^

Zdrowie

Zoledronian

Alexey Kryvenko , Redaktor medyczny
Ostatnia recenzja: 03.07.2025
Fact-checked
х

Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.

Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.

Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.

Zoledronian jest lekiem bisfosfonianowym, który wpływa na mineralizację i strukturę kości.

Wskazania Zoledronata

Stosuje się go w przypadku hiperkalcemii wywołanej wpływem nowotworu o charakterze złośliwym.

Lek ten jest również przepisywany w celu zapobiegania rozwojowi objawów spowodowanych uszkodzeniem tkanki kostnej u osób z nowotworami złośliwymi (złamania patologiczne, kompresja kręgosłupa, hiperkalcemia u osób z nowotworami złośliwymi oraz powikłania po zabiegach chirurgicznych) w późniejszych stadiach.

Jest stosowany w celu zapobiegania utracie tkanki kostnej i złamaniom u kobiet chorych na raka piersi (wczesna faza) w okresie pomenopauzalnym, w połączeniu z inhibitorami aromatazy.

trusted-source[ 1 ]

Formularz zwolnienia

Lek jest uwalniany w roztworze do infuzji, w fiolkach 5 ml. Opakowanie zawiera 1 taką fiolkę.

trusted-source[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamika

Kwas zoledronowy jest bisfosfonianem, który działa przede wszystkim na kości. Substancja ta spowalnia proces osteolizy.

Selektywne działanie substancji na kości opiera się na wysokim stopniu powinowactwa do zmineralizowanej tkanki kostnej, ale nie udało się jeszcze dokładnie określić efektu molekularnego, który powoduje spowolnienie procesów osteoklastycznych. W długoterminowych testach na zwierzętach zauważono, że składnik spowalnia osteolizę, nie wywierając jednocześnie negatywnego wpływu na procesy mineralizacji i tworzenia kości ani na ich parametry mechaniczne.

Oprócz spowalniania osteolizy, lek ma bezpośrednie działanie przeciwnowotworowe na hodowane komórki raka piersi i szpiczaka - spowalniając proliferację komórek i indukcję apoptozy. Z tego można wnioskować, że składnik aktywny leku może mieć właściwości antymetastatyczne.

Badania przedkliniczne wykazały obecność następujących cech:

  • in vivo: spowolnienie procesów osteolizy, w wyniku czego zmienia się mikrośrodowisko szpiku kostnego, osłabiając podatność na komórki nowotworowe. Występuje również działanie przeciwbólowe i antyangiogenne;
  • in vitro: hamowanie proliferacji osteoblastów, a także bezpośrednie działanie proapoptotyczne i cytostatyczne na komórki nowotworowe, synergistyczne działanie cytostatyczne z innymi środkami przeciwnowotworowymi oraz działanie inwazyjne/antyadhezyjne.

trusted-source[ 4 ]

Farmakokinetyka

Po zastosowaniu pojedynczych i wielokrotnych procedur infuzji trwających 5 i 15 minut z podaniem 2, 4, 8 i 16 mg leku u 64 chorych z przerzutami do kości udało się uzyskać opisane poniżej parametry farmakokinetyczne (niezależne od wielkości porcji).

Na początku procedury poziom leku w osoczu krwi gwałtownie wzrastał, osiągając maksimum pod koniec infuzji. Następnie nastąpił gwałtowny spadek wskaźników do <10% Cmax (po 4 godzinach) i <1% (po 24 godzinach). Następnie nastąpił długi okres ekstremalnie niskich wskaźników, które nie przekraczały 0,1% Cmax, który trwał aż do zastosowania 2. infuzji leku w 28. dniu.

Po infuzji dożylnej substancja jest wydalana w 3 fazach: najpierw następuje szybka dwuetapowa eliminacja z krążenia ogólnego z okresem półtrwania α wynoszącym 0,24 godziny i okresem półtrwania β wynoszącym 1,87 godziny, a następnie następuje przedłużona faza eliminacji z końcowym okresem półtrwania γ wynoszącym 146 godzin.

