Zoledronate

Zoledronian jest lekiem z grupy bisfosfonianów, który wpływa na proces mineralizacji kości i strukturę kości.

Wskazania Zoledron

Stosuje się go do hiperkalcemii, wywołanej działaniem nowotworu o złośliwym charakterze.

Wskazana jest także w profilaktyce objawów spowodowanych przez zmiany kości u osób z złośliwości (takie jak patologiczne złamania, kompresję rdzenia kręgowego, hiperkalcemii złośliwej u pacjentów z postaciami raka i powikłań wynikających po zabiegach chirurgicznych) w późniejszych etapach.

Stosowany w celu zapobiegania utracie masy kostnej, jak również złamań u kobiet z rakiem piersi (wczesna faza) podczas postmenopauzy, w połączeniu z przyjmowaniem inhibitorów aromatazy.

[1]

Formularz zwolnienia

Uwalnianie leku wykonuje się w roztworze infuzyjnym, w flakonach o pojemności 5 ml. Opakowanie zawiera 1 taką butelkę.

[2], [3]

Farmakodynamika

Kwas zolendronowy to bisfosfonian, który wpływa głównie na kości. Substancja spowalnia procesy osteolizy.

Selektywny efekt substancji w odniesieniu do kości opiera się na wysokim stopniu powinowactwa do zmineralizowanych tkanek kostnych, ale nie było jeszcze możliwe dokładne określenie efektu molekularnego, który powoduje spowolnienie procesów osteoklastycznych. Podczas długotrwałych testów na zwierzętach zauważono, że składnik spowalnia osteolizę, jednocześnie nie wpływając niekorzystnie na procesy mineralizacji i tworzenia kości ani na ich parametry mechaniczne.

Oprócz spowolnienia osteolizy, lek ma bezpośrednie działanie przeciwnowotworowe na hodowane komórki raka sutka i szpiczaka - spowalnia proliferację komórek i indukcję apoptozy. Na tej podstawie można wywnioskować, że aktywny składnik leku może mieć właściwości antymetastatyczne.

Badania przedkliniczne wykazały obecność takich cech:

• in vivo: spowalnia procesy osteolizy, dzięki czemu zmieniają się mikrośrodowiska szpiku kostnego, osłabiając podatność na komórki nowotworowe. Powstaje również działanie przeciwbólowe i przeciwangiogenne;
• in vitro: spowalniania propagacji osteoblastów, a ponadto bezpośrednie apoptotycznych i działanie cytostatyczne względne komórki nowotworowe, synergiczny efekt cytotoksyczny w połączeniu z innymi środkami przeciwnowotworowymi, oraz inwazyjny / antiadgeziruyuschee uderzenia.

[4],

Farmakokinetyka

Po zastosowaniu jednorazowego użytku i do wielokrotnego użytku procedury infuzyjnych, 5 i 15 minut z wprowadzeniem 2, 4, 8 i 16 mg leku 64. Pacjentów z przerzutami do kości, w stanie uzyskać parametry farmakokinetyczne opisane poniżej ( niezależnie od wielkości serwowania).

Po rozpoczęciu procedury poziom leku w osoczu krwi gwałtownie wzrósł, osiągając maksimum pod koniec infuzji. Ponadto wskaźniki szybko spadły do <10% z Cmax (po 4 godzinach) i <1% (po 24 godzinach). Potem nastąpiła długa przerwa z wyjątkowo niskimi odsetkami, która nie przekraczała 0,1% Cmax, trwała do drugiej infuzji leków w 28. Dniu.

Po podaniu dożylnym związku wydalanego w trzech etapów: pierwszego, w dwuetapowym szybkiego przenikania w dużym zakresie przepływu krwi przez okres pół-a wynosi 0,24 godziny a termin dodatek pół-β, równy 1,87 godziny; Następnie przeprowadza się długi etap eliminacji z końcowym okresem półtrwania wynoszącym γ wynoszącym 146 godzin.

