Victrelis

Skuteczność preparatu Viktrelis w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu C (genotyp 1) oceniono u około 1,5 tys. Pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali terapii lub z wcześniejszą nieskuteczną terapią, w III etapie badań klinicznych. [1]

W obu testach zastosowanie leku w uzupełnieniu dotychczasowego schematu leczenia (rybawiryna z peginterferonem-α) istotnie zwiększyło wartości trwałej odpowiedzi wirusologicznej (w porównaniu ze stosowaniem wyłącznie standardowego schematu terapeutycznego). [2]

Wskazania Victrelis

Stosuje się go w przypadku przewlekłej postaci zapalenia wątroby typu C , rozwijającej się pod wpływem wirusa I genotypu, w połączeniu z rybawiryną i peginterferonem-α (u osób z wyrównaną niewydolnością wątroby , z nieskuteczną wcześniejszą terapią lub bez leczono wcześniej).

Formularz zwolnienia

Uwalnianie substancji leczniczej odbywa się w kapsułkach - 12 sztuk wewnątrz pakietu komórek; wewnątrz pudełka - 7 takich paczek.

Farmakodynamika

Boceprewir jest wirusowym inhibitorem proteazy NS3 (zapalenie wątroby typu C). Substancja jest odwracalnie kowalencyjnie syntetyzowana z seryną w miejscu aktywnym (typ 139) proteazy NS3 poprzez kategorię funkcjonalną (α)-ketoamidową, spowalniając replikację wirusa w zaatakowanych komórkach. [3]

Farmakokinetyka

Ssanie.

Średni Tmax boceprewiru podawanego doustnie wynosi 2 godziny. Poziom równowagi AUC, Cmax i Cmin wzrasta w mniejszych wartościach niż proporcjonalnie do dawki, a ich oddzielne ekspozycje czasami nakładały się (głównie przy porcjach 0,8 i 1,2 g), co pozwala określić spadek wchłaniania przy wyższych dawkach. Akumulacja leku jest minimalna, równowagowe parametry farmakokinetyczne odnotowuje się po około 1 dniu stosowania leków 3 razy dziennie.

Viktrelis jest spożywany z jedzeniem. W przypadku przyjmowania z jedzeniem wartości ekspozycji na boceprewir wzrastają o 60% przy porcji 0,8 g 3 razy dziennie (w porównaniu z przyjmowaniem na pusty żołądek).

Procesy dystrybucji.

Średnie wartości równowagi pozornej objętości dystrybucji boceprewiru wynoszą 772 litry. Przy jednorazowym zastosowaniu leku w porcji 0,8 g synteza białek wynosi około 75%.

Boceprewir stosuje się jako połączenie 2 diastereoizomerów w mniej więcej równych proporcjach; są one szybko wzajemnie przekształcane w osoczu krwi. Przy wartościach równowagi stosunek poziomu ekspozycji diastereoizomerów wynosi około 2k1 (dominuje diastereoizomer wykazujący działanie terapeutyczne).

Biotransformacja.

Testy in vitro wykazują, że boceprewir bierze udział głównie w procesach metabolicznych za pomocą AKP. W rezultacie powstają produkty przemiany materii o zmniejszonej zawartości ketonów, które nie są aktywne przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.

Po pojedynczym podaniu doustnym 0,8 g boceprewiru znakowanego węglem 14C, najczęściej tworzyła się diastereoizomeryczna kombinacja produktów rozkładu o zmniejszonej zawartości ketonów ze średnim wskaźnikiem ekspozycji około czterokrotnie wyższym niż wartość boceprewiru. Boceprewir mniej aktywnie uczestniczy w oksydacyjnych procesach metabolicznych prowadzonych za pomocą CYP3A4 / 5.

Wydalanie.

Boceprewir jest wydalany ze średnim okresem półtrwania w osoczu około 3,4 godziny. Średnie wartości ogólnoustrojowego klirensu substancji wynoszą około 161 l/h.

Po jednorazowym podaniu doustnym 0,8 g boceprewiru znakowanego 14C, około 9% i 79% całkowitej dawki jest wydalane odpowiednio z moczem i kałem. Kolejne 3% i 8% wprowadzonego radiowęgla wydalane jest w postaci boceprewiru z moczem i kałem. Wydalanie Viktrelis odbywa się głównie przez wątrobę.

Dawkowanie i administracja

Wyznaczenie terapii i monitorowanie jej postępów powinien przeprowadzić lekarz mający doświadczenie w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu C.

Viktrelis stosuje się razem z rybawiryną i peginterferonem-α. Lek jest zwykle przepisywany w porcjach 0,8 g, 3 razy dziennie z jedzeniem. Dozwolone jest maksymalnie 2,4 g leku dziennie. W przypadku spożycia poza pożywieniem skuteczność terapeutyczna może być zmniejszona ze względu na brak wymaganego wskaźnika ekspozycji.

