Shigella

Dyzynteria - choroba zakaźna charakteryzująca się ogólnym odurzeniem organizmu, biegunką i swoistym uszkodzeniem błony śluzowej jelita grubego. Jest to jedna z najczęstszych ostrych chorób jelitowych na świecie. Dyzenteria znana jest od czasów starożytnych pod nazwą "krwawa biegunka", ale jej natura okazała się inna. W 1875 r. Rosyjski naukowiec f. A. Lesch wyróżnił amebę Entamoeba histolytica od pacjenta z krwawą biegunką, w ciągu następnych 15 lat ustalono niezależność tej choroby, za którą zachowano nazwę amebiaza.

Czynniki sprawcze prawidłowej dyzenterii to duża grupa biologicznie podobnych bakterii, zjednoczonych w rodzaju Shigella. Czynnik sprawczy został po raz pierwszy odkryty w 1888 r. Przez A. Chantemesa i F. Vidala; w 1891 r. Został opisany przez AV Grigoriewa, aw 1898 r. K. Shiga, używając surowicy, którą uzyskał od pacjenta, zidentyfikował czynnik sprawczy u 34 pacjentów z czerwonką, ostatecznie potwierdzając etiologiczną rolę tej bakterii. Jednak w następnych latach odkryto także inne czynniki sprawcze dyzenterii: w 1900 r. - S. Flexner, w 1915 r. - K. Sonne, w 1917 r. C. Stutzer i K. Schmitz, w 1932 r. - J. Boyd , w 1934 r. - D. Larjem, w 1943 r. - A. Saxom.

Obecnie rodzaj Shigella obejmuje ponad 40 serotypów. Wszystkie z nich są nadal krótki pałeczek Gram-ujemnych, które nie tworzą zarodniki i kapsułki, które rosną na konwencjonalnych pożywkach, które nie rosną w podłożu eliminującym cytrynianem lub malonian jako jedynym źródle węgla; nie tworzą H2S, nie mają ureazy; reakcja Fogesa-Proskauera jest negatywna; glukozę i kilka innych węglowodanów poddaje się fermentacji do wytwarzania kwaśnego gazu, w których (poza pewnymi biotypy Shigella flexneri S. Manchester S. Newcastle); Zwykle nie fermentują laktozę (z wyjątkiem Shigella sonnei), adonit, inozytol i salicyny nie upłynnia się żelatynę, zazwyczaj tworzą katalazy nie dekarboksylazy lizyny i fenilalanindezaminazy. Zawartość G + C w DNA wynosi 49-53% molowych. Shigella - fakultatywnie beztlenowe, optymalna temperatura dla wzrostu 37 ° C, w temperaturze powyżej 45 ° C nie rosną, optymalne pH 6.7-7.2. Kolonie na gęstym podłożu są okrągłe, wypukłe, półprzezroczyste, w przypadku dysocjacji powstają szorstkie kolonie w kształcie litery "R". Wzrost na MPB w postaci jednolitej nieprzezroczystości, surowe formy tworzą osad. Świeżo kultura Shigella sonnei kolonie tworzą zazwyczaj dwóch typów: mały okrągły wypukły (I) jednofazowe, duże płaskie (faza II). Kolonie charakter zależy od obecności (faza I) lub nieobecności (fazy II) plazmidu m. M. MD 120, który określa także zjadliwość Shigella sonnei.

Międzynarodowa klasyfikacja shigellas została skonstruowana z uwzględnieniem ich cech biochemicznych (maniakalno-niefermentująca, mannitowa, fermentująca, powoli fermentująca laktoza shigella) oraz cechy struktury antygenowej.

Shigella mają różne swoiste antygeny O: wspólne dla rodziny Enterobacteriaceae, rodzajowe, gatunkowe, grupowe i specyficzne dla typu, a także antygeny K; Antygeny H nie mają.

