^

Zdrowie

Specyficzna odporność: rozwój i rozwój

Alexey Krivenko, Redaktor medyczny
Ostatnia recenzja: 23.04.2024
Fact-checked
х

Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.

Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.

Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.

Specyficzne reakcje immunologiczne są wykonywane przez układ odpornościowy organizmu, składający się z centralnych i obwodowych immunogennych narządów. Odporność specyficzna po ekspozycji na specyficzny antygen jest prowadzona przez limfocyty T i B. Okres wewnątrzmaciczny wykazuje intensywną dynamikę dojrzewania układu limfatycznego.

Sekwencyjna zmiana różnych etapów dojrzewania komórek komórek B i T może być monitorowana przez markery immunologiczne odpowiednich etapów dojrzewania lub różnicowania.

Markery różnicowania komórek biorących udział w odpowiedzi immunologicznej

Znacznik CD

Typ markera komórek nośnych

Funkcja

СD1

Limfocyty T

Udział w prezentacji antygenu

СD2

Limfocyty T

Adhezja cytotoksycznych limfocytów T do śródbłonka, do komórek nabłonka gruczołu grasicy

SDZ

Limfocyty T

Sygnał aktywacyjny limfocytów T, marker większości dojrzałych limfocytów T

CD4

Limfocyty T

Współreceptor dla TCR, marker pomocników T

CD8

Limfocyty T

Dojrzewanie i selekcja GCS ograniczonych limfocytów w grasicy, marker cytotoksycznych limfocytów T

СD25

Komórki T-, B-, NK, tymocyty, makrofagi

Indukcja aktywności i proliferacja limfocytów T i B, naturalnych zabójców, tymocytów i makrofagów, podjednostka α receptora dla IL-2

СD28

Limfocyty T

Ko-stymulująca cząsteczka sygnalizacyjna niezależna od TCR

SDZ0

Limfocyty T

Sygnał do wyzwalania apoptozy limfocytów T

СD5

Limfocyty T i B

Specyficzne dla chorób autoimmunologicznych

СD9

Limfocyt B

Prezentowany na komórkach pre-B, odpowiedzialny za agregację i aktywację płytek krwi

19 D19, 20, 21

Limfocyt B

Regulacja aktywacji i proliferacji limfocytów B

СD22

Limfocyt B

Odpowiedzialny za adhezję do erytrocytów, limfocytów T i B, monocytów i neutrofili

СD40

Limfocyt B

Aktywacja, proliferacja i różnicowanie komórek B

СD16Naturalny zabójcaAktywacja cytotoksyczności zależnej od antygenu i produkcji cytokin

CD56

Naturalny zabójca

Aktywacja cytotoksyczności i produkcja cytokin

CD94

Naturalny zabójca

Hamowanie / aktywacja cytotoksyczności naturalnych zabójców

СD11α
СD18

Monocyte
Granulocyte

Adhezja leukocytów do śródbłonka i leukocytów do leukocytów

СD11β
СD18

Monocyte
Granulocyte

Adhezja monocytów i neutrofili do śródbłonka, opsonizacja cząsteczek związanych z dopełniaczem

S11s SD18tov

Monocyte
Granulocyte

Adhezja monocytów i granulocytów do śródbłonka, receptor fagocytarny w zapaleniu

SD45

Granulocyte

Receptor fosfatazy tyrozynowej

Cd64

Makrofagi

Aktywacja makrofagów

СD34

Komórka macierzysta lub
zaangażowany prekursor
tworzący kolonie

Przyłączenie limfocytów L-selektyny do śródbłonka, przywiązanie komórek macierzystych do zrębu szpiku kostnego

Markery do różnicowania limfocytów B

Komórka Pro / pre-B-1

Duża komórka pre-B-97-H

Mała komórka pre-V-97-II

Niesortowana komórka B

Dojrzała komórka B

СD34

СD40

СD40

СD21

СD40

СD40

СD43

СD22

СD19

СD43

СD19

СД80

SD20

B220

SD86

СD25

CD54

СD79

Markery różnicujące limfocyty T.

Komórki pro-T TH

Komórki przedtreningowe

Niedojrzałe komórki T TH

Komórki DP

Dojrzały

СD25

СD25

CSD

SDZ

CD4

CD44

CSD

CD4

CD4 +, 8+

CD8

СD117

CD4-

CD8

CD4

SDZ

C3-

SD8-

СD117

CD8

CD4

C4-

СD117

CD8

СD8 "

TKP-β

Ponowne rozmieszczenie

Pojawienie się wszystkich układów o niespecyficznej i swoistej odporności, szczególnie komórkowej, rozpoczyna się w okresie około 2-3 tygodni, kiedy powstają multipotencjalne komórki macierzyste. Powszechny prekursor komórek macierzystych wszystkich subpopulacji limfocytów, neutrofilowych leukocytów i monocytów można zidentyfikować jako limfocyty T CD34 +.

