Immunoterapia raka

Immunoterapia raka i jego zastosowanie w połączeniu z radykalnymi metodami leczenia pacjentów z nowotworami pomaga poprawić skuteczność leczenia, zapobiegać nawrotom i przerzutom.

W ostatnich latach intensywnie rozwija się immunoterapia nowotworowa, która jest jedną z najbardziej obiecujących dziedzin onkologii. To - leczenie nowotworów przy pomocy różnych biologicznie aktywnych substancji - obejmuje stosowanie przeciwciał monoklonalnych, szczepionek przeciwnowotworowych, cytokin, aktywowanych limfocytów itp.

Immunoterapia raka aktywuje komórkową odporność przeciwnowotworową. Główną rolę w ochronie przeciwnowotworowej organizmu odgrywa określona grupa limfocytów zwana naturalnymi zabójcami (zabójcami).

[1], [2], [3], [4]

Immunoterapia adoptywna na raka

Naturalni zabójcy, w przeciwieństwie do innych limfocytów, są w stanie skutecznie zlizować (zabijać) komórki nowotworowe. Jednak ich liczba jest niewielka - tylko 10-15% wszystkich limfocytów we krwi, co nie pozwala im na poradzenie sobie z masą guza. Aby zwiększyć liczbę zabójców limfocytów, stosuje się tak zwany nowotwór adoptywny (immunizowany). Istota tych metod polega na tym, że zwykłe limfocyty są pobierane z krwi pacjenta, następnie w warunkach laboratoryjnych są leczone specjalnymi substancjami biologicznie czynnymi - tzw. Limfokinami, uzyskiwanymi przy użyciu technologii inżynierii genetycznej. Te sztucznie otrzymane substancje są syntetycznymi analogami naturalnych limfokin syntezowanych w organizmie i zaangażowanych w proces regulacji i aktywacji odporności.

Tak więc, immunoterapia adoptywna na raka pozwala pacjentowi uzyskać znaczną liczbę tak zwanych aktywowanych limfokinami zabójców (LAC) z normalnych limfocytów krwi. Te ostatnie są wprowadzane do ciała pacjenta, gdzie mają działanie przeciwnowotworowe.

LAC immunoterapia raka rozszerza zakres możliwości terapii przeciwnowotworowej. Ponadto, ma wiele zalet w porównaniu z chemioterapią i napromieniowaniem: brak toksyczności i dobrej tolerancji, możliwość stosowania w połączeniu z konwencjonalnym leczeniem, jak również w przypadkach lekooporności stymulacji odporności komórkowej przeciwnowotworową lokalnej prowadzącej do lizy nowotworu, poprawa jakości i czasu trwania życie pacjentów.

Zastosowana immunoterapia nowotworowa za pomocą komórek LAC stosowana jest głównie w leczeniu tzw. Immunoaktywnych postaci nowotworów złośliwych: czerniaka i raka nerki. W ostatnich latach pojawiły się doniesienia o stosowaniu LAK-terapii w innych nowotworach (rak płuc, jajniki, żołądek, z zapaleniem opłucnej i wodobrzusze itp.).

Obecnie immunoterapię raka podaje się w trybie adiuwantowym, tj. Po radykalnej chirurgii, chemioterapii i / lub radioterapii, gdy jest to możliwe, aby zminimalizować masę guza tak bardzo, jak to możliwe. Pozwala to wydłużyć czas trwania okresu wolnego od choroby, poprawić jakość życia pacjentów.

Immunoterapia raka wzmacnia funkcjonalną aktywność komórek układu odpornościowego organizmu za pomocą cytokin. W tym celu pacjent pobiera krew, z której izolowane są główne populacje limfocytów. Po dodaniu do probówek w sterylnych warunkach interleukiny-2 i innych składników odżywczych, aktywność izolowanych komórek wzrasta w porównaniu z początkową, czasami o współczynnik dziesiątek. Następnie ponownie aktywowane komórki, gotowe do walki z nowotworem, są ponownie podawane pacjentowi.

