Wirus brodawczaka ludzkiego: struktura, cykl życia, sposób przenoszenia, zapobieganie

Jedną z najczęstszych infekcji jest wirus brodawczaka ludzkiego. Przyjrzyjmy się jego głównym typom, ryzyku onkogenności, objawom, metodom diagnostycznym i leczniczym.

HPV to wysoce specyficzna dla organizmu ludzkiego infekcja z rodziny Papovaviridea, czyli papowirusów podgrupy A. Co szósty człowiek na świecie jest jego nosicielem. Mały, termostabilny patogen dobrze przeżywa w środowisku zewnętrznym i jest odporny na obróbkę cieplną. Ma dużą zdolność do zakażania nabłonka wielowarstwowego: skóry, błon śluzowych, nabłonka cylindrycznego płuc, prostaty i kanału szyjki macicy.

Obecnie medycyna zna ponad 120 serotypów wirusa, z czego 35 atakuje skórę i błony śluzowe. Niektóre serotypy są onkogenne, czyli mogą powodować zwyrodnienie nowotworowe dotkniętych tkanek.

• Niska onkogenność – 6, 11, 42, 43, 44, 73.
• Wysoka onkogenność – 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68.

Po dostaniu się do organizmu człowieka wirus rozprzestrzenia się poprzez krwiobieg, przenika do DNA komórki i zakłóca jej normalne funkcjonowanie. Zakażona komórka zaczyna aktywnie dzielić się i rosnąć, powodując pojawienie się charakterystycznych narośli na dotkniętym obszarze.

Według statystyk medycznych, zakażenie HPV jest najczęstsze, gdy jest przenoszone podczas stosunku płciowego. Tylko w ciągu ostatnich 7-10 lat liczba zarażonych osób wzrosła ponad 10-krotnie. Choroba wymaga kompleksowej diagnostyki i leczenia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Struktura wirus brodawczaka ludzkiego

HPV ma małe wiriony bez otoczki błonowej, o średnicy nie większej niż 30 nm. Oznacza to, że jego rozmiar jest 5 razy mniejszy niż wirusa grypy i HIV, które mają otoczkę błonową. Materiał genetyczny wirusa brodawczaka to DNA, które ma około 8000 par zasad i wiele związków białkowych. Genom jest dwuniciową cząsteczką wypełnioną histomami, czyli białkami komórkowymi, które uczestniczą w zagęszczaniu DNA w jądrze.

Geny wirusa kodują kilka typów białek, z których każde pełni określone funkcje w swoim cyklu życia. Wyróżnia się wczesne białka (E), które odpowiadają za funkcje regulacyjne i proliferację zakażonych komórek, oraz późne białka (L), które pełnią funkcje strukturalne.

Za strukturę wirusa odpowiadają następujące typy białek:

• E1-E8 – uczestniczą w replikacji DNA, są syntetyzowane bezpośrednio po zakażeniu. Objawiają się ziarnistością skóry, w której się kumulują.
• L1-L2 – tworzą strukturę wirusa. Są odpowiedzialne za tworzenie zewnętrznej powłoki (kapsydu), która przenika przez warstwę rogową naskórka.

Szczególnie niebezpieczne są struktury białkowe biorące udział w onkogenezie:

• E6 – wyłącza supresor nowotworu p53 zdrowych komórek, powodując nadmierną proliferację struktur komórkowych. E6 prowadzi do gwałtownego spadku p53 i procesów degeneracyjnych.
• E7 – wiąże Rb, czyli onkosupresor odpowiedzialny za spowolnienie reakcji enzymatycznych niekontrolowanego podziału komórek.

E6 i E7 prowadzą do niekontrolowanego wzrostu komórek, powodując powstawanie guzów. Jednocześnie białko E2 zatrzymuje ten proces patologiczny, ale ta zdolność zostaje utracona natychmiast po zainfekowaniu genomu komórki ludzkiej.

