Dilatrand

Dilatrend to lek, który nieselektywnie blokuje działanie β-adrenoreceptorów. Ponadto selektywnie blokuje aktywność α-receptorów. Nie ma endogennego działania sympatykomimetycznego. Zmniejsza systemowe obciążenie wstępne serca poprzez selektywne blokowanie aktywności α-adrenoreceptorów.

Przy nieselektywnej blokadzie receptorów β-adrenergicznych dochodzi do zahamowania aktywności RAS nerek (zmniejszenie aktywności reniny w osoczu), a także do zmniejszenia częstości akcji serca, ciśnienia krwi i intensywności rzutu serca. Przy blokowaniu receptorów α lek wykazuje rozszerzenie naczyń obwodowych, co zmniejsza opór naczyniowy. [ 1 ]

Wskazania Dilatrand

Stosuje się go w celu obniżenia podwyższonego ciśnienia tętniczego (w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi), a także w przewlekłych postaciach dysfunkcji układu sercowo-naczyniowego i stabilnej dławicy piersiowej.

Formularz zwolnienia

Substancja lecznicza uwalniana jest w tabletkach o objętości 12,5 lub 25 mg; wewnątrz płytki komórkowej znajduje się 30 takich tabletek.

Farmakodynamika

Połączenie blokowania aktywności receptora β i rozszerzenia naczyń krwionośnych prowadzi do wystąpienia następujących efektów: [ 2 ]

• u osób z chorobą niedokrwienną serca zapobiega rozwojowi bólu i niedokrwienia mięśnia sercowego;
• u osób z podwyższonym ciśnieniem tętniczym – obniża te wskaźniki;
• U osób z dysfunkcją lewej komory lub niewydolnością przepływu krwi pomaga poprawić hemodynamikę, zwiększyć frakcję wyrzutową lewej komory i zmniejszyć jej rozmiar.

Lek nie zmienia procesów metabolizmu lipidów. [ 3 ]

Farmakokinetyka

Wartości biodostępności leku wynoszą 25%. Poziom Cmax po podaniu doustnym jest rejestrowany po 1 godzinie. Lek jest liniowy w stosunku do parametrów krwi i podanej porcji. Stopień biodostępności nie jest związany z przyjmowaniem pokarmu.

Dilatrend jest wysoce lipofilowym składnikiem. Około 98-99% substancji jest syntetyzowane z białkiem. Okres półtrwania mieści się w zakresie 6-10 godzin. Pierwszy wskaźnik przejścia wewnątrzwątrobowego wynosi 60-75%. Objętość dystrybucji wynosi 2 l/kg. Klirens wewnątrzplazmatyczny wynosi 590 ml na minutę.

Metabolizm wewnątrzwątrobowy Dilatrendu odbywa się poprzez glukuronidację, a także utlenianie względem pierścienia fenolowego. Podczas dimetylacji i hydroksylacji pierścienia aromatycznego powstają 3 elementy metaboliczne o aktywności β-blokującej. W procesach przedklinicznych ustalono, że aktywność 4'-hydroksyfenolu jest 13 razy wyższa niż działanie Dilatrendu. Wskaźniki składników metabolicznych we krwi są około dziesięciokrotnie niższe niż poziom Dilatrendu. Pozostałe 2 elementy metaboliczne (hydroksykarbazol) mają intensywne działanie antyoksydacyjne i adrenoblokujące. Ich właściwości antyoksydacyjne są 30-80 razy silniejsze niż działanie Dilatrendu.

Lek jest wydalany z żółcią (a następnie z kałem), niewielka część jest wydalana przez nerki.

Osoby starsze mają wyższy poziom LS (o 50% wyższy). Poziomy biodostępności substancji u osób z marskością wątroby są cztery razy wyższe, a poziom we krwi jest pięć razy wyższy niż u osób bez tego zaburzenia.

U niektórych chorych z niewydolnością nerek (CC - poniżej ≤20 ml na minutę) i podwyższonym ciśnieniem tętniczym krwi stwierdza się podwyższenie wskaźników LS (40-55%).

