Zespół Svayera

Z rzadko występujących wrodzonych patologii zespół Svayera jest szczególnie widoczny. Ta choroba wskazuje na zaburzoną strukturę chromosomu Y - na przykład brak pojedynczego genu lub jego mutacji.

Choroba może mieć kilka nazw: jest często nazywana żeńską dysgenezją gonad lub po prostu dysgenezją gonad. Nazwa zespołu Svayera pojawiła się pod imieniem dr Geralda Svayera, który po raz pierwszy opisał patologię w latach 50. Ubiegłego wieku.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologia

Zespół Svayera występuje stosunkowo rzadko, chociaż eksperci wskazują na brak informacji na temat tego typu patologii. Częstość występowania zespołu szacuje się na podstawie statystyk tylko w przybliżeniu, jako jeden przypadek dla 80 tysięcy nowo narodzonych dzieci.

Zespół Svayera ma związek z łańcuchem mutacji w genach chromosomu Y. Około 15% pacjentów cierpiących na taką patologię wykazuje delecje w genie SRY - jest to kwestia przegrupowań chromosomalnych postępujących z utratą miejsca chromosomalnego. Gen SRY (region determinujący płeć Y) jest umiejscowiony w chromosomie Y i uczestniczy w rozwoju ciała zgodnie z fenotypem męskim.

[6], [7],

Przyczyny zespół Svayera

Najczęstszą przyczyną rozwoju zespołu Svayera jest mikrostrukturalna transformacja chromosomu Y, której towarzyszy utrata genu SRY, a także mutacje punktowe regionu dźwięcznego DNA.

Gen SRY znajduje się na krótkim ramieniu chromosomu Y. Jego funkcją jest kodowanie białka wiążącego się z genami, które określają płeć przyszłego dziecka zgodnie z męskim fenotypem.

Mutacyjne zmiany w genie prowadzą do tego, że syntetyzowane jest niewłaściwe, "niedziałające" białko. Zróżnicowanie komórek Sertoli jest zaburzone. W rezultacie kanaliki nasienne są nieprawidłowo ukształtowane i tworzą się dysgenetyczne gonady.

Tworzenie innych narządów sfery seksualnej przebiega zgodnie z fenotypem żeńskim, chociaż w kariotypie występuje chromosom Y.

[8], [9]

Czynniki ryzyka

W celu zapobiegania lub szybkiego wykrywania nieprawidłowości chromosomalnych u płodu w czasie ciąży, lekarz powinien zwrócić się do przyszłych rodziców o dostępnych schorzeń genetycznych, warunków życia itp Jak udowodniono w wielu badaniach, mutacje genowe. - włączając w to, i zespół swyera, zależy w dużej mierze z tych czynników.

Między innymi eksperci zidentyfikowali grupę ryzyka, która obejmuje:

• rodzice, których wiek przekracza 35 lat;
• rodzina, w której znajdują się krewni z rozpoznaną nieprawidłowością chromosomową;
• rodzice pracujący w szkodliwych warunkach przemysłowych;
• rodzice żyjący w regionie przez długi czas z niekorzystnym tłem ekologicznym (promieniowaniem).

Wszystkie te czynniki znacznie zwiększają ryzyko rozwoju zespołu Svayera i innych nieprawidłowości chromosomalnych u płodu, szczególnie jeśli istnieją dziedziczne patologie na poziomie genów.

[10], [11], [12], [13], [14],

Patogeneza

Patogenetyczne cechy zespołu Svayera polegają na niewłaściwej informacji na temat chromosomu Y - dochodzi do zaburzenia aktywności lokusu, co determinuje płeć i jakość rozwoju jąder. To locus znajduje się w części p11.2 chromosomu Y. Z powodu upośledzonej aktywności obserwuje się niedorozwój struktur komórkowych, które początkowo musiały stać się gruczołami płciowymi. W rezultacie produkcja hormonów płciowych, zarówno żeńskich, jak i męskich, jest całkowicie zablokowana.

Jeśli organizmowi brakuje odpowiedniego hormonalnego tła seksualnego, rozwój przebiega według kobiecego wizerunku. Na tej podstawie noworodek z chromosomem XY lub fragmentarycznym chromosomem Y rozwija się zgodnie z fenotypem żeńskim.

Dziewczynki z zespołem Svayera mają wrodzoną dysgenezę jajników, która występuje głównie w okresie spodziewanego dojrzewania. Nawet w obecności jajowodów i narządów płciowych pacjenci nie doświadczają transformacji gonad do jajników. Rozwój macicy z reguły jest niewystarczający.

Pacjenci cierpiący na zespół Svayera mają zwiększone ryzyko wystąpienia nowotworu gonad - około 30-60%. Aby uniknąć powikłań, gonady powinny zostać usunięte tak szybko, jak to możliwe.