T protoplasta robi serię dojrzewania w grasicy, a istnieją procesy negatywnej i pozytywnej selekcji, której wynik jest wyeliminowanie więcej niż 90% komórek limfatycznych, potencjalnie niebezpiecznych dla organizmu pod względem ryzyka wystąpienia reakcji autoimmunologicznych. Pozostałe komórki po selekcji migrują i kolonizują węzły chłonne, śledzionę i mieszki pęcherzyków grupowych.

W trzecim miesiącu zaobserwowano już dodatnią reakcję transformacji blastycznej na fitohemaglutyninę, która pokrywa się z podziałem w grasicy na korę i część rdzeniową. W ciągu 9-15 tygodnia życia pojawiają się oznaki funkcjonowania odporności komórkowej. Reakcja nadwrażliwości typu opóźnionego powstaje w późniejszych stadiach rozwoju wewnątrzmacicznego i osiąga maksymalne funkcjonowanie po porodzie - pod koniec pierwszego roku życia.

Pierwotny narząd limfatyczny - grasica - umieszcza się na okres około 6 tygodni i ostatecznie dojrzewa histomorfologicznie do wieku ciąży około 3 miesięcy. Od 6 tygodnia u płodu zaczynają być typowe antygeny HLA. Oznacza to, że już od tego dnia płód staje się "osobowością immunologiczną" z jej indywidualnym antygenowym konstytucyjnym "portretem" i mnóstwem konstytucyjnych cech we wszystkich reakcjach układu odpornościowego. Od 8. Do 9. Tygodnia małe limfocyty pojawiają się w grasicy. Są one uznawane za potomków komórek limfoidalnych, które migrują najpierw z worka żółtkowego, a później z wątroby lub szpiku kostnego. Następnie następuje intensywny wzrost liczby limfocytów we krwi obwodowej płodu - od 1000 do 1 mm 3 w 12. Tygodniu do 10.000 w 1 mm 3 w 20-25 tygodniu.

Pod wpływem humoralnych stymulatorów i częściowo lokalnego mikrośrodowiska limfocyty T mogą pełnić funkcje komórek cytotoksycznych, pomocników, supresorów, komórek pamięci. W chwili narodzin bezwzględnej liczby limfocytów T u dziecka wyższej niż dorosłego, a ten system jest funkcjonalnie bardzo zdolny, choć wiele z cech komórek T są na niższym poziomie niż u starszych dzieci i dorosłych. Ich zdolność do wytwarzania interleukin 4 i 5, interferon-γ jest osłabiona, a antygen CD40β jest słabo eksprymowany, co jest niezbędne do organizowania interakcji systemów T i B w odpowiedzi immunologicznej.

Cechy charakterystyczne odpowiedzi immunologicznej są w dużej mierze zdeterminowane zdolnością uczestniczących komórek do wytwarzania substancji o humoralnej komunikacji i regulacji cytokin lub interleukin. W badaniach naukowych zidentyfikowano i określono ilościowo dziesiątki takich informacji i cząsteczek regulatorowych. W immunologii klinicznej najważniejsze jest określenie 10-15 substancji biologicznie czynnych z tej grupy.

Wczesne dojrzewanie morfologiczne i funkcjonalne grasicy jest zbieżne z postępującym rozwojem systemu limfocytów T. Opisano reakcje odrzucenia przeszczepu, począwszy od 12 tygodnia ciąży. Do czasu narodzin dziecka tkanka limfatyczna grasicy ma już znaczne rozmiary.

Pierwsze obwodowe węzły chłonne powstają od trzeciego miesiąca ciąży, ale ich "kolonizacja" elementami limfoidalnymi następuje w kolejnym (4) miesiącu. Węzły chłonne i tworzenie przewodu pokarmowego powstają dopiero po 21 tygodniu ciąży.

