Dilatrend

Karwedilol to lek, który bezkrytycznie blokuje działanie receptorów β-adrenergicznych. Ponadto selektywnie blokuje aktywność α-receptorów. Nie ma endogennego działania sympatykomimetycznego. Osłabia systemowe obciążenie wstępne serca, selektywnie blokując aktywność receptorów α-adrenergicznych.

Przy bezkrytycznej blokadzie receptorów β-adrenergicznych hamowana jest aktywność nerkowego RAS (spadek aktywności reniny w osoczu), a także zmniejszenie częstości akcji serca, ciśnienia krwi i intensywności rzutu serca. Gdy receptory α są zablokowane, lek wykazuje rozszerzenie naczyń obwodowych, co zmniejsza opór naczyniowy. [1]

Wskazania Karwedilol

Stosowany jest w celu obniżenia podwyższonych wartości ciśnienia tętniczego (w monoterapii lub w połączeniu z innymi lekami hipotensyjnymi), a dodatkowo w przewlekłej niewydolności funkcji CVS i stabilnej dławicy piersiowej .

Formularz zwolnienia

Uwalnianie substancji leczniczej odbywa się w tabletkach o objętości 12,5 lub 25 mg; wewnątrz płytki komórkowej - 30 takich tabletek.

Farmakodynamika

Połączenie blokowania aktywności β-receptorów i rozszerzenia naczyń krwionośnych prowadzi do rozwoju takich efektów: [2]

• u osób z chorobą niedokrwienną serca zapobiega powstawaniu bólu i niedokrwienia mięśnia sercowego;
• u osób z podwyższonymi wartościami ciśnienia krwi – obniża te wskaźniki;
• u osób z dysfunkcją lewej komory lub niedostatecznym przepływem krwi pomaga poprawić hemodynamikę, zwiększyć frakcję wyrzutową lewej komory i zmniejszyć jej wielkość.

Lek nie zmienia metabolizmu lipidów. [3]

Farmakokinetyka

Biodostępność leków wynosi 25%. Poziom Cmax dla podania doustnego jest rejestrowany po 1 godzinie. Lek ma liniowość w odniesieniu do parametrów krwi i podawanej porcji. Biodostępność nie jest związana z przyjmowaniem pokarmu.

Karwedilol jest składnikiem wysoce lipofilowym. Około 98-99% substancji jest syntetyzowane z białkiem. Okres półtrwania mieści się w zakresie 6-10 godzin. Wskaźniki 1. Przejścia wewnątrzwątrobowego - 60-75%. Poziom objętości dystrybucji wynosi 2 l/kg. Klirens śródplazmatyczny wynosi 590 ml na minutę.

Wewnątrzwątrobowy metabolizm karwedylolu zachodzi podczas glukuronizacji, a także utleniania względem pierścienia fenolowego. Podczas dimetylacji i hydroksylacji pierścienia aromatycznego powstają 3 elementy metaboliczne o działaniu β-blokującym. W procesach przedklinicznych ustalono, że aktywność 4'-hydroksyfenolu jest 13-krotnie większa niż karwedilolu. Poziomy składników metabolicznych we krwi są około dziesięciokrotnie niższe niż poziomy karwedylolu. Pozostałe 2 elementy metaboliczne (hydroksykarbazol) mają silne działanie antyoksydacyjne i blokujące adrenergię. Ich właściwości antyoksydacyjne są 30-80 razy silniejsze niż działanie karwedylolu.

Eliminacja leku odbywa się za pomocą żółci (a następnie kału); niewielka część jest wydalana przez nerki.

U osób starszych występuje podwyższony poziom narkotyków (o 50% wyższy). Biodostępność substancji u osób z marskością wątroby jest czterokrotnie wyższa, a jej poziom we krwi pięciokrotnie wyższy niż u osób bez tego schorzenia.

U części pacjentów z niewydolnością nerek (CC - poniżej ≤20 ml na minutę) i podwyższonym ciśnieniem krwi stwierdza się wzrost parametrów krwi leków (40-55%).