[15], [16], [17]

Objawy zespół Svayera

Do momentu, w którym dziecko wkracza w okres dojrzałości płciowej, objawy zespołu Svayera nie są klinicznie obecne. Dopiero w trakcie uprawy pojawiają się odpowiednie znaki patologiczne:

• brak lub niewielka ekspresja włosów w okolicy łonowej i pod pachami;
• mały rozwój gruczołów sutkowych;
• Macica "Dziecko", czasami na tle niedorozwoju pochwy;
• interseksualna odmiana budowy;
• procesy zanikowe w błonie śluzowej narządów płciowych;
• niedorozwój zewnętrznych narządów płciowych.

Dojrzałość płciowa u pacjentów z zespołem Sayera nie występuje: organizm nie wytwarza niezbędnych hormonów - estrogenów. Większość z tych kobiet całkowicie nie ma cyklu miesięcznego, lub istnieją niewielkie wydzieliny przypominające menstruację.

W bardziej dojrzałym wieku pacjenci mogą łączyć zespół Svayera i limfangioleiomiomatozę - jest to rzadka choroba wielosystemowa, ze wzrostem torbielowatych zmian w tkance płucnej. W układzie limfatycznym powstają naczyniaki krwionośne w narządach jamy brzusznej. Patologia objawia się samoistną odma opłucnową, nasilającą się duszność, krwawienie epizodyczne. Takie przypadki są rzadkie, ale należy zwrócić na nie uwagę.

Cechy ciała z zespołem Svayera

Ze względu na cechy zewnętrzne nie będzie możliwe odróżnienie zdrowej dziewczyny od pacjenta z zespołem Sayera. Pacjenci cierpiący na zespół związany z dodatkiem ciała w normie, odpowiednie tempo wzrostu i uformowaną zewnętrzną sferę seksualną. Wiele z nich wykazuje fizjologicznie prawidłowy rozwój macicy i przydatków, jednak często występuje hipoplazja. Dysfunkcję jajników obserwuje się na tle oczywistej modyfikacji narządów.

Po osiągnięciu dojrzałości płciowej zewnętrzne objawy tego zespołu są bardziej wyraźne u niektórych pacjentów. Istnieje typ interseksualny lub eunuchoidalny: szerokie barki, wąska miednica, wysoki wzrost, masywna dolna szczęka, mięśnie wolumetryczne.

W trakcie badania zamiast jajników dochodzi czasami do tkanki łącznej, wtrącenia z tkanki gruczołowej. Pacjenci z zespołem Sayera są sterylni - to znaczy nie dojrzewają pęcherzyków, nie ma jaj, nie mogą wyobrazić sobie dziecka w naturalny sposób.

[18], [19], [20],

Komplikacje i konsekwencje

Z reguły pacjenci z wrodzonym zespołem Svayera zawsze mają trudności w poczęciu dziecka. Brak miesięcznego cyklu, opóźnienie w rozwoju seksualnym - te objawy są często powodem wizyty u lekarza, dzięki czemu ustala się rozpoznanie zespołu.

Niemniej jednak, dla wielu chorych na syndrom, pragnienie zostania matką staje się rzeczywistością - dzięki najnowszym metodom medycyny reprodukcyjnej. Procedura zapłodnienia in vitro przy użyciu jaj dawcy jest w stanie rozwiązać podobny problem.

Kolejnym poważnym powikłaniem zespołu Svayera jest rozwój nowotworów złośliwych. Tego powikłania można również uniknąć, jeśli nici gonadowe są usuwane tak wcześnie, jak to możliwe - szczególnie jeśli występują oznaki wirylizacji. Do chwili obecnej nie ustalono żadnego powodu rozwoju nowotworów złośliwych u pacjentów z zespołem Sayera. Prognoza po operacji rozpoznawczej jest jednak w przeważającej mierze pozytywna.

[21], [22]

Diagnostyka zespół Svayera

Wykryj zespół Svayera w zdecydowanej większości przypadków tylko wtedy, gdy pacjent osiągnie dojrzałość płciową. Dziewczyny nie wykazują odpowiedniego rozwoju seksualnego, nie ma naturalnego miesięcznego cyklu.

W niektórych przypadkach zespół ten rozpoznaje się już na etapie dysplazji lub złośliwości gonad dysgenetycznych. Ostateczne rozpoznanie "zespołu Svayera" ustalono po analizie genetycznej z definicją męskiego kariotypu u pacjentki (46 XY).

Po postawieniu diagnozy należy wziąć pod uwagę poziom gonadotropin w osoczu krwi (FSH i LH), a także wydalanie estrogenu i poziom estradiolu.

Badanie ultrasonograficzne pozwala nam wziąć pod uwagę wady rozwojowe narządów rozrodczych w zespole. Dodatkowo lekarz może przepisać histerosalpingografię.