Dawkowanie i administracja

Dilatrend należy przyjmować doustnie, bez względu na spożycie pokarmu. W przypadku niewydolności układu sercowo-naczyniowego u pacjenta lek należy przyjmować z pokarmem (w celu zwiększenia wchłaniania, co zmniejsza prawdopodobieństwo zapaści ortostatycznej).

Dla osób z wysokim ciśnieniem krwi.

Lek należy przyjmować 1-2 razy dziennie. Dawka początkowa dla osoby dorosłej wynosi 12,5 mg dziennie przez pierwsze 1-2 dni.

Dzienna dawka podtrzymująca wynosi 25 mg. W razie potrzeby dawkę można stopniowo zwiększać (z minimalnym 14-dniowym odstępem), aby osiągnąć maksymalną dawkę dzienną 50 mg.

Osobom starszym należy początkowo podawać 12,5 mg leku raz dziennie. W niektórych przypadkach dawkę tę można stosować dłużej.

W przypadku podwyższonego ciśnienia tętniczego nie można stosować dawki większej niż 50 mg leku na dobę.

Dla osób ze stabilną dusznicą bolesną.

Przez pierwsze 1-2 dni dorośli przyjmują 25 mg leku (podzielić dawkę na 2 dawki). Wielkość dawki podtrzymującej na dobę wynosi 50 mg (25 mg stosuje się na 1 dawkę). Maksymalnie dopuszczalne jest 0,1 g Dilatrendu na dobę (na 2 dawki).

Osoby starsze początkowo przyjmują 12,5 mg raz dziennie (pierwsze 1-2 dni). Później pacjent jest przenoszony na dawkę podtrzymującą (50 mg przez 2 dawki). Wskazana dawka jest maksymalną dla osób starszych.

Przewlekła niewydolność układu sercowo-naczyniowego.

Lek stosuje się jako substancję pomocniczą w połączeniu z inhibitorami ACE, lekami naparstnicy, lekami moczopędnymi i lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne.

Aby stosować lek, pacjent musi być w stabilnym stanie przez ostatni miesiąc przed przejściem na terapię Cardvedilolem. Do innych ważnych warunków należą wskaźniki tętna nie wyższe niż 50 uderzeń na minutę i poziom ciśnienia skurczowego - wyższy niż 85 mm Hg.

Początkowo stosuje się 6,25 mg leku raz na dobę. Jeśli nie ma powikłań po stosowaniu leku, dawkę można stopniowo zwiększać (z przerwą minimum 14 dni) w następującym schemacie: od 6,25 mg przyjmowanych dwa razy na dobę do 12,5 mg/dobę przyjmowanych dwa razy na dobę, a następnie do 25 mg przyjmowanych dwa razy na dobę.

Osoby o masie ciała ≤85 kg mogą przyjmować nie więcej niż 50 mg leku na dobę (w 2 dawkach); osoby o masie ciała ≥85 kg - 0,1 g na dobę (w 2 dawkach). W tym ostatnim przypadku - z wyjątkiem sytuacji z ciężką niewydolnością układu krążenia. Porcję należy zwiększać pod ścisłym nadzorem lekarza.

Na początku leczenia możliwe jest pewne pogorszenie objawów niewydolności układu sercowo-naczyniowego (szczególnie u osób stosujących duże dawki leków moczopędnych lub jeśli choroba ma ciężki przebieg). W takim przypadku nie trzeba odstawiać leku – wystarczy odmówić zwiększenia jego dawki.

Podczas terapii stan pacjenta powinien być monitorowany przez terapeutę lub kardiologa. Przed zwiększeniem dawki leku należy dodatkowo zbadać pacjenta, mierząc masę ciała, czynność wątroby, tętno, ciśnienie krwi i częstość akcji serca. W przypadku wystąpienia objawów dekompensacji lub opóźnionego wydalania płynów konieczne jest podjęcie działań objawowych (zwiększenie dawki leków moczopędnych). Nie należy zwiększać dawki Dilatrendu (aż do ustabilizowania się stanu pacjenta).

W niektórych przypadkach konieczne jest zmniejszenie dawki leku lub czasowe przerwanie terapii (w takim przypadku można zastosować stopniowe zmniejszanie dawki).

