Azytromycyna

Azytromycyna ma szerokie spektrum działania przeciwbakteryjnego.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Wskazania Azytromycyna

Stosuje się go w celu wyeliminowania następujących schorzeń:

• zakażenia układu laryngologicznego i układu oddechowego (takie jak zapalenie gardła z zapaleniem krtani i migdałków, a także zapalenie zatok, zapalenie ucha środkowego, zapalenie płuc i przewlekłe zapalenie oskrzeli w ostrej fazie);
• niepowikłane zakażenia bakteryjne rozwijające się w układzie moczowo-płciowym (spowodowane działalnością Chlamydia trachomatis – zapalenie cewki moczowej lub szyjki macicy);
• zmiany skórne lub tkanki miękkie (zakaźne zapalenie skóry, róża lub liszajec);
• szkarlatyna;
• wczesne stadium choroby Lyme;
• choroby związane z działaniem Helicobacter pylori w dwunastnicy lub żołądku.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Formularz zwolnienia

Produkt produkowany jest w postaci kapsułek lub tabletek o wadze 0,25 lub 0,5 g. Kapsułki o wadze 0,25 g produkowane są po 6 sztuk wewnątrz blistra (w opakowaniu - 1 płytka blistra); kapsułki o wadze 0,5 g - w ilości 3 sztuk wewnątrz komórki blistra (w pudełku - 1 blister).

Ponadto lek może występować w postaci proszku, z którego sporządza się zawiesinę do podawania doustnego (objętości 0,1 g/20 ml, 0,5 g/20 ml lub 0,2 g/20 ml). Jest on pakowany w plastikowe butelki o pojemności 20 g - 1 taka butelka w opakowaniu wraz z miarką.

[ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamika

Azytromycyna jest półsyntetycznym antybiotykiem - jest wytwarzana sztucznie jako pochodna erytromycyny. Należy do kategorii azalidów z makrolidami (pierwszy przedstawiciel leków azalidowych).

Syntetyzując z podjednostką rybosomu 50S, lek hamuje proces biosyntezy białek i spowalnia wzrost drobnoustrojów, a także hamuje ich żywotną aktywność. Przy wysokich stężeniach leczniczych obserwuje się działanie bakteriobójcze.

Lek aktywnie oddziałuje na następujące mikroorganizmy:

• Gram-dodatnie (poza mikroflorą oporną na erytromycynę) – gronkowce naskórkowe i złociste, pneumokoki, paciorkowce pyogenes i paciorkowce agalactiae, a także paciorkowce z kategorii C, F i G;
• Gram-ujemne - pałeczki krztuśca i parapertussis, pałeczki grypy, dwoinki z kategorii Neisseria, Legionella i Campylobacter, a ponadto drobnoustroje z monotypowych podgatunków Moraxella catarrhalis i Gardnerella catarrhalis;
• mikroflora beztlenowa (peptokoki i peptostreptokoki, Clostridia perfringens, a także B. bivius);
• chlamydie (takie jak Chlamydophila pneumoniae i Chl. trachomatis);
• mykopasożyty z podgatunku mykobakterii;
• mykoplazmy (np. Mycoplasma pneumoniae);
• ureaplazmy (np. Ureaplasma urealyticum);
• krętki (bakterie powodujące pojawianie się bladych krętków lub rozwój boreliozy odkleszczowej).

Lipofilen wykazuje odporność na środowisko kwaśne.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetyka

Po przyjęciu kapsułki, tabletki lub zawiesiny substancja czynna szybko wchłania się z przewodu pokarmowego.

Wskaźniki biodostępności przy stosowaniu 0,5 g leku osiągają 37%, osiągnięcie szczytowych wartości substancji zajmuje 2-3 godziny. Poziom syntezy białek w osoczu jest odwrotnie proporcjonalny do wskaźników leku we krwi i waha się w zakresie 7-50%. Okres półtrwania wynosi 68 godzin.

Stężenia leku w osoczu stabilizują się po 5–7 dniach terapii.

Lek z łatwością pokonuje bariery hematoparenchymalne, wnika do tkanek, przez które przemieszcza się do miejsca zmienionego chorobowo (za pomocą fagocytów z leukocytami polimorfonuklearnymi, a także makrofagów), a następnie, w obecności drobnoustrojów, uwalnia się wewnątrz ogniska zakaźnego.

