Simdax

Simdax jest nieglikozydowym lekiem kardiotonicznym.

U osób z niewydolnością serca dodatnie właściwości inotropowe i rozszerzające naczynia krwionośne lewosimendanu powodują zwiększenie kurczliwości mięśnia sercowego i zmniejszenie obciążenia wstępnego i następczego bez negatywnego wpływu na aktywność rozkurczową.[ 1 ]

Lewosimendan pomaga aktywować uszkodzony mięsień sercowy u osób poddanych trombolizie lub angioplastyce wieńcowej. [ 2 ]

Wskazania Simdax

Lek stosuje się w krótkotrwałym leczeniu aktywnej fazy ciężkiej, zdekompensowanej niewydolności serca (gdy standardowe leczenie jest nieskuteczne i konieczne jest zastosowanie działania inotropowego).

Formularz zwolnienia

Substancja lecznicza uwalniana jest w postaci koncentratu płynu infuzyjnego - w ampułkach o pojemności 5 ml; w opakowaniu znajduje się 1 taka ampułka.

Farmakodynamika

Levosimendan potęguje wrażliwość białek kurczliwych na wapń, syntetyzując je z kardiotropiną C za pomocą metody wapniozależnej. Substancja potęguje siłę skurczu bez zakłócania rozkurczu komór. Jednocześnie lek otwiera kanały potasowe wrażliwe na ATP wewnątrz mięśni gładkich naczyń krwionośnych, co stymuluje rozszerzenie naczyń tętnic wspólnych i wieńcowych, a także żył wspólnych. Levosimendan selektywnie hamuje PDE-3 in vitro.

Właściwości farmakodynamiczne badano u ochotników oraz chorych z niestabilną i stabilną niewydolnością serca. Stwierdzono, że skuteczność leku zależy od wielkości porcji podawanej dożylnie w dawce nasycającej (w zakresie 3–24 mcg/kg), jak również poprzez wlew ciągły (w porcji 0,05–0,2 mcg/kg). [ 3 ]

W porównaniu z placebo, Simdax zwiększa pojemność minutową serca poprzez objętość wyrzutową, częstość akcji serca i frakcję wyrzutową, a także obniża rozkurczowe i skurczowe ciśnienie krwi, śródpłucne ciśnienie w naczyniach włosowatych i prawy przedsionek, a także obwodowy opór naczyniowy.

Wlew leku zwiększa krążenie wieńcowe u osób powracających do zdrowia po operacji wieńcowej i poprawia perfuzję mięśnia sercowego u osób z CHF. Wraz z rozwojem tych korzyści, zużycie tlenu przez mięsień sercowy nie wzrasta. Terapia z użyciem leku znacząco obniża poziom krążącej endoteliny-1 u osób z CHF. Zapobiega to wzrostowi wartości katecholamin w osoczu podczas wlewu w zalecanej szybkości.

Farmakokinetyka

Lewosimendan ma liniowe parametry farmakokinetyczne w zakresie dawek leczniczych 0,05–0,2 μg/kg/minutę.

Procesy dystrybucyjne.

Objętość dystrybucji leku wynosi około 0,2 l/kg. Substancja czynna bierze udział w syntezie białek (głównie z albuminą) w 97-98%. W OR-1855 i OR-1896 stopień syntezy elementu metabolicznego i białka wynosi odpowiednio 39% i 42%.

Procesy wymiany.

Procesy metaboliczne lewosimendanu są przeprowadzane przez koniugację z koniugatami cyklicznymi lub N-acetylowanymi (cysteina i cysteinyloglicyna). Około 5% jest zaangażowane w metabolizm jelitowy poprzez redukcję do substancji aminofenylopirydazynon (OR-1855), która następnie (po procesie reabsorpcji) jest zaangażowana w metabolizm przez N-acetylotransferazę do aktywnego składnika metabolicznego OR-1896.

Poziomy produktu metabolicznego OR-1896 są nieznacznie wyższe u osób z genetycznie wyższymi wskaźnikami acetylacji. Jednak podawany w zalecanych dawkach nie wpływa na kliniczne efekty hemodynamiczne.

Wydalanie.