Opisano w immunoterapii nowotworowej za pomocą cytokin i komórek LAK koncentruje się na stymulowaniu wrzodziejące odporności przeciwnowotworowej, ale nie może ignorować faktu, że nie jest zaangażowany w ochronę przeciwnowotworową są T-zabójców, stanowiące znaczącą część populacji komórek limfatycznych i są odpowiedzialne za realizację konkretnych mechanizmów odpornościowych. Dlatego w ostatnich latach w celu opracowania nowych metod immunoterapii, którego celem jest stworzenie specyficznej przeciwnowotworowej autoszczepionką.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Immunoterapia raka za pomocą szczepionek

Immunoterapia raka za pomocą szczepionek zaczęła się rozwijać od lat 80. I jest obecnie jednym z najbardziej obiecujących obszarów bioterapii. Zgodnie z definicją N.Restifo i M.Znola (N.Restifo, M.Sznol, 1997), jest to metoda oparta na wykorzystaniu dowolnego antygenu lub kompleksu antygenu do modulowania odpowiedzi immunologicznej.

Aby stymulować odpowiedź immunologiczną, która "bije" komórkę nowotworową, konieczne jest posiadanie specjalnych cząsteczek na swojej powierzchni, zwanych antygenami nowotworowymi. Po wyizolowaniu takiego antygenu z guza i następnie wprowadzeniu go do organizmu pacjenta klony komórek odpornościowych są wytwarzane do tego antygenu. "Wyszkolone" immunocyty na sztucznie wszczepionym antygenie rozpoznają go na komórkach nowotworowych w ciele pacjenta. Po znalezieniu guza na docelowym antygenie, odporność go niszczy. Zatem główną zasadą szczepionki jest nauczenie układu odpornościowego rozpoznawania specyficznego antygenu nowotworowego.

Najczęściej w praktyce klinicznej stosuje się szczepionkę BCG, szczepionkę przeciw wściekliźnie, szczepionkę przeciw ostrą skórze. W przypadku rozległych guzów skuteczność terapii szczepionkowej nie przekracza 10%, aw trybie prewencyjnym nie była badana. Dlatego obecnie ta immunoterapia na raka nie może być "terapią z wyboru" w onkologii. W najbliższym czasie jego miejsce zostanie określone.

Naukowcy pracujący nad problemem tworzenia nowoczesnych szczepionek przeciwnowotworowych, warto specjalne zadanie - nie tylko do przygotowania szczepionki, ale stworzyć szczepionkę, która będzie zapewnienie rozwoju odporności swoistej, nawet jeśli przed występuje natywny antygen (szczepionka) odpowiedź immunologiczna.

Szczepionki przeciwnowotworowe są badane w wiodących klinikach onkologicznych w Europie i Rosji. W wielu przypadkach zaobserwowano pozytywny efekt kliniczny. Jest to szczególnie zachęcające, ponieważ testy są przeprowadzane wyłącznie na pacjentach z powszechną postacią choroby po nieskutecznym stosowaniu tradycyjnych metod leczenia. Zdaniem czołowych specjalistów w tym kierunku ta metoda leczenia może być o wiele bardziej skuteczna w przedłużaniu okresu wolnego od choroby pacjentów z rakiem po maksymalnym usunięciu masy guza metodami chirurgicznymi, przy pomocy chemioterapii lub napromieniania. Eksperymenty przeprowadzono na myszach, które wykazały skuteczność tej metody zapobiegania nawrotom choroby.

Immunoterapia raka przy użyciu przeciwciał monoklonalnych

Immunoterapia nowotworu wykorzystuje również przeciwciała monoklonalne, które oddziałują ze specyficznymi celami molekularnymi w nowotworze o wysokiej swoistości. Cechą przeciwciał monoklonalnych jest to, że wraz z bezpośredniego blokowania poszczególnych mechanizmów patogenetycznych mogą bezpośrednio lub pośrednio wywoływania przeciwnowotworowej reakcji obronnych organizmu gospodarza. Setki przeciwciał i koniugatów są na etapie badań naukowych, dziesiątki - w fazie udanego badania przedklinicznego. Mała grupa leków opartych na przeciwciałach monoklonalnych przechodzi różnych fazach badań klinicznych, jedynie trzy przeciwciała dopuszczone do klinicznego stosowania w leczeniu chłoniaka (rytuksymab, MABTHERA), guzy przewodu pokarmowego (endrekolomab, panoreks) i sutka (trastuzumab Herceptin). Herceptin zrewolucjonizował leczenie opornych na hormony form raka piersi, zwiększając skuteczność chemioterapii.

