Zespół Raya

Zespół Reye’a to rzadka, ale niebezpieczna choroba, która może nawet zagrażać życiu, jeśli nie zostanie leczona. Choroba charakteryzuje się rozwojem obrzęku mózgu i wątroby, a później zwyrodnienia tłuszczowego. Zespół ten został po raz pierwszy opisany w 1963 r. w czasopiśmie The Lancet przez dr Douglasa Reye’a i jego współpracowników Grahama Morgana i Jima Barala. Najczęściej występował u pacjentów z ospą wietrzną, grypą typu B i innymi infekcjami wirusowymi.

W trakcie badań ustalono, że rozwój zespołu jest bardziej prawdopodobny u krewnych osób, które cierpiały na tę chorobę. Do tej pory nie udało się ustalić, z czym dokładnie się to wiąże.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologia

Zespół Reye'a występuje wyłącznie u dzieci.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Przyczyny Zespół Raya

Choroba rozwija się z powodu nadwrażliwości dzieci na leki zawierające kwas acetylosalicylowy (jest przyczyną choroby). Takie leki przepisuje się w przypadku gorączki i wysokiej temperatury - na przykład przy grypie, ospie wietrznej, zapaleniu żołądka i jelit lub powszechnych ostrych infekcjach dróg oddechowych.

Gdy kwas ten dostanie się do organizmu, może spowodować zniszczenie elementów błon komórkowych, zaburzenie metabolizmu kwasów tłuszczowych i równowagi wodno-elektrolitowej oraz zwiększenie stężenia aminotransferaz i (lub) amoniaku w surowicy krwi.

W rezultacie w wątrobie rozwija się tzw. tłuszczowe nacieki wątrobowe. Jednocześnie w mózgu rozwija się aseptyczne zapalenie z rozwojem obrzęku. Dlatego zespół ten nazywany jest również ostrą encefalopatią wątrobową lub, rzadziej, białą chorobą wątroby.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogeneza

Badania kliniczne wykazały, że zespół Reye’a opiera się na zniszczeniu mitochondriów. W patogenezie ważną rolę odgrywa zaburzenie beta-oksydacji kwasów tłuszczowych z przyczyn egzogennych (choroby zakaźne, przyjmowanie niektórych leków) lub endogennych (wrodzone patologie z towarzyszącymi zaburzeniami metabolicznymi), co prowadzi do spadku poziomu acetylo-CoA i aktywności karboksylazy pirogronianowej. Z tego powodu zmniejsza się produkcja glikogenu, co prowadzi do rozwoju hipoglikemii.

Ponadto w cyklu cytrynianowym zmniejsza się aktywność dehydrogenazy jabłczanowej i bursztynianowej, a w łańcuchu oddechowym zmniejsza się aktywność oksydazy cytochromowej. Dochodzi do zaburzenia aktywności enzymów w mitochondrialnej części cyklu mocznikowego - ornitynowej transkarbamylazy, a także karbamylofosforanowej syntetazy.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Objawy Zespół Raya

Klinika wyróżnia dwa warianty choroby: klasyczny i atypowy.

W klasycznym zespole Reye’a związanym z aspiryną objawy choroby pojawiają się najczęściej u dzieci powyżej 5. roku życia, mają przebieg dwufazowy, zwykle towarzyszą im objawy prodromalne i są przyjmowane z aspiryną w zwykłych dawkach terapeutycznych.

Objawy kliniczne zespołu Reye’a pojawiają się po przebyciu infekcji wirusowej (grypa, ospa wietrzna) i krótkim (średnio 3-dniowym) okresie utajonym.

Gdy mózg i wątroba są dotknięte chorobą, pojawiają się następujące objawy:

• Objawy neurologiczne (chory nie rozumie, gdzie się znajduje, nie poznaje nikogo, nie potrafi odpowiedzieć nawet na najprostsze pytania, jest agresywny, apatyczny);
• Szybkie i płytkie oddychanie z rozwojem hiperwentylacji;
• Wykazuje silną agresję, aż do niesprowokowanych ataków;
• U pacjenta zaczynają występować drgawki i zapada on w śpiączkę, która trwa od 24 godzin do 3 dni, czasem nawet do kilku tygodni.

Pierwsze znaki

Kiedy zaczną pojawiać się pierwsze objawy choroby, zależy od ciężkości uszkodzenia narządu. Zazwyczaj zespół pojawia się po raz pierwszy 5-6 dni po wystąpieniu choroby wirusowej. Jeśli pojawia się przy ospie wietrznej, objawy mogą zacząć się wcześniej - 4 dnia po pojawieniu się wysypki.

