Szczepienia przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego (HPV)

Z ponad 120 rodzajów wirusa brodawczaka ludzkiego ponad 30 typów infekuje przewód płciowy. Zakażenie kobiet HPV jest ważnym czynnikiem w rozwoju raka szyjki macicy, HPV wykryto w 99,7% biopsji zarówno w raku płaskonabłonkowym, jak i gruczolakoraku. Szczepienie przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego (HPV) znacznie zmniejszyło częstość występowania raka szyjki macicy.

Rozwój raka szyjki macicy w wyniku zakażenia HPV przebiega przez serię histologicznych komórek progenitorowych - śródnabłonkową neoplazję śluzówki 2 i 3 stopnia (CIN 2/3) i gruczolakoraka in situ (AIS). HPV może powodować śródnabłonkową neoplazję sromu (VIN 2/3) i pochwy (VaIN 2/3) oraz 35-50% wszystkich nowotworów tej lokalizacji. HPV powoduje również raka prącia, odbytu i jamy ustnej.

Zakażenie HPV następuje wraz z początkiem aktywności seksualnej, jej intensywność wzrasta wraz ze wzrostem liczby partnerów seksualnych. W Danii, w wieku 15-17 lat, zakażenie HPV wykryto u 60% badanych, a wraz z wiekiem nastąpiło zmniejszenie liczby zakażeń HPV. Większość zakażeń występuje subklinicznie, ale często zmiany na zainfekowanych błonach śluzowych postępują wystarczająco często w rozwoju brodawczaków lub raka.

Wszystkie HPV są podzielone na dwie grupy: wysokie i niskie ryzyko onkogenne. 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 są grupami wysokiego ryzyka .W Europie najczęstszymi typami wirusów onkogennych są typy 16 i 18, które wykryto w 85% przypadków raka szyjki macicy. Mniej powszechne są typy onkogenne 31, 33, 45, 52.

Grupa niskiego ryzyka onkogennego obejmuje 6 i 11 rodzajów HPV, odpowiedzialnych za 90% przypadków kłykcin kończystych narządów płciowych (na świecie zarejestrowanych jest około 30 milionów nowych przypadków kłykcin kończystych); są w stanie spowodować śródnabłonkową neoplazję szyjki tylko o małej gradacji (CIN 1). Te same typy HPV powodują nawracającą brodawczakowatość oddechową (RRS) u dzieci i dorosłych, a także znaczną liczbę brodawek skórnych.

Rak szyjki macicy plasuje się na drugim miejscu wśród nowotworów złośliwych narządów rozrodczych u kobiet, a drugi na raka piersi. Świat corocznie diagnozuje około 470 tysięcy nowych przypadków raka szyjki macicy, co stanowi 14,2% wszystkich nowotworów złośliwych u kobiet.

Rak szyjki macicy jest poważnym problemem, w 2004 roku, zdrowie Rosji, został zarejestrowany w 12 700 kobiet - około 5% wszystkich nowotworów i 31% nowotworów złośliwych kobiecych narządów płciowych (12 na 100 000 kobiet) - 5. Miejsce w rankingu w strukturze raka.

Odporność i skuteczność szczepionki przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego

Ponieważ rozwój raka szyjki macicy może 15-20 lat od momentu zakażenia skuteczność szczepionki jest oceniana przez odpowiedź immunologiczną i zmniejszają częstość występowania zmian przednowotworowych śluzówki (CIN 2/3 AIS VIN 2/3 Vain 2/3). Obie szczepionki powodują powstawanie przeciwciał neutralizujących w mianach znacznie przewyższających te z powodu naturalnej infekcji. HPV szczepionka Gardasil prowadzi do wytworzenia specyficznych przeciwciał do 4 typów HPV w mianie ochronnej ponad 99% szczepionych (z ujemną serologicznych i szczepionek DNA wirusy w czasie szczepienia) przez okres co najmniej 5 lat. Średnie miana geometryczne (w cLIA) u nastolatków obu płci były 2 razy wyższe niż u kobiet w wieku 15-26 lat.

Szczepionka Cervarix prowadzi do wytworzenia specyficznych przeciwciał przeciwko HPV 16 i 18 rodzajów miana przeciwciał ochronnych wszystkich zaszczepionych seronegatywnych kobiet 15-25 lat, maksymalne miano wykryto 7 miesiącu, przeciwciało miano ochronne utrzymuje się przez co najmniej 6,4 lata (76 miesięcy) po szczepienie. U nastolatków w wieku 10-14 lat przebiegłe przeciwciała po szczepieniu były dwa razy wyższe.

