Duphaston

Duphaston to lek zawierający syntetyczny progesteron zwany dydrogesteronem. Jest szeroko stosowany w ginekologii w wielu różnych wskazaniach, w tym w leczeniu niektórych form niedoboru fazy lutealnej, endometriozy, aborcji i innych zaburzeń cyklu miesiączkowego. Dydrogesteron, podobnie jak naturalny progesteron, wpływa na procesy zależne od estrogenu w organizmie, co czyni go ważnym składnikiem regulującym równowagę hormonalną u kobiet.

Wskazania Duphaston

1. Niewydolność fazy lutealnej.
2. Endometrioza.
3. Zapobieganie poronieniom zagrażającym.
4. Rozwiązanie czynnościowych torbieli macicy.
5. Terapia hormonalna skojarzona w przypadku krótkotrwałego leczenia na tle niedoboru estrogenów.

Formularz zwolnienia

Duphaston jest zazwyczaj dostępny w postaci tabletek do stosowania doustnego (wewnętrznego).

Farmakodynamika

1. Działanie progestagenne:

   • Wpływ na endometrium: Dydrogesteron indukuje wydzielniczą transformację proliferacyjnego endometrium, co pomaga przygotować je do ewentualnej implantacji zapłodnionego jaja. Działanie to jest podobne do fizjologicznego działania endogennego progesteronu w fazie lutealnej cyklu menstruacyjnego.
   • Wsparcie ciąży: Dydrogesteron utrzymuje endometrium w zdrowiu, wspomagając ciążę i zapobiegając poronieniom związanym z niedoborem progesteronu.

2. Działanie antyestrogenowe:

   • Regulacja równowagi hormonalnej: Dydrogesteron przeciwdziała hiperplazji endometrium i innym zmianom hiperplastycznym wywołanym przez nadmierną ekspozycję na estrogen. Jest to ważne w leczeniu schorzeń związanych z hiperestrogenizmem, takich jak dysfunkcyjne krwawienie maciczne i endometrioza.

3. Brak aktywności androgennej:

   • W przeciwieństwie do niektórych innych syntetycznych progestagenów, dydrogesteron nie ma działania androgennego. Oznacza to, że nie powoduje skutków ubocznych związanych ze skórą, włosami i metabolizmem lipidów, takich jak trądzik, hirsutyzm lub zmiany poziomu lipidów we krwi.

4. Brak aktywności estrogenowej:

   • Dydrogesteron nie wykazuje działania estrogennego, co zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z estrogenem, takich jak zwiększone ryzyko wystąpienia zaburzeń zakrzepowo-zatorowych i raka piersi.

5. Brak aktywności glikokortykoidowej i anabolicznej:

   • Dydrogesteron nie wpływa na metabolizm glukozy i nie wywołuje efektów anabolicznych, dzięki czemu jest bezpieczny dla pacjentów z zaburzeniami metabolizmu glukozy i metabolicznymi.

Efekty kliniczne:

• Regulacja cyklu miesiączkowego: Dydrogesteron jest skutecznie stosowany w celu normalizacji cyklu miesiączkowego w przypadku nieprawidłowych krwawień macicznych i wtórnego braku miesiączki.
• Leczenie endometriozy: poprzez zmniejszenie aktywności proliferacyjnej tkanki endometrioidalnej i zmniejszenie bólu.
• Wsparcie w ciąży: Stosowany w przypadku poronień zagrażających i nawykowych związanych z niedoborem progesteronu.
• Terapia hormonalna zastępcza (HRT): stosowana jako część HRT w celu zapobiegania rozrostowi endometrium u kobiet w okresie menopauzy przyjmujących estrogeny.

Farmakokinetyka

Ssanie:

• Wchłanianie doustne: Dydrogesteron wchłania się szybko z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym.
• Maksymalne stężenie: Maksymalne stężenie (Cmax) w osoczu krwi osiągane jest po około 2 godzinach od podania dawki.

Dystrybucja:

• Dystrybucja w organizmie: Dydrogesteron i jego metabolity są szeroko dystrybuowane w tkankach organizmu.
• Wiązanie z białkami: Wysoki stopień wiązania z białkami osocza, co ułatwia skuteczną dystrybucję substancji czynnej.

Metabolizm:

• Metabolizm wątrobowy: Dydrogesteron jest intensywnie metabolizowany w wątrobie. Głównym metabolitem jest 20α-dihydrodydrogesteron (DHD), który ma również aktywność progestagenową.
• Metabolity farmakologicznie czynne: DHD, główny metabolit, osiąga maksymalne stężenie w osoczu 1,5 godziny po podaniu dydrogesteronu. Stosunek Cmax DHD do dydrogesteronu wynosi około 1,7.

