Victrelis

Skuteczność leku Victrelis w przewlekłym zapaleniu wątroby typu C (genotyp 1) oceniano u około 1500 pacjentów, którzy wcześniej nie byli poddawani leczeniu lub ich poprzednie leczenie było nieskuteczne, w 3. etapie badań klinicznych. [ 1 ]

W obu badaniach klinicznych stosowanie leku w połączeniu z istniejącym schematem leczenia (rybawiryna z peginterferonem-α) znacząco zwiększyło wskaźniki trwałej odpowiedzi wirusologicznej (w porównaniu ze stosowaniem wyłącznie standardowego schematu leczenia).[ 2 ]

Wskazania Victrelis

Lek stosuje się w przypadku przewlekłego zapalenia wątroby typu C, rozwijającego się pod wpływem wirusa pierwszego genotypu, w skojarzeniu z rybawiryną i peginterferonem-α (u osób z wyrównanym uszkodzeniem wątroby, u których wcześniejsze leczenie było nieskuteczne lub u których nie stosowano dotychczas żadnego leczenia).

Formularz zwolnienia

Substancja lecznicza uwalniana jest w kapsułkach - 12 sztuk w opakowaniu komórkowym; w pudełku - 7 takich opakowań.

Farmakodynamika

Boceprevir jest inhibitorem wirusowej proteazy NS3 (zapalenie wątroby typu C). Substancja jest odwracalnie kowalencyjnie syntetyzowana z seryną w centrum aktywnym (typ 139) proteazy NS3 poprzez funkcjonalną kategorię (α)-ketoamidu, spowalniając replikację wirusa w obrębie dotkniętych komórek. [ 3 ]

Farmakokinetyka

Ssanie.

Średni Tmax boceprewiru po podaniu doustnym wynosi 2 godziny. Stan stacjonarny AUC, Cmax i Cmin zwiększają się mniej niż proporcjonalnie do dawki, a ich indywidualne ekspozycje czasami się nakładają (głównie przy dawkach 0,8 i 1,2 g), co sugeruje zmniejszone wchłanianie przy wyższych dawkach. Kumulacja leku jest minimalna, a parametry farmakokinetyczne stanu stacjonarnego obserwowane są po około 1 dniu dawkowania 3 razy dziennie.

Victrelis przyjmuje się z jedzeniem. Przy przyjmowaniu z jedzeniem, wartości ekspozycji na boceprevir są zwiększone o 60% przy dawce 0,8 g 3 razy dziennie (w porównaniu do przyjmowania na pusty żołądek).

Procesy dystrybucyjne.

Średnia pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym dla boceprewiru wynosi 772 l. Po podaniu pojedynczej dawki 0,8 g leku synteza białek wynosi około 75%.

Boceprevir jest podawany jako kombinacja dwóch diastereoizomerów w mniej więcej równych proporcjach; szybko przekształcają się one w osoczu krwi. W stanie stacjonarnym stosunek ekspozycji diastereoizomerów wynosi około 2:1 (przy czym diastereoizomer wykazujący dominującą aktywność terapeutyczną).

Biotransformacja.

Badania in vitro wykazały, że boceprewir jest metabolizowany głównie przez ACR, co prowadzi do powstawania zredukowanych produktów przemiany materii zawierających ketony, które nie działają na wirusa zapalenia wątroby typu C.

Pojedyncza dawka doustna 0,8 g boceprewiru znakowanego 14C spowodowała powstanie diastereoizomerycznej kombinacji produktów degradacji zredukowanych ketonów ze średnią ekspozycją około czterokrotnie większą niż w przypadku boceprewiru. Boceprewir jest mniej aktywny w metabolizmie oksydacyjnym pośredniczonym przez CYP3A4/5.

Wydalanie.

Boceprevir jest wydalany ze średnim okresem półtrwania w osoczu wynoszącym około 3,4 godziny. Średnie wartości klirensu układowego wynoszą około 161 l/godzinę.

Po podaniu pojedynczej dawki doustnej 0,8 g boceprewiru znakowanego 14C, około 9% i 79% całkowitej dawki jest wydalane z moczem i kałem. Dodatkowe około 3% i 8% podanego radiowęgla jest wydalane jako boceprewir z moczem i kałem. Victrelis jest eliminowany głównie przez wątrobę.

Dawkowanie i administracja

Terapię powinien przepisać i monitorować lekarz mający doświadczenie w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu C.

Victrelis stosuje się razem z rybawiryną i peginterferonem-α. Lek jest zwykle przepisywany w dawce 0,8 g, 3 razy dziennie z jedzeniem. Maksymalnie 2,4 g leku jest dozwolone na dobę. W przypadku stosowania bez jedzenia skuteczność terapeutyczna może być osłabiona z powodu braku wymaganej dawki ekspozycji.

