Pasin

Pasin jest lekiem przeciwgruźliczym o złożonym składzie terapeutycznym; należy do grupy substancji, które mają działanie lecznicze na aktywność mykobakterii. Skład tego leku zawiera składniki izoniazyd, a także paraaminosalicylan sodu.

Dzięki kompleksowemu leczeniu opóźnia się proces przyzwyczajania się prątków gruźlicy do izoniazydu ze streptomycyną, a jednocześnie potęguje się działanie leków przeciwgruźliczych.

Wskazania Pasina

Lek jest stosowany w profilaktyce i leczeniu różnych postaci gruźlicy (o dowolnej lokalizacji).

[ 1 ], [ 2 ]

Formularz zwolnienia

Substancja lecznicza uwalniana jest w postaci granulek, po 100 g w saszetkach. Opakowanie zawiera 1 taką saszetkę, a także łyżkę miarową o pojemności 5 g.

Farmakodynamika

Paraaminosalicylan sodu ma działanie bakteriostatyczne na prątki gruźlicy. Działanie substancji prowadzi do zahamowania wiązania witaminy B9 lub zahamowania syntezy elementu ściany komórkowej prątków. W rezultacie wchłanianie żelaza przez prątki gruźlicy jest osłabione.

Izoniazyd ma wpływ na aktywnie rozmnażające się prątki gruźlicy; jest mniej skuteczny przeciwko innym bakteriom. Działa poprzez hamowanie wiązania długołańcuchowych kwasów mykolowych, które są elementami błony komórkowej mykobakterii. Lek spowalnia wzrost mykobakterii, gdy jest podawany w stężeniu dawki 0,03 mcg/ml.

W porównaniu z innymi powszechnie występującymi drobnoustrojami wywołującymi różnego rodzaju zakażenia, lek ten nie ma znaczącego działania chemioterapeutycznego.

Farmakokinetyka

Po 2-3 godzinach od momentu podania leku wskaźniki stężenia składników czynnych w osoczu krwi wynoszą 50%, maksymalny czas osiągnięcia tego wyniku wynosi 6 godzin.

Substancja z dużą prędkością przenika do płynów (opłucnowego, mózgowo-rdzeniowego i otrzewnowego), narządów z tkankami i wydzielin (plwociny ze śliną i kałem). Jednocześnie lek przenika przez łożysko i znajduje się w mleku matki (wskaźnik jest podobny do osocza). Około 50-70% porcji obu składników jest wydalane z moczem w ciągu 24 godzin.

Procesy metaboliczne zachodzą głównie w wątrobie – poprzez dehydrozynację i acetylację (ta ostatnia jest uwarunkowana czynnikami genetycznymi). Można rozróżnić inaktywatory „wolne” i „szybkie”. Szybkość inaktywacji na ogół nie ma znaczącego wpływu na aktywność leku, ale osoby z inaktywatorami „wolnymi” mogą mieć podwyższone stężenie izoniazydu we krwi, a zatem zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia efektów toksycznych.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dawkowanie i administracja

Lek podaje się w skojarzeniu z innymi lekami przeciwgruźliczymi. Należy go przyjmować 60 minut przed lub po posiłku. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest określenie wrażliwości bakterii na lek.

Porcja jest obliczana na podstawie izoniazydu. Opakowanie leku zawiera 1 łyżkę miarową o pojemności 5 g, która ma podziałkę co 1 g (1 taka łyżka zawiera około 116,5 mg izoniazydu, zatem 1 g tej łyżki zawiera około 23,3 mg substancji).

Dawkowanie oblicza się w proporcji 10-15 mg/kg na dobę. Należy przyjmować codziennie, w 1 dawce; porcja wynosi do 0,3 g (2,5 łyżek miarowych). Można również stosować dawkę 20-40 mg/kg - do 0,9 g (odpowiada 7,5 łyżkom miarowym) na dobę w 1 dawce, 2-3 razy w tygodniu.

Dla dzieci w wieku 3 lat i starszych zalecana dawka wynosi 5 mg/kg – do 0,3 g (co odpowiada 2,5 łyżkom miarowym) na dobę w 1 dawce, codziennie; lub 10 mg/kg – do 0,9 g (co odpowiada 7,5 łyżkom miarowym) na dobę w 1 dawce, 2-3 razy w tygodniu.

Lek należy przyjmować z sokiem pomidorowym lub mlekiem.

Wielkość porcji dla dzieci o masie ciała 15 kg wynosi 75 mg (co odpowiada 3/5 łyżeczki miarowej) LS, 1 raz dziennie.

Dla dzieci o masie ciała do 20 kg – 0,1 g (4/5 łyżeczki) leku raz na dobę.