Ze względu na złożoną strukturę, HPV jest trudny do hodowli w laboratorium. Dzieje się tak, ponieważ cząsteczki wirusa powstają tylko w organizmach żywych lub złożonych kulturach organotypowych, które są podobne do komórek ludzkich.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Cykl życia wirus brodawczaka ludzkiego

Proces zakaźny i cykl życiowy wirusa brodawczaka ludzkiego opierają się na samoreprodukcji zakaźnych wirionów. W normalnym przebiegu procesu patologicznego istnieje ścisły związek między cyklem replikacji wirusowego DNA a cyklem życia zainfekowanej komórki ludzkiego ciała. Wirus brodawczaka zakłóca replikację komórkowego DNA, ustalając program reprodukcji własnych zainfekowanych komórek ze zwiększoną aktywnością zakaźną.

W procesie hamowania replikacji istnieje duże prawdopodobieństwo zmiany cyklu infekcji i przekształcenia go w nowotwór złośliwy. Jeśli cykl życia zostanie zakłócony lub przerwany, produkcja zakaźnych wirionów staje się niemożliwa.

W zakażonej komórce wirus HPV występuje w dwóch formach:

• Episomalny – zlokalizowany poza chromosomami zakażonej komórki, wiąże się z niskim ryzykiem onkogeniczności.
• Zintegrowane – wirusowe DNA jest włączone do chromosomu komórkowego. Ta forma jest złośliwa.

W zależności od wewnątrzkomórkowej formy zakażenia możliwe są następujące warianty procesu zakaźnego:

• Przebieg utajony – HPV występuje w formie episomalnej, ale nie wywołuje zmian patologicznych i nie daje objawów klinicznych.
• Brodawki to infekcja w formie episomalnej. Liczba komórek w warstwie podstawnej wzrasta, co prowadzi do pojawienia się narośli skórnych o różnej lokalizacji.
• Dysplazja – wiriony występują w formie episomalnej i zintegrowanej.
• Rak – wirus jest w formie zintegrowanej. Pojawiają się komórki atypowe, wskazujące na rozwój procesów złośliwych w organizmie.

Okres inkubacji od zakażenia do pojawienia się pierwszych objawów może wynosić od ½ miesiąca do kilku lat. W takim przypadku w organizmie może rozwinąć się kilka genotypów jednocześnie. W niektórych przypadkach samoleczenie następuje w ciągu 6-12 miesięcy od zakażenia, tj. naruszenie replikacji wirusowego DNA.

Jak przenosi się wirus brodawczaka ludzkiego?

HPV jest przenoszony z osoby chorej na zdrową. Zakażenie następuje poprzez bliski kontakt domowy, podczas stosunku płciowego lub podczas porodu z matki na dziecko.

Istnieją następujące drogi wniknięcia zakażenia do organizmu:

• Kontakt z zakażoną skórą lub błonami śluzowymi.
• Korzystanie z przedmiotów osobistych osoby zakażonej.
• Noszenie butów lub ubrań pacjenta.
• Korzystanie z saun, basenów i innych miejsc publicznych o dużej wilgotności powietrza.

Według statystyk medycznych najczęstszą drogą przenoszenia HPV jest niezabezpieczony stosunek płciowy. Zakażenie następuje niezależnie od rodzaju kontaktu (waginalny, oralny, analny). Wirus wnika do organizmu poprzez mikrouszkodzenia błon śluzowych i naskórka. Jeśli w jamie ustnej pojawią się narośla, może to wskazywać na zakażenie podczas pocałunku lub seksu oralnego. Mężczyźni częściej zarażają kobiety. Zakażenie jest możliwe tylko w przypadku obecności brodawek i brodawek na narządach płciowych.

W przypadku zakażenia od matki do dziecka, brodawczakowatość jest przenoszona w trakcie porodu lub podczas przechodzenia dziecka przez kanał rodny. U niemowlęcia mogą rozwinąć się brodawkowate narośla anogenitalne i kłykciny na wewnętrznej powierzchni krtani i gardła, co utrudnia proces oddychania. Zakażenie może wystąpić również w okresie laktacji. Domowe drogi przenoszenia wirusa są niezwykle rzadkie. Wynika to z faktu, że zakażenie nie utrzymuje się w środowisku przez długi czas.