Klasyfikacja uwzględnia jedynie antygeny O typu specyficzne dla grupy i typu. Zgodnie z tymi znakami, rodzaj Shigella dzieli się na 4 podgrupy lub 4 gatunki i obejmuje 44 serotypy. W podgrupie A (Shigella dysenteriae species) zawarty jest shigella nie poddający fermentacji mannitol. Gatunek obejmuje 12 serotypów (1-12). Każdy serotyp ma swój własny specyficzny typ antygenu; antygenowe powiązania między serotypami, a także innymi gatunkami shigella są słabo wyrażane. B grupa B (Shigella flexneri species) obejmuje shigellę, zwykle fermentującą mannitol. Shigella tego typu serologicznie związane ze sobą: zawierają antygeny specyficzne dla danego typu (I-VI), które są podzielone na serotypy (1-6 / „i grupy antygeny znajdują się w różnych formulacji każdego serotypu i które są podzielone na serotypy podserotipy dodatkiem. Ponadto, tego rodzaju zawiera dwa antygenową odmiany - X i Y, które nie mają typowych dla antygenów, ale różnią się zbiór S.flexneri serotypu antygenów z grupy 6 ma podserotipov, ale jest podzielone na trzy rodzaje biochemicznych fermentacji glukozy, mannitolu. I dulcytol.

Antygen O lipopolisacharydu z Shigella flexneri antygenu w grupie 3, 4 zawiera jako główne struktury podstawowej, jej synteza jest monitorowane chromosomalnego genu zlokalizowane w pobliżu jego-locus. Antygeny specyficzne dla danego typu I, II, IV, V i antygeny grup 6, 7 i 8 przedstawiają wynik modyfikacji antygenów 3 i 4 (glikozylacji lub acetylacji) i przekształcenie odpowiednich genów określa prophages, miejsca integracji, który znajduje się w Shigella chromosomie lac-pro.

Pojawił się w kraju w latach 80-tych. XX wiek. A szeroko rozpowszechniona nowa subgenotyp S.flexneri 4 (IV: 7, 8) różni się od podtypu 4a (IV; 3,4) i 4b (IV: 3,4,6), pochodzącego z S.flexneri Y (IV: 3, 4) ze względu na jego lizogenizację przez przekształcenie profatii IV i 7, 8.

Podgrupa C (Shigella boydix) zawiera shigellę, zwykle fermentującą mannitol. Członkowie grupy różnią się serologicznie. Wiązania antygenowe w obrębie gatunku są słabo wyrażone. Gatunek obejmuje 18 serotypów (1-18), z których każdy ma swój główny antygen.

W podgrupie D (Shigella sonet species) shigella, zwykle fermentująca mannitol i wolno (po 24 godzinach inkubacji i później) fermentują laktozę i sacharozę. Typ 5. Sonnei obejmuje jeden serotyp, jednak fazy kolonii I i II mają swoiste swoiste antygeny. Do klasyfikacji wewnątrzgatunkowej Shigella Sonne proponuje się dwie metody:

• podzielenie ich na 14 rodzajów i podtypów biochemicznych poprzez ich zdolność do fermentacji maltozy, ramnozy i ksylozy;
• podział na fagotypy pod względem wrażliwości na zestaw odpowiednich fagów.

Te metody pisania mają głównie znaczenie epidemiologiczne. Ponadto, Shigella sonnei i Shigella flexneri samemu celowi poddawany typowania się zdolnością do syntetyzowania konkretnego kolicyny (kolicyny genotypowania) i wrażliwość na znanej kolicyny (kolitsinotipirovanie). W celu określenia typu produkowanego przez Shigella kolcyny J. R. Abbot Shannon proponowane zestawy standardowych szczepów wskaźnikowych oraz Shigella, jak i do oznaczania wrażliwości na znanych typów kolcyny Shigella użyciu kolitsinogennyh zestaw szczepów referencyjnych P. Frederick.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Odporność na Shigella

Shigella ma wystarczająco wysoką odporność na czynniki środowiskowe. Żywią się bawełnianą szmatką i na papierze do 0-36 dni, w suchych kałach - do 4-5 miesięcy, w glebie - do 3-4 miesięcy, w wodzie - od 0,5 do 3 miesięcy, na owoce i warzywa - do 2 tygodnie, w mleku i produktach mlecznych - do kilku tygodni; w temperaturze 60 ° C zginął w ciągu 15-20 minut. Wrażliwe na roztwory chloraminy, aktywny chlor i inne środki dezynfekujące.