Lek nie kumuluje się w osoczu krwi do wielokrotnego użytku w odstępach 28 dni.

Kwas zolendronowy nie podlega procesom metabolicznym, wydalany przez nerki w stanie niezmienionym. W ciągu pierwszych 24 godzin, w temperaturze około 39 ± 16% użytego części są zapisywane w moczu, a duża część materiału pozostałości otrzymuje się z tkanką kostną, z której lek znajduje się w bardzo małej prędkości obrotowej, to jest ponownie uwalniana do układu krążenia i wydalane przez nerki.

Całkowite wartości klirensu LS wynoszą 5,04 ± 2,5 l / h, bez odniesienia do wielkości dawki. Również ciężar, płeć, rasa i wiek nie wpływają na ten wskaźnik. Wydłużenie czasu infuzji z 5 do 15 minut o 30% zmniejsza poziom substancji przed końcem procedury, ale nie wpływa na wskaźniki AUC.

Zmienność charakterystyki farmakokinetycznej leku u różnych pacjentów była dość wysoka, co odpowiada właściwościom innych bisfosfonianów.

Poziom klirensu w nerkach koreluje z wartościami QC. W nerkach osiąga 75 ± 33% poziomu CC, co pokazuje średnio 84 ± 29 ml / minutę (w granicach 22-143 ml / minutę) u 64 osób z rakiem uczestniczącym w teście.

Analiza populacji wykazała, że u pacjentów z poziomem CC 20 ml / minutę (ciężkie zaburzenie czynności nerek) lub 50 ml / minutę (choroba umiarkowana), przewidywany współczynnik klirensu leku wynosi 37%, odpowiednio 72%.

W przypadku osób z ciężką niewydolnością nerek (poziom QC poniżej 30 ml / minutę) istnieją tylko ograniczone informacje.

Kwas zoledronowy nie wykazuje powinowactwa do komórkowych elementów krwi, a powinowactwo do białek osocza krwi jest raczej niskie (około 56%) i nie wiąże się z indeksami substancji.

[5], [6],

Dawkowanie i administracja

Lek podaje się dożylnie - w postaci 1-krotnego wlewu, do którego stosuje się oddzielny system dożylny dożylny.

Terapia hiperkalcemią, wywołana działaniem nowotworu złośliwego.

Dorośli i osoby starsze muszą podawać 4 mg leku. Zgodnie z zaleceniem lekarza powtórzenie procedury jest dozwolone, ale tylko wtedy, gdy wartości wapnia w surowicy pozostają niezmienione lub nie są normalizowane po początkowej terapii. Przed rozpoczęciem infuzji konieczna jest ocena równowagi wodnej pacjenta, upewniając się, że nie ma objawów odwodnienia.

Zapobieganie pojawianiu się objawów spowodowanych uszkodzeniem tkanki kostnej u osób z nowotworami złośliwymi.

Zaleca się podawanie 4 mg substancji leczniczej, z częstotliwością 1-krotną przez 3-4 tygodnie.

Konieczne jest również codzienne spożywanie leków wapniowych w dawce 0,5 g, a także multiwitaminy zawierających kalcyferol (każdy 400 IU).

Zapobieganie utracie masy kostnej i złamaniom u kobiet z rakiem piersi we wczesnej fazie (w okresie pomenopauzalnym), z zastosowaniem inhibitorów aromatazy.

Pacjentom w podeszłym wieku i dorosłym podaje się 4 mg leku w pojedynczej dawce co 0,5 roku.

Ponadto należy przyjmować doustnie leki wapniowe (0,5 g) i multiwitaminy zawierające kalcyferol (400 jm) na dobę.

Metoda aplikacji.

Koncentrat substancji jest wymagany do rozpuszczenia w sterylnym 0,9% roztworze NaCl lub 5% roztworze glukozy (0,1 L). Następnie podaje się go z 1-krotnym wlewem trwającym co najmniej 15 minut.

Ludzie z niewydolnością nerek.