Szybkość klirensu lewosimendanu wynosi około 3 ml/minutę/kg, a okres półtrwania wynosi około 1 godziny.

54% dawki jest wydalane z moczem, a 44% z kałem. Ponad 95% dawki jest wydalane w ciągu 7 dni. Niewielka ilość niezmienionego lewosimendanu (<0,05% dawki) jest wydalana z moczem. Krążące produkty metaboliczne OR-1855 i OR-1896 są tworzone i wydalane z małą szybkością.

Maksymalne stężenie Cmax składników metabolicznych w osoczu obserwuje się po 2 dniach od zakończenia infuzji Simdaxu. Okres półtrwania składników metabolicznych wynosi 75–80 godzin. Składniki OR-1855 i OR-1896 uczestniczą w koniugacji lub filtracji wewnątrznerkowej i są wydalane głównie z moczem.

Dawkowanie i administracja

Simdax stosuje się wyłącznie w warunkach szpitalnych – gdy dostępny jest sprzęt umożliwiający monitorowanie i ocenę stanu pacjenta; pracownicy służby zdrowia muszą mieć również doświadczenie w stosowaniu leków inotropowych.

Koncentrat leczniczy rozcieńcza się przed infuzją. Lek należy podawać dożylnie (żyły obwodowe i centralne).

Jak w przypadku każdej substancji podawanej pozajelitowo, przed podaniem należy dokładnie sprawdzić rozpuszczony płyn, aby wykluczyć obecność cząstek stałych lub zmianę koloru.

Wielkość dawki i czas trwania kuracji dobierane są indywidualnie, biorąc pod uwagę reakcję na terapię i stan kliniczny pacjenta.

Terapię rozpoczyna się dawką nasycającą 6-12 mcg/kg, podawaną przez okres co najmniej 10 minut, a następnie ciągłą infuzją z szybkością 0,1 mcg/kg na minutę. Osobom, które jednocześnie otrzymują dożylne leczenie lekami inotropowymi lub rozszerzającymi naczynia krwionośne, przepisuje się zmniejszenie dawki nasycającej do 6 mcg/kg.

Największe dawki nasycające powodują silną odpowiedź hemodynamiczną (prawdopodobnie z powodu krótkotrwałego wzrostu liczby działań niepożądanych). Klinicznie istotna odpowiedź pacjenta na terapię jest oceniana podczas podawania dawki nasycającej lub w ciągu 0,5-1 godziny po zmianie dawkowania.

Jeśli pacjent reaguje nadmiernie na infuzję (rozwój tachykardii lub spadek ciśnienia krwi), szybkość podawania płynu można zmniejszyć do 0,05 mcg/kg na minutę (lub infuzję przerwać). Jeśli dawka początkowa jest dobrze tolerowana, konieczne jest wzmocnienie efektu hemodynamicznego - szybkość infuzji zwiększa się do 0,2 mcg/kg na minutę.

Czas trwania infuzji w przypadku ciężkiej zdekompensowanej CHF wynosi zazwyczaj 24 godziny. Po zakończeniu zabiegu nie zaobserwowano żadnych objawów przyzwyczajenia ani efektów odbicia. Efekt hemodynamiczny utrzymuje się co najmniej 24 godziny i jest obserwowany do 9 dni po zakończeniu 24-godzinnego zabiegu.

Osoby z niewydolnością nerek.

W łagodnych i umiarkowanych stadiach choroby lek należy stosować bardzo ostrożnie. Nie wolno go stosować u osób z ciężką dysfunkcją nerek (wartości CC <30 ml/minutę).

Osoby z niewydolnością wątroby.

W łagodnych i umiarkowanych formach zaburzenia Simdax stosuje się bardzo ostrożnie. W przypadku ciężkiej dysfunkcji nie jest przepisywany.

• Aplikacja dla dzieci

Leku nie zaleca się stosować u dzieci (poniżej 18. roku życia) ze względu na ograniczone dane dotyczące jego stosowania w tej grupie wiekowej.

Stosuj Simdax podczas ciąży

Brak doświadczenia w stosowaniu lewosimendanu w czasie ciąży. Lek jest przepisywany wyłącznie w sytuacjach, w których prawdopodobna korzyść jest bardziej oczekiwana niż ryzyko dla rozwoju płodu.