Lek nie kumuluje się w osoczu krwi przy wielokrotnym stosowaniu w odstępach 28 dni.

Kwas zoledronowy nie podlega procesom metabolicznym, jest wydalany w niezmienionej postaci przez nerki. W ciągu pierwszych 24 godzin około 39±16% wykorzystanej porcji jest rejestrowane w moczu, a większość pozostałej części substancji jest syntetyzowana z tkanką kostną, z której lek jest ponownie uwalniany w bardzo niskiej szybkości do układu krążenia i wydalany przez nerki.

Całkowite wartości klirensu leku wynoszą 5,04±2,5 l/godzinę, niezależnie od wielkości dawki. Na wskaźnik ten nie wpływają również waga, płeć, rasa ani wiek. Wydłużenie okresu infuzji z 5 do 15 minut zmniejsza poziom substancji o 30% do końca zabiegu, ale nie wpływa na wartości AUC.

Zmienność właściwości farmakokinetycznych leku u poszczególnych pacjentów była dość duża, co jest zgodne z właściwościami innych bisfosfonianów.

Szybkość klirensu wewnątrz nerek koreluje z wartościami CK. W nerkach osiąga 75±33% poziomu CK, co daje średnią wartość 84±29 ml/min (w zakresie 22-143 ml/min) u 64 osób z rakiem, które wzięły udział w teście.

Analiza populacyjna wykazała, że u pacjentów z poziomem CC wynoszącym 20 ml/minutę (ciężkie zaburzenie czynności nerek) lub 50 ml/minutę (umiarkowana choroba) przewidywany wskaźnik klirensu leku wynosił odpowiednio 37% lub 72%.

W przypadku osób z ciężką niewydolnością nerek (poziom CrCl poniżej 30 ml/min) dostępne są jedynie ograniczone informacje.

Kwas zoledronowy nie wykazuje powinowactwa do elementów komórkowych krwi, a jego powinowactwo do białek osocza jest dość niskie (około 56%) i nie ma związku z działaniem leku.

trusted-source[ 5 ], [ 6 ]

Dawkowanie i administracja

Lek podaje się dożylnie - w postaci pojedynczego wlewu, do którego stosuje się oddzielny system do infuzji dożylnej.

Leczenie hiperkalcemii spowodowanej przez nowotwory złośliwe.

Dorosłym i osobom starszym należy podawać 4 mg leku. Zabieg można powtórzyć na zalecenie lekarza, ale tylko wtedy, gdy poziom wapnia w surowicy pozostaje taki sam lub nie powrócił do normy po początkowej terapii. Przed rozpoczęciem wlewu należy ocenić bilans wodny pacjenta, upewniając się, że nie ma on objawów odwodnienia.

Zapobieganie wystąpieniu objawów spowodowanych uszkodzeniem tkanki kostnej u osób chorych na nowotwory złośliwe.

Zalecana dawka leku wynosi 4 mg, raz na 3-4 tygodnie.

Należy także przyjmować doustnie preparaty wapnia codziennie w porcji 0,5 g, a dodatkowo preparaty multiwitaminowe zawierające kalcyferol (400 IU).

Zapobieganie utracie tkanki kostnej i złamaniom u kobiet z wczesną fazą (pomenopauzalnego) raka piersi przy użyciu inhibitorów aromatazy.

Pacjentom w podeszłym wieku i dorosłym podaje się dawkę 4 mg leku raz na 0,5 roku.

Dodatkowo należy przyjmować doustnie preparaty wapnia (0,5 g) i preparaty multiwitaminowe zawierające kalcyferol (400 IU) każdego dnia.

Sposób stosowania.

Koncentrat substancji należy rozpuścić w sterylnym 0,9% roztworze NaCl lub 5% roztworze glukozy (0,1 l). Następnie podaje się go w postaci pojedynczego wlewu trwającego co najmniej 15 minut.

Osoby z niewydolnością nerek.

Osoby cierpiące na tę chorobę są narażone na duże ryzyko wystąpienia objawów toksycznych wpływających na funkcjonowanie nerek.

U pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy <4,5 mg/dl lek można stosować w leczeniu hiperkalcemii wywołanej chorobą nowotworową wyłącznie wtedy, gdy korzyści z leczenia prawdopodobnie przewyższają ryzyko toksyczności dla nerek; nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.

Stosowanie kwasu zoledronowego jest przeciwwskazane u pacjentów ze szpiczakiem mnogim lub przerzutowymi nowotworami litymi do kości (ze stężeniem kreatyniny w surowicy w obrębie tych guzów >3 mg/dl lub CrCl <30 ml/min).

W przypadku stosowania leku Zoledronat w leczeniu powyższych chorób u osób z umiarkowaną lub łagodną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny wynosi 30–60 ml/minutę) należy dokonać następujących modyfikacji dawkowania:

  • początkowa wartość CC >60 ml/minutę – 4 mg substancji (5 ml). W tym przypadku nie ma potrzeby dostosowywania dawki, pacjentowi należy jedynie zapewnić optymalne nawodnienie;
  • Poziom CC w granicach 50-60 ml/minutę – 3,5 mg (4,4 ml);
  • Wartości CC w zakresie 40-49 ml/minutę – 3,3 mg (4,1 ml);
  • Poziom CC w granicach 30-39 ml/minutę – 3 mg (3,8 ml);
  • Wskaźnik CC <30 ml/minutę – lek nie jest stosowany.

Wymaganą ilość leku rozpuszcza się w jałowym 0,9% roztworze NaCl lub 5% roztworze glukozy (0,1 l), a następnie podaje się ją w pojedynczym wlewie trwającym co najmniej 15 minut.

Roztwór leczniczy przechowywany w lodówce należy podgrzać do temperatury pokojowej przed wykonaniem wlewu.

trusted-source[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Stosuj Zoledronata podczas ciąży

Dotychczas nie badano wpływu leku na organizm kobiety w ciąży, dlatego też nie można go stosować w tym okresie.

Brak informacji na temat zdolności substancji czynnej do przenikania do mleka matki. Dlatego jeśli pacjentka stosuje Zoledronate w okresie karmienia piersią, powinna przerwać karmienie piersią na czas trwania terapii.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

  • występowanie nietolerancji na kwas zoledronowy lub inne bisfosfoniany bądź dodatkowe składniki leku;
  • ciężka niewydolność nerek;
  • astma lub nietolerancja aspiryny;
  • patologie serca.

trusted-source[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Skutki uboczne Zoledronata

Stosowanie infuzji może powodować wystąpienie pewnych działań niepożądanych:

  • problemy z krążeniem krwi: często rozwija się niedokrwistość. Czasami pojawia się leukopenia lub trombocytopenia. Rzadko – pancytopenia;
  • zaburzenia układu nerwowego: często obserwuje się bóle głowy. Czasami rozwijają się zaburzenia smaku, drżenie, przeczulica lub niedoczulica, a także parestezje, drżenie i zawroty głowy;
  • Zaburzenia psychiczne: czasami pojawia się bezsenność lub uczucie podniecenia. Czasami występują drgawki;
  • dysfunkcja narządu wzroku: często pojawia się zapalenie spojówek. Czasami obserwuje się zmętnienie wzroku. Sporadycznie rozwija się zapalenie nadtwardówki lub błony naczyniowej oka;
  • problemy wpływające na aktywność trawienną: często występują nudności, anoreksja lub wymioty. Czasami obserwuje się zaparcia, zapalenie jamy ustnej, bóle brzucha, biegunkę, suchość w ustach i objawy dyspeptyczne;
  • objawy ze strony układu oddechowego: czasami występuje kaszel i duszność;
  • zmiany naskórka: niekiedy pojawia się świąd, wysypka i nadmierna potliwość;
  • dysfunkcja tkanki łącznej i układu mięśniowo-szkieletowego: często obserwuje się bóle w okolicy mięśni, kości i stawów, martwicę kości i uogólniony ból. Czasami pojawiają się skurcze w okolicy mięśni;
  • zaburzenia w funkcjonowaniu układu sercowo-naczyniowego: czasami obserwuje się wzrost lub spadek ciśnienia krwi. Rzadko rozwija się bradykardia;
  • problemy dotyczące funkcji układu moczowego i nerek: często występuje dysfunkcja nerek. Czasami rozwija się krwiomocz, ostra niewydolność nerek i białkomocz;
  • zaburzenia odporności: niekiedy występują objawy nietolerancji; rzadko – obrzęk Quinckego;
  • Objawy ogólnoustrojowe i manifestacje w miejscu wstrzyknięcia: często rozwija się stan grypopodobny (w tym duszność, dreszcze, złe samopoczucie i zmęczenie) lub gorączkowy. Czasami pojawiają się obrzęki obwodowe, astenia i objawy w miejscu wstrzyknięcia (w tym podrażnienie, ból i opuchlizna), a także przyrost masy ciała i ból w klatce piersiowej;
  • dane z badań laboratoryjnych: bardzo często zgłaszana jest hipofosfatemia. Hipokalcemia i zwiększone stężenie mocznika i kreatyniny we krwi są również dość powszechne. Czasami występuje hipokaliemia lub -magnezemia. Rzadko rozwija się hipernatremia lub -kaliemia;
  • inne objawy: postęp choroby nowotworowej, łysienie i powiększenie się złośliwych nowotworów.