W przypadku czasowego odstawienia leku należy wznowić jego przyjmowanie w dawce minimalnej (jednorazowe podanie 6,25 mg na dobę). Dawkowanie zwiększa się stopniowo, zgodnie ze schematem wskazanym powyżej.

Należy pamiętać, że stosowanie leku przez osoby w podeszłym wieku powinno odbywać się pod stałym nadzorem lekarza, ponieważ mają one zwiększoną wrażliwość na Dilatrend.

Odstawianie leku odbywa się poprzez stopniowe zmniejszanie dawki przez okres 1–2 tygodni.

• Aplikacja dla dzieci

Karwedidolu nie należy przepisywać dzieciom (osobom poniżej 18. roku życia), ponieważ istnieją jedynie ograniczone informacje dotyczące jego skuteczności leczniczej i bezpieczeństwa w tej grupie pacjentów.

Stosuj Dilatrand podczas ciąży

Lek Dilatrend jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet karmiących piersią i w ciąży.

Badania na zwierzętach nie wykazały teratogennego działania leku, jednakże nie przeprowadzono wystarczającej liczby badań klinicznych mających na celu sprawdzenie bezpieczeństwa jego podawania takim pacjentom.

Lek może zmniejszyć poziom krążenia krwi wewnątrz łożyska, co prowadzi do obumarcia płodu w łonie matki lub przedwczesnego porodu. W przypadku stosowania leku u noworodka lub płodu może rozwinąć się hipoglikemia, bradykardia, hipotermia, niewydolność płucna i powikłania sercowo-oddechowe.

Stosowanie leku w czasie ciąży jest dozwolone tylko w sytuacjach, w których prawdopodobna korzyść jest większa niż ryzyko powikłań dla płodu. Lek przyjmowany przez kobietę w ciąży powinien zostać odstawiony 2-3 dni przed spodziewanym porodem. Jeśli ten warunek nie jest spełniony, konieczne jest monitorowanie stanu noworodka przez pierwsze 2-3 dni.

Lek jest lipofilny; badania na zwierzętach wykazały, że cząsteczka leku i jej metabolity mogą być wydalane z mlekiem matki. Dlatego należy unikać karmienia piersią podczas terapii.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• niewydolność układu sercowo-naczyniowego w postaci zdekompensowanej;
• przewlekłe patologie oskrzelowo-płucne o charakterze obturacyjnym;
• wstrząs kardiogenny lub BA;
• mający blok przedsionkowo-komorowy 2-3 stopnia;
• bradykardia (częstość akcji serca ≤50 uderzeń na minutę);
• ciężka alergia na substancję czynną lub inne składniki leku;
• SSSU (również blok SA serca);
• dusznica bolesna samoistna;
• nieleczony guz chromochłonny;
• stosować w skojarzeniu z pozajelitowym podawaniem werapamilu lub diltiazemu dożylnie;
• ciężkie niedociśnienie z ciśnieniem skurczowym poniżej 85 mm Hg;
• choroba naczyń obwodowych;
• zespół złego wchłaniania glukozy i galaktozy, dziedziczna hipolaktazja i niedobór laktazy typu Lapp.

Skutki uboczne Dilatrand

Główne skutki uboczne:

• zaburzenia procesów hematopoetycznych: łagodna trombocytopenia;
• zaburzenia metaboliczne: hipercholesterolemia, -glikemia lub -wolemia, zatrzymanie płynów i obrzęki obwodowe. Hiperglikemia jest zwykle obserwowana u diabetyków;
• Dysfunkcja ośrodkowego układu nerwowego: parestezje, zawroty głowy, omdlenia, depresja, zaburzenia snu i bóle głowy;
• uszkodzenia narządów wzroku: pogorszenie łzawienia, zaburzenia widzenia i podrażnienie okolicy oczu;
• objawy związane z układem moczowym: zaburzenia oddawania moczu, obrzęki obwodowe i niewydolność nerek;
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe: zaparcia, wymioty, suchość stolca, nudności, bóle brzucha, biegunka i zwiększone stężenie transaminaz;
• problemy z funkcjami seksualnymi: impotencja lub obrzęk okolic narządów płciowych;
• zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: zaburzenia przepływu krwi obwodowej, bradykardia lub zapaść ortostatyczna;
• uszkodzenie funkcji układu ruchu: bóle kończyn;
• zaburzenia układu oddechowego: suchość błony śluzowej nosa i duszność (niedrożność) u osób chorych na POChP;
• problemy z warstwą podskórną i naskórkiem: świąd, pokrzywka, wysypka alergiczna i objawy podobne do łuszczycy i liszaja płaskiego. Jeśli pacjent cierpi na łuszczycę, może doświadczyć pogorszenia objawów naskórkowych;
• inne: słabość systemowa;
• rzadko: blok przedsionkowo-komorowy, dławica piersiowa i zaostrzenie objawów patologii naczyń obwodowych (chromanie przestankowe, choroba Raynauda itp.).

Stosowanie leku Dilatrend może prowadzić do rozwoju utajonej postaci cukrzycy lub pogorszenia istniejącej cukrzycy, a także do niedostatecznej kontroli stężenia glukozy we krwi.

W przypadku miareczkowania leku może dojść do osłabienia funkcji skurczowej mięśnia sercowego (rzadko).

Przedawkować

W przypadku zatrucia Dilatrendem możliwe jest wystąpienie niewydolności serca, bradykardii, wymiotów, znacznego niedociśnienia, skurczu oskrzeli, zaburzeń oddychania, wstrząsu kardiogennego i drgawek, a także zatrzymania akcji serca i utraty przytomności.

Podczas terapii konieczne jest monitorowanie funkcjonowania układów witalnych. Osoby z zatruciem powinny być na oddziale intensywnej terapii (jeśli to konieczne).

Działania wspierające:

• w celu zapobiegania ciężkiej bradykardii – podać 0,5-2 mg atropiny dożylnie;
• w celu utrzymania funkcji układu sercowo-naczyniowego – stosowanie glukagonu (metodą dożylną 1-10 mg, a następnie wlewem dożylnym 2-5 mg na godzinę).

Stosuje się również sympatykomimetyki - dobutaminę, izoprenalinę lub epinefrynę. Wielkość porcji dobiera się biorąc pod uwagę wagę pacjenta.

W przypadku opornej bradykardii, oprócz przyjmowania leków, stosuje się stymulację elektryczną serca.

Aby zapobiec skurczowi oskrzeli, podaje się β-sympatykomimetyki w postaci wlewu dożylnego lub inhalacji; ponadto można stosować dożylnie aminofilinę.

Aby zatrzymać napady padaczkowe, diazepam należy podawać dożylnie (w małej dawce).

Hemodializa będzie nieskuteczna, ponieważ Dilatrend jest syntetyzowany z dużą szybkością z wykorzystaniem białka krwi.

W ciężkich przypadkach zatrucia zabiegi wspomagające wykonuje się przez długi czas, ponieważ redystrybucja i wydalanie leku ulegają spowolnieniu. Czas trwania leczenia zależy od stanu pacjenta (jest ono wykonywane do momentu ustabilizowania się stanu).

Interakcje z innymi lekami

Leki przeciwarytmiczne i antagoniści wapnia.

Podawanie z diltiazemem, amiodaronem lub werapamilem powoduje niedociśnienie i bradykardię. Osoby stosujące takie połączenia powinny mieć monitorowane ciśnienie krwi i wykonywane badania EKG.

Efekt synergistyczny występujący w przypadku stosowania Dilatrendu z antagonistami wapnia może prowadzić do zaburzeń przewodzenia przedsionkowo-komorowego w sercu, co powoduje dekompensację.

Konieczne jest dokładne monitorowanie pacjentów łączących lek z lekami przeciwarytmicznymi podtypu I lub amiodaronem. Istnieją doniesienia o bradykardii i migotaniu komór, a także zatrzymaniu akcji serca na początkowym etapie leczenia Dilatrendem u pacjentów przyjmujących amiodaron.