Przenika ona przez ściany plazmy, dzięki czemu jest bardzo skuteczna w leczeniu zakażeń wywołanych przez aktywność bakterii patogennych znajdujących się wewnątrz komórek.

Objętość tego pierwiastka wewnątrz komórek i tkanek jest 10-15 razy większa od wartości w osoczu, a jego poziom wewnątrz miejsca zakażenia jest o 24-34% wyższy od poziomów wewnątrz zdrowych tkanek.

Po ostatnim zastosowaniu leku poziom substancji niezbędnej do utrzymania działania przeciwbakteryjnego utrzymuje się przez kolejne 5–7 dni.

W wątrobie lek ulega demetylacji i traci swoją aktywność. Połowa przyjętej dawki jest wydalana w postaci niezmienionej z żółcią, a kolejne 6% jest wydalane przez nerki.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dawkowanie i administracja

Lek należy przyjmować raz dziennie, 60 minut przed posiłkiem lub 120 minut po nim. Pominiętą dawkę należy przyjąć tak szybko, jak to możliwe, a następną po 24 godzinach.

Wielkość porcji dla dorosłych i dzieci o wadze powyżej 45 kg:

• leczenie patologii dróg oddechowych, tkanek miękkich i skóry - 0,5 g raz dziennie. Terapia trwa 3 dni;
• w przypadku przewlekłego rumienia wędrującego - w 1. dniu należy przyjąć 2 tabletki leku o objętości 0,5 g, a w ciągu 2.-5. dnia przyjmować 0,5 g raz na dobę;
• leczenie niepowikłanego zapalenia cewki moczowej lub szyjki macicy – jednorazowo 1 g leku.

Zastosowanie leku Azithromycin Forte.

W celu wyeliminowania chorób układu oddechowego, skóry i tkanek miękkich zaleca się przyjmowanie 1,5 g leku na kurację (dawkę należy podzielić na 3 dawki w odstępach 24-godzinnych).

Aby pozbyć się trądziku, lek przyjmuje się przez 3 dni w dawce 0,5 g/dobę, a następnie przez kolejne 9 tygodni należy stosować go raz w tygodniu, 500 mg. 4 tabletkę należy przyjąć 8 dnia kuracji. W przyszłości porcje stosuje się w odstępach 7-dniowych.

W leczeniu boreliozy odkleszczowej pacjent powinien przyjąć 1 g leku w 1. dniu, a następnie 500 mg w dniach 2–5. Łącznie należy przyjąć 3 g substancji w ciągu całego cyklu.

Dawkowanie dla dzieci ustala się na podstawie ich wagi. Standardowa dawka wynosi 10 mg/kg na dobę. Leczenie można przeprowadzić według następującego schematu:

• 3 dawki po 10 mg/kg w odstępach 24-godzinnych;
• 1 dawka 10 mg/kg i 4 dawki po 5-10 mg/kg.

W początkowym stadium rozwoju boreliozy odkleszczowej wielkość pierwszej dawki dla dziecka wynosi 20 mg/kg, a przez kolejne 4 dni stosuje się dawkę leku dla dzieci 10 mg/kg.

W przypadku zapalenia płuc lek należy najpierw podać dożylnie (co najmniej 2 dni w dawce 0,5 g/dobę). Następnie pacjent przechodzi na przyjmowanie kapsułek. Terapia ta trwa 1-1,5 tygodnia. Wielkość porcji leku wynosi 0,5 g/dobę.

W przypadku chorób miednicy, w początkowym etapie terapii, konieczne jest również podawanie wlewów, po czym pacjent powinien przyjmować kapsułki po 0,25 g (2 sztuki dziennie przez 7 dni).

Moment przejścia na przyjmowanie kapsułek/tabletek ustala się biorąc pod uwagę zmiany w obrazie klinicznym i wynikach badań laboratoryjnych.

Aby przygotować zawiesinę należy rozcieńczyć 2 g substancji w wodzie (60 ml).

Przygotowując roztwór do wstrzykiwań należy rozpuścić 0,5 g liofilizatu w rozcieńczonej wodzie (4,8 ml).

Jeśli wymagane są wlewy, 500 mg liofilizatu rozcieńcza się do stężenia 1-2 mg/ml (odpowiednio do 0,5 lub 0,25 l) roztworem Ringera, roztworem chlorku sodu (0,9%) lub dekstrozą (5%). W pierwszym przypadku procedura wlewu powinna trwać 3 godziny, w drugim - 1 godzinę.

