Zespół Swyera

Wśród rzadkich wrodzonych patologii wyróżnia się zespół Swyera. Choroba ta wskazuje na zaburzoną strukturę chromosomu Y - na przykład brak określonego genu lub jego mutację.

Choroba może mieć kilka nazw: często nazywana jest żeńską dysgenezją gonad lub po prostu dysgenezją gonad. Nazwa zespół Swyera pochodzi od nazwiska dr Geralda Swyera, który jako pierwszy opisał tę patologię w latach 50. ubiegłego wieku.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologia

Zespół Swyera jest stosunkowo rzadki, chociaż eksperci wskazują, że nie ma wystarczających informacji na temat tego typu patologii. Statystyki szacują częstość występowania zespołu na zaledwie około jeden przypadek na 80 tysięcy noworodków.

Zespół Swyera jest związany z łańcuchem mutacji w genach chromosomu Y. Około 15% pacjentów cierpiących na tę patologię ma delecje w genie SRY – mówimy o rearanżacjach chromosomowych, które występują wraz z utratą regionu chromosomowego. Gen SRY (Sex Determining Region Y) jest zlokalizowany w chromosomie Y i bierze udział w rozwoju ciała zgodnie z fenotypem męskim.

[ 6 ], [ 7 ]

Przyczyny Zespół Swyera

Najczęstszą przyczyną zespołu Swyera jest mikrostrukturalna transformacja chromosomu Y, której towarzyszy utrata genu SRY oraz punktowe mutacje wspomnianego regionu DNA.

Gen SRY znajduje się na krótkim ramieniu chromosomu Y. Jego funkcją jest kodowanie białka, które wiąże się z genami, które określają płeć przyszłego dziecka na podstawie fenotypu męskiego.

Mutacyjne zmiany w genie prowadzą do syntezy nieprawidłowego, „niedziałającego” białka. Różnicowanie komórek Sertoliego zostaje zaburzone. W rezultacie kanaliki nasienne formują się nieprawidłowo i powstają dysgenetyczne gonady.

Kształtowanie się pozostałych narządów układu rozrodczego odbywa się zgodnie z fenotypem żeńskim, chociaż w kariotypie występuje chromosom Y.

[ 8 ], [ 9 ]

Czynniki ryzyka

Aby zapobiec lub szybko rozpoznać nieprawidłowości chromosomowe u płodu w czasie ciąży, lekarz musi zapytać przyszłych rodziców o istniejące patologie dziedziczne, warunki życia itp. Jak udowodniono w licznych badaniach, mutacje genów - w tym zespół Swyera - w dużej mierze zależą od tych czynników.

Eksperci zidentyfikowali między innymi grupę ryzyka, do której należą:

• rodzice, z których każde ukończyło 35 lat;
• rodziny, w których krewni mają zdiagnozowaną jakąkolwiek nieprawidłowość chromosomową;
• rodzice pracujący w niebezpiecznych warunkach;
• rodzice, którzy przez długi czas mieszkali w regionie o niekorzystnych warunkach środowiskowych (promieniowanie).

Wszystkie powyższe czynniki znacznie zwiększają ryzyko wystąpienia zespołu Swyera i innych nieprawidłowości chromosomowych u płodu, zwłaszcza jeśli występują patologie dziedziczne na poziomie genetycznym.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Patogeneza

Cechy patogenetyczne zespołu Swyera składają się z nieprawidłowej informacji chromosomu Y - występuje naruszenie aktywności locus, który decyduje o płci i jakości rozwoju jąder. Locus ten znajduje się w regionie p11.2 chromosomu Y. Z powodu zaburzonej aktywności obserwuje się niedorozwój struktur komórkowych, które pierwotnie miały stać się gruczołami płciowymi. W rezultacie produkcja hormonów płciowych jest całkowicie zablokowana - zarówno u kobiet, jak i u mężczyzn.

Jeśli organizmowi brakuje odpowiedniego hormonalnego tła płciowego, rozwój przebiega w sposób żeński. Na tej podstawie noworodek z chromosomami XY lub z fragmentarycznym chromosomem Y rozwija się zgodnie z fenotypem żeńskim.

Dziewczynki z zespołem Swyera mają wrodzoną dysgenezję jajników, którą wykrywa się głównie w przewidywanym okresie dojrzewania. Nawet przy obecności jajowodów i narządów płciowych u pacjentek nie obserwuje się przekształcenia gonad w jajniki. Rozwój macicy jest zazwyczaj niewystarczający.