Przy pozajelitowym stosowaniu leków przeciwarytmicznych może wystąpić niewydolność układu sercowo-naczyniowego (leki przeciwarytmiczne podtypu Ia lub Ic).

Bradykardia była zgłaszana w przypadku połączenia leku z rezerpiną, guanfacyną, metyldopą, guanetydyną lub inhibitorami MAO (z wyłączeniem inhibitorów MAO-B). W przypadku takich schematów stosowania należy monitorować rytm serca.

Leku nie należy stosować jednocześnie z dihydropirydynami, ponieważ może to spowodować niewydolność układu sercowo-naczyniowego i ciężkie niedociśnienie.

Azotany stosowane w połączeniu z lekami powodują obniżenie ciśnienia krwi.

Jednoczesne podawanie leku i digoksyny prowadzi do wzrostu wartości równowagi digoksyny z digitoksyną (o 16 i 13%). Konieczne jest monitorowanie stężenia digoksyny we krwi na początku terapii i na końcu doboru dawki podtrzymującej.

Lek nasila działanie przeciwnadciśnieniowe leków z innych grup farmakologicznych (barbituranów, leków rozszerzających naczynia krwionośne, fenotiazyn, a także leków trójpierścieniowych, alkoholu i antagonistów receptorów α1-końcowych).

Jednoczesne stosowanie leków i cyklosporyny wymaga monitorowania stężenia cyklosporyny we krwi, ponieważ może ono ulec zwiększeniu.

Leki przeciwcukrzycowe, w tym insulina.

Lek jest w stanie neutralizować objawy hipoglikemii; podczas stosowania leku może dojść do nasilenia działania insuliny i leków hipoglikemizujących, dlatego u takich osób konieczne jest stałe monitorowanie stężenia glukozy we krwi.

W przypadku jednoczesnego stosowania z klonidyną i konieczności odstawienia obu leków, należy najpierw przerwać podawanie Dilatrendu, a następnie stopniowo zmniejszać dawkę klonidyny.

Jeżeli konieczne jest podanie znieczulenia wziewnego, należy wziąć pod uwagę ujemne interakcje inotropowe i przeciwnadciśnieniowe między środkami znieczulającymi a lekiem.

Efekt terapeutyczny leków ulega osłabieniu w przypadku jednoczesnego stosowania z substancjami zatrzymującymi Na i płyny w organizmie (kortykosteroidami, lekami przeciwzapalnymi i przeciwbólowymi, estrogenami).

Osoby stosujące cymetydynę, erytromycynę, ketokonazol z barbituranami, werapamil i fluoksetynę z haloperidolem lub ryfampicyną (substancje indukujące lub hamujące działanie enzymów hemoproteiny P450) powinny pozostawać pod nadzorem lekarza, ponieważ stężenie leku może wzrosnąć (po wprowadzeniu inhibitorów) lub zmniejszyć się (po zastosowaniu induktorów).

Połączenie z ergotaminą powoduje wystąpienie znacznego efektu zwężającego naczynia krwionośne.

W połączeniu z substancjami powodującymi blokadę nerwowo-mięśniową powoduje nasilenie impulsów nerwowo-mięśniowych.

Jednoczesne stosowanie z lekami sympatykomimetycznymi (agonistami receptorów α- lub β-adrenergicznych) zwiększa prawdopodobieństwo wzrostu ciśnienia tętniczego lub wystąpienia ciężkiej bradykardii.

Warunki przechowywania

Dilatrend należy przechowywać w ciemnym miejscu, poza zasięgiem małych dzieci. Wskaźniki temperatury mieszczą się w zakresie 15-25°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności Dilatrendu wynosi 24 miesiące od daty produkcji substancji leczniczej.

Analogi

Analogami leku są leki Coriol i Akrydilol z Corvasanem, a także Dilatrend.

Recenzje

Dilatrend otrzymuje dobre recenzje od lekarzy - jest uważany za dość skuteczny w leczeniu niewydolności serca, a także w kontrolowaniu przewodzenia przedsionkowo-komorowego i migotania przedsionków. Ponadto otrzymuje dobre recenzje jako lek na podwyższone ciśnienie krwi, co zwiększa jego wartość leczniczą.