Wycofanie:

• Okres półtrwania eliminacji: Okres półtrwania eliminacji dydrogesteronu wynosi około 5–7 godzin, a jego metabolitu DHD około 14–17 godzin.
• Wydalanie z moczem: Dydrogesteron i jego metabolity są wydalane głównie z moczem. Około 63% podanej dawki jest wydalane z moczem w ciągu 72 godzin.
• Całkowita eliminacja: Całkowita eliminacja dydrogesteronu i jego metabolitów z organizmu następuje w ciągu około 72 godzin.

Instrukcje specjalne:

• Farmakokinetyka u osób w podeszłym wieku: Brak szczegółowych danych dotyczących wpływu wieku na farmakokinetykę dydrogesteronu, jednak biorąc pod uwagę ogólny profil bezpieczeństwa, dostosowanie dawkowania u osób w podeszłym wieku na ogół nie jest wymagane.
• Zaburzenia czynności nerek: W przypadku łagodnych lub umiarkowanych zaburzeń czynności nerek zazwyczaj nie jest konieczne dostosowanie dawkowania, należy jednak wziąć pod uwagę indywidualne cechy pacjenta.
• Zaburzenia czynności wątroby: U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby może być konieczna szczególna obserwacja ze względu na zaburzenia metabolizmu leku.

Dawkowanie i administracja

Poniżej przedstawiono podstawowe zalecenia dotyczące sposobu podawania i dawkowania w różnych wskazaniach.

1. Dysfunkcyjne krwawienie maciczne

• Leczenie ostre: 10 mg dwa razy dziennie przez 5–7 dni w celu zatrzymania krwawienia.
• Zapobieganie: 10 mg 2 razy dziennie od 11. do 25. dnia cyklu.

2. Wtórny brak miesiączki

• Terapia skojarzona z estrogenami: 10 mg dwa razy dziennie od 11. do 25. dnia cyklu.

3. Endometrioza

• Dawka: 10 mg dwa do trzech razy na dobę od 5. do 25. dnia cyklu lub stale.

4. Zespół napięcia przedmiesiączkowego (PMS)

• Dawka: 10 mg dwa razy dziennie od 11. do 25. dnia cyklu.

5. Bolesne miesiączkowanie

• Dawka: 10 mg dwa razy dziennie od 5. do 25. dnia cyklu.

6. Nieregularne miesiączki

• Dawka: 10 mg dwa razy dziennie od 11. do 25. dnia cyklu.

7. Poronienie zagrażające

• Dawka początkowa: 40 mg jednorazowo, następnie 10 mg co 8 godzin, aż do ustąpienia objawów.

8. Poronienie nawykowe

• Dawka: 10 mg dwa razy dziennie do 20. tygodnia ciąży, następnie stopniowo zmniejszać dawkę.

9. Terapia hormonalna zastępcza (HRT)

• W skojarzeniu z estrogenami w terapii cyklicznej lub sekwencyjnej: 10 mg raz na dobę w ciągu ostatnich 12-14 dni każdego 28-dniowego cyklu.

10. Niewydolność lutealna, w tym niepłodność

• Dawka: 10 mg dwa razy na dobę od 14. do 25. dnia cyklu, kontynuować leczenie nieprzerwanie przez co najmniej 6 cykli, a także w pierwszych miesiącach ciąży.

Zalecenia ogólne:

• Zastosowanie: Tabletki należy przyjmować doustnie, popijając odpowiednią ilością wody. Można przyjmować niezależnie od posiłków.
• Pominięta dawka: Jeśli pominiesz dawkę, weź ją tak szybko, jak to możliwe. Jeśli zbliża się pora na kolejną dawkę, nie podwajaj dawki, po prostu kontynuuj przyjmowanie jej jak zwykle.
• Przerwanie stosowania: Nie zaleca się nagłego przerywania stosowania leku bez konsultacji z lekarzem, zwłaszcza jeśli lek jest stosowany w celu utrzymania ciąży lub w ramach hormonalnej terapii zastępczej.

Ważne uwagi:

• Monitorowanie leczenia: Aby ocenić skuteczność i bezpieczeństwo terapii, konieczne są regularne konsultacje z lekarzem.
• Badania i monitorowanie: W niektórych przypadkach konieczne może być monitorowanie poziomu hormonów i stanu endometrium.