Ludzie z tą chorobą mają wysokie prawdopodobieństwo wystąpienia objawów toksycznych, które wpływają na czynność nerek.

Osoby z kreatyniny w surowicy było wskaźniki <4,5 mg / dl, pozostawiono w medycynie hiperkalcemii sprowokowany choroby onkologiczne tylko w sytuacjach, w których korzyści z prowadzenia terapii jest bardziej prawdopodobne niż możliwość toksycznych objawów w nerkach; nie musisz dostosowywać dawki.

Zastosowanie kwasu zabrania ludzi zoledronowym ze szpiczakiem mnogim z przerzutami lub charakter guzów litych w kościach (stężenie kreatyniny w surowicy w tym guzy osiągnęły> 3 mg / dl lub szybkość QC <30 ml / minutę).

Podczas stosowania zoledronianu w leczeniu powyższych chorób u osób z niedoborem czynności nerek, który ma postać umiarkowaną lub łagodną (poziom QC jest w zakresie 30-60 ml / minutę), konieczne jest takie dostosowanie dawek:

• Początkowa KK> 60 ml / minutę - 4 mg substancji (5 ml). W tym samym czasie nie ma potrzeby regulacji porcji, pacjent musi tylko zapewnić optymalne nawodnienie;
• poziom SC w zakresie 50-60 ml / minutę - 3,5 mg (4,4 ml);
• wartości SC w zakresie 40-49 ml / minutę - 3,3 mg (4,1 ml);
• poziom QA w zakresie 30-39 ml / minutę - 3 mg (3,8 ml);
• KK <30 ml / minutę - lek nie jest stosowany.

Wymaganą ilość leku rozpuszcza się sterylnym 0,9% roztworem NaCl lub 5% roztworem glukozy (0,1 L), a następnie wstrzykuje 1-krotną infuzję przez co najmniej 15 minut.

Roztwór leku przechowywany w lodówce powinien zostać podgrzany do wskaźników pokojowych przed rozpoczęciem procedury infuzji.

[14], [15], [16], [17],

Stosuj Zoledron podczas ciąży

Wpływ leku na organizm kobiety w ciąży nie był badany wcześniej, z powodu tego, czego nie można go używać w tym okresie.

Informacje na temat zdolności substancji czynnej do przeniknięcia do mleka matki nie są. Dlatego, jeśli pacjent stosuje lek Zoledronian w okresie laktacji, powinna przerwać karmienie piersią podczas leczenia.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• obecność nietolerancji kwasu zoledronowego lub innych bisfosfonianów lub dodatkowych elementów leków;
• niewydolność czynności nerek w znacznym stopniu;
• BA lub nietolerancja na aspirynę;
• patologia serca.

[7], [8], [9]

Skutki uboczne Zoledron

Zastosowanie infuzji może wywołać rozwój niektórych działań niepożądanych:

• problemy wpływające na krążenie krwi: często rozwija się niedokrwistość. Czasami występuje białaczka lub małopłytkowość. Czasami - pancytopenia;
• naruszenia na obszarze NA: często występują bóle głowy. Czasami występują zaburzenia smaku, drżenie, przeczulica lub hipoestezja, a także parestezje, drżenia i zawroty głowy;
• klęska psychiki: czasami pojawia się bezsenność lub uczucie podniecenia. Czasami dochodzi do drgawek;
• zaburzenia funkcji narządów wzrokowych: często występuje zapalenie spojówek. Czasami obserwuje się wizualne zmętnienie. Zapalenie nerek lub zapalenie błony naczyniowej rozwija się pojedynczo;
• problemy wpływające na aktywność trawienną: często występują nudności, anoreksja lub wymioty. Czasami obserwuje się zaparcia, zapalenie jamy ustnej, bóle brzucha, biegunkę, suchość błony śluzowej jamy ustnej i objawy niestrawności;
• objawy z układu oddechowego: czasami występuje kaszel lub duszność;
• porażka naskórka: czasami pojawia się swędzenie, wysypka i nadmierna potliwość;
• zakłócenie funkcji tkanki łącznej i układu mięśniowo-szkieletowego: często występują bolesne odczucia w mięśniach, kościach i stawach, martwica kości i uogólniony ból. Czasami dochodzi do skurczów mięśni;
• zaburzenia w pracy CCC: czasami występuje wzrost lub spadek ciśnienia krwi. Sporadycznie rozwija się bradykardia;
• problemy wpływające na czynność nerek i nerek: często dochodzi do naruszeń w pracy nerek. Czasami rozwija się krwiomocz, niewydolność nerek w ostrej fazie i białkomocz;
• zaburzenia immunologiczne: czasami występują objawy nietolerancji; sporadycznie - obrzęk Quinckego;
• ogólnoustrojowe oznaki i objawy w miejscu wlewu: często rozwijające się grypopodobne (w tym duszność, dreszcze, uczucie złego samopoczucia i zmęczenia) lub stan gorączkowy. Czasami w strefie zastrzyku występują obrzęki obwodowe, osłabienie i objawy (między innymi podrażnienie, ból i obrzęk), a także przyrost masy ciała i ból w mostku;
• dane z badań laboratoryjnych: bardzo często zgłaszano rozwój hipofosfatemii. Również często dość hipokalcemii uwagę i wzrost wartości mocznika we krwi z kreatyniny. Czasami występuje hipokaliemia lub magnez. Czasami rozwija się hipernatremia lub -coliemia;
• inne objawy: progresja raka, łysienie i zwiększona złośliwość.

[10], [11], [12], [13]

Przedawkować

Przypadki zatrucia narkotykami do tej pory nie zostały zarejestrowane.

W przypadku osób, które otrzymały dawkę przekraczającą standardową wielkość, należy ustalić stałą obserwację, a jeśli występują silne objawy hipokalcemii, należy podać glukonian wapnia w infuzji.

[18], [19]

Interakcje z innymi lekami

Lek Zoledronate został przepisany w leczeniu skojarzonym z lekami przeciwnowotworowymi i moczopędnymi, a także z lekami przeciwbólowymi i antybiotykami. W tym samym czasie nie odnotowano żadnej interakcji lub reakcji terapeutycznej.

Ze względu na brak kwasu zolendronovoy intensywnie wyrażony w odniesieniu do zdolności syntezy białek osocza i nie hamuje układ P450 hemoprotein być bardzo ostrożny, aby zastosować środek do jednoczesnego wykorzystania aminoglikozydy pacjentów. Jest to związane z ryzykiem wywołania efektu addytywnego w odniesieniu do wartości wapnia w surowicy, z powodu których mogą pozostać obniżone dłużej niż jest to wymagane.

Ponadto należy zachować ostrożność podczas łączenia leku z substancjami, które mogą potencjalnie wywoływać działanie nefrotoksyczne.

U osób ze szpiczakiem prawdopodobieństwo wystąpienia zaburzenia czynności nerek może wzrosnąć w przypadku jednoczesnego stosowania dożylnych bisfosfonianów i talidomidu.

[20]

Warunki przechowywania

Lek Zoledronate należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Wartości temperatury nie są wyższe niż 30 ° C.

[21]

Okres przydatności do spożycia

Lek Zoledronate można stosować w ciągu 24 miesięcy po podaniu leku. Rozcieńczony wlew można przechowywać w temperaturze 2-8 ° C (w lodówce) przez maksymalnie 24 godziny. Po aseptycznym rozpuszczeniu natychmiast rozpocząć wstrzyknięcie gotowego produktu.

[22], [23], [24]

Aplikacja dla dzieci

Nie ma danych na temat bezpieczeństwa i skuteczności leków w lekach u dzieci, więc nie jest on stosowany w pediatrii.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Analogi

Analogami leku są leki z Aklast, Resorb i Resoclastyna z Zometa.

[32], [33], [34], [35], [36]