Duphaston

Duphaston to lek zawierający syntetyczny progesteron zwany dydrogesteronem. Jest szeroko stosowany w ginekologii w wielu różnych wskazaniach, w tym w leczeniu niektórych form niedoboru fazy lutealnej, endometriozy, poronień i innych zaburzeń miesiączkowania. Dydrogesteron, podobnie jak naturalny progesteron, wpływa na procesy zależne od estrogenów w organizmie, co czyni go ważnym składnikiem regulującym gospodarkę hormonalną u kobiet.

Wskazania Duphaston

1. Niedobór fazy lutealnej.
2. Endometrioza.
3. Zapobieganie poronieniom zagrażającym.
4. Ustąpienie funkcjonalnych torbieli macicy.
5. Skojarzona terapia hormonalna w przypadku krótkotrwałej terapii na tle niedoboru estrogenów.

Formularz zwolnienia

Duphaston jest zwykle dostępny w postaci tabletek do stosowania doustnego.

Farmakodynamika

1. Działanie progestagenowe:

   • Wpływ na endometrium: Dydrogesteron powoduje wydzielniczą transformację proliferacyjnego endometrium, co pomaga przygotować je do ewentualnej implantacji zapłodnionego jaja. Działanie to jest podobne do fizjologicznego działania endogennego progesteronu w fazie lutealnej cyklu miesiączkowego.
   • Wspomaganie ciąży: Dydrogesteron utrzymuje stan endometrium, co sprzyja kontynuacji ciąży i zapobiega poronieniom związanym z niedoborem progesteronu.

2. Działanie antyestrogenowe:

   • Regulacja gospodarki hormonalnej: Dydrogesteron przeciwdziała przerostowi endometrium i innym zmianom rozrostowym wywołanym nadmierną ekspozycją na estrogeny. Jest to ważne w leczeniu schorzeń związanych z hiperestrogenizmem, takich jak dysfunkcyjne krwawienia z macicy i endometrioza.

3. Brak aktywności androgennej:

   • W przeciwieństwie do innych syntetycznych progestagenów, dydrogesteron nie wykazuje działania androgennego. Oznacza to, że nie powoduje skutków ubocznych związanych ze skórą, włosami i metabolizmem lipidów, takich jak trądzik, hirsutyzm czy zmiany poziomu lipidów we krwi.

4. Brak aktywności estrogenowej:

   • Dydrogesteron nie wykazuje działania estrogennego, co zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z estrogenami, takich jak zwiększone ryzyko choroby zakrzepowo-zatorowej i raka piersi.

5. Brak aktywności glukokortykoidowej i anabolicznej:

   • Dydrogesteron nie wpływa na metabolizm glukozy i nie powoduje efektów anabolicznych, co czyni go bezpiecznym dla pacjentów z zaburzeniami metabolizmu i metabolizmu glukozy.

Efekty kliniczne:

• Regulacja cyklu miesiączkowego: Dydrogesteron jest skutecznie stosowany w celu normalizacji cyklu miesiączkowego w przypadku dysfunkcyjnego krwawienia z macicy i wtórnego braku miesiączki.
• Leczenie endometriozy: poprzez zmniejszenie aktywności proliferacyjnej tkanki endometrioidalnej i zmniejszenie bólu.
• Wspomaganie ciąży: stosowane w przypadku poronień zagrożonych i nawykowych związanych z niedoborem progesteronu.
• Hormonalna terapia zastępcza (HTZ): stosowana jako część HTZ w celu zapobiegania przerostowi endometrium u kobiet w okresie menopauzy otrzymujących estrogeny.

Farmakokinetyka

Ssanie:

• Wchłanianie po podaniu doustnym: Dydrogesteron po podaniu doustnym jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego.
• Maksymalne stężenie: Maksymalne stężenie (Cmax) w osoczu krwi osiągane jest po około 2 godzinach po podaniu.

Dystrybucja:

• Dystrybucja w organizmie: Dydrogesteron i jego metabolity są szeroko dystrybuowane w tkankach organizmu.
• Wiązanie z białkami: Wysoki stopień wiązania z białkami osocza, co przyczynia się do skutecznej dystrybucji substancji czynnej.

Metabolizm:

• Metabolizm wątrobowy: Dydrogesteron jest aktywnie metabolizowany w wątrobie. Głównym metabolitem jest 20α-dihydrodydrogesteron (DHD), który ma również działanie progestagenne.
• Farmakologicznie aktywne metabolity: DHD, główny metabolit, osiąga maksymalne stężenie w osoczu 1,5 godziny po przyjęciu dydrogesteronu. Stosunek Cmax DHD do dydrogesteronu wynosi około 1,7.

