Zespół Zellwegera

Zespół Zellwegera jest dość poważną chorobą dziedziczną.

Wśród lekarzy nazywany jest również zespołem mózgowo-wątrobowo-nerkowym. Za główną przyczynę choroby uważa się brak peroksysomów w tkankach organizmu.

Przyczyny Zespół Zellwegera

Przypadki zespołu Zellwegera stanowią 80% wszystkich osób cierpiących na zaburzenia biogenezy peroksysomalnej. Choroba ta jest uważana za śmiertelną. Jest przekazywana w sposób autosomalny recesywny. Jest przekazywana wyłącznie dziedzicznie. Dlatego za główną przyczynę zespołu Zellwegera uważa się zmianę w kodzie genetycznym, a mianowicie mutacje w następujących genach peroksyn 1, 2, 3, 5, 6 i 12.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogeneza

Zespół Zellwegera to rzadkie schorzenie. Jest prototypem chorób peroksysomalnych, które objawiają się takimi samymi lub podobnymi objawami i nieprawidłowościami biochemicznymi. Dzieci z zespołem Zellwegera mają zauważalną dysmorfię kości twarzy: w okolicy czołowej pojawia się silne wybrzuszenie, a ciemiączko przednie jest zbyt duże. Małżowiny uszne często rozwijają się nieprawidłowo, a tył głowy jest zbyt płaski. Na szyi rozwija się wiele fałdów skóry, podniebienie jest gotyckie, arefleksja i hipotonia mięśniowa są bardzo widoczne.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Objawy Zespół Zellwegera

Do głównych objawów patognomonicznych tej choroby zalicza się:

1. Hipotonia mięśniowa objawia się w dość ciężkiej postaci.
2. Niemowlęta ssą zbyt słabo pierś lub sutek matki.
3. Odruchy ścięgniste są zbyt słabe.
4. Oczopląs i drgawki.
5. Przykurcz.
6. Hepatomegalia.
7. Czasami żółtaczka może pojawić się już w pierwszych dniach życia.
8. Ilość enzymów peroksysomalnych w wątrobie wzrasta.
9. Cholestaza.
10. Stolce tłuszczowe.
11. Włóknienie wątroby.
12. Głuchota odbiorcza.
13. Różne wady wzroku (zmętnienia, zaćma, jaskra, zanik nerwów).
14. W rzadkich przypadkach torbiele mogą pojawić się w wątrobie i nerkach.
15. Czasem występuje zanik nadnerczy.
16. U wszystkich pacjentów obserwuje się opóźnienie wzrostu i rozwoju.
17. Niewystarczający rozwój psychomotoryczny.
18. Anomalia rozwoju szkieletu (dysplazja nasad kości w okolicy rzepek i kości udowej).

Pierwsze znaki

Choroba zaczyna się rozwijać w okresie noworodkowym. Pierwsze objawy zespołu Zellwegera pojawiają się już od urodzenia. Po pierwsze, waga noworodka chorego na tę poważną chorobę nie przekracza 2500 gramów. Budowa twarzy jest dość typowa dla tej choroby i charakteryzuje się dysmorfią. Wszyscy pacjenci cierpią na zaburzenia rozwoju mózgu. Mogą pojawić się wady serca i zewnętrzne narządy płciowe.

[ 19 ], [ 20 ]

Komplikacje i konsekwencje

Niestety, konsekwencje zespołu Zellwegera są rozczarowujące. Po pierwsze, choroba ta jest przyczyną wielu innych dość poważnych chorób. Niemal od pierwszych dni życia niemowlęta cierpią na żółtaczkę, mają różne wady i anomalie. Bardzo często lekarze zauważają u pacjentów wodogłowie, lissencephalię i polimikrogyrię. Na chwilę obecną konsekwencje zespołu Zellwegera są śmiertelne.

[ 21 ], [ 22 ]

Komplikacje

Zespół Zellwegera został nazwany na cześć swojego odkrywcy, amerykańskiego pediatry. Choroba jest śmiertelna w bardzo młodym wieku. Najpoważniejsze powikłania zespołu Zellwegera obejmują opóźniony rozwój psychosomatyczny, zaburzenia wzrostu, hipotonię mięśniową, rozwój jaskry i zaćmy, dolichocefalię, różne zmiany nerek i wątroby, nieprawidłowości serca, płuc i narządów płciowych. Wszystkie te nieprawidłowości są niezgodne z życiem.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostyka Zespół Zellwegera

Podejrzenie zespołu Zellwegera może zostać wysunięte po rutynowym badaniu fizykalnym przeprowadzonym przez lekarza. Jednak poważną diagnozę można potwierdzić dopiero po pełnej analizie biochemicznej. Warto zrozumieć, że biogeneza peroksysomów jest zaburzona u pacjentów z zespołem Zellwegera z powodu mutacji w jednym z trzynastu znanych genów (PEX). To one kodują peroksysomy. Jeśli przynajmniej jeden z tych genów ma mutację, prowadzi to do anomalii w biogenezie peroksysomów.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Testy