U pacjentów z zespołem Swyera ryzyko wystąpienia nowotworu złośliwego gonad jest zwiększone i wynosi około 30–60%. Aby uniknąć powikłań, gonady należy usunąć tak wcześnie, jak to możliwe.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Objawy Zespół Swyera

Do momentu osiągnięcia przez dziecko dojrzałości płciowej objawy zespołu Swyera są klinicznie nieobecne. Dopiero gdy dziecko dorasta, pojawiają się odpowiadające mu objawy patologiczne:

• brak lub słaby wzrost włosów w okolicach łonowych i pod pachami;
• niedorozwinięte gruczoły piersiowe;
• macica „dziecinna”, niekiedy na tle hipoplazji pochwy;
• zmienność typu budowy ciała u osób interseksualnych;
• procesy zanikowe w tkance śluzowej narządów płciowych;
• niedorozwój zewnętrznych narządów płciowych.

U pacjentek z zespołem Swyera nie występuje okres dojrzewania: organizm nie produkuje niezbędnych hormonów - estrogenów. Większość tych kobiet w ogóle nie ma cyklu menstruacyjnego lub ma niewielkie upławy przypominające miesiączkę.

U starszych pacjentów zespół Swyera i limfangioleiomiomatoza mogą występować łącznie - rzadka choroba polisystemowa z narastającymi torbielowatymi zmianami destrukcyjnymi w tkance płucnej. Układ limfatyczny jest dotknięty, w narządach jamy brzusznej tworzą się angiomyolipoma. Patologia objawia się samoistną odmą opłucnową, narastającą dusznością i epizodycznym krwiopluciem. Takie przypadki są odosobnione, ale warto zwrócić na nie uwagę.

Zespół Swyera – cechy budowy ciała

Nie można odróżnić zdrowej dziewczynki od dziewczynki z zespołem Swyera na podstawie cech zewnętrznych. Pacjentki z zespołem mają prawidłową budowę ciała, odpowiednie tempo wzrostu i ukształtowaną zewnętrzną strefę narządów płciowych. Wiele z nich ma fizjologicznie prawidłowy rozwój macicy i przydatków, ale często występuje hipoplazja. Dysfunkcja jajników jest obserwowana na tle oczywistej modyfikacji narządów.

Po osiągnięciu dojrzałości płciowej zewnętrzne objawy zespołu stają się bardziej widoczne u niektórych pacjentów. Obserwuje się interseksualny lub eunuchoidalny typ budowy ciała: szerokie ramiona, wąska miednica, wysoki wzrost, masywna żuchwa, duże mięśnie.

Podczas badania, zamiast jajników, czasami znajdują się elementy tkanki łącznej i wtrącenia tkanki gruczołowej. Pacjentki z zespołem Swyera są bezpłodne - to znaczy, że nie mają dojrzewających pęcherzyków, nie mają jajeczek i nie mogą poczęć dziecka w sposób naturalny.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Komplikacje i konsekwencje

Z reguły pacjenci cierpiący na wrodzony zespół Swyera zawsze mają trudności z poczęciem dziecka. Brak cyklu menstruacyjnego, opóźniony rozwój płciowy - te objawy najczęściej stają się powodem wizyty u lekarza, dzięki czemu ustalana jest diagnoza zespołu.

Jednak dla wielu pacjentek z zespołem pragnienie zostania matką staje się rzeczywistością – dzięki najnowszym metodom medycyny rozrodu. Procedura zapłodnienia in vitro z wykorzystaniem komórek jajowych dawczyni może rozwiązać taki problem.

Innym poważnym powikłaniem zespołu Swyera jest rozwój nowotworów złośliwych. Tego powikłania można również uniknąć, usuwając pasma gonadowe tak wcześnie, jak to możliwe, zwłaszcza jeśli występują objawy wirylizacji. Do tej pory nie ustalono powodu, dla którego u pacjentów z zespołem Swyera rozwijają się nowotwory złośliwe. Jednak rokowanie po operacji eksploracyjnej jest pozytywne w zdecydowanej większości przypadków.

[ 21 ], [ 22 ]

Diagnostyka Zespół Swyera

Zespół Swyera jest wykrywany w zdecydowanej większości przypadków dopiero po osiągnięciu przez pacjenta dojrzałości płciowej. Dziewczęta nie wykazują odpowiedniego rozwoju seksualnego i nie występuje naturalny cykl menstruacyjny.

W niektórych przypadkach zespół ten diagnozuje się już na etapie dysplazji lub złośliwości dysgenetycznych gonad. Ostateczne rozpoznanie zespołu Swyera ustala się po analizie genetycznej z określeniem kariotypu męskiego u pacjentki (46 XY).

Przy stawianiu diagnozy należy koniecznie wziąć pod uwagę poziom gonadotropin we krwi (FSH i LH), a także wydalanie estrogenów i poziom estradiolu.

Badanie ultrasonograficzne pozwala zbadać wady rozwojowe narządów rozrodczych w przypadku zespołu. Dodatkowo lekarz może zalecić histerosalpingografię.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Diagnostyka różnicowa

Różnicowanie zespołu może być czasami dość trudne – przede wszystkim konieczne jest odróżnienie zespołu Swyera od innych typów dysgenezji gonad. Chirurgia laparoskopowa z biopsją i oceną kariotypu zwykle pomaga w identyfikacji.

