Zespół DiGeorge'a: objawy, diagnoza, leczenie

Klasyczny zespół DiGeorge został opisany u pacjentów z charakterystycznym fenotypem, w tym z wadami serca, szkieletem twarzy, endokrynopatią i hipoplazją grasicy. Do zespołu można również dołączyć inne anomalie rozwojowe.

Patogeneza zespołu DiGiorgi

Większość pacjentów z fenotypem zespołu DiGJ miała charakterystyczną hemizygotyczną aberrację chromosomową w postaci delecji 22q2. Ta nieprawidłowość chromosomowa jest jedną z najczęstszych w populacji (1: 4000). Dalsze badania wykazały, że delecje w regionie 22q2 prowadzą do różnych wariantów klinicznych tego zespołu. Wady immunologiczne wahają się od pełnej aplazji grasicy do kliniki SCI (0,1% wszystkich aberracji) do prawie normalnej funkcji immunologicznej.

Poza tym najczęściej aberracji 22qll.2, DiGeorge zespół fenotyp wykrywane u pacjentów z delecją 10r13-14 {2% wszystkich przypadków) i noworodków z fetopathy alkoholu, cukrzycy u matki izotretinoidnoy fetopathy. W związku z tą chorobą w głównej grupie pacjentów postanowiono nazwać zespół DiGiorgi z usunięciem 22q2.

Ponadto fenotypową manifestacją delecji 22q2 u wielu pacjentów nazywamy zespołem cyklo-sercowo-twarzowym lub korzeniową anomalią twarzy. Te zespoły nie zawierają defektów immunologicznych.

Do tej pory gen odpowiedzialny za główne defekty zespołu DiGeorge nie został znaleziony, ale kilku kandydatów znajduje się na chromosomie 22. Wiele struktur uszkodzonych w zespole delecji 22ql pochodzi z aparatu ramienno-głowowego otrzymanego z komórek płytki zwojowej. Zakłada się, że niespójność genu (genów) kodujących czynniki transkrypcyjne wyrażane w mezodermie i komórkach endodermy może leżeć u podstaw rozwoju zespołu DiGeorge. Jeśli są nieobecne, nie dochodzi do prawidłowej migracji komórek zarodkowych płatków w trakcie formowania cewy nerwowej, grasicy, serca i dużych naczyń.

Objawy zespołu DiGiorgi

Tak zwany "pełny" zespół DiGiorgi z wyraźnymi anomaliami immunologicznymi występuje niezwykle rzadko. Pod tym względem większość pacjentów z zespołem w pierwszej kolejności należy do specjalistów innych specjalności, przede wszystkim kardiologów.

Główne objawy kliniczne zespołu DiGeorge to:

• Choroby serca i dużych naczyń (przetrwały przewód tętniczy, aorty anomalie łuk, tetralogia Fallota i jego odmian, przełożenie wielkich naczyń, właściwym jednostronne łuku aorty, koarktacji aorty, nienormalna tętnicy podobojczykowej). Imadła dużych naczyń często łączy się z wadami serca (aplazja lub atrezja zastawki trójdzielnej, wady przegrody międzykomorowej i międzyprzedsionkowej).
• Konwulsje hipokalcemiczne w następstwie niedorozwoju gruczołów przytarczyc i niedoboru parathormonu.
• Niedobór hormonu wzrostu.
• Anomalie szkieletu twarzy: gotyckie niebo, szczeliny twarzy, szeroki mostek nosa, hiperteloryzm, usta rybne, niskie osadzone uszy z niedorozwiniętym kędziorkiem i spiczastym wierzchołkiem.
• Patologia okulistyczna: patologia naczyń siatkówki, dysgenezja w przedniej części oka, coloboma.
• Nieprawidłowości w strukturze gardła, krtani, tchawicy, przełyku i ucha wewnętrznego (laringomalyatsiya, tracheomalacja, refluks żołądkowo-przełykowy, głuchota, zaburzenia połykania).
• Anomalie zębów: późna erupcja, hipoplazja szkliwa.
• Anomalie ośrodkowego układu nerwowego: przepuklina oponowo-rdzeniowa, zanik kory, hipoplazja móżdżku.
• Wady rozwojowe nerek: wodonercze, zanik, refluks.
• Anomalie szkieletowe: polidaktylia, brak paznokci.
• Wady rozwojowe przewodu pokarmowego: atrezja odbytu, przetoka odbytu.
• Opóźnienie rozwoju mowy.
• Opóźniony rozwój motoryczny.
• Patologia psychiatryczna: zespół nadpobudliwości, schizofrenia.
• Zaburzenia immunologiczne.

Jak wspomniano powyżej, stopień zaburzeń immunologicznych jest bardzo zróżnicowany. W przypadku niektórych pacjentów scharakteryzowano złożoną klinikę niedoboru odporności, z ciężkimi infekcjami wirusowymi (rozsianym CMV, adenowirusem, zakażeniem rotawirusem), zapaleniem płuc. U większości pacjentów zakaźne infekcje oportunistyczne zagrażające życiu nie są charakterystyczne, ale mają nawracające zapalenie ucha i zapalenie zatok, częściowo z powodu nieprawidłowości w budowie szkieletu twarzy.

W przypadku ciężkiego niedoboru komórek T, choroby autoimmunologiczne (cytopenia, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy) i zwiększone ryzyko chorób onkologicznych występują często u pacjentów z zespołem DiGeorge'a.

Charakterystycznymi objawami immunologicznymi kompletnej postaci tego zespołu jest znaczny spadek liczby krążących komórek CD3 +, CD4 +, CD8 + oraz gwałtowny spadek ich aktywności proliferacyjnej indukowanej przez mitogeny i antygeny. Liczba komórek B i NK jest normalna. Z reguły dochodzi do naruszenia reakcji na antygeny polisacharydowe. Stężenie immunoglobulin w surowicy w większości przypadków mieści się w normalnych granicach, jednak u niektórych pacjentów wykryto różne naruszenia od selektywnego niedoboru IgA do agammaglobulinemii.

Leczenie zespołu DiGiorgi

Zgodnie z jego klinicznymi objawami i oczekiwaną długością życia, pełna postać zespołu DiGeorge jest porównywalna do SCID. W literaturze istnieją poszczególne opisy transplantacji szpiku kostnego u pacjentów z całkowitą zespołu DiGeorge, jednak z uwagi na mechanizm rozwojem zespołu, w której dojrzewanie komórek T, jest łamany, ze względu na brak nabłonka przeszczepu grasicy dla tych pacjentów nie zawsze jest skuteczne. Uzasadnione dla pacjentów z pełną postacią zespołu jest przeszczepienie tkanki nabłonkowej grasicy. Po transplantacji tkanki nabłonkowej grasicy zanotowano przywrócenie ilości i funkcjonalną aktywność komórek T.

Pacjenci z częściowymi zaburzeniami immunologicznymi często potrzebują wyznaczenia profilaktycznej terapii przeciwdrobnoustrojowej i antywirusowej.

W przypadku zmniejszenia stężeń immunoglobulin w surowicy przeprowadza się leczenie substytucyjne immunoglobuliną dożylną. Aby skorygować anomalie rozwojowe, wykonuje się zabieg chirurgiczny.

Prognoza

Rokowanie i jakość życia pacjentów z zespołem DiGeorge często zależy od ciężkości i stopnia korekcji defektów kardiologicznych i endokrynologicznych, a nie immunologicznych.