Jak wspomniano powyżej, aby potwierdzić straszną chorobę, konieczne jest przeprowadzenie analizy biochemicznej. Jeśli podczas analizy poziomu kwasów tłuszczowych o dość długim łańcuchu zostaną wykryte zaburzenia metabolizmu peroksysomalnego kwasu tłuszczowego i jednocześnie nastąpi jego zwiększone stężenie w osoczu, możemy mówić o rozwoju zespołu Zellwegera. W tym przypadku ilość plazmogenów (C18 i C16) w błonach erytrocytów ulega zmniejszeniu, a kwas pinikolowy wzrasta. Aby potwierdzić diagnozę, lekarz może czasami zalecić inną analizę: sekwencję trzynastu genów PEX.

[ 33 ]

Diagnostyka instrumentalna

Aby wykryć polimikrogyrię okołosylwiową, a także niektóre inne wady mózgu w zespole Zellwegera, czasami stosuje się MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego). Ta tomograficzna metoda pozwala na łatwe badanie narządów wewnętrznych i tkanek za pomocą jądrowego rezonansu magnetycznego. Dzięki tej metodzie można zobaczyć, jakie zaburzenia i anomalie rozwinęły się u pacjenta.

Diagnostyka różnicowa

Do najpopularniejszych metod diagnostyki różnicowej zalicza się zespół Ushera I i II, niektóre główne zaburzenia biogenezy peroksysomów oraz poszukiwanie defektów w jednym z enzymów biorących udział w procesie beta-oksydacji kwasów tłuszczowych w peroksysomach.

W czasie ciąży, jeśli lekarz podejrzewa, że u płodu może rozwinąć się zespół Zellwegera, można wykonać prenatalne badanie amniocytów, a także specjalną analizę biopsji kosmówki pod kątem obecności kwasów tłuszczowych o zbyt długich łańcuchach. Wykonuje się również analizę syntezy plazmalogenów. Jeśli obie analizy wykażą geny alleliczne, które mogą powodować zespół, warto wykonać badanie DNA za pomocą diagnostyki prenatalnej, a także diagnostyki genetycznej (preimplantacyjnej).

Ponieważ zespół Zellwegera jest chorobą dziedziczoną autosomalnie recesywnie, można ją zdiagnozować poprzez poradnictwo genetyczne.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Leczenie Zespół Zellwegera

Niestety, obecnie nie ma lekarstwa na zespół Zellwegera. Niektóre leki mogą być stosowane w celu kontrolowania napadów. Typowe leki przeciwpadaczkowe są zazwyczaj odpowiednie do tego celu:

• Actinevral. Głównym składnikiem aktywnym jest karbamazepina. Jest to popularny lek przeciwpadaczkowy. Przyjmuje się go doustnie podczas posiłków z niewielką ilością płynu. Dawkowanie dla dzieci wynosi w przybliżeniu: do 20 mg na 1 kg masy ciała na dobę.
• Benzonal. Substancją czynną jest benzobarbital. Dzieciom przepisuje się tabletki 0,05 grama. Przyjmować po posiłkach, popijając dużą ilością wody. Dawka zależy od częstości napadów i ich siły, więc jest indywidualna.

Aby złagodzić skutki hepatopatii wątrobowej, można podawać witaminę K, a w przypadku rozwoju cholestazy w niektórych przypadkach można stosować witaminy rozpuszczalne w tłuszczach. Czasami konieczne jest założenie specjalnej rurki gastrostomijnej w celu uzupełnienia brakujących kalorii. Staraj się ograniczać spożycie produktów, które zawierają dużą ilość kwasu fitanowego (mleko krowie). Niemowlętom z ciężką hepatopatią należy podawać kwasy cholowy, żółciowy i chenodeoksycholowy. Pomoże to złagodzić ból. Ponieważ kwas dokozaheksaenowy nie jest syntetyzowany przez organizm u pacjentów z zespołem Zellwegera, musi być również dostarczany sztucznie.

Zapobieganie

Profilaktyka zespołu Zellwegera opiera się przede wszystkim na właściwym poradnictwie genetycznym młodej rodziny, a także na różnych metodach diagnostyki prenatalnej. Wczesne zidentyfikowanie osób z chorobami peroksysomalnymi pozwoli na przeprowadzenie wszystkich niezbędnych metod leczenia, które pomogą zapobiec rozwojowi zaburzeń w ośrodkowym układzie nerwowym i innych układach organizmu.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Prognoza

Z reguły osoby z zespołem Zellwegera nie żyją zbyt długo. Śmierć następuje zazwyczaj w ciągu sześciu miesięcy od urodzenia. W niektórych rzadkich przypadkach niemowlęta mogą żyć nawet rok.

[ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]