Dla dzieci o masie ciała do 30 kg – 0,15 g (1 + ok. 1/5 łyżeczki) substancji raz dziennie.

Dla dzieci o masie ciała do 40 kg – 0,2 g (1 + ok. 2/5 łyżeczki) LS 1 raz dziennie.

Dla dzieci o masie ciała do 50 kg – 0,25 g (2+około 1/5 łyżeczki) leku raz dziennie.

W przypadku silnej nadwrażliwości na lek należy zmniejszyć dawkę.

Leczenie gruźlicy płucnej.

Kurs jest często prowadzony według jednego z 3 schematów opisanych poniżej.

1. Lek stosuje się przez okres 2 miesięcy, codziennie lub 2-3 razy w tygodniu. Streptomycyna lub etambutol są podawane razem z nim (aż do uzyskania pożądanego efektu w odniesieniu do wrażliwości na mykobakterie).

2. Codzienne stosowanie Pasinu z pyrazynamidem, ryfampicyną i etambutolem lub streptomycyną (przez okres 2 tygodni), a następnie 2 razy w tygodniu przez 1,5 miesiąca. Następnie lek stosuje się 2 razy w tygodniu przez 4 miesiące.

3. Lek stosuje się łącznie ze streptomycyną lub etambutolem, pyrazynamidem i ryfampicyną 3 razy w tygodniu przez okres sześciu miesięcy.

Leczenie gruźlicy pozapłucnej.

Podstawowy model terapii jest podobny do schematów stosowanych w gruźlicy płuc. Nie trzeba tak dokładnie monitorować przebiegu leczenia patologii pozapłucnej, ale dane kliniczne pozwalają wnioskować, że krótkie cykle leczenia trwające 6-9 miesięcy dają pożądany efekt.

Ze względu na ograniczone dane dotyczące leczenia gruźlicy kości i prosówek oraz gruźliczego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, a także u dzieci, w tych przypadkach leczenie należy kontynuować przez 1 rok.

Procedury zapobiegawcze.

Przed rozpoczęciem działań profilaktycznych należy wykluczyć możliwość występowania aktywnej postaci gruźlicy. W tym celu stosuje się diagnostykę radiologiczną i bakteriologiczną.

Dla dzieci o masie ciała powyżej 30 kg i dorosłych zalecana jest 1 porcja 0,3 g substancji na dobę.

Dzieciom o masie ciała poniżej 30 kg należy podawać 5 mg/kg leku dziennie, raz dziennie (do 0,3 g). Jeśli nie można ściśle przestrzegać schematu leczenia zapobiegawczego, należy stosować 10 mg/kg (maksymalnie 0,9 g na dawkę) 2 razy w tygodniu. W takim przypadku stosowanie leku powinno być nadzorowane przez lekarza.

[ 11 ]

Stosuj Pasina podczas ciąży

Leku nie należy przepisywać kobietom w ciąży w dawce, która w przeliczeniu na izoniazyd wynosi więcej niż 10 mg/kg.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• występowanie ciężkiej nietolerancji na którykolwiek ze składników leku;
• zapalenie wątroby wywołane lekami;
• niewydolność wątroby i zaostrzenie patologii wątroby.

[ 6 ], [ 7 ]

Skutki uboczne Pasina

Zwykle negatywne objawy rozwijają się ze strony układu nerwowego – w postaci polineuropatii, która objawia się parestezjami w kończynach. Zaburzenie to zwykle zależy od wielkości porcji i często rozwija się u osób z „wolnymi” inaktywatorami. Wśród innych objawów ze strony układu nerwowego, występujących sporadycznie (przy stosowaniu średnich dawek leków) są zanik lub zapalenie nerwu wzrokowego, drgawki, upośledzenie pamięci, encefalopatia lub psychoza, które mają charakter toksyczny. Osoby cierpiące na epilepsję mogą doświadczać częstszych napadów padaczkowych.

Uszkodzenia wątroby obejmują zwiększone poziomy transaminaz, bilirubinemię z hiperbilirubinemią, a także żółtaczkę i, sporadycznie, zapalenie wątroby. Takie działania niepożądane rozwijają się głównie w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia; ustępują samoistnie, bez konieczności przerwania terapii. Jeśli wartości transaminaz w surowicy są trzy do pięciu razy wyższe niż normalnie, należy dokładnie ocenić potrzebę kontynuowania leczenia. U pacjentów w podeszłym wieku częściej występują objawy negatywne związane z wątrobą.

Zaburzenia trawienia obejmują wymioty z bólem brzucha i nudnościami.

