Simdax

Simdax to nieglikozydowy rodzaj leku kardiotonicznego.

U osób z niewydolnością serca dodatnie właściwości inotropowe i rozszerzające naczynia krwionośne lewosimendanu powodują wzrost kurczliwości mięśnia sercowego oraz zmniejszenie obciążenia po i przed obciążeniem bez niekorzystnego wpływu na aktywność rozkurczową. [1]

Lewosimendan pomaga aktywować dotknięty mięsień sercowy u osób, które przeszły trombolizę lub angioplastykę wieńcową. [2]

Wskazania Simdax

Stosuje się go do krótkotrwałej terapii w aktywnej fazie ciężkiej niewyrównanej CHF (gdy standardowe leczenie jest nieskuteczne i gdy wymagany jest efekt inotropowy).

Formularz zwolnienia

Uwalnianie substancji leczniczej odbywa się w postaci koncentratu do płynu infuzyjnego - w fiolkach o pojemności 5 ml; w paczce - 1 taka butelka.

Farmakodynamika

Lewosimendan wzmacnia wrażliwość wykazywaną przez białka kurczliwe na wapń poprzez syntezę z kardiotroponiną C metodą wapniową. Substancja wzmaga siłę skurczu bez zakłócania relaksacji komór. W tym samym czasie lek otwiera wrażliwe na ATP kanały potasowe wewnątrz mięśni gładkich naczyń, co stymuluje rozszerzanie naczyń tętnic wspólnych i wieńcowych, a także wspólnych żył. Lewosimendan selektywnie hamuje PDE-3 in vitro.

Właściwości farmakodynamiczne badano u ochotników i pacjentów z niestabilną i stabilną niewydolnością serca. Jednocześnie okazało się, że skuteczność leku uzależniona jest od wielkości porcji podawanej metodą dożylną w dawce nasycającej (w granicach 3-24 μg/kg), a także we wlewie ciągłym (w porcji 0,05-0,2 μg/kg). [3]

W porównaniu z placebo, Simdax zwiększa rzut serca wraz z objętością wyrzutową, częstością akcji serca i frakcją wyrzutową, a ponadto obniża rozkurczowe i skurczowe ciśnienie krwi, ciśnienie wewnątrz końcowych naczyń włosowatych płuc i prawego przedsionka oraz obwodowy opór naczyniowy.

Infuzja leku zwiększa krążenie wieńcowe u osób powracających do zdrowia po operacjach wieńcowych, a także poprawia perfuzję mięśnia sercowego u osób z niewydolnością serca. Wraz z rozwojem tych zalet zużycie tlenu przez mięsień sercowy nie wzrasta. Terapia lekami znacznie obniża wskaźniki krążącej endoteliny-1 u osób z CHF. Pozwala to uniknąć wzrostu poziomu katecholamin w osoczu, gdy infuzja jest podawana z zalecaną szybkością.

Farmakokinetyka

Lewosimendan ma liniowe parametry farmakokinetyczne w zakresie dawkowania 0,05-0,2 μg/kg/min.

Procesy dystrybucji.

Objętość dystrybucji leku wynosi około 0,2 l/kg. Substancja czynna w 97-98% bierze udział w syntezie białek (głównie albumin). W OR-1855 z OR-1896 stopień syntezy pierwiastka metabolicznego i białka wynosi odpowiednio 39% i 42%.

Procesy wymiany.

Procesy metaboliczne lewosimendanu są przeprowadzane przez sprzęganie z cyklicznymi lub N-acetylowanymi koniugatami (cysteina i cysteinyloglicyna). Około 5% bierze udział w metabolizmie wewnątrzjelitowym poprzez redukcję do substancji aminofenylopirydazynon (OR-1855), która następnie (po procesie reabsorpcji) bierze udział w metabolizmie z wykorzystaniem N-acetylotransferazy do aktywnego składnika metabolicznego OR-1896.

Produkt metaboliczny OR-1896 jest nieco wyższy u osób z genetycznie wyższym wskaźnikiem acetylacji. Ale wraz z wprowadzeniem zalecanych porcji nie wpływa to na kliniczny efekt hemodynamiczny.

Wydalanie.