Dawkowanie i administracja

Karwedylol należy przyjmować doustnie, bez podawania pokarmu. W przypadku niewydolności układu krążenia pacjenta konieczne jest przyjmowanie leku z pokarmem (w celu zwiększenia wchłaniania, co zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia zapaści ortostatycznej).

Osoby z wysokim ciśnieniem krwi.

Lek należy stosować 1-2 razy dziennie. Początkowa porcja dla osoby dorosłej wynosi 12,5 mg dziennie przez pierwsze 1-2 dni.

Wielkość porcji podtrzymującej na dzień wynosi 25 mg. W razie potrzeby dawkę można stopniowo zwiększać (co najmniej przez 14 dni) aż do uzyskania maksymalnej dziennej porcji 50 mg.

Osoby starsze muszą najpierw wstrzyknąć 12,5 mg leku 1 raz dziennie. W niektórych przypadkach tę dawkę można wykorzystać w przyszłości.

W przypadku podwyższonego ciśnienia krwi można stosować nie więcej niż 50 mg leku dziennie.

Osoby ze stabilną postacią dławicy piersiowej.

W ciągu pierwszych 1-2 dni dorośli otrzymują 25 mg leku (podzielone na 2 dawki). Wielkość porcji podtrzymującej na dzień wynosi 50 mg (25 mg stosuje się na 1 użycie). Dozwolone jest maksymalnie 0,1 g karwedylolu dziennie (na 2 aplikacje).

Osoby w podeszłym wieku najpierw przyjmują 12,5 mg 1 raz dziennie (pierwsze 1-2 dni). Później pacjent przechodzi na dawkę podtrzymującą (50 mg na 2 aplikacje). Wskazana dawka to maksymalna dla osób starszych.

Niewydolność układu krążenia w postaci przewlekłej.

Lek stosowany jest jako substancja pomocnicza wraz z zastosowaniem inhibitorów ACE, leków naparstnicy, diuretyków, a także leków rozszerzających naczynia krwionośne.

Aby zastosować lek, pacjent musi być w stabilnym stanie w ciągu ostatniego miesiąca przed przejściem na leczenie lekiem Cardvedilol. Wśród innych ważnych warunków - wskaźniki tętna nie przekraczają 50 uderzeń na minutę, a poziom skurczowego ciśnienia krwi jest wyższy niż 85 mm Hg.

Po pierwsze, 6,25 mg leków stosuje się raz dziennie. W przypadku braku powikłań związanych ze stosowaniem leku, porcję można stopniowo zwiększać (z minimum 14-dniową przerwą) w tym trybie: od 2-krotnego spożycia 6,25 mg dziennie do 2-krotnego spożycia 12,5 mg / dzień, a następnie 2 - jednorazowe użycie 25 mg dziennie.

Osoby ważące ≤85 kg mogą stosować nie więcej niż 50 mg leku dziennie (na 2 zastosowania); osoby o wadze ≥85 kg - 0,1 g dziennie (na 2 aplikacje). W tym ostatnim przypadku - z wyjątkiem sytuacji z ciężką niewydolnością sercowo-naczyniową. Zwiększenie porcji powinno odbywać się pod ścisłym nadzorem lekarza.

Na początku leczenia możliwe jest pewne nasilenie objawów niewydolności sercowo-naczyniowej (szczególnie u osób stosujących duże porcje leków moczopędnych lub przy ciężkim przebiegu choroby). W takim przypadku nie musisz anulować leku - po prostu odmów zwiększenia jego porcji.

W trakcie terapii stan pacjenta powinien być monitorowany przez terapeutę lub kardiologa. Przed zwiększeniem dawki leków należy dodatkowo zbadać pacjenta, określić wagę, czynność wątroby, tętno, ciśnienie krwi i tętno. W przypadku pojawienia się objawów dekompensacji lub opóźnionego wydalania płynów konieczne jest podjęcie działań objawowych (zwiększenie dawki leków moczopędnych). Nie można zwiększyć dawki karwedylolu (do czasu ustabilizowania się stanu pacjenta).