[23], [24], [25]

Diagnostyka różnicowa

Czasami trudno jest odróżnić ten syndrom - przede wszystkim należy odróżnić zespół Svayera od innych rodzajów dysgenezji. W identyfikacji chirurgia laparoskopowa zwykle obejmuje pobranie biopsji i ocenę kariotypu.

U pacjentów z zespołem Sayera nie ma żadnych fizycznych wad ani ogólnego opóźnienia rozwojowego. Często pacjenci mają prawidłowy wzrost, ale mogą mieć niedorozwój drugorzędowych cech płciowych i znacznego infantylizmu seksualnego. Parametry karyotypu to 46 XX lub 46 XY.

W przypadku mieszanej postaci zespołu dysgenetycznego możliwe jest maskowanie zewnętrznych narządów płciowych: łechtaczka jest nieznacznie powiększona, można zaobserwować połączenie dolnego segmentu pochwy z cewką moczową.

W niektórych przypadkach istnieje potrzeba zróżnicowania zespołu Świersa z zespołem Shereshevsky'ego-Turnera, jak również opóźnionego rozwoju seksualnego centralnego pochodzenia.

Według pisma zespół Svayera często mylony jest z zespołem Svayer-James-McLeod. Patologie te nie mają ze sobą nic wspólnego i zasadniczo różnią się od siebie.

[26], [27], [28]

Leczenie zespół Svayera

Biorąc pod uwagę, że dysgenetyczne gonady zwiększają ryzyko zachorowania na raka, są usuwane tak szybko, jak to możliwe - w dzieciństwie lub bezpośrednio po ustaleniu rozpoznania zespołu Svayera.

Po interwencji chirurgicznej wszyscy pacjenci, poczynając od okresu dojrzewania, są przepisywani na hormonalną terapię zastępczą. Pozwala to uzyskać odpowiednie formowanie drugorzędowych cech płciowych, a także służy jako profilaktyka patologii układu kostnego (osteoporoza).

Wskazane jest rozpoczęcie leczenia substytucyjnego zespołem Svayera od 14-15 lat. Preferowane leki to skoniugowane preparaty estrogenowe (Premarin w dawce 625 μg dziennie) i β-estradiol (Proginova w dawce 1 mg na dobę). Dopuszczalne jest stosowanie preparatów estrogenowych na skórę zewnętrzną: w takich przypadkach stosuje się na przykład Divigel.

Hormonalna terapia z zespołem jest zwykle przedłużona - do oczekiwanego normalnego początku menopauzy (wiek około 50 lat). Okresowo, podczas przebiegu hormonalnego, lekarz ocenia adekwatność indywidualnie dobranej terapii.

Pacjenci z zespołem Sayera nie mają jaj. Niemniej jednak, w niektórych przypadkach możliwe jest zniesienie ciąży po zabiegu IVF (komórki dawcy są używane).

Zapobieganie

Środki profilaktyczne zapobiegające rozwojowi zespołu płodowego Svayer i inne nieprawidłowości chromosomalne są zazwyczaj złożone, składają się z kilku etapów.

1. Pierwszy etap profilaktyki należy przeprowadzić na etapie planowania ciąży. Celem tego kroku - w celu wyeliminowania przyczyny, które może powodować rozwój wad wrodzonych lub zaburzeniami chromosomalnymi. Rodzice dziecka powinni unikać wpływu na ich zdrowie wszystkich szkodliwych czynników. Szkodliwych emisji przemysłowych, gorsze jedzenie, narkotyki, złe nawyki, chemia gospodarcza, itp O kilka miesięcy przed zapłodnieniem kobieta powinna podjąć specjalne kompleks witamin dla kobiet w ciąży, a także wpisu rozwój ostrej infekcji wirusowej dróg oddechowych i zakażenia grypą.
2. Drugim etapem jest wizyta w genetyce: konieczne jest ustalenie występowania niepożądanej dziedziczności i, jeśli to konieczne, wybór najbardziej skutecznej metody zapobiegania rodzinom.
3. Trzeci etap zespołu Svayera przeprowadza się w czasie ciąży. Kobieta powinna dbać o swoje zdrowie, nie palić, nie pić alkoholu, nie zażywać leków bez przepisania lekarza. Konieczne jest również prawidłowe odżywianie, wystarczy przebywać na świeżym powietrzu itp.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35],

Prognoza

Wszyscy pacjenci z rozpoznaniem zespołu Svayera należą do grupy całkowitej niepłodności. Nawet w cyklu miesięcznym ciąża nie występuje lub jest silnie odradzana ze względu na zwiększone ryzyko różnych powikłań i anomalii u nienarodzonego dziecka.

Większość lekarzy zaleca usunięcie gonad, ponieważ istnieje wysokie ryzyko rozwoju nowotworu złośliwego.

Syndrom Svayera odnosi się do wrodzonych nieuleczalnych patologii.

[36]