Różnicowanie limfocytów B rozpoczyna się również w wątrobie lub szpiku kostnym i istnieje ścisły związek między tym różnicowaniem a genem kinazy tyrozynowej Bruton. W przypadku braku tego genu różnicowanie jest niemożliwe, a dziecko cierpi na agammaglobulinemię. Podczas różnicowania limfocytów B przeprowadza się rekombinację delecji z genami immunoglobulin. Umożliwia to komórkom B prezentowanie na swojej powierzchni struktury immunoglobuliny M, aw konsekwencji migrację i ponowne zaludnienie w śledzionie i węzłach chłonnych. Przez długi okres płodu przeważający rozwoju komórek B w wątrobie i we krwi obwodowej pre-B komórki zawierające w łańcuchu ciężkim cytoplazma M-globuliny ale nie mającymi receptory powierzchniowe dla immunoglobulin. Liczba tych komórek jest znacznie zmniejszona do czasu urodzenia. Transformacja komórek pre-B w komórki zdolne do wytwarzania immunoglobulin odbywa się pod wpływem czynników grasicy. Końcowego dojrzewania komórek B, z przekształceniem w osoczu wymaga udziału bezpośredniej mikrośrodowiska, t. E. Zrębowe komórki węzłów chłonnych, grupy jelita pęcherzyków chłonnych, śledziony.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Specyficzna odporność i interleukiny

Interleukin

Źródło Edukacji

Funkcje

IL-1

Makrofagi, komórki dendrytyczne, fibroblasty, komórki NK, komórki śródbłonka

Przyspieszenie prezentacji antygenu, stymuluje produkcję komórek Th-IL-2, dojrzewanie limfocytów B, działanie prozapalne i pirogenne

IL-2

Aktywowane limfocyty T (głównie Th1)

Czynnik wzrostu limfocytów T i B, aktywuje różnicowanie limfocytów T i cytotoksycznych T, stymuluje komórki NK i syntezę Ig przez limfocyty B

IL-3,

Komórki T i komórki macierzyste

Czynnik wzrostu dla komórek plazmatycznych, czynnik stymulujący wielokoniklowość

IL-4

Komórki Th2, komórki tuczne

Różnicowanie Th0 komórek Th2, B różnicowania przyspieszania syntezy IgE, rozrost komórek osocza, zmniejsza wytwarzanie cytotoksycznych limfocytów i komórek NK, hamuje wytwarzanie interferonu gamma

IL-5

Komórki Th2

Przyspieszenie syntezy immunoglobulin, zwłaszcza IgA, przyspieszenie wytwarzania eozynofili

IL-6

Limfocyty T i B, makrofagi, fibroblasty, komórki śródbłonka

Przyspieszanie syntezy immunoglobulin, stymuluje proliferację limfocytów B, czynnik wzrostu hepatocytów, ochronę antywirusową

IL-7

Komórki zrębowe, fibroblasty, komórki śródbłonka, limfocyty T, komórki szpiku kostnego

Przyspieszenie wzrostu komórek pre-T i pre-B

IL-8

Komórki T, makrofagi, komórki śródbłonka, fibroblasty, hepatocyty

Aktywacja neutrofili, chemoatraktanta dla limfocytów, neutrofili, makrofagów i eozynofili

IL-9

Komórki Th2

Synergizm z IL-4 w zwiększaniu syntezy IgE, wzrost komórek plazmatycznych, stymuluje proliferację limfocytów T i bazofili

IL-10

Komórki Th0 i Th2, CD8 +, makrofagi, komórki dendrytyczne

Hamowanie syntezy prozapalnych cytokin, hamowanie funkcji makrofagów, przyspieszenie wzrostu limfocytów B i komórek tucznych

IL-12

Makrofagi, neutrofile, limfocyty B i komórki dendrytyczne

Stymulacja naturalnych zabójców, dojrzewanie cytotoksyczności limfocytów, stymuluje wzrost i różnicowanie TM w komórki Th1, hamuje syntezę 1de, cytokiny prozapalnej

IL-13

Komórki Th2 i komórki tuczne

Przyspieszenie syntezy IgE, przyspieszenie wzrostu limfocytów B, hamowanie aktywacji makrofagów

IL-14

Limfocyty T i B

Zmniejsza produkcję Ig, zwiększa proliferację limfocytów B

IL-15

Monocyty i komórki nabłonkowe

Czynnik wzrostu limfocytów T, aktywuje różnicowanie limfocytów T i cytotoksycznych, stymuluje komórki NK i syntezę Ig przez limfocyty B

IL-16 Eozynofile, CD8 +, komórki tuczne Aktywuje chemotaksję komórek Th, eozynofili i monocytów