Wypłata:

• Okres półtrwania: Okres półtrwania dydrogesteronu wynosi około 5-7 godzin, a jego metabolitu DHD około 14-17 godzin.
• Wydalanie z moczem: Dydrogesteron i jego metabolity są wydalane głównie z moczem. Około 63% przyjętej dawki jest wydalane z moczem w ciągu 72 godzin.
• Całkowita eliminacja: Całkowita eliminacja dydrogesteronu i jego metabolitów z organizmu następuje w ciągu około 72 godzin.

Instrukcje specjalne:

• Farmakokinetyka u osób w podeszłym wieku: brak jest konkretnych danych dotyczących wpływu wieku na farmakokinetykę dydrogesteronu, jednak biorąc pod uwagę ogólny profil bezpieczeństwa, zwykle nie jest wymagane dostosowanie dawki u osób w podeszłym wieku.
• Niewydolność nerek: w przypadku łagodnej do umiarkowanej niewydolności nerek zwykle nie jest wymagane dostosowanie dawki, należy jednak wziąć pod uwagę indywidualną charakterystykę pacjenta.
• Zaburzenia czynności wątroby: Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby mogą wymagać specjalnego monitorowania ze względu na zmiany w metabolizmie leku.

Dawkowanie i administracja

Poniżej znajdują się podstawowe zalecenia dotyczące stosowania i dawkowania w różnych wskazaniach.

1. Dysfunkcyjne krwawienie z macicy

• Terapia ostra: 10 mg dwa razy dziennie przez 5-7 dni w celu zatrzymania krwawienia.
• Profilaktyka: 10 mg dwa razy dziennie od 11 do 25 dnia cyklu.

2. Wtórny brak miesiączki

• Terapia skojarzona z estrogenami: 10 mg dwa razy dziennie od 11. Do 25. Dnia cyklu.

3. Endometrioza

• Dawka: 10 mg dwa do trzech razy dziennie od 5 do 25 dnia cyklu lub w sposób ciągły.

4. Zespół napięcia przedmiesiączkowego (PMS)

• Dawka: 10 mg dwa razy dziennie od 11 do 25 dnia cyklu.

5. Bolesne miesiączkowanie

• Dawka: 10 mg dwa razy dziennie od 5 do 25 dnia cyklu.

6. Nieregularna miesiączka

• Dawka: 10 mg dwa razy dziennie od 11 do 25 dnia cyklu.

7. Groziło poronieniem

• Dawka początkowa: 40 mg jednorazowo, następnie 10 mg co 8 godzin, aż do ustąpienia objawów.

8. Poronienie nawykowe

• Dawka: 10 mg dwa razy dziennie do 20. Tygodnia ciąży, następnie stopniowo zmniejszaj dawkę.

9. Hormonalna terapia zastępcza (HTZ)

• W skojarzeniu z estrogenami w terapii cyklicznej lub sekwencyjnej: 10 mg raz na dobę przez ostatnie 12–14 dni każdego 28-dniowego cyklu.

10. Niedobór lutealny, w tym niepłodność

• Dawka: 10 mg 2 razy dziennie od 14 do 25 dnia cyklu. Kurację kontynuować nieprzerwanie przez co najmniej 6 cykli, a także przez pierwsze miesiące ciąży.

Zalecenia ogólne:

• Sposób stosowania: Tabletki należy przyjmować doustnie, popijając odpowiednią ilością wody. Można przyjmować z jedzeniem lub bez.
• Pominięcie dawki: W przypadku pominięcia pigułki należy ją przyjąć tak szybko, jak to możliwe. Jeśli zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki, nie podwajaj dawki, po prostu kontynuuj przyjmowanie jak zwykle.
• Przerwanie: Nie zaleca się nagłego przerywania stosowania leku bez konsultacji z lekarzem, szczególnie jeśli lek stosowany jest w celu wspomagania ciąży lub w ramach HTZ.

Ważne uwagi:

• Monitorowanie leczenia: Aby ocenić skuteczność i bezpieczeństwo terapii, konieczne są regularne konsultacje z lekarzem.
• Badania i monitorowanie: W niektórych przypadkach konieczne może być monitorowanie poziomu hormonów i stanu endometrium.

