Arava

Arava (leflunomid) to lek stosowany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów (RA) i innych zapalnych chorób stawów. Należy do klasy leków znanych jako desmetyloazotiomidyny (DMARD), które są stosowane w celu stłumienia układu odpornościowego i zmniejszenia stanu zapalnego w stawach.

Substancja czynna leflunomid jest inhibitorem syntezy pirymidyny, co oznacza, że oddziałuje na komórki odpornościowe, które odgrywają rolę w rozwoju zapalenia stawów w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Arava pomaga spowolnić postęp choroby, zmniejszyć stan zapalny, złagodzić ból i poprawić funkcjonowanie stawów.

Lek jest dostępny w postaci tabletki do przyjmowania doustnego. Zazwyczaj przyjmuje się go codziennie, ale dawkowanie i schemat przyjmowania mogą się różnić w zależności od zaleceń lekarza i stopnia zaawansowania schorzenia.

Wskazania Araves

1. Reumatoidalne zapalenie stawów: Lek stosuje się w celu zmniejszenia stanu zapalnego stawów, łagodzenia bólu i poprawy ich funkcji u pacjentów cierpiących na reumatoidalne zapalenie stawów.

Arava może być czasami stosowana także w leczeniu innych stanów zapalnych, takich jak łuszczycowe zapalenie stawów czy zapalenie stawów w przebiegu choroby zapalnej jelit, ale decyzję w tej sprawie podejmuje lekarz, biorąc pod uwagę każdy przypadek.

Formularz zwolnienia

Arava jest zazwyczaj dostępna w postaci tabletek do przyjmowania doustnego.

Farmakodynamika

Leflunomid, substancja czynna leku Arava, ma właściwości przeciwzapalne i immunomodulacyjne, dzięki czemu jest skuteczny w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) i innych chorób zapalnych.

Główne działanie leflunomidu wiąże się z jego zdolnością do hamowania aktywności enzymu dehydrogenazy dihydroorotanu (DHODH). Enzym ten odgrywa ważną rolę w syntezie nukleotydów pirymidynowych niezbędnych do podziału komórek, w tym limfocytów. Blokowanie DHODH prowadzi do zmniejszenia tworzenia nukleotydów pirymidynowych, co hamuje podział komórek i aktywację komórek odpornościowych, takich jak limfocyty.

W wyniku stosowania leflunomidu dochodzi do zahamowania odpowiedzi immunologicznej i stanu zapalnego, co pomaga w zmniejszeniu procesów zapalnych w stawach i łagodzeniu objawów reumatoidalnego zapalenia stawów.

Należy jednak zauważyć, że dokładny mechanizm działania leflunomidu w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów nie jest w pełni poznany, a niektóre z jego efektów mogą być również związane z innymi mechanizmami, w tym z właściwościami antyoksydacyjnymi i przeciwzapalnymi.

Farmakokinetyka

• Wchłanianie: Leflunomid dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym. Maksymalne stężenie w osoczu jest zwykle osiągane w ciągu 6–12 godzin.
• Biodostępność: Biodostępność leflunomidu wynosi około 80-90%.
• Dystrybucja: Leflunomid ma dużą objętość dystrybucji, co oznacza, że jest szeroko dystrybuowany w całym organizmie. Jest silnie związany z białkami osocza.
• Metabolizm: Główną ścieżką metaboliczną leflunomidu jest hydroliza, która prowadzi do powstania aktywnego metabolitu, tereftalamidu. Metabolit ten ma również działanie przeciwzapalne.
• Wydalanie: Głównym mechanizmem eliminacji leflunomidu z organizmu są drogi żółciowe. Jest on wydalany w postaci metabolitów z kałem, a także w niewielkich ilościach przez nerki.
• Okres półtrwania eliminacji: Okres półtrwania eliminacji leflunomidu z organizmu jest długi i wynosi około 14–18 dni.

Dawkowanie i administracja

• Dawkowanie: Zalecana dawka początkowa leflunomidu wynosi 100 mg na dobę. Można ją przyjmować jako jedną tabletkę leflunomidu (100 mg) dziennie.
• Przyjmowanie z jedzeniem: Leflunomid zazwyczaj przyjmuje się z jedzeniem, ponieważ może to pomóc w zmniejszeniu możliwych działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.
• Schemat dawkowania: Na początku leczenia można zastosować zwiększoną dawkę (zwykle 100 mg przez trzy dni), a następnie standardową dawkę podtrzymującą.
• Dawka podtrzymująca: Po początkowej zwiększonej dawce, leflunomid przyjmuje się w dawce 20 mg na dobę. Jednakże, dawkowanie może być dostosowane zgodnie z zaleceniami lekarza.
• Monitorowanie: Ważne jest regularne monitorowanie stanu pacjenta, obejmujące kontrolę czynności wątroby i innych parametrów, aby ocenić skuteczność leczenia i zapobiec możliwym skutkom ubocznym.
• Czas trwania leczenia: Czas trwania leczenia i schemat dawkowania zostaną ustalone przez lekarza na podstawie ciężkości choroby i indywidualnej reakcji pacjenta na leczenie.

Stosuj Araves podczas ciąży

• Toksyczność dla płodu i teratogenność:

  • Leflunomid wykazał działanie teratogenne i fetotoksyczne w badaniach na zwierzętach, powodując wady rozwojowe i śmierć płodów (Brent, 2001). W jednym badaniu na myszach leflunomid spowodował wiele zewnętrznych, szkieletowych i trzewnych nieprawidłowości u płodów (Fukushima i in., 2007).

