Zespół Lyella: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Zespół Lyella (synonimy: ostra nekroliza naskórka, toksyczna nekroliza naskórka, zespół oparzonej skóry) – ciężka, zagrażająca życiu pacjenta choroba toksyczno-alergiczna, charakteryzująca się intensywnym oddzielaniem się naskórka i martwicą z powstawaniem rozległych pęcherzy i nadżerek na skórze i błonach śluzowych, choroba toksyczno-alergiczna, której główną przyczyną jest nadwrażliwość na leki (pęcherzowa choroba polekowa).

Wielu uważa, że zespół Stevensa-Johnsona i zespół Lyella są ciężkimi postaciami rumienia wielopostaciowego wysiękowego, a ich różnice kliniczne zależą od stopnia zaawansowania procesu patologicznego.

[ 1 ], [ 2 ]

Co jest przyczyną zespołu Lyella?

Przyczyną zespołu Lyella są działania leków. Wśród nich pierwsze miejsce zajmują sulfonamidy, a następnie antybiotyki, leki przeciwdrgawkowe, przeciwzapalne i przeciwgruźlicze. Okres rozwoju zespołu Lyella od momentu rozpoczęcia przyjmowania leku, który go wywołał, waha się od kilku godzin do 6-7 dni. Istotną rolę odgrywają czynniki dziedziczne. Tak więc około 10% populacji ludzkiej ma genetyczną predyspozycję do uczulenia alergicznego organizmu. Odkryto związek zespołu Lyella z antygenami HAH-A2, A29, B12, Dr7.

Choroba ta jest wynikiem reakcji toksyczno-alergicznych, jak w przypadku rumienia wielopostaciowego wysiękowego i zespołu Stevensa-Jopsona.

Histopatologia zespołu Lyella

Obserwuje się martwicę powierzchniowych warstw naskórka. Komórki warstwy Malpighiego są obrzęknięte, dochodzi do zerwania połączenia międzykomórkowego i epidermalnego (naskórek oddziela się od skóry właściwej). W efekcie na skórze i błonach śluzowych, które są zlokalizowane wewnątrz i podnabłonkowo, tworzą się pęcherze.

Patomorfologia zespołu Lyella

W obszarze pęcherza, zlokalizowanym podnaskórkowo, stwierdza się zmiany martwicze naskórka typu nekrolizy, wyrażające się całkowitą utratą struktury jego warstw. W wyniku zerwania kontaktów międzykomórkowych i wodnistej dystrofii poszczególnych komórek naskórka pojawiają się komórki balonowate z jądrami pyknotycznymi. Pomiędzy destrukcyjnie zmienionymi komórkami występują liczne granulocyty neutrofilowe. W jamie pęcherza - komórki balonowate, limfocyty, granulonity neutrofilowe. W skórze właściwej - obrzęk i drobne nacieki limfocytów. W obszarze ubytków skóry górne warstwy skóry właściwej są martwicze, ujawniają się zakrzepowe naczynia i ogniskowe nacieki limfocytarne. Włókna kolagenowe górnej trzeciej części skóry właściwej są rozluźnione, a w głębszych partiach są rozdrobnione.

W klinicznie niezmienionej skórze z zespołem Lyella obserwuje się oddzielenie niewielkich obszarów warstwy rogowej, a miejscami całego naskórka. Komórki warstwy podstawnej są przeważnie pyknotyczne, niektóre z nich są wakuolizowane, przestrzenie między nimi są poszerzone, czasami wypełnione jednorodnymi masami. Obrzęk włóknikowy jest wyrażony w niektórych brodawkach skórnych. Śródbłonek naczyniowy jest obrzęknięty, a wokół niektórych z nich zauważalne są małe nacieki limfocytarne.

Objawy zespołu Lyella

Według danych badawczych tylko 1/3 pacjentów z tą chorobą nie otrzymywała leków, a większość z nich przyjmowała więcej niż jedno nazwisko. Najczęściej są to sulfonamidy, zwłaszcza sulfametoksazon i trimetoprim, leki przeciwdrgawkowe, przede wszystkim pochodne fenylobutazonu. Za istotne w rozwoju procesu uważa się również zakażenie gronkowcowe. AA Kalamkaryan i VA Samsonov (1980) uważają zespół Lyella za synonim pęcherzowego wielopostaciowego rumienia wysiękowego i zespołu Stevensona-Johnsona. Prawdopodobnie identyfikacja ta może dotyczyć jedynie wtórnej postaci rumienia wysiękowego wielopostaciowego wywołanego przez leki. OK Steigleder (1975) wyróżnia trzy warianty zespołu Lyella: martwicę naskórka wywołaną zakażeniem gronkowcowym, identyczną ze złuszczającym zapaleniem skóry Rittera u noworodków, a u dorosłych - zespół Rittersheima-Lyella; martwica naskórka wywołana lekami; najcięższa odmiana idiopatyczna o niejasnej etiologii. Klinicznie choroba charakteryzuje się ogólnym ciężkim stanem chorych, wysoką gorączką, licznymi rumieniowo-obrzękowymi i pęcherzowymi wysypkami przypominającymi te w pęcherzycy, z ekscentrycznym wzrostem, szybko otwierającymi się z powstawaniem rozległych bolesnych nadżerek podobnych do zmian skórnych w oparzeniach. Objaw Nikolskiego jest dodatni. Zajęte są błony śluzowe, spojówki, narządy płciowe. Obserwuje się go częściej u kobiet, często występuje u dzieci.