Stosuj Duphaston podczas ciąży

1. Stosowanie w przypadku poronienia zagrożonego: Przegląd systematyczny wykazał, że dydrogesteron znacząco zmniejsza ryzyko poronienia u kobiet z poronieniem zagrożonym. W badaniu z udziałem 660 kobiet stwierdzono, że dydrogesteron zmniejsza ryzyko poronień z 24% do 13% w porównaniu z grupą kontrolną (Carp, 2012).
2. Stosowanie w przypadku poronień nawracających: W innym przeglądzie systematycznym obejmującym 509 kobiet stwierdzono, że dydrogesteron zmniejsza częstość poronień nawracających z 23,5% do 10,5% w porównaniu z grupą kontrolną. Potwierdza to skuteczność dydrogesteronu w zmniejszaniu ryzyka poronienia u kobiet, u których w przeszłości występowały poronienia nawracające (Carp, 2015).
3. Wspomaganie fazy lutealnej: Badanie porównujące doustny dydrogesteron z progesteronem dopochwowym we wspomaganiu fazy lutealnej w zapłodnieniu in vitro (IVF) wykazało, że oba leki były podobnie skuteczne w zwiększaniu szans na zajście w ciążę. Jednakże dydrogesteron był lepiej tolerowany i powodował mniej skutków ubocznych (Tomić i in., 2015).
4. Modulacja odpowiedzi immunologicznej: Dydrogesteron może pozytywnie wpływać na odpowiedź immunologiczną u kobiet z nawracającymi poronieniami. Badania pokazują, że leczenie dydrogesteronem wiąże się ze wzrostem czynników blokujących progesteron i przejściem z cytokin Th1 na Th2, co przyczynia się do pomyślnej ciąży (Walch i in., 2005).
5. Zapobieganie zagrożeniom po amniopunkcji: Badanie wykazało, że stosowanie dydrogesteronu zmniejsza ryzyko powikłań po amniopunkcji, takich jak wyciek płynu owodniowego i skurcze macicy, w porównaniu z grupą kontrolną (Korczyński, 2000).

Przeciwwskazania

1. Przeniesienie wcześniej występujących reakcji alergicznych na dydrogesteron lub inne składniki leku.
2. Zakrzepica i choroby zakrzepowo-zatorowe (w tym historia).
3. Problemy z wątrobą, takie jak ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby, ciężka dysfunkcja wątroby.
4. Jeśli masz lub jesteś predysponowany do powstawania nowotworów hormonozależnych, takich jak nowotwory piersi lub nowotwory narządów zależnych od estrogenów.
5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.
6. Nowotwory zależne od prolaktyny (na przykład prolaktynoma przysadki).
7. Upośledzona czynność nerek lub układu krążenia.
8. Wrodzony lub nabyty obrzęk naczynioruchowy.
9. Ciężka cukrzyca, migrena prawdziwa lub cukrzycowa, a także oczywiste pierwsze objawy zakrzepicy żylnej lub tętniczej (na przykład zakrzepowe zapalenie żył, zespół żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, udar, zawał mięśnia sercowego).

Skutki uboczne Duphaston

1. Bóle głowy.
2. Zawroty głowy lub zmęczenie.
3. Ból gruczołów sutkowych.
4. Problemy żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty, biegunka lub zaparcia.
5. Obrzęk (zwykle tkanki miękkiej).
6. Zmiany nastroju.
7. Krwawienie lub plamienie miesiączkowe w okresie niemiesiączkowym.
8. Przyrost masy ciała.

Przedawkować

• Nudności.
• Wymioty.
• Zawroty głowy.
• Ból brzucha.
• Senność.
• Krwawienie z pochwy.

Interakcje z innymi lekami

1. Leki wpływające na enzymy wątrobowe:

   • Induktory enzymów wątrobowych (na przykład ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, barbiturany):
     • Leki te mogą zwiększać metabolizm dydrogesteronu w wątrobie, co może zmniejszać jego skuteczność.
   • Inhibitory enzymów wątrobowych (np. Ketokonazol, erytromycyna):
     • Leki te mogą spowalniać metabolizm dydrogesteronu, co może zwiększać jego poziom we krwi i zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

2. Leki hormonalne:

   • Inne progestageny i estrogeny:
     • Przy równoczesnym stosowaniu z innymi lekami hormonalnymi dydrogesteron może nasilać lub osłabiać ich działanie. Ważne jest, aby dostosować dawkowanie pod nadzorem lekarza.

3. Środki przeciwbakteryjne i przeciwgrzybicze:

   • Niektóre antybiotyki i leki przeciwgrzybicze mogą zmieniać metabolizm dydrogesteronu. Na przykład ryfampicyna (antybiotyk) i gryzeofulwina (lek przeciwgrzybiczy) mogą zmniejszać jej skuteczność.

4. Leki przeciwdepresyjne i przeciwpsychotyczne:

   • W przypadku jednoczesnego stosowania leków przeciwdepresyjnych i przeciwpsychotycznych mogą wystąpić pewne interakcje, co wymaga monitorowania pacjenta pod kątem ewentualnych zmian w działaniu i skutków ubocznych.

5. Antykoagulanty:

   • W przypadku jednoczesnego stosowania z lekami przeciwzakrzepowymi (np. Warfaryną) może być konieczne dokładne monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi, ponieważ dydrogesteron może zmieniać ich skuteczność.

6. Leki przeciwcukrzycowe:

   • Leki hormonalne mogą wpływać na metabolizm glukozy, dlatego u pacjentów chorych na cukrzycę może być konieczne dostosowanie dawek leków przeciwcukrzycowych.