Syndrom Synthegue'a

Zespół Zwevegera jest dość ciężką chorobą dziedziczną.

Wśród lekarzy nazywany jest również syndrom mózgowo-wątrobowy. Główną przyczyną choroby jest brak peroksydom w tkankach organizmu.

Przyczyny syndrom

Przypadki zespołu Zeroveger stanowią 80% wszystkich osób cierpiących na biogenezę peroksysomu. Choroba ta jest uważana za śmiertelną. Jest transmitowany przez autosomalny recesywny typ. Jest tylko dziedziczna. Dlatego główną przyczyną tego zespołu jest zmiana w kodzie genetycznym, a mianowicie mutacje w następujących genach nadtlenków 1,2,3,5,6 i 12.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Patogeneza

Zespół Zwevegera jest raczej rzadką chorobą. Jest to prototyp chorób peroksysomalnych objawiających się tymi samymi lub podobnymi objawami i zaburzeniami w planie biochemicznym. U dzieci chorych na zespół Zwevegera widoczne są dysmorfia kości twarzy: silne wybrzuszenie pojawia się w okolicy czołowej, a przednia ciemianka jest zbyt duża. Uszy często rozwijają się nienormalnie, a potylica jest zbyt spłaszczona. Wiele fałd skórnych rozwija się na szyi, niebo jest gotyckim, silnie zauważalnym zniekształceniem i hipotonią mięśni.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Objawy syndrom

Główne patognomoniczne objawy tej choroby można zidentyfikować w następujący sposób:

1. Hipotonia mięśni objawia się w dość ciężkiej postaci.
2. Niemowlęta są zbyt powolne ssąc pierś matki lub sutki.
3. Odbicia ścięgna są zbyt niskie.
4. Oczopląs i skurcze.
5. Przykurcz.
6. Hepatomegalia
7. Czasami może pojawić się żółtaczka od pierwszych dni życia.
8. Wzrasta liczba enzymów peroksysomów w wątrobie.
9. Cholestasis.
10. Teoria.
11. Zwłóknienie wątroby.
12. Głuchota sensoryczna.
13. Różnorodne zaburzenia widzenia (zmętnienia, zaćma, jaskra, atrofia nerwów).
14. W rzadkich przypadkach mogą pojawić się cysty w wątrobie i nerkach.
15. Czasami dochodzi do atrofii nadnerczy.
16. Wszyscy pacjenci cierpią na opóźniony wzrost i opóźnienie rozwoju.
17. Niewystarczający rozwój psychoruchowy.
18. Anomalia rozwoju szkieletu (dysplazja nasadki w okolicy stawów kolanowych i kości udowej).

Pierwsze znaki

Choroba zaczyna się rozwijać w okresie noworodkowym. Pierwsze objawy zespołu Zwevegera pojawiają się nawet od urodzenia. Po pierwsze, ciężar noworodka na tę poważną chorobę nie przekracza 2500 gramów. Struktura twarzy jest dość typowa dla choroby i różni się dysmorfizmem. Wszyscy pacjenci cierpią na zaburzenia rozwoju mózgu. Może wystąpić niedobór serca i zewnętrznych narządów płciowych.

[19], [20]

Komplikacje i konsekwencje

Niestety, konsekwencje zespołu Zellwegera są rozczarowujące. Po pierwsze, ta choroba jest przyczyną wielu innych poważnych chorób. Niemal od pierwszych dni życia niemowlęta cierpią na żółtaczkę, wykazują różne wady i anomalie. Bardzo często lekarze zauważają wodogłowie, lisencefalię i polimymyrię. W tej chwili konsekwencje zespołu Zellwegera są śmiertelne.

[21], [22]

Komplikacje

Zespół Zwevegera otrzymał swoją nazwę od nazwiska swojego odkrywcy, amerykańskiego pediatry. Choroba ma śmiertelne skutki w bardzo młodym wieku. Najtrudniejszym zespół powikłań Zellweger można nazwać opóźnienie w rozwoju, psychosomatycznych dysplazji, hipotonia mięśni, rozwoju jaskry i zaćmy, dolichocefalia, różne uszkodzenia nerek i wątroby, wady serca, płuc i narządów płciowych. Wszystkie te anomalie są niezgodne z życiem.

[23], [24], [25], [26], [27]

Diagnostyka syndrom

Wznowienie w zespole Zwevegera można wykonać po rutynowym badaniu lekarskim przez lekarza. Ale poważna diagnoza może być potwierdzona dopiero po pełnej analizie biochemicznej. Należy rozumieć, że biogeneza peroksysomu jest upośledzona u pacjentów z zespołem Zwevegera z powodu mutacji w jednym z trzynastu znanych genów (PEX). To oni kodują peroksyzmy. Jeśli co najmniej jeden z tych genów wykazuje mutację, prowadzi to do anomalii biogenezy przez peroksysomy.