Ponieważ wirus brodawczaka ludzkiego nie jest wysoce zaraźliwy, do zakażenia dochodzi pod wpływem pewnych czynników:

• Obniżona odporność organizmu.
• Naruszenie funkcji barierowych naskórka lub błon śluzowych.
• Zaburzenie mikroflory jelitowej lub pochwy.
• Choroby przenoszone drogą płciową (brodawczak jest zakażeniem wtórnym).
• Zaostrzenie chorób przewlekłych.
• Częsty stres lub szkodliwe warunki pracy.
• Nieprzestrzeganie zasad higieny osobistej.
• Stosowanie leków osłabiających układ odpornościowy.

W ciągu życia człowiek może zarazić się kilkoma genotypami zakażenia jednocześnie. Działanie powyższych czynników prowadzi do aktywacji zakażenia. Zakażone komórki zaczynają aktywnie się rozmnażać, powodując narośla skórne o różnych kształtach i lokalizacjach.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Odporność

Obecnie brodawczakowatość jest jedną z najczęstszych chorób. Osoby z silnym układem odpornościowym mogą być nosicielami wirusa przez długi czas, nawet o tym nie wiedząc.

To układ odpornościowy działa jako czynnik chroniący organizm przed patogennymi mikroorganizmami. Wczesna odpowiedź immunologiczna prowadzi do zniszczenia patogenu, który nie ma czasu zainfekować komórek podstawnych nabłonka.

Istnieje szereg czynników, które osłabiają układ odpornościowy i przyczyniają się do zakażenia i aktywacji wirusa:

• Częste infekcje wirusowe dróg oddechowych oraz zmiany zakaźne i zapalne organizmu.
• Intensywna aktywność fizyczna.
• Stres i napięcie psycho-emocjonalne.
• Hipotermia.
• Nadużywanie alkoholu, palenie tytoniu i inne złe nawyki.

Obniżona odporność zapewnia aktywny wzrost nowotworów brodawczakowatych. Aby temu zapobiec, zaleca się przyjmowanie immunomodulatorów i witamin, które sprzyjają szybkiemu wyzdrowieniu i eliminacji wirusa z organizmu.

Zapobieganie wirus brodawczaka ludzkiego

Znacznie łatwiej i ważniejsze jest zapobieganie każdej chorobie niż jej leczenie. Zapobieganie wirusowi brodawczaka ludzkiego opiera się na zdrowym stylu życia i wzmacnianiu układu odpornościowego. To właśnie układ odpornościowy odgrywa decydującą rolę w powstawaniu zakażenia HPV. Gdy siły obronne organizmu są osłabione, osłabia się on, tworząc sprzyjające tło dla zmian zakaźnych.

Zapobieganie brodawczakom i innym chorobom sprowadza się do przestrzegania następujących prostych zasad:

• Zdrowy styl życia.
• Brak złych nawyków.
• Prawidłowe, zbilansowane odżywianie.
• Seks pod ochroną i stały partner.
• Brak stresu i innych wstrząsów emocjonalnych.
• Wczesne leczenie wszelkich chorób.
• Szczepionka.
• Regularne badania profilaktyczne u lekarza.

Powyższe zalecenia odnoszą się do pierwszego poziomu profilaktyki. Istnieją specjalne szczepionki zapobiegające zakażeniu wirusem HPV o wysokim ryzyku rakotwórczym. Zawierają one białka-antygeny wirusowe, pod wpływem których organizm wytwarza specyficzne przeciwciała, które pomagają zniszczyć infekcję, gdy już do niej dojdzie.

Istnieją również środki profilaktyki wtórnej, do których zalicza się: badania wizualne i cytologiczne w celu wykrycia wirusa i śledzenia dynamiki jego rozwoju. Jeśli wyniki tych badań są pozytywne, pacjentowi przepisuje się kompleksowy zestaw badań diagnostycznych. Z reguły są to PCR, biopsja, kolposkopia i szereg innych metod.

