Hepatitt C -virus

Wirus zapalenia wątroby typu C to mały wirus zawierający RNA z powłoką białek strukturalnych, które razem z grupą niestrukturalnych białek tworzą nukleokapsyd wirionowy.

Większość naukowców, którzy badają biologii wirusa zapalenia wątroby typu C, uważa się, że należy do rodziny flawiwirusów (Flaviviridae), jak również jest wyłącznym przedstawicielem Hepacivirus genu (Dustin LB., Ryż CM, 2007).

Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) ma średnicę 30-60 nm, gęstość pływająca w gradiencie sacharozy wynosi 1,0-1,14 g / cm3 Współczynnik sedymentacji wynosi 150 S, białko-lipidowa błona zewnętrzna. Genom HCV składa się z jednoniciowego RNA dodatniego do 10 000 zasad nukleotydów. Genom jest jednoniciowym niefragmentowanym RNA o dodatniej polarności o długości 9500-10 000 nukleotydów. Genom koduje jeden duży polipeptyd w procesie dojrzewania poddawanego przetwarzaniu, obejmujący dwie proteazy: wirusowe i komórkowe. Genom HCV koduje 3 strukturalne i 5 niestrukturalnych białek wirusa. Jak pokazano na rysunku, główne białko strukturalne (C), które jest częścią nukleokapsydu, ma masę cząsteczkową 21-33 kD. Dwa inne białka strukturalne, E1 i E2, służą jako białka otoczki wirusa i są glikoproteinami o masie cząsteczkowej odpowiednio 31 i 70 kD. Pozostałe białka to niestrukturalne poliproteiny [NS2 (23 kD), NS3 (70 kD), NS4A (8 kD), NS4B (27 kD), NS5A (58 kD), NS5B).

W badaniu biologii molekularnej HCV ustalono heterogenność genomów szczepów tego wirusa izolowanych w różnych krajach, od różnych ludzi, a nawet od tej samej osoby.

Do tej pory w 11 grupach genetycznych występuje do 34 genotypów wirusa. Jednak zwyczajowo identyfikuje się 5 najpopularniejszych genotypów ponumerowanych cyframi rzymskimi I, II, III, IV, V; odpowiadają oznaczeniom genotypów la, 1b, 2a, 2b i 3a. Genotyp wirusa determinuje przebieg infekcji, jej przejście do postaci przewlekłej, a następnie rozwój marskości i raka wątroby. Najniebezpieczniejsze są genozmiany lb i 4a. Genotypy lb, 2a, 2b i 3a krążą w Rosji. Wirus zapalenia wątroby typu C jest wszechobecny. Według WHO około 1% światowej populacji jest zarażona wirusem HCV.

Kraj	Genotyp,%
	I (1а) 1	II (1b)	III (2а)	IV (2b)
Japonia	74.0	24.0	1.0	-
Włochy	51,0	35,0	5.0	1.0
USA	75,0	16,0	5.0	1.0
Anglia	48,0	14,0	38,0	-
Rosja (część środkowoeuropejska)	9.9	69.6	4.4	0,6

Jak widać z tabeli, większość osób zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C, niezależnie od kontynentów i krajów, ma genotyp I (1a) lub II (1b).

W Rosji dystrybucja genotypów nie jest jednolita. W części europejskiej najczęściej wykrywa się genotyp 1b, a genotypy 2a i 3a w zachodniej Syberii i na Dalekim Wschodzie.

Wirus wirusa zapalenia wątroby typu C znajduje się we krwi i wątrobie w bardzo niskim stężeniu, ponadto indukuje słabą odpowiedź immunologiczną w postaci swoistych przeciwciał i ma zdolność do długotrwałego utrzymywania się w organizmie człowieka i zwierząt doświadczalnych (małp). To często powoduje wystąpienie przewlekłego procesu w wątrobie w zakażonym HCV.

Zidentyfikowano zjawisko interferencji HCV z wirusami zapalenia wątroby typu A i B; konkurencyjne zakażenie HCV prowadzi do zahamowania replikacji i ekspresji wirusów zapalenia wątroby typu A i B u zwierząt doświadczalnych (szympansów). Zjawisko to może mieć ogromne znaczenie kliniczne w koinfekcji zapaleniem wątroby typu C z zapaleniem wątroby typu A i B.

Źródłem infekcji jest tylko osoba. Wirusy u pacjentów i nosicieli znajdują się w 100% przypadków we krwi (2/3 wszystkich potransfuzyjnej zapalenia wątroby powoduje HCV), w 50% w ślinie, w 25% w nasieniu i 5% w moczu. To określa ścieżkę infekcji.

Przebieg kliniczny zapalenia wątroby typu C jest łatwiejszy niż wirus zapalenia wątroby typu B. Wirus zapalenia wątroby typu C nazywany jest "miękkim zabójcą". Żółtaczka występuje w 25% przypadków; do 70% przypadków występuje w postaci utajonej. Bez względu na stopień zaawansowania w 50-80% przypadków, wirusowe zapalenie wątroby typu C przyjmuje postać przewlekłą, au takich pacjentów marskość i rak rozwijają się w 20% przypadków. W doświadczeniach na myszach ustalono, że wirus zapalenia wątroby typu C oprócz hepatocytów może również uszkadzać komórki nerwowe, powodując poważne konsekwencje.

Wirus Hepatitis C w hodowli komórkowej słabo się rozmnaża, więc jego diagnoza jest trudna. Jest to jeden z nielicznych wirusów, dla których oznaczanie RNA jest jedynym sposobem identyfikacji. Możliwe jest oznaczenie RNA wirusa za pomocą DTP w wariancie do odwrotnej transkrypcji, przy użyciu przeciwciał ELISA przeciwko wirusowi przy użyciu rekombinowanych białek i syntetycznych peptydów.

Interferon, którego produkcja w przewlekłym zapaleniu wątroby jest upośledzona, a induktor jego endogennej syntezy amixiny są głównymi czynnikami patogenetycznymi w leczeniu wszystkich wirusowych zapalenia wątroby.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]