W niezakażonych szczepach szczepionki obie szczepionki mają skuteczność w zakresie 96-100% w zapobieganiu typom szczepionek HPV i ich utrzymywaniu oraz 100% w odniesieniu do indukowanych zmian w błonie śluzowej. W grupach szczepionych praktycznie nie zarejestrowano żadnych zmian przedrakowych w szyjce macicy lub kłykcinach narządów płciowych. To jeszcze raz podkreśla wagę inicjowania szczepień przed zdobyciem doświadczenia seksualnego.

Oraz badanie skuteczności na dużej (ponad 18.000) grupy kobiet miały średnio 2 partnera seksualnego Gardasil wykazały skuteczność (w uprzednio niezakażonych) przeciwko CIN1 100% dla HPV 16 i HPV 95% dla 18 i przeciw CIN 2 / 3 - 95% dla obu serotypów. W przypadku szczepionki Cervarix wskaźniki te wynosiły 94 i 100% dla CIN1 i 100% dla CIN 2/3. W grupie kobiet, seropozytywnych (ale DNA ujemnych), HPV 16 i 18, którzy otrzymywali placebo nie było opracowanie zarówno narządów płciowych i przedrakowych zmian błony śluzowej macicy (certyfikat REINFECTION), podczas gdy u szczepionych (jak Gardasilu i szczepionki) lub w jednym przypadku CIN 2 nie został wykryty. Wskazuje to, że naturalna odpowiedź immunologiczna nie zawsze jest wystarczająca w zapobieganiu patologicznym zmianom i że szczepienie może wzmocnić ją do poziomu ochronnego.

Skuteczność szczepionek jest również zwiększona przez krzyżowy wpływ HPV nie będący szczepionką. Gardasil jest skuteczny (do 75%) w przypadku zmian w CIN 2/3 i AIS wywołanych przez onkogenny HPV typu 31 i średni (30-40%) - typy HPV 33, 39, 58, 59.

Zastosowanie AS04 w szczepionce Cervarix co najmniej podwoiło miano przeciwciał w całym badaniu i zapewniło wysoką skuteczność również w przypadku patologii wywołanej przez wirusy nieszczepione. Szczepionka zapewniała zmniejszenie częstości występowania trwałych infekcji (ponad 6 miesięcy) w przypadku HPV 31 o 42%, HPV 45 o 83% i HPV 31/33/45/52/58 o 41%. Ochrona krzyżowa w całej grupie szczepionych (których status HPV nie został określony przed szczepieniem) w przypadku zakażenia HPV 31 wynosiła 54%, a HPV 45 - 86%.

Wskaźniki o wysokiej skuteczności wymienione w literaturze odnoszą się do osób wolnych od zakażenia wirusem HPV w momencie szczepienia i które otrzymały 3 dawki szczepionki. W sytuacji praktycznego stosowania szczepionki w grupie kobiet z nieznanym statusie HPV, z których niektóre mogą być zakażone wirusem HPV, lub zmiany w błonie śluzowej na początku szczepieniu, skuteczność będzie zależała od wieku szczepionego ich doświadczeń seksualnych, a liczba podaniu szczepionki, a okres dawek upłynęło po szczepieniu . Przy uwzględnieniu kobiet 16-26 lat, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę szczepionki, i pochodzą co najmniej 1 godzinę do wglądu (ITT - intent-to leczyć) wskaźniki wydajności dla CIN 2/3 i AIS, spowodowane przez HPV 16 i 18, składa się z obu szczepionki 44%, a zmiany spowodowane przez wirus dowolnego typu - 17%.

W wyniku umiarkowanej szczepienia kobiet w wieku rozrodczym ze względu na obecność zakażenia HPV, poprzedniego szczepienia, a także krótki okres obserwacji (tylko 15 miesięcy po 1 dawce), który po raz kolejny podkreśla potrzebę szczepienia młodzieży, którzy nie mają doświadczenia seksualne.

Szczepionka przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego

Związek raka szyjki macicy z zakażeniem HPV umieścił go w wielu chorobach kontrolowanych metodami immunoprofilaktyki. W celu opracowania szczepionek stosowanych Najbardziej immunogennymi białkami wirusa (białka fuzyjne, L1 i L2) otrzymanej genetycznej sposób inżynierii są one konwertowane na podstawie samoorganizujących się w cząstki wirusopodobne (VLP), nie zawierają DNA, to znaczy nie wywoływanie infekcji. Szczepionki nie są lecznicze i nie mają wpływu na obecną infekcję.