Profilaktyka trzeciorzędowa jest przeprowadzana w przypadku zakażenia wirusem HPV wysokiego ryzyka onkogennego. Pacjent musi wykonywać badanie cytologiczne co sześć miesięcy przez trzy lata po zakażeniu. Jeśli wyniki są ujemne, badanie wykonuje się raz w roku przez całe życie pacjenta.

Szczepienie przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego

Jedną z metod zapobiegania brodawczakowatości jest szczepienie. Szczepienie przeciwko wirusowi brodawczaka stosuje się w celu zapobiegania zakażeniom wirusem HPV o wysokim ryzyku rakotwórczym - są to typy 16 i 18. Szczepienie zaleca się wykonać przed pierwszymi kontaktami seksualnymi, czyli w okresie dojrzewania od 16 do 23 roku życia.

Należy wziąć pod uwagę, że jeśli wirus jest już obecny w organizmie, efekt zastrzyku jest zerowy. Jednak wielu naukowców uważa, że wprowadzenie szczepionki do już zakażonych pacjentów łagodzi przebieg wirusa i przyspiesza proces zdrowienia.

Szczepienie polega na podaniu jednej z następujących szczepionek:

1. Cervarix

Adsorbowana rekombinowana szczepionka do zapobiegania chorobom wywoływanym przez wirus brodawczaka ludzkiego. Zawiera mieszaninę wirusopodobnych cząsteczek szczepów 16 i 18. Skuteczność leku opiera się na jego systemie adiuwantowym. Zapewnia krzyżową ochronę organizmu przed wszelkimi objawami HPV, które można wykryć cytologicznie.

Podczas pełnego szczepienia według specjalnego harmonogramu lek promuje powstawanie specyficznych przeciwciał przeciwko wirusowi w organizmie. Immunoglobuliny są wykrywane u 100% pacjentów, którzy przeszli cykl szczepień.

• Wskazania do stosowania: profilaktyka raka szyjki macicy u pacjentek w wieku 10-25 lat, profilaktyka ostrych i przewlekłych zakażeń wirusem brodawczaka ludzkiego, a także patologii komórkowych, w tym rozwoju płaskich atypowych komórek o nieznanej etiologii, śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy i stanów przedrakowych u pacjentek w wieku 10-25 lat.
• Sposób podania: szczepionkę podaje się w okolicę mięśnia naramiennego. Podawanie dożylne i śródskórne jest przeciwwskazane. Przed szczepieniem preparat należy poddać badaniu organoleptycznemu i dokładnie wstrząsnąć, aby uzyskać nieprzezroczystą białą zawiesinę. Lek podaje się w trzech etapach, pojedynczą dawką 0,5 ml. W przypadku szczepienia podstawowego schemat szczepień wynosi 0-1-6 miesięcy.
• Działania niepożądane: ból w miejscu wstrzyknięcia, zwiększone zmęczenie, zawroty głowy, zaburzenia żołądkowo-jelitowe i mięśniowo-szkieletowe, reakcje alergiczne skóry. Istnieje również ryzyko reakcji anafilaktycznych.
• Przeciwwskazania: nadwrażliwość na składniki szczepionki, ostra hipertermia, nawroty chorób przewlekłych. Szczepienie należy wykonywać ze szczególną ostrożnością w przypadku trombocytopenii i zaburzeń układu krzepnięcia krwi. Szczepionka nie nadaje się do leczenia istniejących zmian wywołanych przez typy HPV 16 i 18. Wstrzyknięć Cervarix nie wykonuje się w czasie ciąży i laktacji. Nie odnotowano przypadków przedawkowania.

Szczepionka jest dostępna w strzykawce jednodawkowej. Lek należy przechowywać w lodówce przez trzy lata od daty produkcji.