Zalecany czas trwania leczenia to 48 tygodni. Cykl obejmuje 1 miesiąc II kuracji PegIFN + RBV oraz 44 tygodnie III kuracji PegIFN + RBV i Viktrelis.

Czas trwania trzeciej kuracji po pierwszym miesiącu drugiej kuracji powinien wynosić co najmniej 32 tygodnie. W związku z rosnącym prawdopodobieństwem wystąpienia negatywnych objawów leku (zwłaszcza niedokrwistości), w przypadkach, gdy pacjent nie toleruje terapii, można rozważyć wykonanie drugiego leczenia zamiast trzeciego w trakcie ostatnie 3 miesiące.

Pominięte porcje.

Jeśli pominiesz stosowanie leków, jeśli do przyjęcia nowej dawki pozostało mniej niż 2 godziny, nie musisz używać pominiętej.

W odstępie ponad 2 godzin przed użyciem nowej porcji pacjent powinien przyjąć pominiętą dawkę z jedzeniem i wznowić standardowy schemat leczenia.

• Aplikacja dla dzieci

Leku nie można stosować w pediatrii.

Stosuj Victrelis podczas ciąży

Zabronione jest stosowanie leku w czasie ciąży. Jeśli musisz zażywać leki podczas wirusowego zapalenia wątroby typu B, musisz przerwać karmienie piersią na okres terapii.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania leku w połączeniu z rybawiryną i peginterferonem-α:

• wysoka nietolerancja aktywnych i pomocniczych elementów leku;
• autoimmunologiczne zapalenie wątroby;
• podawanie razem z lekami, których klirens związany jest z CYP3A4/5, a których podwyższone wartości w osoczu powodują ciężkie i zagrażające życiu negatywne objawy - przyjmowany doustnie triazolam z midazolamem, halofantryna, bepridil i lumefantryna z pimozydem, a także substancje, które spowolnić kinazę tyrozynową (ergonowina, dihydroergotamina i metyloergonowina z ergotaminą);
• wszystkie przeciwwskazania związane z rybawiryną i peginterferonem-α;
• brak laktazy typu Lapp, dziedziczna galaktozemia i zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Skutki uboczne Victrelis

Najczęściej przy złożonym stosowaniu Viktrelis z rybawiryną i peginterferonem-α rozwijają się nudności, osłabienie, ból głowy i niedokrwistość. W przypadku wystąpienia niedokrwistości najczęściej konieczne jest zmniejszenie dawki.

Przedawkować

Zwiększenie dziennej porcji do 3,6 g przyjmowanej w ciągu 5 dni nie spowodowało rozwoju negatywnych objawów.

Lek nie ma antidotum. W przypadku zatrucia Viktrelisem przeprowadza się ogólne zabiegi wspomagające, w tym monitorowanie podstawowych funkcji organizmu i stanu klinicznego pacjenta.

Interakcje z innymi lekami

Lek znacznie spowalnia aktywność CYP3A4/5. Substancje biorące udział w procesach metabolicznych głównie za pomocą CYP3A4 / 5 mogą otrzymywać zwiększoną ekspozycję przy podawaniu z Viktrelis, co może przedłużać lub nasilać ich działania niepożądane i działanie terapeutyczne.

Lek jest częściowo narażony na procesy metaboliczne za pomocą CYP3A4 / 5. Wprowadzenie leków w połączeniu z lekami indukującymi CYP3A4/5 może zwiększyć lub obniżyć poziom jego biodostępności.

Podawanie leku z ryfampicyną lub lekami przeciwdrgawkowymi (m.in. Fenobarbitalem, fenytoiną czy karbamazepiną) może znacząco obniżyć parametry jego biodostępności w osoczu. Zabronione jest stosowanie boceprewiru w połączeniu z takimi lekami.

Należy bardzo ostrożnie łączyć lek z substancjami wydłużającymi odstęp QT (m.in. Metadon, amiodaron, pentamidyna z chinidyną i niektóre leki przeciwpsychotyczne).

Warunki przechowywania

Viktrelis należy przechowywać w miejscu zamkniętym przed penetracją dzieci. Wskaźniki temperatury mieszczą się w zakresie 2-8 ° C. Przez 3 miesiące lek można przechowywać w oryginalnym opakowaniu komórek w temperaturze do 30°C.

Okres przydatności do spożycia

Viktrelis można stosować przez okres 24 miesięcy od daty wytworzenia produktu leczniczego.

Analogi

Analogami leków są Presista, Kemeruvir z Aptivusem, Kaletra i Arlansa z Sunveprą, a dodatkowo Atazanavir, Norvir z Ritonavirem i Invirase. Na liście znajduje się również Shimanod z Telzir.