Niedokrwistości hemolityczne immunologiczne

Niedokrwistości hemolityczne o podłożu immunologicznym stanowią heterogenną grupę chorób, w których komórki krwi lub szpiku kostnego ulegają zniszczeniu pod wpływem przeciwciał lub uczulonych limfocytów skierowanych przeciwko ich własnym niezmodyfikowanym antygenom.

W zależności od rodzaju przeciwciał wyróżnia się cztery typy niedokrwistości hemolitycznej o podłożu immunologicznym: alloimmunologiczną (izoimmunologiczną), transimmunologiczną, heteroimmunologiczną (haptenową) i autoimmunologiczną.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Niedokrwistości hemolityczne izoimmunologiczne

Występują one w przypadku niezgodności antygenowej genów matki i płodu (choroba hemolityczna noworodka) lub gdy do organizmu przedostaną się niezgodne pod względem antygenów grupowych erytrocyty (przetoczenie niezgodnej krwi), co prowadzi do reakcji surowicy dawcy z erytrocytami biorcy.

Choroba hemolityczna noworodka najczęściej wiąże się z niezgodnością krwi matki i płodu pod względem antygenu RhD, rzadziej antygenów ABO, a jeszcze rzadziej antygenów C, C, Kell i innych. Przeciwciała przenikające przez łożysko są wiązane na erytrocytach płodu, a następnie eliminowane przez makrofagi. Hemoliza wewnątrzkomórkowa rozwija się z powstawaniem pośredniej bilirubiny, toksycznej dla ośrodkowego układu nerwowego, z kompensacyjną ernoblastozą i powstawaniem pozardzeniowych ognisk hematopoezy.

Niedokrwistość hemolityczna transimmunologiczna

Spowodowana przez przezłożyskowy transfer przeciwciał od matek cierpiących na autoimmunologiczne niedokrwistości hemolityczne; przeciwciała są skierowane przeciwko wspólnemu antygenowi krwinek czerwonych zarówno matki, jak i dziecka. Transimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna u noworodków wymaga systematycznego leczenia, biorąc pod uwagę okres półtrwania przeciwciał matczynych (IgG) wynoszący 28 dni. Stosowanie glikokortykosteroidów nie jest wskazane.

Niedokrwistość hemolityczna heteroimmunologiczna

Związany z utrwaleniem haptenu pochodzenia medycznego, wirusowego, bakteryjnego na powierzchni erytrocytu. Erytrocyt jest losową komórką docelową, na której zachodzi reakcja hapten-przeciwciało (organizm wytwarza przeciwciała przeciwko „obcym” antygenom). W 20% przypadków rolę leków można ujawnić w hemolizie immunologicznej.

Niedokrwistości hemolityczne autoimmunologiczne

W tym typie niedokrwistości hemolitycznej organizm pacjenta wytwarza przeciwciała skierowane przeciwko własnym niezmodyfikowanym antygenom czerwonych krwinek. Występują w każdym wieku.

Rodzaje niedokrwistości hemolitycznej immunologicznej

Niedokrwistość hemolityczna autoimmunologiczna jest uważana za specyficzny stan „dysimmunizacji” związany z niedoborem populacji komórek supresorowych pochodzących z grasicy, zaburzeniem współpracy komórek podczas odpowiedzi immunologicznej i pojawieniem się klonu autoagresywnych immunocytów (proliferacja „nielegalnego” klonu komórek immunologicznie kompetentnych, które utraciły zdolność rozpoznawania własnych antygenów). Zmniejszeniu liczby limfocytów T we krwi towarzyszy wzrost liczby limfocytów B i zero we krwi obwodowej.

Patogeneza niedokrwistości hemolitycznych o podłożu immunologicznym

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Niedokrwistości hemolityczne o podłożu autoimmunologicznym związane z przeciwciałami ciepłymi

Objawy kliniczne choroby są takie same zarówno w postaci idiopatycznej, jak i objawowej. Zgodnie z przebiegiem klinicznym dzieli się je na 2 grupy. Pierwszą grupę reprezentuje ostry, przejściowy typ niedokrwistości, który obserwuje się głównie u małych dzieci i często pojawia się po zakażeniu, zwykle dróg oddechowych. Klinicznie ta postać charakteryzuje się objawami wewnątrznaczyniowej hemolizy. Początek choroby jest ostry, towarzyszy mu gorączka, wymioty, osłabienie, zawroty głowy, bladość skóry, żółtaczka, ból brzucha i dolnej części pleców, hemoglobinuria. Ta grupa pacjentów nie ma żadnych poważnych chorób układowych.

Ciepłe niedokrwistości hemolityczne związane z przeciwciałami immunologicznymi

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Niedokrwistości hemolityczne o podłożu autoimmunologicznym związane z przeciwciałami „zimnymi”

Przeciwciała przeciwko czerwonym krwinkom, które stają się bardziej aktywne w niskich temperaturach ciała, nazywane są przeciwciałami „zimnymi”. Te przeciwciała należą do klasy IgM, a do ich aktywności niezbędny jest dopełniacz. IgM aktywuje dopełniacz w kończynach (dłoniach, stopach), gdzie temperatura jest niższa niż w innych częściach ciała; kaskada dopełniacza zostaje przerwana, gdy czerwone krwinki przemieszczają się do cieplejszych obszarów ciała. Naturalne zimne aglutyniny w niskich mianach (1:1, 1:8, 1:64) występują u 95% zdrowych ludzi.

Niedokrwistości hemolityczne o podłożu autoimmunologicznym związane z przeciwciałami „zimnymi”

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Niedokrwistości hemolityczne o podłożu autoimmunologicznym z niekompletnymi aglutyninami ciepłymi

Niedokrwistość autoimmunohemolityczna z niekompletnymi ciepłymi aglutyninami jest najczęstszą postacią u dorosłych i dzieci, chociaż u tych ostatnich, według niektórych danych, napadowa zimna hemoglobinuria nie jest mniej powszechna, ale jest rzadziej diagnozowana. U dzieci niedokrwistość autoimmunohemolityczna z niekompletnymi ciepłymi aglutyninami jest najczęściej idiopatyczna, zespoły niedoboru odporności i SLE są najczęstszymi przyczynami wtórnej niedokrwistości autoimmunohemolitycznej. U dorosłych ta postać niedokrwistości autoimmunohemolitycznej często towarzyszy innym zespołom autoimmunologicznym, przewlekłej białaczce limfocytowej (CLL) i chłoniakom.

Niedokrwistości hemolityczne o podłożu autoimmunologicznym z niekompletnymi aglutyninami ciepłymi

[ 19 ], [ 20 ]

Niedokrwistość hemolityczna autoimmunologiczna z całkowitymi zimnymi aglutyninami

Niedokrwistość autoimmunohemolityczna z całkowitymi zimnymi aglutyninami (choroba zimnych aglutynin) u dzieci występuje znacznie rzadziej niż inne postacie. U dorosłych choroba ta jest często wykrywana: ta postać jest albo wtórna do zespołów limfoproliferacyjnych, zapalenia wątroby typu C, mononukleozy zakaźnej, albo idiopatyczna. W idiopatycznej postaci niedokrwistości wykazuje się jednak również obecność klonalnej ekspansji populacji morfologicznie prawidłowych limfocytów produkujących monoklonalne IgM.

Niedokrwistość hemolityczna autoimmunologiczna z całkowitymi zimnymi aglutyninami

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]