przypadki, w antygenowym genów niezgodności matki i płodu (choroby hemolitycznej noworodków) lub w kontakcie z niekompatybilnymi antygenów grupowych czerwonych krwinek (niezgodny z transfuzją krwi), co powoduje u dawcy osocza, biorcy reakcji erytrocytów.

Choroba hemolityczna noworodków jest najczęściej związana z niekompatybilnością krwi matczynej i płodowej z antygenem RhD, rzadziej z antygenami A B O, jeszcze rzadziej z antygenami C, Kell i innymi. Przeciwciała przenikające przez łożysko są utrwalane na erytrocytach płodu, a następnie eliminowane przez makrofagi. Hemoliza wewnątrzkomórkowa rozwija się wraz z tworzeniem się pośredniej bilirubiny, toksycznej dla ośrodkowego układu nerwowego, z wyrównującą erytroblastozą, tworzeniem pozaszpikowych ognisk hematopoezy.

Immunizacja matki występuje w wyniku krwawienia od matki do płodu w objętości 0,25 ml i więcej, nie mniej niż 15% pierwszych porodów matek Rh-ujemnych. Częstość występowania choroby hemolitycznej noworodków wzrasta wraz z interwencjami położniczymi i patologią łożyska. Powtarzające realizacji, szczególnie przy krótkich odstępach pomiędzy immunizacji i po ciąży, aborcji i poprzedni moment, w stosunkowo dużych (10-14 tygodni) zwiększa prawdopodobieństwo uczulenia, a rozwój choroby hemolitycznej. Ochronny wpływ na konflikt Rh wynika z niekompatybilności krwi matki i płodu w układzie ABO z powodu zniszczenia komórek płodowych przez matczyne przeciwciała przeciwko antygenom A i B.

Środki profilaktyki uczuleń Rhesus obejmują oznaczanie przeciwciał antyresyjnych w uczulonej kobiecie w dynamice ciąży w 20., 28. I 36. Tygodniu oraz podczas porodu. Jest to konieczne, aby rozwiązać problem profilaktycznego podawania immunoglobuliny antyreceptorowej - anty-D IgG - po porodzie. W przypadkach ryzyka wewnątrzmacicznego uszkodzenia płodu (miano przeciwciał większe niż 1: 8 w pośredniej próbce Coombsa), wskazana jest amniopunkcja z określeniem zawartości bilirubiny i późniejszym wyborem taktyki postępowania. Skuteczne jest podawanie uczulonej żeńskiej anty-D IgG w 28. 36. Tygodniu ciąży.

Najbardziej obiecujące jest profilaktyczne podawanie IgG anty-D w dawce 200-500 mcg w ciągu pierwszych 36-72 godzin po porodzie. W tym przypadku zahamowanie wytwarzania swoistych przeciwciał obserwuje się w trakcie powtarzającej się ciąży, co zmniejsza częstość występowania choroby hemolitycznej noworodków o ponad 10 %. Wskazaniem do wprowadzenia immunoglobuliny jest narodziny Rh-ujemnego primipara samicy Rh-dodatniego dziecka, zgodnego z macierzystym układem krwi AB0.

Przenoszona niedokrwistość hemolityczna

Jest to spowodowane przezprzełykową transmisją przeciwciał od matek cierpiących na autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną; przeciwciała są skierowane przeciwko ogólnemu antygenowi erytrocytów zarówno matki, jak i dziecka. Transimmunizacyjna anemia hemolityczna u noworodków wymaga systematycznego leczenia, biorąc pod uwagę okres półtrwania przeciwciał matczynych (IgG) w ciągu 28 dni. Zastosowanie glukokortykoidów nie jest pokazane.