Do pierwszych objawów zespołu Reye’a należą:

• Nagłe wystąpienie nudności, którym towarzyszą regularne, silne wymioty;
• Letarg i brak energii u dziecka;
• Dziwne reakcje behawioralne – drażliwość, pewne zahamowanie w działaniu, problemy z mową;
• Ciągła senność.

[ 18 ], [ 19 ]

Zespół Reye’a u dzieci i noworodków

Zespół Reye’a występuje zazwyczaj u nastolatków lub dzieci, które przyjmowały aspirynę w ramach leczenia choroby wirusowej. Zaburza ona czynnościową aktywność mózgu, wątroby i nerek. Bez szybkiego i terminowego leczenia choroba może prowadzić do śmierci.

U niemowląt poniżej 5 roku życia zespół Reye’a objawia się w nietypowej postaci (tzw. zespół przypominający zespół Reye’a), któremu towarzyszą wrodzone anomalie metaboliczne.

Pierwszymi objawami choroby u dzieci poniżej 2 roku życia są hiperwentylacja i biegunka.

Zespół Reye’a u dorosłych

Zespół Reye'a zwykle dotyka małe dzieci i młodzież, jednak dorośli chorują na tę chorobę niezwykle rzadko.

Gradacja

Zespół Reye'a przechodzi przez pięć stadiów:

Etap I

• Wysypka na dłoniach i stopach.
• Uporczywe, silne wymioty.
• Ogólny letarg.
• Zamieszanie świadomości.
• Koszmary.
• Bóle głowy.

Etap II

• Stupor.
• Hiperwentylacja.
• Stłuszczenie wątroby (na podstawie wyników biopsji).
• Nadmierne odruchy.

Etap III

• Objawy stadium I i II.
• Możliwa jest śpiączka.
• Możliwy jest obrzęk mózgu.
• Rzadko zatrzymanie oddechu.

Etap IV

• Pogłębienie śpiączki.
• Rozszerzone źrenice i minimalna reakcja na światło.
• Minimalne zaburzenia czynności wątroby.

Etap V

• Głęboka śpiączka.
• Mrówki.
• Niewydolność wielonarządowa.
• Letarg.
• Hiperamonemia (powyżej 300 mg/dl krwi).
• Śmierć.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Komplikacje i konsekwencje

Możliwe konsekwencje i powikłania zespołu Reye’a:

• zapaść sercowo-naczyniowa z objawami ostrej niewydolności oddechowej, zaburzenia przewodzenia (arytmia), nagłe zatrzymanie akcji serca;
• zapalenie płuc wywołane zachłyśnięciem;
• zespół DIC;
• moczówka prosta;
• stan septyczny;
• paraplegia i porażenie nóg i rąk;
• ostry żołądkowo-jelitowy;
• śpiączka.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Diagnostyka Zespół Raya

Zespół Reye’a jest dość trudny do zdiagnozowania, ponieważ nie ma żadnych specyficznych objawów. Dlatego ryzyko popełnienia błędu przy stawianiu diagnozy jest dość wysokie. Należy pamiętać, że przed badaniem lekarz musi zostać poinformowany o wszystkich lekach, które pacjent przyjmował w trakcie leczenia choroby wirusowej.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Testy

Badania te wykonuje się w celu wykrycia ewentualnych zaburzeń w procesie utleniania kwasów tłuszczowych, a także innych zaburzeń metabolicznych.

Poniższe wyniki badań krwi są charakterystyczne dla zespołu Reye'a:

• zwiększone stężenie aminotransferaz (ALT, AST), amoniaku we krwi;
• wydłużenie czasu protrombinowego;
• obniżony poziom glukozy we krwi (hipoglikemia).

Wykonuje się również zabieg nakłucia lędźwiowego - pobiera się próbkę płynu z rdzenia kręgowego pacjenta. Wykonuje się go w celu wykluczenia obecności innych chorób, w których obserwuje się objawy neurologiczne - takich jak zapalenie mózgu i zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W zespole Reye'a liczba leukocytów w rozmazie nie powinna przekraczać - 8 /mcl.

Biopsja wątroby - w celu wykluczenia chorób powodujących uszkodzenie wątroby pobiera się próbkę tkanki wątroby.