• Sposób użycia:

  • American College of Rheumatology (ACR) zaleca przerwanie stosowania leflunomidu co najmniej 24 miesiące przed poczęciem. Jeśli w trakcie przyjmowania leflunomidu dojdzie do ciąży, zaleca się przeprowadzenie procedury wypłukiwania cholestyraminy w celu przyspieszenia eliminacji leku (Alothman i in., 2023).

• Badania na ludziach:

  • Badanie przeprowadzone w Montrealu z udziałem 289 688 ciężarnych kobiet nie wykazało znaczącego wzrostu ryzyka wystąpienia poważnych wad wrodzonych, wcześniactwa, niskiej masy urodzeniowej ani poronienia samoistnego u kobiet przyjmujących leflunomid w czasie ciąży (Bérard i in., 2017).
  • Inne badania wykazały również, że stosowanie leflunomidu nie wiązało się ze znacznym wzrostem ryzyka wystąpienia wad wrodzonych, gdy przestrzegano procedury wypłukiwania (Chambers i in., 2010).

• Praktyczny przewodnik:

  • Kobietom przyjmującym leflunomid i planującym zajście w ciążę zaleca się przerwanie stosowania leku i przeprowadzenie procedury wypłukiwania cholestyraminą w celu zminimalizowania ryzyka działania teratogennego. W przypadku nieplanowanego poczęcia podczas przyjmowania leflunomidu ważne jest, aby skonsultować się z lekarzem i rozważyć procedurę wypłukiwania (Casanova Sorní i in., 2005).

Przeciwwskazania

• Ciąża i laktacja: Leflunomid może zaszkodzić płodowi, dlatego jest absolutnie przeciwwskazany w czasie ciąży. Lek nie jest również zalecany do karmienia piersią.
• Ciężka choroba wątroby: U pacjentów z ciężką chorobą wątroby leflunomid należy stosować ostrożnie lub całkowicie go unikać.
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek: Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
• Poważne zakażenia: Stosowanie leflunomidu może zwiększać ryzyko wystąpienia zakażeń, zwłaszcza u pacjentów z chorobami współistniejącymi związanymi z osłabieniem układu odpornościowego.
• Nadwrażliwość na leflunomid lub którykolwiek ze składników leku: Każda znana nadwrażliwość jest przeciwwskazaniem do stosowania leku.
• Ostre lub przewlekłe zaburzenia alkoholowe: Leflunomid może powodować uszkodzenie wątroby, dlatego jego stosowanie w zaburzeniach alkoholowych wymaga szczególnej ostrożności.
• Ostre choroby zakaźne: W przypadku ostrych zakażeń podawanie leflunomidu jest zazwyczaj czasowo przerywane ze względu na możliwość osłabienia odpowiedzi immunologicznej organizmu.

Skutki uboczne Araves

• Zwiększone ryzyko infekcji: Przyjmowanie leflunomidu może zwiększać ryzyko wystąpienia infekcji, ponieważ wpływa on na układ odpornościowy.
• Zwiększone zmęczenie: Zmęczenie i osłabienie mogą być najczęstszymi skutkami ubocznymi przyjmowania leflunomidu.
• Biegunka: U niektórych pacjentów podczas przyjmowania leflunomidu może wystąpić biegunka.
• Zwiększona aktywność enzymów wątrobowych: Leflunomid może powodować zwiększenie stężenia enzymów wątrobowych we krwi, co może wskazywać na uszkodzenie wątroby.
• Zmniejszony apetyt i zmiany preferencji smakowych: U niektórych pacjentów podczas przyjmowania leflunomidu może wystąpić zmniejszenie apetytu lub zmiany preferencji smakowych.
• Podwyższone stężenie kreatyniny we krwi: Leflunomid może powodować zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, co może być objawem zaburzeń czynności nerek.
• Podwyższone ciśnienie krwi: U niektórych pacjentów przyjmujących leflunomid może wystąpić podwyższone ciśnienie krwi.
• Zaburzenia snu: U niektórych pacjentów mogą wystąpić zaburzenia snu, takie jak bezsenność lub nadmierna senność.

Przedawkować

• Nasilenie działań niepożądanych leku, takich jak nudności, wymioty, biegunka, zmęczenie itp.
• Zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, co może świadczyć o uszkodzeniu wątroby.
• Mogą wystąpić zmiany ciśnienia krwi, tętna i innych reakcji układu sercowo-naczyniowego.

Interakcje z innymi lekami

• Leki teratogenne: Leflunomid może nasilać działanie teratogenne innych leków. Dlatego stosowanie leflunomidu jednocześnie z lekami takimi jak metotreksat jest przeciwwskazane, zwłaszcza u kobiet w ciąży.
• Leki metabolizowane przez cytochrom P450: Leflunomid może wpływać na aktywność enzymów cytochromu P450, co może prowadzić do zmian stężenia innych leków we krwi. Może to być istotne w przypadku stosowania w połączeniu z lekami takimi jak warfaryna, fenytoina, teofilina itp.
• Leki immunosupresyjne: Jednoczesne stosowanie leflunomidu z innymi lekami immunosupresyjnymi, takimi jak cyklosporyna lub takrolimus, może nasilać ich działanie terapeutyczne i zwiększać ryzyko zakażeń.
• Leki powodujące hepatotoksyczność: Jednoczesne stosowanie leflunomidu z innymi lekami mogącymi powodować hepatotoksyczność, takimi jak metotreksat lub dapson, może zwiększać ryzyko uszkodzenia wątroby.
• Leki powodujące zaburzenia hematologiczne: Jednoczesne stosowanie leflunomidu z innymi lekami, które mogą powodować zaburzenia hematologiczne, takimi jak metotreksat lub leki przeciwzakrzepowe, może zwiększać ryzyko krwawienia lub innych zaburzeń.