[28], [29], [30], [31], [32]

Analizy

Jak już wspomniano powyżej, w celu potwierdzenia strasznej choroby konieczne jest przeprowadzenie analizy biochemicznej. Jeżeli analiza poziomu kwasów tłuszczowych z dość długim łańcuchu wykrycia naruszeń w metabolizmie peroksysomalny kwasu tłuszczowego, a więc nie jest jej podwyższone stężenie w osoczu, możemy mówić o rozwoju syndromu Zellweger. W tym przypadku liczba plazmidów (C18 i C16) w błonach erytrocytów jest mała, a kwas pinekolinowy jest zwiększony. Aby upewnić się co do rozpoznania, czasami lekarz może zalecić przeprowadzenie kolejnej analizy: sekwencji trzynastu genów PEX.

[33]

Diagnostyka instrumentalna

W celu wykrycia wielogruźliczego wielomózgowia, jak również niektórych innych wad rozwojowych mózgu w zespole Zerovegera, czasami stosuje się MRI (rezonans magnetyczny). Ta metoda tomograficzna umożliwia bezproblemowe badanie narządów wewnętrznych i tkanek za pomocą magnetycznego rezonansu jądrowego. Dzięki tej metodzie można stwierdzić, jakie zaburzenia i anomalie zostały rozwinięte u pacjenta.

Diagnostyka różnicowa

Do najpopularniejszych metod diagnostyki różnicowej należą: zespół Ushera 1 i 2, podstawowe naruszenia biogenezy peroksysomów, poszukiwanie defektów jednego z enzymów w procesie beta-utleniania kwasów tłuszczowych w peroksysomach.

W czasie ciąży, jeśli lekarz podejrzewa możliwość rozwoju płodu Zellweger zespołem, badanie może być przeprowadzone prenatalnych amniocytach, jak również analiz ad hoc CVS na istnienie kwasów tłuszczowych ze zbyt długimi łańcuchami. Analizuje się również syntezę plazmogenogenu. Jeśli obie analizy wykazują geny alleliczne, które mogą powodować zespół, warto przeprowadzić badania DNA z diagnozą prenatalną, a także diagnostykę genów (preimplantacja).

Ponieważ zespół Zellwegera jest chorobą autosomalną recesywną, można ją zdiagnozować za pomocą poradnictwa genetycznego.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44],

Leczenie syndrom

Niestety, dzisiaj nie ma leków na zespół Zellwegera. Możesz użyć niektórych leków, aby kontrolować skurcze. Z reguły do tego celu nadają się konwencjonalne środki przeciwpadaczkowe:

• Actinerval. Głównym składnikiem aktywnym jest karbamazepina. Jest to popularny środek przeciwpadaczkowy. Jest przyjmowany doustnie, jedząc z niewielką ilością płynu. Dawki dla dzieci, w przybliżeniu, to: do 20 mg na 1 kg na dzień.
• Benzonal. Składnikiem aktywnym jest benzobarbital. Dzieciom przepisuje się tabletki 0,05 grama. Weź po posiłku, popijając dużą ilością wody. Dawka zależy od częstości napadów i ich siły, a zatem jest indywidualna.

Aby złagodzić skutki koagulopatii wątrobowej wątroby, można przepisać witaminę K, aw rozwoju cholestazy, w niektórych przypadkach można stosować witaminy rozpuszczalne w tłuszczach. Czasami konieczne jest zainstalowanie specjalnej rurki gastrostomijnej w celu zastąpienia brakujących kalorii. Staraj się ograniczyć spożycie tych produktów, które zawierają dużą ilość kwasu fitynowego (mleko krowie). Niemowlętom z ciężkim rozwojem hepatopatii należy podawać kwas cholowy, żółciowy i kwas chenodeoksycholowy. Pomoże to złagodzić ból. Ponieważ kwas dokozaheksaenowy nie jest syntetyzowany przez organizm u pacjentów z zespołem Zwevegera, musi on być również dostarczony drogą jednostkową.

Zapobieganie

Zapobiegawcze utrzymanie zespołu opiera się przede wszystkim na prawidłowym poradnictwie genetycznym młodej rodziny, a także na prowadzeniu różnych metod diagnozowania prenatalnego. Jeśli osoby z chorobami peroksysomu zostaną wykryte w odpowiednim czasie, pozwoli to na przeprowadzenie wszystkich niezbędnych metod medycznych, które pomogą zapobiec rozwojowi zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego i innych układów organizmu.

[45], [46], [47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54]

Prognoza

Z reguły pacjenci z zespołem Tsevevegera nie żyją zbyt długo. Śmierć zwykle występuje sześć miesięcy po urodzeniu. W niektórych rzadkich przypadkach niemowlęta mogą przeżyć nawet rok.

[55], [56], [57], [58]