Pacjenci z zespołem Swyera nie mają defektów somatycznych ani ogólnych opóźnień rozwojowych. Pacjenci często mają normalny wzrost, ale mogą mieć słabo rozwinięte drugorzędne cechy płciowe i znaczny infantylizm seksualny. Wskaźnikami kariotypu są 46 XX lub 46 XY.

W mieszanej postaci zespołu dysgenezji możliwa jest wirylizacja zewnętrznych narządów płciowych: łechtaczka jest nieznacznie powiększona, można zaobserwować połączenie dolnego odcinka pochwy z cewką moczową.

W niektórych przypadkach zachodzi konieczność różnicowania zespołu Swyera z zespołem Shereshevsky-Turnera, a także z opóźnionym rozwojem płciowym pochodzenia ośrodkowego.

Zespół Swyera jest często mylony z zespołem Swyera-Jamesa-McLeoda. Te patologie nie mają ze sobą nic wspólnego i zasadniczo różnią się od siebie.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Leczenie Zespół Swyera

Biorąc pod uwagę, że gonady dysgenetyczne mają zwiększone ryzyko onkologiczne, usuwa się je jak najwcześniej - w dzieciństwie lub tuż po rozpoznaniu zespołu Swyera.

Po zabiegu chirurgicznym wszystkim pacjentom, począwszy od okresu dojrzewania, przepisuje się terapię hormonalną. Pozwala ona na odpowiednie ukształtowanie drugorzędnych cech płciowych, a także służy jako środek zapobiegawczy przeciwko patologiom układu kostnego (osteoporozie).

Leczenie zastępcze zespołu Swyera najlepiej rozpocząć w wieku 14-15 lat. Preferowanymi lekami są sprzężone leki estrogenowe (Premarin w dawce 625 mcg dziennie) i środki β-estradiolowe (Progynova w dawce 1 mg dziennie). Dopuszczalne jest stosowanie preparatów estrogenowych na skórę zewnętrzną: w takich przypadkach stosuje się na przykład Divigel.

Terapia hormonalna zespołu jest zazwyczaj długotrwała – do oczekiwanego normalnego początku menopauzy (wiek około 50 lat). Okresowo w trakcie kuracji hormonalnej lekarz ocenia adekwatność indywidualnie dobranej terapii.

Pacjenci z zespołem Swyera nie mają własnych jajeczek. Jednak w niektórych przypadkach możliwe jest donoszenie ciąży po zabiegu IVF (wykorzystuje się komórki dawcy).

Zapobieganie

Działania profilaktyczne mające na celu zapobieganie rozwojowi zespołu Swyera i innych nieprawidłowości chromosomowych u płodu są zazwyczaj złożone i składają się z kilku etapów.

1. Pierwszy etap profilaktyki powinien być przeprowadzony na etapie planowania ciąży. Celem tego etapu jest wyeliminowanie przyczyn, które mogą wywołać rozwój wad wrodzonych lub niewydolności chromosomowych. Rodzice przyszłego dziecka powinni unikać wpływu wszystkich szkodliwych czynników na swoje zdrowie: szkodliwych emisji przemysłowych, złej jakości żywności, leków, złych nawyków, chemii gospodarczej itp. Około kilku miesięcy przed poczęciem kobieta powinna przyjmować specjalne multiwitaminy dla kobiet w ciąży, a także zapobiegać rozwojowi ostrych infekcji wirusowych układu oddechowego i infekcji grypowych.
2. Drugi etap wiąże się z wizytą u genetyka: należy ustalić obecność niekorzystnej dziedziczności i w razie potrzeby dobrać najskuteczniejszą metodę profilaktyki rodzinnej.
3. Trzeci etap profilaktyki zespołu Swyera przeprowadza się już w czasie ciąży. Kobieta powinna zwracać szczególną uwagę na swoje zdrowie, nie palić, nie pić alkoholu, nie przyjmować leków bez recepty lekarskiej. Powinna również prawidłowo się odżywiać, spędzać wystarczająco dużo czasu na świeżym powietrzu itp.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Prognoza

Wszyscy pacjenci ze zdiagnozowanym zespołem Swyera zaliczają się do grupy bezwzględnej niepłodności. Nawet przy miesięcznym cyklu ciąża albo nie występuje, albo jest zdecydowanie odradzana ze względu na zwiększone ryzyko różnych powikłań i nieprawidłowości u przyszłego dziecka.

Większości pacjentów lekarze zalecają usunięcie gonad, ponieważ istnieje duże ryzyko rozwoju nowotworu złośliwego.

Zespół Swyera jest wrodzoną, nieuleczalną chorobą.

[ 36 ]