Cystynuria

Cystynuria to dziedziczna wada kanalików nerkowych, w której zaburzona jest resorpcja aminokwasu cystyny, wzrasta jej wydalanie z moczem, a w drogach moczowych tworzą się kamienie cystynowe. Objawy obejmują rozwój kolki nerkowej z powodu tworzenia się kamieni i ewentualnie zakażenie dróg moczowych lub objawy niewydolności nerek. Diagnoza opiera się na określeniu wydalania cystyny z moczem. Leczenie cystynurii obejmuje zwiększenie dziennej objętości spożywanych płynów i alkalizację moczu.

[ 1 ], [ 2 ]

Przyczyny cystynurii

Cystynuria jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. U nosicieli heterozygotycznych można zaobserwować zwiększone wydalanie cystyny z moczem, ale rzadko wystarczające do tworzenia kamieni.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patofizjologia cystynurii

Podstawową wadą jest ograniczenie kanalikowego wchłaniania zwrotnego cystyny w nerkach, co zwiększa jej stężenie w moczu. Cystyna jest słabo rozpuszczalna w kwaśnym moczu, więc jeśli jej stężenie w moczu przekracza jej rozpuszczalność, w moczu tworzą się kryształy cystyny, które następnie tworzą kamienie cystynowe.

Reabsorpcja dwóch niezbędnych aminokwasów (lizyny, ornityny, argininy) jest również upośledzona, co nie powoduje znaczących problemów, ponieważ aminokwasy te mają alternatywny system transportu niezależny od systemu transportu cystyny. Ponadto aminokwasy te są bardziej rozpuszczalne w moczu niż cystyna, a ich zwiększone wydalanie nie prowadzi do wytrącania się kryształów i tworzenia kamieni. Ich wchłanianie w jelicie cienkim (i wchłanianie cystyny) jest również zmniejszone.

Objawy cystynurii

Objawy cystynurii, najczęściej kolka nerkowa, pojawiają się zazwyczaj między 10. a 30. rokiem życia. Mogą rozwinąć się zakażenia układu moczowego i niewydolność nerek z powodu obturacyjnej uropatii.

Kamienie cystynowe radioprzepuszczalne tworzą się w miedniczce nerkowej lub pęcherzu moczowym. Kamienie rogowe są powszechne. Cystyna może być obecna w moczu w postaci żółtobrązowych sześciokątnych kryształów. Nadmierne ilości cystyny w moczu można wykryć za pomocą testu z cyjankiem nitroprusydku. Diagnozę potwierdza się, wykrywając dzienne wydalanie cystyny większe niż 400 mg/dzień (zwykle mniej niż 30 mg/dzień).

Leczenie cystynurii

Ostatecznie rozwija się schyłkowa niewydolność nerek. Obniżenie stężenia cystyny w moczu zmniejsza uszkodzenie nerek. Osiąga się to poprzez zwiększenie objętości moczu. Spożycie płynów powinno być wystarczające, aby uzyskać wydalanie moczu wynoszące około 3 do 4 litrów na dobę. Nawodnienie jest szczególnie ważne w nocy, gdy pH moczu spada. Alkalizacja moczu do pH większego niż 7,4 za pomocą wodorowęglanu sodu lub potasu 1 mEq/kg doustnie dwa razy dziennie i acetazolamidu 5 mg/kg (do 250 mg) doustnie na noc znacznie zwiększa rozpuszczalność cystyny. Jeśli duże spożycie płynów i alkalizacja moczu nie zmniejszają tworzenia się kamieni, można wypróbować inne środki. Penicylamina (7,5 mg/kg 4 razy dziennie i 250 do 1000 mg doustnie 4 razy dziennie u starszych dzieci) jest skuteczna, ale jej stosowanie ograniczają toksyczne skutki. U około połowy pacjentów rozwijają się objawy toksyczne, takie jak gorączka, wysypka, artralgia lub rzadziej zespół nerczycowy, pancytopenia lub reakcje podobne do SLE. Cystynurię można leczyć kaptoprilem (0,3 mg/kg doustnie 3 razy dziennie), ale nie jest on tak skuteczny jak penicylamina, ale jest znacznie mniej toksyczny.