Czynniki patogenności Shigella

Ważne właściwości biologiczne Shigella, odpowiada za ich patogenności - zdolność do penetracji komórek nabłonkowych, pomnożyć je i powoduje ich śmierć. Efekt ten może zostać wykryty przez próbkę rogówkowo-spojówkowym (wstrzyknięcie pod dolną powiekę jednego świnki morskiej Shigella pętli hodowli (2-3 miliardów bakterii) powoduje rozwój sero-ropne zapalenie rogówki), a także przez zakażenia hodowanych komórek (cytotoksyczny efekt) lub embrionu kurczaka (ich śmierć), lub donosowo białe myszy (rozwój zapalenia płuc). Główne czynniki związane z patogennością Shigella można podzielić na trzy grupy:

• czynniki, które determinują interakcję z nabłonkiem błony śluzowej;
• czynniki, które zapewniają odporność na humoralne i komórkowe mechanizmy chroniące makroorganizm i zdolność shigelli do namnażania się w jej komórkach;
• zdolność do wytwarzania toksyn i toksycznych produktów, które powodują rozwój samego procesu patologicznego.

Pierwsza grupa obejmuje czynniki adhezji i kolonizacji: ich rolą są piły, białka błony zewnętrznej i LPS. Adhezji i kolonizacji przyczyniają się do enzymów, które rozkładają się śluzu - neuraminidazę hialuronidazy mucinases. Do drugiej grupy należą czynniki inwazji sprzyjających przenikaniu Shigella w enterocytach i ich rozmnażania, ich i w makrofagach, przy jednoczesnym przejaw cytotoksyczne i (lub) Wpływ enterotoksycznym. Właściwości te są sterowane przez geny plazmidów M 140 MD (koduje syntezę białek błony zewnętrznej, powodując inwazji) i geny chromosomalne Shigella .. CEB A (powoduje zapalenie rogówki) Cyt (odpowiedzialnych za uszkodzenia komórek), jak również inne geny nie zidentyfikowane. Ochrona Shigella z fagocytów powierzchni przewidzianej do antygenu, antygenów i LPS 3.4. Ponadto, Shigella endotoksyny lipidu A wykazuje działanie immunosupresyjne: hamuje aktywność komórek odpornościowych pamięci.

Trzecią grupę czynników patogenności obejmują endotoksyny i wykrywano w dwóch typach Shigella egzotoksyny - egzotoksyny shiga shigapodobnye (SLT-I, SLT-II, a), których właściwości cytotoksyczne są najbardziej widoczne w S. Dysenteriael. Shiga- shigapodobnye i toksyny znajdujące się w innych serotypów S. Dysenteriae, również tworzą S.flexneri, S. Sonnei, S. Boydii, EHEC oraz trochę salmonelli. Synteza tych toksyn jest kontrolowana przez geny toksyczne przekształcalnych fagów. Enterotoksyny LT znajdują się w Shigelli Flexner, Sonne i Boyd. Synteza LT w nich jest kontrolowana przez geny plazmidowe. Enterotoksyna stymuluje aktywność cyklazy adenylanowej i odpowiada za rozwój biegunki. Shiga Toxin lub neirotoksin nie reaguje z układem cyklazy adenylanowej, ale ma bezpośredni efekt cytotoksyczny. Shiga i Shiga-podobne toksyny (SLT-I i SLT-II) mają m. In. 70 kD i składa się z podjednostek A i B (ostatniej z 5 identycznych małych podjednostek). Receptorem dla toksyn jest glikolipid błony komórkowej. Zjadliwość Shigella Sonne zależy również od plazmidu o masie 120 MD. Kontroluje syntezę około 40 polipeptydów błony zewnętrznej, siedem z nich wiąże się z wirulencją. Shigella Sonne, mając ten plazmid, tworzy kolonie fazy I i wykazuje wirulencję. Kultury, które utraciły plazmid tworzą kolonie drugiej fazy i są pozbawione wirulencji. Plazmidy patrz m. 120-140 MD znaleziono w Shigella Flexner i Boyd. Szigella lipopolisacharydowa jest silną endotoksyną.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Odporność poinfekcyjna

Jak wykazały obserwacje na małpach, po przeniesionej czerwonce pozostaje trwała i raczej długa odporność. Wynika to z przeciwciał przeciwbakteryjnych, antytoksyn, zwiększonej aktywności makrofagów i limfocytów T. Znaczącą rolę odgrywa lokalna odporność błony śluzowej jelit, w której pośredniczą IgAs. Jednak odporność jest specyficzna dla typu, nie ma trwałej odporności krzyżowej.

Epidemiologia czerwonki

Źródłem infekcji jest tylko osoba. Żadne zwierzęta w naturze nie mają czerwonki. W warunkach eksperymentalnych czerwonkę można rozmnażać tylko u małp. Metodą zakażenia jest fekalia-droga pokarmowa. Sposoby przenoszenia - woda (głównie Shigella flexneri), jedzenie, zwłaszcza ważną rolę należy do mleka i produktów mlecznych (główną drogą zakażeń przez Shigella sonnei), a kontakt-gospodarstwa domowego, w szczególności do gatunku S. Dysenteriae.