W niektórych przypadkach konieczne jest zmniejszenie dawki leków lub czasowe przerwanie terapii (w tym przypadku można wykonać dostosowanie dawki).

W przypadku tymczasowego anulowania stosowania leku należy wznowić jego przyjmowanie z minimalną porcją (1-razowe podanie 6,25 mg dziennie). Zwiększanie dawki odbywa się stopniowo, zgodnie z powyższym schematem.

Należy pamiętać, że stosowanie leku przez osoby starsze powinno odbywać się pod stałym nadzorem lekarza, ponieważ mają one zwiększoną wrażliwość na karwedilol.

Rezygnacja z leków odbywa się poprzez stopniowe zmniejszanie dawki przez okres 1-2 tygodni.

• Aplikacja dla dzieci

Karwedidol nie powinien być przepisywany pediatrii (osoby poniżej 18 roku życia), ponieważ informacje dotyczące jego skuteczności i bezpieczeństwa leku w tej grupie są ograniczone.

Stosuj Karwedilol podczas ciąży

Karwedylolu nie należy przepisywać pacjentkom karmiącym piersią ani pacjentkom w ciąży.

Testy na zwierzętach nie wykazały teratogennego działania leku, ale testy kliniczne z badaniem bezpieczeństwa jego podawania takim pacjentom nie zostały wystarczająco przeprowadzone.

Lek może obniżyć poziom krążenia krwi w łożysku, co prowadzi do śmierci płodu w macicy lub przedwczesnego porodu. W przypadku stosowania leków u noworodka lub płodu może wystąpić hipoglikemia, bradykardia, hipotermia, niewydolność płuc oraz powikłania typu krążeniowo-oddechowego.

Dozwolone jest stosowanie leku w czasie ciąży tylko w sytuacjach, w których spodziewane są bardziej prawdopodobne korzyści niż ryzyko powikłań dla płodu. Lek przyjmowany przez kobietę w ciąży należy anulować na 2-3 dni przed spodziewanym porodem. Jeśli ten warunek nie jest spełniony, konieczne jest monitorowanie stanu noworodka przez pierwsze 2-3 dni.

Lek jest lipofilny; testy na zwierzętach wykazały, że cząsteczka leku wraz z jej metabolitami może przenikać do mleka matki. Dlatego podczas terapii należy unikać karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Wśród przeciwwskazań:

• niewydolność funkcji sercowo-naczyniowej w postaci zdekompensowanej;
• przewlekłe obturacyjne patologie oskrzelowo-płucne;
• wstrząs kadiogenny lub astma;
• z blokiem AV w stadium 2-3;
• bradykardia (tętno ≤50 uderzeń na minutę);
• ciężka alergia na składnik aktywny lub inne składniki leku;
• SSSU (również blokada SA serca);
• spontaniczna dusznica bolesna;
• nieleczony guz chromochłonny;
• stosować razem z pozajelitowym podawaniem naczyniowym werapamilu lub diltiazemu;
• ciężkie niedociśnienie ze skurczowym ciśnieniem krwi poniżej 85 mm Hg;
• uszkodzenie naczyń obwodowych;
• zaburzenia wchłaniania glukozy-galaktozy, dziedziczna hipolaktazja i niedobór laktazy typu Lapp.

Skutki uboczne Karwedilol

Główne skutki uboczne:

• problemy z procesami krwiotwórczymi: łagodna forma małopłytkowości;
• zaburzenia metaboliczne: hipercholesterolemia, -glikemia lub -wolemia, opóźnione wydalanie płynów i obrzęki obwodowe. Hiperglikemia jest często obserwowana u diabetyków;
• dysfunkcja ośrodkowego układu nerwowego: parestezje, zawroty głowy, omdlenia, depresja, zaburzenia snu i bóle głowy;
• uszkodzenie narządów wzroku: pogorszenie łzawienia, zaburzenia widzenia i podrażnienie w okolicy oczu;
• objawy związane z układem moczowym: zaburzenia oddawania moczu, obrzęki obwodowe i niewydolność nerek;
• zaburzenia przewodu pokarmowego: zaparcia, wymioty, suchość skóry, nudności, ból brzucha, biegunka i wzrost aktywności aminotransferaz;
• problemy z funkcjami seksualnymi: impotencja lub obrzęk w okolicy narządów płciowych;
• zaburzenia w pracy CVS: zaburzenia obwodowego przepływu krwi, bradykardia lub zapaść ortostatyczna;
• Upośledzenie funkcji ODA: ból kończyn;
• zaburzenia oddychania: suchość błony śluzowej nosa i duszność (niedrożność) u osób z POChP;
• problemy z warstwą podskórną i naskórkiem: świąd, pokrzywka, wysypka o charakterze alergicznym oraz objawy podobne do łuszczycy i LP. Jeśli pacjent jest chory na łuszczycę, może wystąpić pogorszenie objawów naskórka;
• inne: słabość systemowa;
• sporadycznie: blok przedsionkowo-komorowy, dusznica bolesna i zaostrzenie objawów patologii związanych z naczyniami obwodowymi (chromanie przestankowe, choroba Raynauda itp.).

Stosowanie karwedylolu może prowadzić do rozwoju utajonej postaci cukrzycy lub pogorszenia przebiegu istniejącej cukrzycy, a także do niedostatecznej kontroli stężenia glukozy w surowicy.

W przypadku miareczkowania leku kurczliwość mięśnia sercowego może być osłabiona (sporadycznie).

Przedawkować

W przypadku zatrucia karwedylolem możliwy jest rozwój niewydolności serca, bradykardii, wymiotów, intensywnego niedociśnienia, skurczu oskrzeli, zaburzeń oddechowych, wstrząsu kardiogennego i drgawek, a także zatrzymania akcji serca i utraty przytomności.

W trakcie terapii konieczne jest monitorowanie funkcjonowania ważnych dla życia układów organizmu. Osoby z zatruciem powinny znajdować się na oddziale intensywnej terapii (jeśli jest to wymagane).

Działania wspierające:

• aby zapobiec ciężkiej postaci bradykardii, wstrzyknij dożylnie 0,5-2 mg atropiny;
• w celu utrzymania funkcji układu krążenia - stosowanie glukagonu (metoda jet IV 1-10 mg, a następnie infuzja IV 2-5 mg na godzinę).

Stosowane są również sympatykomimetyki – dobutamina, izoprenalina czy epinefryna. Wielkość porcji dostosowuje się do wagi pacjenta.

W przypadku opornej postaci bradykardii, oprócz przyjmowania leków, wykonuje się stymulację elektryczną serca.

Aby zapobiec skurczowi oskrzeli, β-sympatykomimetyki podaje się we wlewie dożylnym lub inhalacji; dodatkowo można zastosować dożylną aminofilinę.

Aby powstrzymać drgawki, diazepam należy podawać dożylnie (w małej dawce).

Hemodializa będzie nieskuteczna, ponieważ karwedilol jest syntetyzowany z dużą szybkością z białkiem krwi.

Przy ciężkim przebiegu objawów zatrucia zabiegi konserwacyjne są wykonywane przez długi czas, ponieważ spowalnia redystrybucja i wydalanie leku. Czas trwania leczenia determinowany jest stanem pacjenta (jest wykonywany do czasu ustabilizowania się stanu).

Interakcje z innymi lekami

Substancje antyarytmiczne i antagoniści Ca.

Podawanie razem z diltiazemem, amiodaronem lub werapamilem powoduje niedociśnienie i bradykardię. U osób stosujących takie kombinacje konieczne jest monitorowanie wskaźników ciśnienia krwi, a także wykonywanie badań EKG.

Efekt synergistyczny, który pojawia się podczas stosowania karwedylolu z antagonistami Ca, może prowadzić do zaburzenia przewodzenia przedsionkowo-komorowego serca, co powoduje dekompensację.

Należy uważnie monitorować stan osób, które łączą lek z substancjami antyarytmicznymi podtypu I lub z amiodaronem. Istnieją dowody na rozwój bradykardii i migotania komór, a także zatrzymanie akcji serca na początkowym etapie leczenia karwedylolem u osób stosujących amiodaron.

