Dyskeratoza wrodzona: przyczyny, objawy, rozpoznanie, leczenie

Pierwszy opis wrodzonej (wrodzonej) dyskeratozy (Dyskeratosis congenita) został przeprowadzony przez dermatologa Zinsser w 1906 r., A w latach 30-tych. Uzupełnieniem objęli się także dermatolodzy Kohl i Engman, więc inną nazwą tej rzadkiej formy dziedzicznej patologii jest "zespół Zinsser-Kohl-Engman".

Dyseratoza jest wrodzona (zespół maziowy Zinsser-Engman-Cole) - rzadka choroba. Dziedziczony w większości przypadków recesywnie sprzężony z X, gen patologiczny zlokalizowany jest w Xq28.

Objawy wrodzonej (wrodzonej) dyskeratozy

Główne objawy kliniczne to: poikilodermia, dystroficzne zmiany paznokci, leukoplakia na błonach śluzowych jamy ustnej i narządów płciowych. Często obserwuje się rogowacenie dłoni i podeszew, braki we włosach, zębach, tkance kostnej i mięśniowej, oczach i innych narządach. Są zmiany krwi, podobne do anemii Fanconiego i związane z hipoplazją szpiku kostnego. Zwiększona skłonność do rozwoju nowotworów złośliwych, w tym w strefie leukoplak. Częściej twarze męskiego ataku serca. Przyczyna choroby nie jest znana. Istnieją dane dotyczące naruszenia procesów podziału komórki, niestabilności chromosomów ze zwiększoną wymianą chromatyd siostrzanych, występują nieciągłości w loci 2q33 i 8q22, co sugeruje lokalizację onkogenu w tych punktach.

Istnieją dane na temat wad komórek macierzystych w szpiku kostnym, gorszej odpowiedzi immunologicznej.

Klasyczna triada diagnostyki wrodzonej dyskeratoza składa się z następujących objawów: siatkowego przebarwienia na twarzy, szyi i barkowej, dystrofię paznokcia i leukoplakii śluzu. Wystarczy opisano 200 przypadków wrodzonej dyskeratoza. Trzy czwarte przypadków są dziedziczone w recesywny X-linked, reszta - autosomalny recesywny lub autosomalny dominujący. Odpowiednio rodzaje spadku samców do samic stosunek wynosi 4,7: 1. Co ciekawe, przypadki autosomalny recesywny i autosomalne dominujące może w rzeczywistości być przypadki X połączone spadku asymetryczną inaktywacji chromosomu X u samic nośnikami, jest aktywny tylko wtedy, gdy chromosom X mutacją genu wrodzonej dyskeratoza. Jednym z genów wrodzoną dyskeratoza zmapowany do regionu Xq28 i nazwie diskerina. Diskerina postulował rolę w hamowaniu apoptozy komórek wyrażających go.

Konieczne jest odnotowanie zdumiewającego rozproszenia w wieku diagnozy. Generalnie wydaje się, że autosomalny dominujący wariant wrodzonej dyskeratozy przebiega łagodniej niż w przypadku X-recesywnego i autosomalnego.

Około 85% pacjentów rozwinęło niedokrwistość aplastyczną - tak więc wrodzona dyskeratoza jest drugą najczęstszą postacią niewydolności szpiku kostnego po niedokrwistości Fanconiego. Zmiany skóry i jej przydatków są najczęściej znaleźć w pierwszych 10 latach życia, a szczególnie typowych zmian paznokci: po pierwsze, stają się kruche, stając podłużne prążki i są podobne do paznokci, dotkniętego grzyba. Wraz z wiekiem zmiany w paznokciach postępują, a często w drugiej dekadzie życia, pojedyncze płytki paznokciowe całkowicie znikają, szczególnie w przypadku palców stóp. Odbarwienie siatkowe ma charakter zmienny - od efemerycznego szarego wzoru siatki skóry do dużego, około 4-8 mm średnicy, obszary depigmentacji na ciemnym przebarwionym tle. Szczególnie jaskrawe jest depigmentacja siatkowa w szyi i klatce piersiowej. Leukoplakia błony śluzowej jamy ustnej pojawia się często w drugiej dekadzie życia. Cechą charakterystyczną wszystkich objawów skórnych wrodzonej dyskeratozy jest ich nasilenie z wiekiem. Zazwyczaj objawy pojawiają ektodermalnej dysplazję, kilka lat przed rozwojem cytopenię, czasem rozpoznanie wrodzonej dyskeratoza zainstalowanego po pojawieniu się zmian hematologicznych, chociaż analiza retrospektywna często objawia wcześniejszej manifestacji innych cech konstrukcyjnych. Należy zauważyć, że przypadki pojawienia się charakterystycznych zmian skórnych opisano nawet po wystąpieniu niedokrwistości aplastycznej. Poza klasycznym triady diagnostycznych u pacjentów z dyskeratoza wad wrodzonych opisano liczne pochodne ektodermy, czasami dając bardzo dziwny kombinacji kliniczne prowadzi pacjentów lekarzy różnych specjalności.