Biopsję wątroby wykonuje się głównie u dzieci poniżej 1 roku życia, z częstymi nawrotami lub nietypowymi objawami zespołu (bez objawów prodromalnych i wymiotów).

Podczas badania pacjentowi podaje się znieczulenie, następnie wykonuje się małe nakłucie w prawej stronie brzucha za pomocą specjalnej igły i pobiera się mały fragment wątroby.

Biopsja ujawnia rozsiane stłuszczenie komórek wątroby, odkładanie się glikogenu i brak nacieków zapalnych komórek.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Diagnostyka instrumentalna

Do diagnozowania zespołu Reye’a stosuje się również metody instrumentalne. Na przykład tomografia komputerowa, elektroencefalogram i MRI.

MRI i CT głowy pozwalają wykluczyć ewentualne zaburzenia czynności mózgu, których objawem jest letarg i zmiany w zachowaniu pacjenta. Pozwala to na różnicowanie z guzami, różnymi tętniakami, krwotokami do mózgu i ropniami.

Diagnostyka różnicowa

Ponieważ objawy zespołu Reye’a nie są specyficzne i mogą występować w przypadku innych chorób, można je zdiagnozować jedynie poprzez wykluczenie. Zespół Reye’a różnicuje się z chorobami nerwowo-mięśniowymi, zakażeniami wirusowymi i skutkami ubocznymi różnych leków, a także toksynami, które mogą powodować encefalopatię i hepatopatię.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Leczenie Zespół Raya

Leczenie zespołu Reye’a odbywa się w szpitalu. Jeśli choroba jest ciężka, pacjent może zostać skierowany na oddział intensywnej terapii. W szpitalu pacjent będzie pod stałą opieką - jego parametry życiowe będą ściśle monitorowane.

Leczenie ma na celu przede wszystkim złagodzenie obrzęku mózgu, korektę zaburzeń metabolicznych i zaburzeń krzepnięcia krwi.

Procedury leczenia mogą wyglądać następująco:

• Podawanie leków dożylnie (można podawać zalecone przez lekarza roztwory elektrolitów i glukozę w kroplówce);
• Leki przeciwdrgawkowe zapobiegające możliwym napadom;
• Leki moczopędne – leki moczopędne usuwają z organizmu nadmiar płynów, zmniejszając w ten sposób ciśnienie śródczaszkowe;
• Leczenie możliwych krwawień wynikających z ostrej stłuszczeniowej choroby wątroby. W takim przypadku możliwe jest zastosowanie witaminy K, a także przetoczenie pacjentowi masy płytkowej i osocza.

Jeśli pacjent ma problemy z samodzielnym oddychaniem, wykonuje się sztuczną wentylację płuc. W ciężkich przypadkach może być wykonany przeszczep wątroby.

Leki

W trakcie leczenia często przepisuje się leki moczopędne i przeciwdrgawkowe.

W przypadku zespołu Reye’a nie zaleca się leczenia preparatami homeopatycznymi, medycyną tradycyjną oraz ziołami leczniczymi.

Zapobieganie

Istnieje tylko jedna metoda zapobiegania chorobie - odmowa stosowania kwasu acetylosalicylowego i leków go zawierających w leczeniu małych dzieci i młodzieży. Na przykład nie należy stosować takich leków jak Citramon lub Askofen. Nie zaleca się również stosowania leków zawierających salicylany lub kwas salicylowy.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Prognoza

Zespół Reye’a może mieć korzystne rokowanie, jeśli choroba ma łagodny przebieg – prawdopodobieństwo zgonu w tym przypadku wynosi zaledwie 2%. Należy jednak zrozumieć, że zależy to od stopnia uszkodzenia czynności funkcjonalnej mózgu, a także szybkości postępu zaburzeń hepatologicznych i metabolicznych. Ważnymi czynnikami są również poziom amoniaku we krwi i stopień obrzęku mózgu. Jeśli pacjent zapadnie w głęboką śpiączkę, prawdopodobieństwo późniejszego zgonu wzrasta do 80%.

Jeśli pacjentowi udało się przetrwać ostrą fazę choroby, zacznie wracać do zdrowia. Później, gdy pojawią się drgawki, mogą pojawić się objawy uszkodzenia komórek mózgowych - zaburzenia drgawkowe, drżenie mięśni, zaburzenia w funkcjonowaniu nerwów obwodowych, możliwe jest upośledzenie umysłowe. W rzadkich przypadkach taka choroba może wystąpić dwukrotnie u jednej osoby.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]