Przy pozajelitowym stosowaniu leków przeciwarytmicznych może wystąpić niewydolność sercowo-naczyniowa (leki przeciwarytmiczne podtypu Ia lub Ic).

Istnieją informacje o wystąpieniu bradykardii, gdy lek jest łączony z rezerpiną, guanfacyną, metylodopą, guanetydyną lub MAOI (z wyjątkiem substancji MAO-B). Przy takich schematach użytkowania konieczne jest kontrolowanie tętna.

Nie można wprowadzić leku razem z dihydropirydynami, ponieważ może to wywołać niewydolność sercowo-naczyniową i ciężkie niedociśnienie.

Azotany prowadzą do obniżenia ciśnienia krwi w przypadku połączenia z lekami.

Jednoczesne podawanie leku i digoksyny prowadzi do wzrostu wartości równowagi digoksyny z digitoksyną (o 16 i 13%). Konieczne jest monitorowanie poziomu digoksyny we krwi na początku terapii i na końcu doboru porcji podtrzymującej.

Lek nasila przeciwnadciśnieniowe działanie leków z innych kategorii farmakologicznych (barbiturany, leki rozszerzające naczynia, fenotiazyny, a także trójpierścieniowe, alkoholowe i α1-końcowe antagoniści).

Połączenie leków i cyklosporyny wymaga monitorowania wartości tych ostatnich we krwi, ponieważ mogą one wzrosnąć.

Substancje przeciwcukrzycowe, w tym insulina.

Lek jest w stanie zneutralizować objawy hipoglikemii; aktywność insuliny i leków hipoglikemizujących można wzmocnić za pomocą leków, dlatego konieczne jest stałe monitorowanie stężenia glukozy w surowicy u takich osób.

W przypadku stosowania kombinacji z klonidyną i konieczności rezygnacji z obu leków należy najpierw przerwać podawanie karwedylolu, a następnie stopniowo zmniejszać porcję klonidyny.

Jeśli konieczne jest znieczulenie wziewne, należy wziąć pod uwagę ujemne interakcje inotropowe i przeciwnadciśnieniowe między środkami znieczulającymi a lekami.

Efekt terapeutyczny leków jest osłabiony w przypadku połączenia z substancjami zatrzymującymi Na i płyny w organizmie (kortykosteroidy, przeciwzapalne leki przeciwbólowe i estrogeny).

Osoby stosujące cymetydynę, erytromycynę, ketokonazol z barbituranami, werapamil i fluoksetynę z haloperidolem lub ryfampicyną (substancje indukujące lub spowalniające działanie enzymów hemoproteiny P450) powinny znajdować się pod kontrolą lekarza, ponieważ stężenie leku może wprowadzenie inhibitorów) za pomocą induktorów).

Połączenie z ergotaminą prowadzi do rozwoju znacznego efektu zwężającego naczynia krwionośne.

Połączenie z substancjami prowadzącymi do blokady nerwowo-mięśniowej powoduje wzmocnienie impulsów nerwowo-mięśniowych.

Stosowanie razem z sympatykomimetykami (agonistami α- lub β-adrenergicznymi) zwiększa prawdopodobieństwo wzrostu wartości ciśnienia krwi lub rozwoju ciężkiej bradykardii.

Warunki przechowywania

Karwedylol należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci, w ciemnym miejscu. Odczyty temperatury mieszczą się w zakresie 15-25°C.

Okres przydatności do spożycia

Karwedylol można stosować w ciągu 24 miesięcy od daty wytworzenia substancji leczniczej.

Analogi

Analogi leków to Coriol i Acridilol z Corvazanem, a także Dilatrend.

Opinie

Karwedilol otrzymuje dobre recenzje od lekarzy specjalistów - jest uważany za dość skuteczny w leczeniu niewydolności serca, a także w kontroli przewodzenia przedsionkowo-komorowego i migotania przedsionków. Ponadto otrzymuje dobre reakcje jako leczenie podwyższonego ciśnienia krwi, co zwiększa jego wartość leczniczą.