trusted-source[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Przedawkować

Do tej pory nie odnotowano żadnego przypadku zatrucia narkotykami.

Osoby, które otrzymały dawkę większą od standardowej, powinny znajdować się pod ścisłą obserwacją, a w przypadku wystąpienia poważnych objawów hipokalcemii należy im podać glukonian wapnia w infuzji.

trusted-source[ 18 ], [ 19 ]

Interakcje z innymi lekami

Zoledronat był stosowany w połączeniu z lekami przeciwnowotworowymi i moczopędnymi, a także z lekami przeciwbólowymi i antybiotykami. Nie zgłoszono żadnych interakcji ani reakcji terapeutycznych.

Ponieważ kwas zoledronowy nie ma silnej zdolności syntezy białek osocza i nie hamuje układu hemoproteinowego P450, należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania leku z aminoglikozydami. Wynika to z ryzyka wystąpienia efektu addytywnego na poziom wapnia w surowicy, co może spowodować, że pozostanie on na obniżonym poziomie dłużej niż jest to konieczne.

Należy zachować ostrożność podczas łączenia leku z substancjami mogącymi potencjalnie wywołać działanie nefrotoksyczne.

U osób chorych na szpiczaka ryzyko wystąpienia problemów z nerkami może być zwiększone w wyniku jednoczesnego stosowania dożylnych bisfosfonianów i talidomidu.

trusted-source[ 20 ]

Warunki przechowywania

Zoledronat należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Wartości temperatury - nie wyższe niż 30°C.

trusted-source[ 21 ]

Okres przydatności do spożycia

Zoledronate można stosować w ciągu 24 miesięcy od daty wytworzenia produktu leczniczego. Rozcieńczony wlew można przechowywać w temperaturze 2-8°C (w lodówce) przez maksymalnie 24 godziny. Po aseptycznym rozcieńczeniu gotowy produkt należy podać natychmiast.

trusted-source[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Aplikacja dla dzieci

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności leczniczej leku u dzieci, dlatego nie jest on stosowany w pediatrii.

trusted-source[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Analogi

Analogami leku są leki Aclasta, Resorba i Rezoklastin z Zometa.

trusted-source[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Uwaga!

Aby uprościć postrzeganie informacji, niniejsza instrukcja użycia narkotyku "Zoledronian" została przetłumaczona i przedstawiona w specjalnej formie na podstawie oficjalnych instrukcji użycia leku w celach medycznych. Przed użyciem przeczytaj adnotację, która przyszła bezpośrednio do leku.

Opis dostarczony w celach informacyjnych i nie jest wskazówką do samoleczenia. Potrzebę tego leku, cel schematu leczenia, metody i dawkę leku określa wyłącznie lekarz prowadzący. Samoleczenie jest niebezpieczne dla twojego zdrowia.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.