Rozwój guza jest związany z rozwojem naczyń krwionośnych, przez które składniki odżywcze są dostarczane do guza. Zjawisko to nazywa się neoangiogenezą. Guz nie może się rozwinąć bez otrzymania odżywiania, dlatego jeśli zapobiegnie się unaczynieniu tkanki nowotworowej, wzrost guza ustanie. W tym celu stworzono przeciwciało monoklonalne, bewacizumab lub awastynę, blokujący naczyniowy czynnik wzrostu. Bewacizumab jest badany w raku piersi, raku okrężnicy w połączeniu z chemioterapią, rakiem nerki.

Immunoterapię raka za pomocą przeciwciał monoklonalnych stosuje się zarówno w monoterapii, jak iw leczeniu skojarzonym z klasycznymi środkami przeciwnowotworowymi, a także z interferonami i interleukinami. Niestety, ocena działania przeciwnowotworowego leków opartych na poszczególnych przeciwciałach monoklonalnych jest niejednoznaczna. Wiele badań wykazało ich wysoką skuteczność, ale badania z randomizacją dotyczące dużego materiału klinicznego nie wykazały korzyści wynikających z zastosowania przeciwciał w porównaniu z chemioterapią. Jednocześnie wykazano celowość łączenia przeciwciał z cyto-statykami, a także zastosowanie koniugatów przeciwciał z czynnikami radioaktywnymi.

Immunoterapia raka z wykorzystaniem roślin

Obecnie powstaje nowy kierunek, oparty na zwiększeniu rezerwowej zdolności organizmu za pomocą nietoksycznych naturalnych bioregulatorów. Naturalne bioregulatory obejmują leki ziołowe o innym mechanizmie działania w organizmie nowotwór: phytoadaptogen, phytocomplexes przeciwutleniacz, immunomodulatory, czynniki chelatujące roślin ziołowych kompozycji witaminowo-mineralnej i roślin interferonogen.

Szczególne miejsce wśród naturalnych bioregulatorów zajmują phytoadaptogen - to preparatów ziołowych, niespecyficznie zwiększają odporność organizmu na różne niekorzystne skutki, w tym czynników rakotwórczych. Te adaptogens jak żeń-szeń, eleuterokok kolczasty, rhaponticum carthamoides, trawa cytrynowa chińskiego, Rhodioli, Aralia mandżurka, Scutellaria baicalensis i inni szerokim spektrum aktywności terapeutycznej i zdolny do zwiększenia odporności na szkodliwy wpływ natury chemicznej, fizycznej i biologicznej. Adaptogenes zmniejszenia częstości rozwoju nowotworu, jak również przedłuża czas opóźnienia rozwoju. Naturalne adaptogens okazały się bardzo skuteczne w połączeniu z ich zastosowania leki przeciwnowotworowe cytotoksyczne, przyczyniając się do zmniejszenia skutków toksycznych i zmniejszenie przerzutów.

W warunkach eksperymentalnych pewna liczba naukowców odkryła, że adaptogeny, takie jak żeń-szeń, eleutherococcus spiny, mogą zapobiegać przerzutom złośliwych guzów. Istnieją również doniesienia, że rhodiola rosea, Eleutherococcus spiny, banan zapobiegają przerzutom po operacji.

Wiele roślin zawiera substancje immunoaktywne, dzięki czemu można je stosować jako immunoterapię na raka. Takie rośliny obejmują jemiołą białą, mleczno-białą, kapsułkę mleka, żółtą kapsułkę, błękit lukrecji. Istnieją rośliny, które promują produkcję interferonu i interleukiny (babka, pokrzywa, trawa pszeniczna itp.). Niektóre z tych roślin stosuje się w nowotworach złośliwych o różnej histogenezie w celu korekcji zaburzeń immunologicznych.