IL-17

Limfocyty T pamięci i komórki NK

Wzmacnia produkcję IL-6, IL-8, wzmaga ekspresję ICAM-1, stymuluje aktywność fibroblastów

IL-18

Makrofagi

Przyspieszenie syntezy interferonu-γ

IL-19

monocyty

Homologia IL-10

IL-20

Keratynocyty

Bierze udział w zapaleniu skóry w łuszczycy

IL-21

Limfocyty T i komórki tuczne

Zwiększa proliferację limfocytów T, B i NK

IL-22

Limfocyty T

Homologia IL-10

IL-23

Aktywowane komórki dendrytyczne

Zwiększa proliferację limfocytów T CD4 + w pamięci i stymuluje tworzenie interferonu-γ

IL-24

Aktywowane monocyty, limfocyty T

Homologia IL-10

IL-25

Zrębki szpiku kostnego

Zwiększa produkcję cytokin Th2

IL-26

Aktywowane monocyty, limfocyty T, komórki NK

Homologia IL-10

Interferon-γ

Komórki T

Aktywacja makrofagów, hamowanie syntezy IgE, aktywność przeciwwirusowa

Czynnik martwicy guza

Monocyty, makrofagi, limfocyty T i B, neutrofile, komórki NK, komórki śródbłonka

Indukuje syntezę makrofagów IL-1 i IL-6, tworzenie białek fazy ostrej, stymuluje angiogenezę, indukuje apoptozę, martwicę krwotoczną nowotworów

Chemokiny (RANTES, spokój, MCP)

Komórki T, śródbłonek

Chemoattractant (chemokina) do monocytów, eozynofili, limfocytów T.

Względnie dojrzałe limfocyty B identyfikuje się na podstawie obecności antygenów receptorów immunoglobulin na ich powierzchni. W wątrobie takie komórki zaczynają się pojawiać po 8 tygodniach. Po pierwsze, są to receptory dla immunoglobulin G i M, później dla A. Po 20 tygodniu komórki z receptorami wykrywa się już w śledzionie, krwi obwodowej.

Zdolność do wytwarzania przeciwciał przez własne komórki układu B jest potwierdzona u płodu, począwszy od 11 do 12 tygodnia. Najwcześniej organizm płodowy nabywa zdolność do tworzenia immunoglobuliny M (od 3 miesiąca), nieco później immunoglobuliny w (od 5 miesiąca) i immunoglobuliny A (od 7 miesiąca). Nie zbadano wystarczająco czasu syntezy immunoglobuliny D w okresie domacicznym. Własną produkcję immunoglobuliny E wykrywa się u płodu od 11 tygodnia w płucach i wątrobie oraz od 21. Tygodnia w śledzionie. W krwi pępowinowej znajduje się wiele limfocytów niosących immunoglobulinę E, ale sama zawartość immunoglobuliny E jest bardzo niska. Do 37. Tygodnia ciąży nie przekracza 0,5 jm / ml. W wieku 38 tygodni immunoglobulinę E wykrywa się u 20% noworodków, a po 40. Tygodniu - u 34%.

Ogólnie synteza immunoglobulin podczas rozwoju wewnątrzmacicznego jest bardzo ograniczona i nasilona jedynie przy stymulacji antygenowej (na przykład z zakażeniem domacicznym). Humorowa odpowiedź immunologiczna płodu i noworodka znacznie różni się od tej u starszego dziecka lub dorosłego, zarówno pod względem jakościowym, jak i ilościowym.

W tym samym czasie, w okresie rozwoju wewnątrzmacicznego, niektóre immunoglobuliny matki przechodzą przezklatkowo. Wśród tych ostatnich immunoglobulina ma tę zdolność. Przejście matki M immunoglobuliny do płodu jest możliwe tylko ze względu na zwiększoną przepuszczalność łożyska. Z reguły obserwuje się to tylko w przypadku chorób ginekologicznych matki, na przykład w przypadku endometrium. Pozostałe klasy immunoglobulin matki (A, E, D) nie przechodzą przez miej- scowo.

Obecność selektywnego transportu przez łożysko immunoglobuliny matki może być uważana za istotny czynnik adaptacji okołoporodowej. Ta przemiana zaczyna się po 12 tygodniu ciąży i wzrasta wraz ze wzrostem jej czasu. Bardzo ważne jest, że dziecko otrzymuje od matki szereg specyficznych przeciwciał jak przeciwbakteryjne i przeciwwirusowe, skierowanych specjalnie, aby chronić go przed dokładnie w zakresie czynników chorobotwórczych, doświadczonego przez matkę, a które są ważne w środowisku lokalnym. Przejście przez łożysko immunoglobuliny B2 jest szczególnie łatwe.