Niedokrwistość hemolityczno-hemolityczna

Związane jest to z utrwalaniem na powierzchni erytrocytów haptenów pochodzenia leczniczego, wirusowego, bakteryjnego. Erytrocytów jest losowa komórek docelowych, do których reakcja hapten, przeciwciało (organizm produkuje przeciwciała przeciwko „obcych” antygenów). W 20% przypadków z hemolizą odpornościową można ujawnić rolę leków. Kilka leków, takich jak penicyliny i cefalosporyny jest przyłączona do błony erytrocytów, co zmienia jego właściwości antygenowe, co prowadzi do wytwarzania przeciwciał skierowanych przeciwko erytrocytów kompleks lek. Inne leki, takie jak fenacetyna, sulfonamidy, tetracykliny, pASK, izoniazyd, hydrochlorotiazyd, chininą i chinidyna, tworząc trójskładnikowy kompleksów immunologicznych (Fab fragment IgG - lek - białko błonowe erytrocytów) powodując zniszczenia krwinek czerwonych. Przeciwciało i postać leku kompleksy immunologiczne, które wiążą się z białkami niespecyficznie błon erytrocytów i aktywacji dopełniacza. Przeciwciało skierowane jest zarówno przeciwko lekowi, jak i przeciwko białku błonowemu. A-metyldopa, lewodopa, prokainamid, ibuprofen, diklofenak, tioridizin i tworzenie przyczyną interferon przeciwciał skierowanych przeciwko białku błony erytrocytów, a nie w stosunku do leku. Stwierdzono, że pozytywnym bezpośredniego testu Coombsa obserwuje się u 10-20% pacjentów otrzymujących alfa-metyldopa, ale dochodzi do hemolizy tylko 2-5%. Cefalotyna powoduje niespecyficzne wiązanie z białkami osocza (w tym IgG, uzupełnienie białkami, transferyny, albuminy, fibrynogen) z błony erytrocytów. Test Coombsa jest pozytywny, ale hemoliza jest rzadkością.

Niedokrwistość hemolityczno-hemolityczna jest podobna w obrazie klinicznym do autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej z niepełnymi aglutyninami termicznymi. Rokowanie jest korzystne, efekt terapeutyczny osiąga się przez wyeliminowanie haptenu, na przykład poprzez anulowanie leku, poprzez odkażenie infekcji. Zastosowanie glukokortykoidów jest możliwe i wynika z nasilenia anemii. Leczenie hemotransfuzji nie jest wskazane w związku z nasileniem izoimmunizacji.

Niedokrwistość hemolityczna autoimmunologiczna

W przypadku tego wariantu niedokrwistości hemolitycznej w ciele pacjenta wytwarzane są przeciwciała skierowane przeciwko własnym niezmienionym antygenom erytrocytów. Są w każdym wieku.

W zależności od orientacji komórek wyizolowanych przeciwciał autoimmunologiczną anemię hemolityczną z przeciwciała z antygenem erythrokaryocytes szpiku kostnego i autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej z przeciwciałami przeciwko antygenowi erytrocytów we krwi obwodowej.

Autoimmunizacyjną niedokrwistość hemolityczną towarzyszący główny proces patologiczny - zaburzenia limfoproliferacyjne (przewlekła białaczka limfocytowa, chłoniak), układowe choroby tkanki łącznej (układowy toczeń rumieniowaty, zespół antyfosfolipidowy) lub stany związane z niedoborem odporności, są uważane za wtórnym lub objawowe. Jeśli przyczyna niedokrwistości hemolitycznej nie autoimmunologicznym można ustalić, mówią o idiopatycznym autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna.

Autoimmunizacyjną niedokrwistość hemolityczną są sklasyfikowane zgodnie z ich charakterystyką pośredniczenia autoprzeciwciał: temperatura, w której przeciwciała reagują z erytrocytów i ich zdolność do indukowania aglutynacji i hemolizę. Termicznie nazywane przeciwciała łączące erytrocyty w temperaturze 36 ° C, reagujące na zimno z erytrocytami w temperaturze nie wyższej niż 26 ° C Przeciwciała wiążące się z erytrocytami w zimnie i powodujące hemolizę w cieple są nazywane dwufazowymi. Jeżeli przeciwciała są zdolne jedynie do aglutynacji czerwonych krwinek, są one nazywane aglutyniny (kompletny lub niekompletny), jeśli aktywacji dopełniacza i powodować hemolizę wewnątrznaczyniową, wówczas mówimy o hemolizyny.

Zgodnie ze wskazanymi oznakami rozróżnia się następujące typy autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej:

• z niepełnymi aglutyninami termicznymi;
• napadowe zimno hemoglobinuria (autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna z dwufazowymi hemolizynami Donat-Landsteinera);
• z pełnymi zimnymi aglutyninami.

Czasami aglutyniny termiczne mogą być kompletne i należą do klasy IgM. Opisane są również przypadki, w połączeniu z autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej ciepło i na zimno, w szczególności przeciwciał po mononukleoza zakaźna jak wirus Epsteina-Barr aktywuje wielką ilość limfocytów B, które wytwarzają szeroką gamę przeciwciał.

Etiologii autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej, idiopatyczna lub mogą być wtórne infekcje, zespołami braku odporności, choroby autoimmunologiczne, limfoproliferacyjnych zespołów [przewlekła białaczka limfatyczna (CLL), chłoniaka], nowotwory, ekspozycją na leki.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]