Szczególną cechą epidemiologii dyzenterii jest zmiana w składzie gatunkowym patogenów, a także biotypy serotypów Sonne i Flexner w niektórych regionach. Na przykład do późnych lat 30-tych. XX wiek. S. Dysenteriae 1 stanowiły do 30-40% wszystkich przypadków czerwonki, a następnie ten serotyp zaczął pojawiać się coraz rzadziej i prawie zanikł. Jednak w latach 1960-1980 S. Dysenteriae pojawił się na scenie historycznej i spowodował serię epidemie, które doprowadziły do powstania trzech hiperendemicznej ognisk nią - w Ameryce Środkowej, Afryce Środkowej i Azji Południowej (Indie, Pakistan, Bangladesz i innych krajach). Przyczyny zmiany składu gatunkowego czynników wywołujących czerwonkę są prawdopodobnie związane ze zmianami zbiorowej odporności i zmianami właściwości bakterii czerwonki. W szczególności powrót S. Dysenteriae 1 i jego szerokie rozprzestrzenienie, które spowodowało tworzenie hiperdemicznych ognisk dyzenterii, jest związane z nabywaniem plazmidów, które powodowały wiele oporności na leki i zwiększoną wirulencję.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Objawy czerwonki

Okres inkubacji czerwonki trwa 2-5 dni, czasem krócej niż jeden dzień. Powstawanie źródło zakażenia błony śluzowej malejącej części okrężnicy (esicy i odbytnicy), w której czynnikiem sprawczym przenika dyzenterię jest cykliczny: adhezja, kolonizacja wprowadzenie Shigella do cytoplazmy enterocytów, wewnątrzkomórkowych mnożenie zniszczenie i odrzucenie komórek nabłonkowych, wyjście patogenów w prześwit jelita; Następnie rozpoczyna się kolejny cykl - .. Adhezji kolonizacja itp intensywność cykli zależy od stężenia patogenów w warstwie ścianki błony śluzowej. W wyniku powtarzających się cykli ognisk zapalnych rozwijających utworzonych owrzodzeń po połączeniu zwiększają ekspozycję na ścianie jelit, co prowadzi w kale tam krwi śluzowo-ropną brył wielojądrzaste leukocytów. Cytotoksyczne (SLT-I i SLT-II) są odpowiedzialne za niszczenie komórek enterotoksyny - Biegunka, endotoksyn - ogólna toksyczność. Klinika czerwonka jest w dużej mierze zależy od tego, jaki rodzaj egzotoksyny wytwarzanej w większym stopniu czynnik, stopień jej efektów uczulających i statusu immunologicznego. Jednakże wiele z patogenezą czerwonki nie są jeszcze wyjaśnione, w szczególności osobliwościach :. Czerwonki u dzieci w ciągu pierwszych dwóch lat życia, przyczyn przejścia ostrej czerwonki przewlekłą wartości uczuleniu mechanizmu lokalnej odporności śluzówki jelit, itp najczęstszych objawów klinicznych czerwonki są biegunka, częste pragnie w ciężkich przypadkach do 50 lub więcej razy dziennie, parcie (bolesne skurcze odbytnicy) ogólnego zatrucia. Charakter stolca zależy od stopnia porażki jelita grubego. Najpoważniejsza czerwonka spowodowana przez S. Dysenteriae 1, najłatwiej - czerwonka Sonne.

Diagnostyka laboratoryjna dyzenterii

Główną metodą jest bakteriologiczna. Kał służy jako materiał do badania. Alokacji system agenta: upraw na różnica średniej diagnostyczny endo i Ploskireva (równolegle do podłoża wzbogacania następnie przez wysianie na Endo średniej Ploskireva) w celu oddzielenia pojedynczych kolonii, wytwarzanie czystej kultury, badania właściwości biochemiczne, a w związku z niedawnym, identyfikacja za pomocą wielowartościowych i monowalentne surowice do aglutynacji diagnostycznej. Wytwarzane są następujące surowice komercyjne.

Dla Shigelli, nie fermentującej mannitolu:

• do S. Dysenteriae 1 i 2 (wielowartościowe i jednowartościowe),
• do S. Dysenteriae 3-7 (wielowartościowy i jednowartościowy),
• do S. Dysenteriae 8-12 (wielowartościowy i jednowartościowy).