Średni wiek rozpoznania aplazji hematopoezy w wrodzonej dyskeratoza wynosi około 8 lat, z grubsza pokrywa się z wiekiem wystąpienia niedokrwistości Fanconiego z pancytopenią. Najczęstszymi Pierwsze objawy kliniczne - powtarzającą się nosa z powodu postępującej małopłytkowość, która poprzedza pojawienie się niedokrwistości i neutropenii, często przez kilka lat. Cechy hematologiczne niedokrwistość aplastyczna wrodzona dyskeratoza nie ma żadnego szczególnego udar - identyfikowanych wraz z pancytopenia makrocytozę i wzrastające stężenia hemoglobiny F. Jeżeli badanie szpiku kostnego przeprowadza się na wczesnym etapie rozwoju choroby, jej komórkowość może być ulepszone, a ponadto wraz ze wzrostem cytopenii komórkowa jakość szpiku kostnego nieuchronnie spada.

W dyskeratoza wrodzona dotyczy pochodnych wszystkich trzech listków zarodkowych - ento-, mezo- i ektodermy. Dodatkowe anomalie opisany dyskeratoza wrodzoną, warto zauważyć postępujące ciężki niedobór odporności, niekiedy połączony z zespołem niedorozwój móżdżku ( Hoyeraall-Hreidarsson), skłonność do marskości wątroby i zwłóknienie wątroby i płuc, jak również skłonność do nowotworu. Nowotworów złośliwych stanowi więcej niż 20 pacjentów z wrodzonym dyskeratoza najczęściej oddziałuje części ustnej gardła i przewodu pokarmowego, zgodnie z typem histologicznym gruczolakoraka i raka panowały cheshuychatokletochnye.

W przeciwieństwie do anemii Fanconiego, do testowania wrażliwości komórek dwufunkcyjnych klastogennego pacjentów wrodzona dyskeratoza wszystkie rodzaje dziedziczenia (diepoxybutane, mitomycyna-gorczycy lub azot) nie wykrywa zwiększenie liczby zaburzeń chromosomów, która umożliwia wyraźne rozróżnienie tych dwóch chorób, czasami fenotypowo podobne. Zachowawcze leczenie niewydolności szpiku kostnego w wrodzonej dyskeratoza bardzo trudnym i do tej pory nie bardzo obiecujące. U niektórych pacjentów można uzyskać przejściową poprawę hematopoezy za pomocą androgenów.

Patomorfologia. Wykryć nieznaczne zmniejszenie grubości naskórka, łagodne oznaczony nadmierne rogowacenie, nierówne pigmentacji w warstwie podstawowej w skórze - zwiększenie melanophages numer, który kubek znajdujące perivascularly w brodawkowatego i górnej warstwy siatki są często spotykane w tkance podskórnej.

W górnej części skóry właściwej występują pasmowe lub ogniskowe nacieki o charakterze limfogistocytów. V.G. Kolyadenko i in. (1979) zauważyli naruszenie struktury włókien kolagenowych w postaci ich homogenizacji, fragmentacji włókien sprężystych.

Leczenie wrodzonej dyskeratozy

Doświadczenie allogenicznej transplantacji szpiku kostnego w wrodzona dyskeratoza sprzeczne: wszczepiania można osiągnąć u większości pacjentów, ale zbyt wysoka śmiertelność choroby GVHD venookklyuzivnoy wątroby, nerki i płuca ogranicza stosowanie tej metody. Najprawdopodobniej wysokiej reakcji i Radiochemioterapia „przeszczep przeciwko gospodarzowi” przyspieszenia naturalny rozwój dotkniętych mezo- i endodermalnego pochodnych, u pacjentów z wrodzonym przypadkach dyskeratoza venookklyuzivnoy choroby i idiopatyczna marskość wątroby, jak i idiopatyczne śródmiąższowe zapalenie płuc, opisano tu jako wykonania naturalnego rozwoju choroby i poza kontekstem allogenicznego BMT. Kolejną przeszkodą dla powodzenia transplantacji szpiku polega na możliwości wykorzystania jako dawcy rodzeństwo również cierpi na wrodzoną dyskeratoza, który ma nie zostaną wykryte więcej objawów choroby.

[1], [2]