Zespół Lyella rozwija się kilka godzin lub dni po pierwszym zażyciu leku. Jednak nie we wszystkich przypadkach można zauważyć związek między chorobą a wcześniejszym zażyciem leku. W obrazie klinicznym zespołu Lyella, podobnie jak w zespole Stevensa-Jopsona, na tle ciężkiego stanu ogólnego występuje uszkodzenie skóry i błon śluzowych. Najbardziej typowe jest uszkodzenie błon śluzowych jamy ustnej, nosa w postaci przekrwienia, obrzęku z późniejszym rozwojem dużych pęcherzy, które szybko otwierając się, tworzą niezwykle bolesne rozległe nadżerki i owrzodzenia z resztkami czapek pęcherzy. W niektórych przypadkach proces zapalny rozprzestrzenia się na błonę śluzową gardła, przewodu pokarmowego, krtani, tchawicy i oskrzeli, powodując silne ataki duszności. Obserwuje się przekrwienie zastoinowo-sinicze i obrzęk skóry, spojówek powiek z tworzeniem się pęcherzy i nadżerek pokrytych surowiczo-krwawymi strupami. Wargi są opuchnięte i pokryte krwotocznymi strupami. Z powodu ostrego bólu trudno jest przyjmować nawet płynne pokarmy. Na skórze tułowia, powierzchniach prostowników kończyn górnych i dolnych, a także na twarzy i w okolicy narządów płciowych nagle pojawia się wysypka składająca się z rumieniowo-obrzękowych plam lub elementów o purpurowoczerwonym kolorze, które łączą się, tworząc duże blaszki. Elementy są typowe dla rumienia wielopostaciowego wysiękowego i zespołu Stevensa-Johnsona. Szybko tworzą się płaskie, wiotkie pęcherze o falistych zarysach, do wielkości dłoni dorosłego człowieka lub większe, wypełnione płynem surowiczym i surowiczo-krwawym. Pod wpływem drobnych urazów pęcherze otwierają się i tworzą rozległe, sączące, ostro bolesne powierzchnie erozyjne z naskórkowymi strzępkami wzdłuż obwodu. Objaw Nikolskiego jest ostro dodatni: przy najmniejszym dotknięciu naskórek łatwo oddziela się na dużym obszarze („objaw arkusza”). Rozległe zmiany erozyjne na plecach, brzuchu, pośladkach, udach przypominają skórę w oparzeniu II stopnia. Na dłoniach rozdziela się w duże talerze jak rękawiczka. Ogólny stan chorych jest niezwykle poważny: wysoka temperatura, prostracja, objawy odwodnienia często towarzyszą zmianom dystroficznym narządów wewnętrznych. W wielu przypadkach stwierdza się umiarkowaną leukocytozę z przesunięciem w lewo. W 40% przypadków chorzy umierają szybko.

Diagnoza zespołu Lyella

Jak wskazano, rozwój choroby jest najczęściej związany ze stosowaniem leków, które mogą mieć epidermotropizm. Stwierdzono związek choroby z niektórymi antygenami zgodności tkankowej, takimi jak HLA-A2, HLA-A29, HLA-B12, HLA-DR7. Mechanizm immunologiczny w ostrej toksycznej epidermolizie jest niejasny. Istnieją dowody na możliwą rolę kompleksów immunologicznych w jej patogenezie.

Diagnostykę różnicową należy przeprowadzić w przypadku pęcherzycy, złuszczającego zapalenia skóry noworodków.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Leczenie zespołu Lyella

Konieczne jest wczesne podawanie dużych dawek kortykosteroidów (1-2 mg/kg masy ciała pacjenta), antybiotyków i witamin. Środki detoksykacyjne obejmują podawanie osocza, preparatów krwiozastępczych, płynów, elektrolitów; sterylnej pościeli. Pacjenci z zespołem Lyella często wymagają opieki reanimacyjnej.

Jakie są rokowania w zespole Lyella?

Zespół Lyella ma złe rokowanie. U około 25% pacjentów dochodzi do zgonu.