Poziom klirensu lewosimendanu wynosi około 3 ml/minutę/kg, a okres półtrwania wynosi około 1 godziny.

Z moczem wydalane jest 54% dawki, a z kałem - 44%. Ponad 95% porcji wydalane jest w ciągu 7 dni. Niewielkie ilości niezmienionego lewosimendanu (<0,05% dawki) są wydalane z moczem. Krążące produkty przemiany materii OR-1855 z OR-1896 są tworzone i wydalane z małą szybkością.

Wskaźnik w osoczu Cmax składników metabolicznych odnotowuje się po 2 dniach od zakończenia infuzji Simdax. Okres półtrwania elementów metabolicznych wynosi 75-80 godzin. Składniki OR-1855 z OR-1896 biorą udział w sprzęganiu lub filtracji wewnątrznerkowej i są wydalane głównie z moczem.

Dawkowanie i administracja

Simdax jest używany wyłącznie w warunkach szpitalnych - gdy w odległości spaceru znajduje się sprzęt do monitorowania i oceny stanu pacjenta; świadczeniodawcy powinni mieć również doświadczenie w stosowaniu substancji inotropowych.

Koncentrat leczniczy rozcieńcza się przed infuzją. Lek należy podawać dożylnie (żyły obwodowe i centralne).

Jak każda inna substancja pozajelitowa, rozpuszczony płyn jest dokładnie badany przed podaniem, aby wykluczyć obecność ciał stałych lub zmianę odcienia.

Wielkość porcji i czas trwania kursu dobierane są indywidualnie, biorąc pod uwagę odpowiedź na terapię i stan kliniczny pacjenta.

Terapię rozpoczyna się od porcji nasycającej 6-12 μg/kg, która jest podawana przez co najmniej 10 minut, po czym następuje ciągły wlew z szybkością 0,1 μg/kg na minutę. Zmniejszenie dawki nasycenia do 6 μg / kg jest przepisywane osobom, które są jednocześnie leczone dożylnie z wprowadzeniem leków inotropowych lub rozszerzających naczynia krwionośne.

Największe części saturacji powodują silną odpowiedź hemodynamiczną (prawdopodobnie z powodu krótkotrwałego wzrostu liczby skutków ubocznych). Klinicznie zauważalną odpowiedź chorego na terapię ocenia się podczas wprowadzania porcji saturacji lub w okresie 0,5-1 godziny od zmiany dawki.

W przypadku nadmiernej odpowiedzi pacjenta na infuzję (rozwój tachykardii lub spadek ciśnienia krwi) można zmniejszyć szybkość podawania płynów do 0,05 μg/kg na minutę (lub przerwać infuzję). Przy dobrej tolerancji początkowej dawki wymagane jest nasilenie efektu hemodynamicznego - szybkość wlewu zwiększa się do 0,2 μg / kg na minutę.

Czas trwania infuzji w ciężkim stadium niewyrównanej CHF wynosi zwykle 24 godziny. Po zakończeniu zabiegu nie było objawów uzależnienia ani zjawiska odwrotnego działania. Efekt hemodynamiczny trwa co najmniej 24 godziny i jest obserwowany do 9 dni po zakończeniu 24-godzinnego zabiegu.

Osoby z zaburzeniami czynności nerek.

W łagodnych do umiarkowanych stadiach choroby wymagane jest bardzo ostrożne stosowanie leku. Nie należy stosować osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (wartości CC <30 ml/min).

Osoby z niewydolnością wątroby.

W łagodnej do umiarkowanej postaci choroby Simdax stosuje się bardzo ostrożnie. W przypadku ciężkiej dysfunkcji nie jest przepisywany.

• Aplikacja dla dzieci

Zabronione jest przepisywanie leku w pediatrii (poniżej 18 roku życia), ponieważ informacje dotyczące jego stosowania w tym wieku są ograniczone.

Stosuj Simdax podczas ciąży

Brak doświadczenia w stosowaniu lewosimendanu podczas ciąży. Lek jest przepisywany tylko w sytuacjach, gdy prawdopodobne korzyści są bardziej oczekiwane niż ryzyko dla rozwoju płodu.