Jest oczywiste, że jest to możliwe, chociaż w ilościach śladowych, odwrotnej transformacji immunoglobulin owoców i Nawet dziecko limfocytów we krwi matki, co wiąże się z ryzykiem immunizacji dla immunoglobulin alloantygeny płodu. Uważa się, że mechanizm ten może wpływać na powstawanie mechanizmu supresji syntezy alloantygenu płodowego. Immunosupresji kobiety i wzajemna tolerancja immunologiczna w ciąży - jest ewolucyjnie ewoluowały adaptacje, które pozwalają, mimo różnic antygenowych matki i płodu, aby zapewnić prawidłowy przebieg ciąży i porodu w terminie.

Po urodzeniu stosunek limfocytów T i B we krwi noworodków znacznie się różni. Zawartość we krwi obwodowej limfocytów T i B u noworodków jest wyższa, z wiekiem maleje. Coraz wyraźniejsza reakcja transformacji blastu, zarówno spontaniczna, jak i stymulowana fitohemaglutyniną, przyciąga uwagę. Jednak pod względem funkcjonalnym limfocyty są mniej aktywne, co tłumaczy się z jednej strony immunosupresją substancji przenoszonych z ciała kobiety podczas ciąży, az drugiej - brakiem antygenowej stymulacji płodu w macicy. Dowodem tej ostatniej sytuacji jest wzrost zawartości immunoglobulin A i, w mniejszym stopniu, immunoglobulin M u noworodków, u których wystąpiło lub wystąpiło zakażenie wewnątrzmaciczne.

Bardzo złożony mechanizm różnicowania i "uczenia się" jest reprezentowany w selekcji klonów zdolnych do wytwarzania przeciwciał wobec normalnych czynników siedliskowych lub w aktywnym przedłużaniu reakcji tego rodzaju. Może dotyczyć okołoporodowych aspektów tworzenia tolerancji alergicznej lub predyspozycji alergicznych (skaza atopowa). Rozwój tolerancji na alergeny (atopenam) w macicy prowadzi się pod wpływem same alergeny, łatwe do przenikania przez barierę łożyskową, ale przede wszystkim - do penetracji kompleksów immunologicznych alergen - przeciwciała. Niezdolność alergenów i kompleksów immunologicznych do powodowania tolerancji często powoduje uczulenie wewnątrzmaciczne. W ostatnich dziesięcioleciach pojawiła się powszechna alergia pokarmowa i przekonanie potwierdza znaczenie uczulenia wewnątrzmacicznego.

W rozwoju reaktywności alergicznej, możliwym i znaczącym efektem mogą być cechy pierwszych "kontaktów" układu odpornościowego z antygenami lub alergenami środowiska zewnętrznego. Okazało się, że w ciągu pierwszych godzin życia znajomości z antygenów związanych z obwodów reakcji kompetencji cytokin pochodzących z jednego subpopulacji limfocytów T pomocniczych - Th1 lub Th2, mogą być określone przez odpowiednią późniejszego tworzenia się skazy atopowej. Dominacja na końcu życia wewnątrzmacicznego wydzielania Th2 ma charakter adaptacyjny i ma na celu ochronę łożyska przed potencjalną toksycznością Th. Ta dominacja może utrzymywać się przez jakiś czas po urodzeniu. W tym okresie obserwuje się zjawisko "otwartego okna" dla uczulenia zewnętrznego i wywoływania stereotypii dla reakcji reaktywności atopowej. Ochrony dzieci przed kontaktem z atopenami efektów lub konkurencyjnych antygenów zawierających Th populacji pomocniczych, według danych wstępnych może być przykładem „zorganizowane początku doświadczeń” dla układu immunokompetentnych, w wyniku czego większość skutecznej profilaktyki chorób alergicznych.

Istnieją również wystarczające dowody na znaczenie określonych alergenów u noworodka w pierwszych godzinach i dniach życia. Konsekwencją tego "wczesnego doświadczenia" lub znajomości z alergenem może być zakładka znaczącego klinicznie uczulenia z jego wykrywaniem przez wiele lat życia. W złożonych rearanżacji immunologicznych podstawowym noworodka ewolucyjna adaptacja określa rolę innego uczestnika lub dostosowanie mechanizmu - to cechy noworodka moc, specjalną funkcję siary i mleka matek od pierwszych godzin życia poporodowego.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.