Stosuj Duphaston podczas ciąży

1. Zastosowanie w przypadku poronienia zagrażającego: Przegląd systematyczny wykazał, że dydrogesteron znacząco zmniejszył ryzyko poronienia u kobiet z poronieniem zagrażającym. W badaniu 660 kobiet dydrogesteron zmniejszył wskaźnik poronień z 24% do 13% w porównaniu z grupą kontrolną (Carp, 2012).
2. Zastosowanie w nawracających poronieniach: Inny systematyczny przegląd obejmujący dane dotyczące 509 kobiet wykazał, że dydrogesteron zmniejszył częstość nawracających poronień z 23,5% do 10,5% w porównaniu z grupą kontrolną. Potwierdza to skuteczność dydrogesteronu w zmniejszaniu ryzyka poronienia u kobiet z historią nawracających poronień (Carp, 2015).
3. Wsparcie fazy lutealnej: Badanie porównujące doustny dydrogesteron z progesteronem dopochwowym w celu wsparcia fazy lutealnej w zapłodnieniu in vitro (IVF) wykazało, że oba leki były podobnie skuteczne w zwiększaniu szansy na ciążę. Jednak dydrogesteron był lepiej tolerowany i powodował mniej skutków ubocznych (Tomić i in., 2015).
4. Modulacja odpowiedzi immunologicznej: Dydrogesteron może pozytywnie wpływać na odpowiedź immunologiczną u kobiet z nawracającymi poronieniami. Badania pokazują, że leczenie dydrogesteronem wiąże się ze wzrostem czynników blokujących progesteron i zmianą cytokin Th1 na Th2, co sprzyja pomyślnej ciąży (Walch i in., 2005).
5. Zapobieganie zagrożeniom po amniopunkcji: Badania wykazały, że stosowanie dydrogesteronu zmniejsza ryzyko powikłań po amniopunkcji, takich jak wyciek płynu owodniowego i skurcze macicy, w porównaniu z grupą kontrolną (Korczyński, 2000).

Przeciwwskazania

1. Przeniesienie wcześniej występujących reakcji alergicznych na dydrogesteron lub inne składniki leku.
2. Zakrzepica i zaburzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym historia).
3. Problemy z wątrobą, takie jak ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby, ciężka dysfunkcja wątroby.
4. Jeśli masz lub jesteś predysponowany do rozwoju nowotworów hormonozależnych, takich jak rak piersi lub rak narządów zależnych od estrogenu.
5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.
6. Guzy zależne od prolaktyny (np. prolaktynoma przysadki).
7. Zaburzona funkcja nerek lub układu sercowo-naczyniowego.
8. Obrzęk naczynioruchowy wrodzony lub nabyty.
9. Ciężka cukrzyca, prawdziwa lub cukrzycowa migrena, a także wyraźne wczesne objawy zakrzepicy żylnej lub tętniczej (np. zakrzepowe zapalenie żył, zespół zakrzepowo-zatorowy żył, udar mózgu, zawał mięśnia sercowego).

Skutki uboczne Duphaston

1. Bóle głowy.
2. Zawroty głowy lub zmęczenie.
3. Ból gruczołów piersiowych.
4. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty, biegunka lub zaparcia.
5. Obrzęk (zwykle tkanek miękkich).
6. Zmiany nastroju.
7. Krwawienie lub plamienie miesiączkowe poza okresem miesiączkowym.
8. Przyrost masy ciała.

Przedawkować

• Mdłości.
• Wymiotować.
• Zawrót głowy.
• Ból brzucha.
• Senność.
• Krwawienie z pochwy.

Interakcje z innymi lekami

1. Leki wpływające na enzymy wątrobowe:

   • Leki indukujące enzymy wątrobowe (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, barbiturany):
     • Leki te mogą zwiększać metabolizm dydrogesteronu w wątrobie, co może zmniejszać jego skuteczność.
   • Inhibitory enzymów wątrobowych (np. ketokonazol, erytromycyna):
     • Leki te mogą spowalniać metabolizm dydrogesteronu, co może zwiększać jego stężenie we krwi i zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

2. Leki hormonalne:

   • Inne progestageny i estrogeny:
     • W przypadku równoczesnego stosowania z innymi lekami hormonalnymi, dydrogesteron może nasilać lub osłabiać ich działanie. Ważne jest, aby dostosować dawkowanie pod nadzorem lekarza.

3. Środki antybakteryjne i przeciwgrzybicze:

   • Niektóre antybiotyki i leki przeciwgrzybicze mogą zmieniać metabolizm dydrogesteronu. Na przykład ryfampicyna (antybiotyk) i gryzeofulwina (lek przeciwgrzybiczy) mogą zmniejszać jego skuteczność.

4. Leki przeciwdepresyjne i przeciwpsychotyczne:

   • Podczas jednoczesnego stosowania z lekami przeciwdepresyjnymi i przeciwpsychotycznymi może dojść do pewnych interakcji, dlatego należy monitorować pacjenta pod kątem możliwych zmian w działaniu leku i wystąpienia działań niepożądanych.

5. Środki przeciwzakrzepowe:

   • W przypadku jednoczesnego stosowania z lekami przeciwzakrzepowymi (np. warfaryną) konieczne może być dokładne monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi, ponieważ dydrogesteron może zmieniać skuteczność tych leków.

6. Leki przeciwcukrzycowe:

   • Leki hormonalne mogą wpływać na metabolizm glukozy, dlatego u pacjentów chorych na cukrzycę może być konieczna modyfikacja dawkowania leków przeciwcukrzycowych.