Przez Shigella, mannitol fermentacji: próbki antygeny S. Flexneri I, II, III, IV, V, VI, S.flexneri antygenów do grupy 3, 4, 6,7,8 - wielowodorotlenowy na antygeny S. Boydii 1-18 (wielowartościowy i jednowartościowy), do antygenów fazy S. Sonnei I, II fazy, do antygenów S. Flexneri I-VI + S. Sonnei - wielowartościowy.

Do szybkiej identyfikacji Shigella Zaleca się następujące metody: podejrzanego kolonii (laktozy średnich endo) hodowano na pożywce TSI - agar trehsaharny (glukozę, laktozę, sacharozę) z żelazem określenia H2S produkcji; (angielski potrójne żelaza cukier). Lub na pożywce zawierającej glukozę, laktozę, sacharozę, żelazo i mocznik.

Jakikolwiek organizm, który rozszczepia mocznik po 4-6 godzinach inkubacji, najprawdopodobniej jest powiązany z genem Proteus i można go wykluczyć. Mikroorganizm generowania H, S lub o ureazy, lub kwas tworzący się na skosach (laktoza fermentować lub sacharoza) może zostać pominięte, choć szczepy formowania H2S, należy rozważyć jako potencjalnych członków rodzaju Salmonella. We wszystkich innych przypadkach należy poddać badaniu kulturę hodowaną na tych pożywkach, a jeśli fermentacja glukozy (odbarwienie kolumny), zostaje wyizolowana w czystej postaci. Jednocześnie można go badać w reakcji aglutynacji na szkle z odpowiednimi surowicami odpornościowymi dla rodzaju Shigella. Jeśli to konieczne, wykonaj inne testy biochemiczne, które potwierdzają przynależność do rodzaju Shigella, a także zbadaj mobilność.

TPHA, DGC, koagglyutinatsii reakcji (mocz i kał) ipm Ragan (surowica) dla wykrywania antygenów we krwi (w tym w skład CEC), można stosować mocz i kał z następujących metod. Metody te są wysoce skuteczne, swoiste i odpowiednie do wczesnej diagnozy.

Do diagnostyki serologicznej można zastosować: RPGA z odpowiednią diagnostyką erytrocytów, metodę immunofluorescencyjną (w modyfikacji pośredniej), metodę Coombsa (oznaczanie miana przeciwciał niekompletnych). Wartość diagnostyczna ma również test alergiczny z dysentrine (roztwór frakcji białkowych Shigella Flexner i Sonne). Reakcja jest brana pod uwagę po 24 godzinach, uważa się ją za dodatnią w obecności przekrwienia i infiltracji o średnicy 10-20 mm.

Leczenie czerwonki

Główną uwagę przywiązuje się do przywrócenia prawidłowego metabolizmu wody i soli, racjonalnego żywienia, detoksykacji, racjonalnej antybiotykoterapii (biorąc pod uwagę wrażliwość patogenu na antybiotyki). Dobry efekt wynika z wczesnego zastosowania wielowymiarowego bakteriofaga czerwonki, zwłaszcza pektyny powleczonej pektyną, która chroni faga przed działaniem soku żołądkowego HC1; w jelicie cienkim rozpuszcza się pektyna, fagi są uwalniane i manifestują swoje działanie. Z profilaktycznym fagem należy podawać co najmniej raz na trzy dni (okres przeżycia w jelicie).

Specjalna profilaktyka czerwonki

Aby stworzyć sztuczną odporność na czerwonkę, zastosowano różne szczepionki: od zabitych bakterii, substancji chemicznych, alkoholu, ale wszystkie były nieskuteczne i wycofane z produkcji. Powstały szczepionki przeciwko czerwonce Flexnera z żywej (mutantnej, zależnej od streptomycyny) Shigelli Flexner; szczepionki rybosomalne, ale również nie znalazły szerokiego zastosowania. Dlatego problem swoistego zapobiegania dyzenterii pozostaje nierozwiązany. Głównym sposobem walki z dyzenterią jest poprawa systemu zaopatrzenia w wodę i warunków sanitarnych, zapewnienie ścisłych warunków sanitarnych i higienicznych w przedsiębiorstwach spożywczych, w szczególności w przemyśle mleczarskim, w placówkach dla dzieci, miejscach publicznych oraz w higienie osobistej.