Ze względu na brak informacji, czy Simdax wydzielany jest z mlekiem matki, po podaniu leku należy zrezygnować z HS.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• ciężka nietolerancja lewosimendanu lub dodatkowych składników leków;
• silny spadek ciśnienia krwi i tachykardia;
• znaczne przeszkody typu mechanicznego, które wpływają na wypełnienie komór serca krwią lub utrudniają odpływ krwi z nich;
• dysfunkcja nerek typu ciężkiego (poziom CC <30 ml / minutę);
• ciężkie formy dysfunkcji wątroby;
• historia torsades de Pointes.

Skutki uboczne Simdax

Wśród znaków bocznych:

• zaburzenia metaboliczne: często rozwija się hipokaliemia;
• zaburzenia psychiczne: często pojawia się bezsenność;
• problemy z funkcją NA: najczęściej występują bóle głowy. Zawroty głowy są również powszechne;
• objawy związane z pracą CVS: najczęściej rozwija się częstoskurcz komorowy lub zmniejsza się wskaźnik ciśnienia krwi. Często występują również tachykardia, HF, migotanie przedsionków, skurcze dodatkowe, niedokrwienie mięśnia sercowego i skurcze dodatkowe komorowe;
• zaburzenia przewodu pokarmowego: często rozwijają się biegunka, nudności, zaparcia lub wymioty;
• objawy ogólnoustrojowe i oznaki w obszarze wstrzyknięcia: objawy nietolerancji;
• wyniki badań laboratoryjnych: często odnotowuje się spadek wartości hemoglobiny.

Migotanie komór zgłaszano po wprowadzeniu produktu do obrotu.

Przedawkować

Zatrucie lewosimendanem może powodować tachykardię i spadek ciśnienia krwi. W badaniach klinicznych spadek wartości ciśnienia krwi związany z lewosimendanem korygowano za pomocą leków obkurczających naczynia krwionośne (np. Dopaminy (u osób z CHF) lub adrenaliny (u osób po operacji serca)). Ze względu na nadmierne obniżenie ciśnienia napełniania komór serca może wystąpić ograniczenie odpowiedzi klinicznej na lek – zaburzenie to można usunąć za pomocą pozajelitowego podawania płynów. Duże dawki leków podczas wlewu trwającego dłużej niż 24 godziny zwiększają częstość akcji serca, a czasami powodują wydłużenie odstępu QT.

W przypadku przedawkowania lewosimendanu wykonuje się ciągłe monitorowanie odczytów EKG, powtarzane monitorowanie elektrolitów w surowicy oraz inwazyjne monitorowanie hemodynamiczne. Zatrucie może podwyższyć parametry osocza aktywnego pierwiastka metabolicznego, co może prowadzić do silniejszego i bardziej przedłużonego efektu w stosunku do częstości tętna – w związku z tym konieczne jest wydłużenie okresu obserwacji.

Interakcje z innymi lekami

Lewosimendan jest bardzo ostrożnie przepisywany razem z innymi substancjami wazoaktywnymi do wstrzykiwań dożylnych - ponieważ zwiększa to prawdopodobieństwo obniżenia ciśnienia krwi.

Lek bez utraty skuteczności leczniczej stosuje się w połączeniu z digoksyną i β-blokerami.

Połączenie leku z monoazotanem izosorbidu u ochotników spowodowało znaczny wzrost zapaści ortostatycznej.

Warunki przechowywania

Simdax należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Poziom temperatury mieści się w granicach 2-8 ° С. Nie zamrażaj płynu leczniczego.

Okres przydatności do spożycia

Simdax można zastosować w ciągu 24 miesięcy od daty wytworzenia produktu farmaceutycznego.

Analogi

Analogami leków są dopamina, dobutamina z lewosimendanem, dopamina i kudesan.

Opinie

Simdax otrzymuje generalnie sprzeczne recenzje. Jest dość skuteczny w leczeniu CHF typu zdekompensowanego, ale jednocześnie ma dość dużą liczbę objawów ubocznych (głównie wymioty, zawroty głowy, silny spadek ciśnienia krwi i zaburzenia rytmu serca). Ponadto z minusów odnotowuje się dość wysoki koszt leku.