Zalecany czas trwania leczenia wynosi 48 tygodni. Cykl obejmuje 1 miesiąc drugiego leczenia PegIFN+RBV i 44 tygodnie trzeciego leczenia PegIFN+RBV i Victrelis.

Czas trwania 3. leczenia po pierwszym miesiącu 2. leczenia powinien wynosić co najmniej 32 tygodnie. Ze względu na zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych leku (zwłaszcza anemii), w przypadkach, gdy pacjent nie jest w stanie tolerować terapii, można rozważyć opcję podania 2. leczenia zamiast 3. w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

Pominięte porcje.

W przypadku pominięcia dawki leku, jeśli do przyjęcia następnej dawki pozostało mniej niż 2 godziny, nie trzeba przyjmować pominiętej dawki.

Jeżeli odstęp między przyjęciem kolejnej dawki leku jest dłuższy niż 2 godziny, pacjent powinien przyjąć pominiętą dawkę w trakcie posiłku i powrócić do standardowego schematu przyjmowania leku.

• Aplikacja dla dzieci

Leku nie należy stosować w pediatrii.

Stosuj Victrelis podczas ciąży

Leku nie wolno stosować w okresie ciąży. Jeśli konieczne jest stosowanie leku w okresie karmienia piersią, należy przerwać karmienie piersią na czas trwania terapii.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania do stosowania leku w skojarzeniu z rybawiryną i peginterferonem-α:

• duża nietolerancja substancji czynnych i pomocniczych leku;
• autoimmunologiczne zapalenie wątroby;
• jednoczesne stosowanie z lekami, których klirens wiąże się z aktywnością CYP3A4/5 i których zwiększone stężenie w osoczu powoduje ciężkie i zagrażające życiu działania niepożądane – doustnie podawany triazolam z midazolamem, halofantryna, beprydyl i lumefantryna z pimozydem, a także inhibitory kinazy tyrozynowej i pochodne sporyszu (ergonowina, dihydroergotamina i metyloergonowina z ergotaminą);
• wszystkie przeciwwskazania dotyczące rybawiryny i peginterferonu-α;
• Niedobór laktazy Lappa, dziedziczna galaktozemia i zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Skutki uboczne Victrelis

Najczęstsze działania niepożądane Victrelisu w połączeniu z rybawiryną i peginterferonem-α to nudności, osłabienie, ból głowy i niedokrwistość. Zmniejszenie dawki jest najczęściej konieczne, gdy rozwija się niedokrwistość.

Przedawkować

Zwiększenie dawki dobowej do 3,6 g i przyjmowanie leku przez okres 5 dni nie spowodowało wystąpienia negatywnych objawów.

Lek nie ma odtrutki. W przypadku zatrucia Victrelisem przeprowadza się ogólne postępowanie wspomagające, w tym monitorowanie głównych funkcji organizmu i stanu klinicznego pacjenta.

Interakcje z innymi lekami

Lek znacząco spowalnia aktywność CYP3A4/5. Substancje biorące udział w procesach metabolicznych głównie poprzez CYP3A4/5 mogą mieć zwiększoną ekspozycję podczas podawania z Victrelisem, co może wydłużyć lub nasilić ich działania niepożądane i działanie terapeutyczne.

Lek jest częściowo metabolizowany przez CYP3A4/5. Podawanie leku w skojarzeniu z lekami indukującymi CYP3A4/5 może zwiększać lub zmniejszać jego biodostępność.

Podawanie leku z ryfampicyną lub lekami przeciwdrgawkowymi (w tym fenobarbitalem, fenytoiną lub karbamazepiną) może znacząco zmniejszyć jego biodostępność w osoczu. Zabrania się stosowania boceprewiru w skojarzeniu z takimi lekami.

Należy zachować szczególną ostrożność w skojarzeniu leku z substancjami wydłużającymi odstęp QT (w tym metadonem, amiodaronem, pentamidyną z chinidyną i niektórymi neuroleptykami).

Warunki przechowywania

Victrelis należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Wskaźniki temperatury mieszczą się w zakresie 2-8 °C. Lek można przechowywać w oryginalnym blistrze przez 3 miesiące w temperaturze do 30 °C.

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Victrelis wynosi 24 miesiące od daty produkcji leku.

Analogi

Analogami leku są Prezista, Kemeruvir z Aptivus, Kaletra i Arlansa z Sunvepra, a ponadto Atazanavir, Norvir z Ritonavirem i Invirase. Na liście znajdują się również Simanod z Telzirem.