Zaburzenia krzepnięcia spowodowane krążącymi antykoagulantami: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Krążące antykoagulanty to zazwyczaj autoprzeciwciała, które neutralizują specyficzne czynniki krzepnięcia in vivo (np. autoprzeciwciała przeciwko czynnikom VIII i V) lub hamują fosfolipidy związane z białkami in vitro. Czasami autoprzeciwciała późnego typu powodują krwawienie in vivo poprzez wiązanie protrombiny.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Formularze

U 15–30% pacjentów z ciężką hemofilią A w wyniku powtarzającej się ekspozycji na normalne cząsteczki czynnika VIII w ramach terapii zastępczej powstają izoprzeciwciała przeciwko czynnikowi VIII.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Leki przeciwzakrzepowe wpływające na poziom czynnika VIII

Przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII mogą czasami występować u pacjentów bez hemofilii, takich jak kobiety po porodzie, jako objaw układowej choroby autoimmunologicznej, w przejściowej dysregulacji immunologicznej, u pacjentów w podeszłym wieku przy braku innych chorób. U pacjentów z antykoagulantami czynnika VIII może rozwinąć się krwawienie zagrażające życiu.

Osocze zawierające przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII charakteryzuje się zwiększeniem czasu częściowej tromboplastyny, którego nie koryguje dodanie normalnego osocza lub innego źródła czynnika VIII w stosunku 1:1 do osocza pacjenta. Badanie wykonuje się natychmiast po wymieszaniu i po inkubacji.

Terapia cyklofosfamidem i glikokortykoidami może zmniejszyć produkcję autoprzeciwciał u pacjentów bez hemofilii. U kobiet po porodzie autoprzeciwciała mogą zanikać samoistnie.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Diagnostyka zaburzenia krzepnięcia

Obecność krążących leków przeciwzakrzepowych należy podejrzewać u pacjentów z ciężkim krwawieniem, wydłużeniem zarówno czasu częściowej tromboplastyny, jak i czasu protrombinowego, które nie korygują się po powtórzeniu badania z użyciem mieszaniny osocza prawidłowego i osocza pacjenta w stosunku 1:1.

Przeciwciała antyfosfolipidowe zwykle promują zakrzepicę. Jednak u niektórych pacjentów przeciwciała wiążą się z kompleksem protrombina-fosfolipid, wywołując hipoprotrombinemię, która może prowadzić do poważnego krwawienia.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Leczenie zaburzenia krzepnięcia

Terapia cyklofosfamidem i glikokortykoidami może zmniejszyć produkcję autoprzeciwciał u pacjentów bez hemofilii. U kobiet po porodzie autoprzeciwciała mogą zanikać samoistnie.