Ponieważ nie ma informacji na temat tego, czy Simdax przenika do mleka kobiecego, należy przerwać karmienie piersią podczas stosowania leku.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• ciężka nietolerancja lewosimendanu lub dodatkowych składników leku;
• gwałtowny spadek ciśnienia krwi i tachykardia;
• znaczne przeszkody mechaniczne, które wpływają na napełnianie krwią komór serca lub utrudniają odpływ krwi z nich;
• ciężka dysfunkcja nerek (klirens kreatyniny <30 ml/minutę);
• ciężkie postacie dysfunkcji wątroby;
• historia torsades de pointes.

Skutki uboczne Simdax

Do skutków ubocznych zalicza się:

• zaburzenia metaboliczne: często rozwija się hipokaliemia;
• zaburzenia psychiczne: często pojawia się bezsenność;
• problemy z funkcjonowaniem układu nerwowego: najczęściej występują bóle głowy. Często pojawiają się również zawroty głowy;
• objawy związane z pracą układu sercowo-naczyniowego: najczęściej rozwija się tachykardia komorowa lub obniża się wskaźnik ciśnienia tętniczego. Często występują także tachykardia, niewydolność serca, migotanie przedsionków, skurcze dodatkowe, niedokrwienie mięśnia sercowego i skurcze dodatkowe komorowe;
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe: często występuje biegunka, nudności, zaparcia lub wymioty;
• objawy ogólne i objawy w miejscu wstrzyknięcia: objawy nietolerancji;
• wyniki badań laboratoryjnych: często obserwuje się spadek poziomu hemoglobiny.

Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano przypadki migotania komór.

Przedawkować

Zatrucie lewosimendanu może powodować tachykardię i spadek ciśnienia krwi. W badaniach klinicznych spadek ciśnienia krwi związany z lewosimendanu korygowano środkami zwężającymi naczynia krwionośne (na przykład dopaminą (u osób z CHF) lub adrenaliną (u osób po operacji serca)). Ze względu na nadmierne obniżenie ciśnienia napełniania komór, odpowiedź kliniczna na lek może być ograniczona - można to wyeliminować poprzez pozajelitowe podanie płynów. Duże dawki leku podczas infuzji trwającej dłużej niż 24 godziny zwiększają częstość tętna i czasami powodują wydłużenie odstępu QT.

W przypadku przedawkowania lewosimendanu przeprowadza się przedłużone monitorowanie odczytów EKG, powtarzane monitorowanie elektrolitów w surowicy i inwazyjne monitorowanie hemodynamiczne. Zatrucie może zwiększyć stężenie aktywnego elementu metabolicznego w osoczu, co może skutkować silniejszym i bardziej długotrwałym wpływem na częstość akcji serca – dlatego okres obserwacji powinien zostać wydłużony.

Interakcje z innymi lekami

Lewosimendan należy przepisywać z zachowaniem szczególnej ostrożności w połączeniu z innymi substancjami wazoaktywnymi przeznaczonymi do wstrzyknięć dożylnych, ponieważ zwiększa to ryzyko spadku ciśnienia krwi.

Lek stosuje się w skojarzeniu z digoksyną i β-blokerami bez utraty skuteczności leczniczej.

Połączenie leku z mononitratem izosorbidu spowodowało u ochotników znaczny wzrost ryzyka zapaści ortostatycznej.

Warunki przechowywania

Simdax należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Temperatura mieści się w zakresie 2-8°C. Nie zamrażać płynu leczniczego.

Okres przydatności do spożycia

Simdax można stosować w ciągu 24 miesięcy od daty produkcji produktu farmaceutycznego.

Analogi

Analogami leku są dopamina, dobutamina z lewosimendanem, dopamina i Kudesan.

Recenzje

Simdax otrzymuje generalnie sprzeczne recenzje. Jest dość skuteczny w leczeniu CHF typu zdekompensowanego, ale jednocześnie ma dość dużą liczbę skutków ubocznych (głównie wymioty, zawroty głowy, silny spadek ciśnienia krwi i zaburzenia rytmu serca). Ponadto jako wadę odnotowuje się dość wysoki koszt leku.