Schemat leczenia ureaplazmozy.

W przypadku ureaplazmozy należy stosować leczenie kompleksowe.

Kilka dni przed rozpoczęciem stosowania Azithromycin pacjentowi należy przepisać immunomodulatory. Lek podaje się domięśniowo, raz dziennie, w odstępach 1-dniowych. Takie zastrzyki należy wykonywać przez cały okres trwania terapii.

Wraz z 2. zastosowaniem immunomodulatora rozpoczyna się stosowanie antybiotyku bakteriobójczego. Po zakończeniu jego przyjmowania należy przejść na azytromycynę. Przez pierwsze 5 dni lek należy przyjmować codziennie, w dawce 1 g - przed śniadaniem (1,5 godziny).

Po upływie tego okresu należy zrobić 5-dniową przerwę, po czym ponownie rozpocząć stosowanie leku, zgodnie z powyższym schematem. Po kolejnych 5 dniach należy ponownie przyjąć 5-dniowy kurs Azitromycyny - po raz ostatni, 3. Wielkość dawki pozostaje wszędzie taka sama - 1 g.

W trakcie 15-16-dniowej terapii azytromycyną pacjent powinien przyjmować 2-3 razy dziennie leki stymulujące wiązanie własnych interferonów, a także leki przeciwgrzybicze z grupy polienów.

Po zakończeniu kuracji antybiotykowej konieczne jest poddanie się leczeniu naprawczemu, które polega na stosowaniu środków stabilizujących przewód pokarmowy i pomagających przywrócić jego mikroflorę. Terapia podtrzymująca powinna trwać co najmniej 14 dni.

Schemat leczenia mający na celu wyeliminowanie chlamydii.

W przypadku chlamydii dolnego układu moczowo-płciowego najczęściej przepisuje się azytromycynę - ze względu na fakt, że lek ten jest dobrze tolerowany, a ponadto może być stosowany przez młodzież i kobiety w ciąży.

W leczeniu opisanej postaci choroby lek stosuje się jednorazowo w dawce 1 g.

W przypadku stwierdzenia chlamydii górnego odcinka dróg moczowo-płciowych leczenie przeprowadza się w krótkich cyklach, pomiędzy którymi należy zachować długie odstępy.

Kuracja wymaga przyjmowania leku trzy razy (dawka 1 g). Odstępy między dawkami wynoszą 7 dni. Tak więc lek należy przyjmować 1., 7. i 14. dnia.

Stosowanie leków w celu złagodzenia bólu gardła.

Wszystkie antybiotyki stosowane w leczeniu zapalenia migdałków należy przyjmować w ciągu 10-dniowej kuracji, jednak azytromycynę stosuje się według innego schematu - kuracja trwa 3-5 dni.

Kolejną zaletą leku jest jego lepsza tolerancja (lepsza niż antybiotyków penicylinowych) - makrolidy uważane są za leki o najniższej toksyczności.

Dla dorosłych i dzieci o masie ciała powyżej 45 kg, wielkość porcji wynosi 0,5 g/dzień. Jeśli dawka zostanie pominięta, należy ją przyjąć tak szybko, jak sobie o tym przypomnimy, a wszystkie kolejne dawki należy przyjmować w odstępach 24-godzinnych.

Dzieci powyżej 6 miesiąca życia i do 12 roku życia powinny przyjmować lek w postaci zawiesiny. Przyjmuje się go raz dziennie. Terapia trwa co najmniej 3 dni, a wielkość porcji dobiera się indywidualnie.

Stosowanie leków na zapalenie zatok.

W leczeniu zapalenia zatok konieczne jest stosowanie leku według jednego z poniższych schematów:

• Pierwszego dnia należy przyjąć 0,5 g leku, a następnie przez kolejne 3 dni w tej samej dawce;
• Pierwszego dnia należy przyjąć 0,5 g azytromycyny, a następnie przez kolejne 4 dni przyjmować 0,25 g.