Mogą wystąpić objawy alergii - powiększenie węzłów chłonnych, gorączka, wysypka (plamisto-grudkowa, złuszczająca, odropodobna lub plamista) i zapalenie naczyń.

Do objawów hematologicznych zalicza się aplastyczną, hemolityczną lub syderoblastyczną postać niedokrwistości, agranulocytozę, eozynofilię lub trombocytopenię.

Mogą wystąpić zaburzenia układu sercowo-naczyniowego – ból w klatce piersiowej, kołatanie serca i wzrost ciśnienia krwi.

Czasami pojawiają się takie schorzenia jak SLE, krwotoki miesiączkowe, zespół reumatyczny, a ponadto skłonność do krwawień i ginekomastia.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Przedawkować

W przypadku zatrucia Pasinem objawy negatywne rozwijają się 0,5-3 godzin po spożyciu dużej porcji. Do objawów zalicza się wymioty z nudnościami i dyzartrią, halucynacje o charakterze wzrokowym, zamglenia widzenia, zahamowanie czynności układu sercowo-naczyniowego, problemy z czynnością wątroby, a ponadto RDS, hiperglikemię, kwasicę metaboliczną, polineuropatię, ketonurię, stan śpiączki i drgawki. Przedawkowanie rozwija się po spożyciu porcji 80-150 mg/kg.

Stosuje się płukanie żołądka i węgiel aktywowany. Osobom, u których nie występują zauważalne objawy zatrucia (przy znanej objętości przyjętego leku), należy podać pirydoksynę dożylnie, w dawce 1 mg substancji na 1 mg Pasinu. Przy nieznanej objętości przyjętej dawki, która spowodowała zatrucie, stosuje się początkową dawkę pirydoksyny 5 mg (dorośli) lub 80 mg/kg (dzieci), w ciągu 0,5–1 godziny.

Osobom z widocznymi objawami zatrucia przepisuje się leczenie wspomagające podstawowe funkcje organizmu. Ponadto pirydoksynę podaje się metodą bolusową (jeśli wielkość przyjmowanej dawki nie jest znana, 5 mg (dla dorosłych) lub 80 mg/kg (dla dzieci)) w ciągu 3-5 minut. Jeśli przyjmowana dawka jest znana, pirydoksynę podaje się w proporcji 1 mg substancji na 1 mg przyjętego leku. Jeśli nie ma poprawy, pirydoksynę można podać ponownie. Często wystarczająca jest dawka 10 g. Brak informacji na temat maksymalnej dopuszczalnej bezpiecznej dawki pirydoksyny w przypadku zatrucia.

W razie konieczności można stosować diazepam. Ponadto można stosować fenytoinę, ale z zachowaniem szczególnej ostrożności, ponieważ może ona spowalniać metabolizm izoniazydu. Przeprowadza się procedury mające na celu wyeliminowanie metabolicznej postaci kwasicy. Jeśli nie można kontrolować stanu pacjenta, można zastosować dializę otrzewnową lub hemodializę.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Interakcje z innymi lekami

Para-aminosalicylan Na zwiększa poziom izoniazydu we krwi, konkurując z nim o ogólne procesy metaboliczne, a ponadto zaburza wchłanianie erytromycyny z ryfampicyną i linkomycyną. Substancja ta zaburza również wchłanianie cyjanokobalaminy, co może powodować anemię.

Wchłanianie izoniazydu w przewodzie pokarmowym ulega zmniejszeniu w przypadku jednoczesnego stosowania leków zobojętniających.

Pasin można stosować w skojarzeniu z innymi lekami przeciwgruźliczymi.

W przypadku zakażenia mieszanego lek stosuje się łącznie z innymi substancjami przeciwbakteryjnymi: sulfonamidami, antybiotykami o szerokim spektrum działania, a także fluorochinolonami.

Izoniazyd hamuje biotransformację difeniny z karbamazepiną, dlatego też, gdy są stosowane jednocześnie, ich stężenie w osoczu wzrasta, a działanie toksyczne jest nasilone.

Toksyczne działanie izoniazydu nasila się w przypadku jednoczesnego stosowania z inhibitorami MAO.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Warunki przechowywania

Pasin należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Temperatura – nie wyższa niż 25°C.

[ 21 ], [ 22 ]

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Pasin wynosi 36 miesięcy od daty sprzedaży leku.

[ 23 ]

Aplikacja dla dzieci

Nie stosuje się w pediatrii - u dzieci poniżej 3 roku życia.

Analogi

Analogami leku są leki Akurit-3, Tubavit, Paramin z Combitubem, Rifampicin plus i Mayrin z Rucoxem, a także Mili-cox i Forecox track.

[ 24 ], [ 25 ]