W Rosji zarejestrowano dwie szczepionki przeciwko HPV, różniące się typowym składem i adiuwantami. Obie szczepionki zapobiegają rozwojowi zmian związanych z działaniem typów HPV 16 i 18 - dla populacji europejskiej jest to zapobieganie ponad 80% przypadków raka szyjki macicy; do tego należy dodać przypadki raka wywołane przez inne - krzyżowo reaktywne serotypy onkogenne. Szczepionka Gardasil zapobiega co najmniej 90% przypadków kłykcin kończystych.

Szczepionki przeciwko wirusowi brodawczaka
 

Szczepionka	Skład	Dawkowanie
Gardasil -quadrivalent, Merck, Sharp & Dome, USA	1 dawka (0,5 ml) zawiera białko L1 typu 6 i 18 (po 20 μg), 11 i 16 (po 40 μg), sorbent jest bezpostaciowym siarczanem wodorofosforanu glinu	Przedstawia młodzież w wieku 9-17 lat i kobiety w wieku 18-45 lat / w 0,5 ml w schemacie 0-2-6 miesięcy, w tym jednocześnie ze szczepionką przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B
Cervarix-biwalentny, GlaxoSmith Klein.Belgium	1 dawka (0,5 ml) zawierające białko L1 typów 16 i 18 (20 mg), i AS04 adiuwant (50 ug 3-0-dezatsil14-monofosforylolipid A, aluminium 0,5 mg, 0,624 mg) Diwodzian diwodorofosforanu	Wprowadzono do dziewcząt w wieku 10 lat i kobiet w / m do 0,5 ml według schematu 0-1-6 miesięcy.

Szczepionki z HPV są uwalniane w fiolkach i jednorazowych strzykawkach o pojemności 0,5 ml (1 dawka), przechowywanych w temperaturze 2-8 ° w ciemnym miejscu; Nie zamrażać.

Szczepionki od HPV są zawarte w Kalendariach szczepień wiodących krajów rozwiniętych gospodarczo. Ponieważ maksymalny efekt każdego szczepienia został osiągnięty przed narażeniem na zakażenie, celowość szczepień przed rozpoczęciem aktywności seksualnej jest niezaprzeczalna, zwłaszcza, że odpowiedź serologiczna u nastolatków jest wyższa niż u kobiet. W Kanadzie, Austrii i Belgii zaszczepiono, rozpoczynając w wieku 9-10 lat, w USA, Australii i 11 krajach europejskich - od 11-12 lat. Ponadto w 5 krajach zaleca się szczepienia kobiet w wieku do 18-20 lat, aw 3 - do 25 lat. Dane dotyczące utrzymania odpowiednio wysokiego poziomu przenoszenia wirusa HPV w wieku 25-45 lat wskazują na uzasadnienie szczepień kobiet w tym wieku.

Biorąc pod uwagę rolę męskiej infekcji w rozprzestrzenianiu się wirusa HPV, rozważana jest również propozycja szczepienia męskiej młodzieży, chociaż modelowanie matematyczne wykazuje niewielki wzrost skuteczności, jeśli osiąga się wysoki poziom pokrycia szczepionką u kobiet. .

Przed włączeniem do Kalendarza szczepienia powinny być przeprowadzane na zasadzie dobrowolności za pośrednictwem Centrów ds. Profilaktyki Immunologicznej i Ośrodków Medycyny Młodzieżowej, a także na poziomie regionalnym, szczególnie w regionach, w których nie udaje się na raka szyjki macicy.

Przeciwwskazania do szczepienia przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego

Nadwrażliwość na składniki szczepionki przeciwko HPV, reakcje nadwrażliwości na poprzednią dawkę szczepionki.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Skutki uboczne szczepionki przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego

Najczęstszy ból w miejscu wstrzyknięcia i ból głowy, krótkotrwała gorączka, nudności, wymioty, bóle mięśni, bóle stawów. W niektórych przypadkach mogą wystąpić zawroty głowy, wysypka, swędzenie, stan zapalny narządów miednicy, których częstość nie przekracza 0,1%. W grupach szczepionych i kontrolnych liczba koncepcji, spontaniczne poronienia, porody, zdrowe noworodki i wrodzone anomalie nie różniły się. Liczba przypadków chorób autoimmunologicznych, neuropatii obwodowych, w tym. Zespół Guillaina-Barre'a, procesy demielinizacyjne u zaszczepionych nie różniły się od tych dla całej populacji.

Udowodniono możliwość wprowadzenia szczepionki przeciw HPV wraz ze szczepionką przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, w odniesieniu do szczepionek Menactra, Bustrix i innych.