Dzieci poniżej 12 roku życia powinny przyjmować zawiesinę. Dawkowanie ustala się na podstawie 10 mg/kg masy ciała. Lek należy przyjmować raz dziennie przez 3 dni. Czasami lekarze przepisują nieznacznie zmodyfikowany schemat - przyjmowanie 10 mg/kg pierwszego dnia, a następnie przez kolejne 4 dni zmniejszanie porcji do 5 mg/kg. Maksymalnie 30 mg/kg jest dozwolone na cykl.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Stosuj Azytromycyna podczas ciąży

W okresie karmienia piersią i ciąży lek stosuje się wyłącznie w sytuacjach, w których prawdopodobieństwo uzyskania korzyści z terapii dla kobiety jest większe niż prawdopodobieństwo wystąpienia powikłań u dziecka lub płodu.

Według niektórych badań (np. tych przeprowadzonych w ramach Programu Motherisk) azytromycynę uważa się za całkowicie bezpieczną do stosowania u kobiet w ciąży.

W żadnej z grup kontrolnych (kobiety z I grupy stosowały azytromycynę, z II grupy – inne antybiotyki, z III grupy – nie stosowały leków przeciwdrobnoustrojowych w trakcie terapii) częstość występowania ciężkich nieprawidłowości rozwojowych u płodu nie różniła się istotnie statystycznie.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• występowanie nietolerancji makrolidów;
• ciężkie stadia chorób wątroby i nerek.

Zawiesiny nie wolno stosować u niemowląt o masie ciała poniżej 5 kg, a tabletek i kapsułek nie wolno stosować u dzieci o masie ciała poniżej 45 kg.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Skutki uboczne Azytromycyna

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należą: wymioty, limfopenia, dyskomfort w jamie brzusznej, zaburzenia widzenia, nudności, obniżony poziom wodorowęglanów we krwi i biegunka.

Czasami u pacjentów występują: rozwój grzybicy jamy ustnej, pochwowe formy zakażeń, eozynofilia, leukopenia, niedoczulica, zawroty głowy, drgawki (stwierdzono, że inne makrolidy również mogą powodować drgawki), uczucie senności i omdlenia. Ponadto występuje zmniejszenie częstotliwości wypróżnień, zaburzenie receptorów węchowych i smakowych (lub całkowita utrata węchu i smaku), bóle głowy, anoreksja, zaburzenia trawienia, zapalenie żołądka i wzdęcia, a także zwiększone zmęczenie. Wraz z tym może wzrosnąć poziom bilirubiny i kreatyniny, AST z ALT i mocznikiem, a oprócz tego poziom K we krwi. Odnotowuje się również rozwój bólu stawów, świądu, wysypki lub zapalenia pochwy.

Czasami obserwuje się trombocytopenię, nadpobudliwość (ruchową lub psychiczną), neutrofilię, uczucie agresji, lęk, letarg lub nerwowość, a także hemolityczną postać niedokrwistości. Występują również parestezje, nerwice, astenia, zaburzenia snu, zaparcia, zapalenie wątroby (wartości FPP również ulegają zmianie), bezsenność i cholestaza wewnątrzwątrobowa. Obserwuje się zmiany koloru języka, wysypkę, obrzęk Quinckego, TEN, śródmiąższowe zapalenie nerek, pokrzywkę z ostrą niewydolnością nerek, światłowstręt, rumień wielopostaciowy, kandydozę i wstrząs anafilaktyczny.

Ból w klatce piersiowej i częstoskurcz komorowy mogą pojawiać się sporadycznie, a ponadto może nastąpić przyspieszenie akcji serca. Stwierdzono, że te same objawy mogą być wywoływane przez inne makrolidy. Ponadto istnieją dane dotyczące wydłużenia wartości odstępu QT i spadku ciśnienia krwi.

Można również spodziewać się reakcji takich jak dysfunkcja wątroby, lęk, miastenia lub martwicze lub piorunujące zapalenie wątroby.

Makrolidy mogą czasami powodować utratę słuchu. U niektórych pacjentów wystąpiło upośledzenie słuchu, szum uszny lub całkowita głuchota.

Najczęściej takie przypadki rejestrowano na etapie badań, w których lek był stosowany w dużych dawkach przez długi czas. Sprawozdania pokazują, że powyższe zaburzenia są uleczalne.

[ 22 ], [ 23 ]

Przedawkować

W przypadku zatrucia obserwuje się wymioty, zaburzenia jelitowe, nudności oraz przejściową utratę słuchu.