2. Gardasil i Gardasil 9

Lek Gardasil to zestaw antygenów wirusów brodawczaka typu 6, 11, 16 i 18. Pomaga aktywować układ odpornościowy do tworzenia przeciwciał przeciwwirusowych i zapewnia ochronę immunologiczną organizmu. Gardasil®9 to 9-walentna szczepionka rekombinowana przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego. Jest aktywna przeciwko następującym szczepom zakażenia: 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58. Obie szczepionki zapewniają ochronę krzyżową przed genotypami, których nie ma w leku: 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 i 59.

• Wskazania do stosowania: profilaktyka zakażeń wirusem brodawczaka ludzkiego, profilaktyka stanów nowotworowych i przednowotworowych szyjki macicy, sromu, odbytu, prącia. Zalecane do szczepienia pacjentów w wieku od 9 do 45 lat.
• Sposób użycia: wstrząsnąć butelką z roztworem i sprawdzić, czy nie ma w niej ciał obcych. Nabrać roztwór do strzykawki i wstrzyknąć domięśniowo w deltę barku lub przednio-boczną część uda. Po zabiegu pacjent musi pozostawać pod nadzorem lekarza przez 30 minut. Iniekcje wykonuje się według specjalnie opracowanych schematów. Standardowy schemat 0-2-6 miesięcy, przyspieszony 0-1-4 miesiące.
• Działania niepożądane: świąd, obrzęk i ból w miejscu wstrzyknięcia, bóle głowy, gorączka, omdlenia, anafilaksja, procesy zapalne w narządach miednicy, choroba zakrzepowo-zatorowa, pokrzywka, zapalenie żołądka i jelit itp. W przypadku przedawkowania nasilenie powyższych reakcji wzrasta.
• Przeciwwskazania: nietolerancja składników aktywnych, zaburzenia krzepnięcia krwi, ciąża i karmienie piersią, leczenie lekami przeciwzakrzepowymi.

Szczepionki Gardasil i Gardasil 9 dostępne są w postaci zawiesiny w fiolkach o dawce 0,5 ml każda.

Powyższe szczepionki są certyfikowane i przeszły wszystkie niezbędne kontrole. Szczepienia przeprowadzane są w warunkach ambulatoryjnych z zachowaniem zasad aseptyki i antyseptyki.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Stosowanie prezerwatyw w celu zapobiegania HPV

Główną drogą transmisji HPV jest niezabezpieczony seks z osobą zakażoną. Badania kliniczne wykazały, że stosowanie prezerwatywy w celu zapobiegania wirusowi brodawczaka jest wysoce skuteczne. Przy tej metodzie antykoncepcji infekcja występuje w około 30% przypadków. Ryzyko infekcji podczas seksu bez użycia prezerwatywy wynosi 90%. Transmisja HPV przez prezerwatywę częściej występuje po seksie analnym, a nie waginalnym.

Należy również wziąć pod uwagę, że drobnoustroje chorobotwórcze są obecne we wszystkich płynach biologicznych organizmu człowieka: ślinie, śluzie itp. Dlatego też, jeśli u jednego z partnerów na błonie śluzowej jamy ustnej pojawią się narośla charakterystyczne dla tej choroby, to do zakażenia może dojść nie tylko podczas seksu oralnego, ale także podczas całowania.

Jeśli chodzi o seks podczas leczenia brodawczaka, intymne stosunki są możliwe po destrukcyjnych metodach sanityzacji brodawczaków, kłykcin kończystych lub brodawek i po kursie leczenia przeciwwirusowego w celu stłumienia aktywności infekcji. W takim przypadku seks powinien odbywać się wyłącznie przy użyciu antykoncepcji barierowej, aby zapobiec nawrotom lub zakażeniu partnera.

Prognoza

Wirus brodawczaka ludzkiego jest jedną z najczęstszych chorób o przebiegu utajonym. Rokowanie w tej patologii przy zakażeniu szczepami o niskiej i średniej onkogenności jest korzystne. Jeśli doszło do zakażenia wirusem HPV trzeciej grupy (wysoka karcynogenność), wynik choroby zależy od jego wczesnego rozpoznania i leczenia.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]