W celu wyeliminowania zaburzeń stosuje się leczenie objawowe.

[ 27 ], [ 28 ]

Interakcje z innymi lekami

Wchłanianie leku jest zmniejszone w przypadku jednoczesnego stosowania z alkoholem etylowym, pokarmem i lekami zobojętniającymi zawierającymi Al3+ lub Mg2+.

W przypadku jednoczesnego stosowania makrolidów z warfaryną działanie przeciwzakrzepowe może ulec nasileniu, dlatego osoby stosujące takie połączenie (chociaż badania nie wykazały zmian w poziomach PT podczas przyjmowania tych leków w standardowych dawkach) powinny uważnie monitorować te wartości.

Azytromycyna nie wchodzi w interakcje z teofiliną, karbamazepiną, triazolamem, terfenadyną i digoksyną, co odróżnia ją od innych makrolidów.

Połączenie terfenadyny i różnych antybiotyków prowadzi do wydłużenia odstępu QT, a także do rozwoju arytmii. Dlatego azytromycynę należy stosować ostrożnie u osób stosujących terfenadynę.

Makrolidy zwiększają wartości wewnątrz osocza, a także nasilają właściwości toksyczne i hamują wydalanie takich substancji jak cykloseryna, metyloprednizolon z felodypiną, a także leków utlenianych przy udziale mikrosomów i pośrednich koagulantów. Natomiast przy stosowaniu azytromycyny (i innych azalidów) takiej interakcji nie odnotowano.

Skuteczność leku jest zwiększona, gdy jest stosowany jednocześnie z tetracykliną lub chloramfenikolem. W połączeniu z linkozamidami działanie leku jest osłabione.

Zauważono niezgodność leku z heparyną.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Warunki przechowywania

Azitromycynę (w dowolnej formie uwalniania) należy przechowywać w ciemnym i suchym miejscu w temperaturze 15–25˚C. Jednocześnie gotową zawiesinę leku należy przechowywać w temperaturze 2–8˚C.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Okres przydatności do spożycia

Azitromycynę w kapsułkach i proszku można stosować przez 2 lata od daty wydania leku. Tabletki mają okres przydatności do użycia 3 lata, a gotową zawiesinę można przechowywać nie dłużej niż 3 dni.

[ 37 ], [ 38 ]

Recenzje

Azytromycyna, stosowana w leczeniu zapalenia migdałków, zapalenia zatok czołowych, chlamydiozy, a także zapalenia zatok i innych patologii wywołanych działaniem bakterii wrażliwych na lek, zbiera przeważnie dobre recenzje.

Lek ma silne działanie w leczeniu zakażeń bakteryjnych i jest również tolerowany przez pacjentów bez powikłań. Działania niepożądane związane z lekiem są rzadkie i całkowicie ustępują po zakończeniu terapii.

Lekarze również wypowiadają się pozytywnie o leku. Wśród głównych zalet leku, ich zdaniem:

• obecność właściwości immunomodulujących i przeciwzapalnych;
• silny wpływ na stosunkowo prawdopodobne drobnoustroje wywołujące zakażenia rozwijające się w obrębie układu oddechowego;
• tworząc wysokie stężenia substancji wewnątrz tkanek, wykazuje działanie bakteriobójcze wobec Haemophilus influenzae, Moraxella cartalais, Helicobacter pylori, gonokoków, pneumokoków, Streptococcus pyogenes, Campylobacter, Streptococcus agalactiae, bakterii Bordet-Gengou i Corynebacterium diphtheriae;
• skutecznie działa na nietypowe drobnoustroje chorobotwórcze, które rozmnażają się wewnątrzkomórkowo (w tym chlamydie i mykoplazmy);
• zatwierdzony do stosowania u kobiet w ciąży;
• ma postać leku, który można przepisywać dzieciom.

Ponieważ Azithromycin ma działanie postantybiotykowe, można go przyjmować w krótkich cyklach. Jednocześnie działanie leku pozwala na zwiększenie wrażliwości na działanie czynników odpornościowych nawet u bakterii na niego opornych.

Podstawa makrolidów, element erytromycyny, rozkłada się w kwaśnym środowisku żołądka i ma również silny wpływ na motorykę jelit. Z kolei azytromycyna nie jest podatna na kwaśne środowisko żołądka i działa mniej aktywnie w odniesieniu do funkcji jelit.