Ekzomesin

Exemesyna jest inhibitorem enzymów, zaliczana jest do kategorii antagonistów hormonalnych, a także podobnych leków.

Wskazania Ekzomesin

Jest przedstawiony jako środek w terapii adiuwantowej wczesnym stadium raka sutka (gdy nieskorygowane lub dodatni wynik testu na receptory estrogenowe) znajduje się u pacjentów w wieku pomenopauzalnym - zmniejszenie ryzyka przeciwległych, lokoregionalnego i odległych przerzutów.

Jako lek pierwszego rzutu w leczeniu typowej postaci raka sutka (z dodatnią próbką receptorów hormonalnych) u kobiet w fazie indukowanej lub naturalnej po menopauzie.

Jako leki drugiego rzutu w leczeniu powszechnej postaci raka sutka u kobiet w okresie indukowanej lub naturalnej postmenopauzy, która również wykazała progresję patologii po zastosowaniu monoterapii antyestrogenami.

Jako czynnik trzeciej linii w leczeniu typowej postaci raka piersi u kobiet po menopauzie, u których również obserwowano progresję choroby po leczeniu wielohormonalnym.

[1], [2], [3], [4], [5]

Formularz zwolnienia

Wyprodukowane w formie tabletek. Jeden blister zawiera 10 tabletek, w jednym opakowaniu - 3 blistry.

[6], [7], [8], [9]

Farmakodynamika

Exemestane jest substancją hamującą aromaty typu steroidowego (postać nieodwracalna), która przypomina naturalny składnik androstendionu. W okresie pomenopauzalnym estrogeny w organizmie kobiecym powstają głównie w wyniku konwersji androgenów - pod wpływem enzymu aromatazy wewnątrz tkanek obwodowych.

Wdrożenie blokowania estrogenów z powodu supresji aromatazy jest skuteczną selektywną hormonalną metodą eliminacji raka piersi, która rozwija się u kobiet po menopauzie.

Doustne podawanie leku w fazie pomenopauzalnej w znacznym stopniu obniża poziom estrogenu w surowicy, już w dawce 5 mg. Maksymalne tłumienie (> 90%) leku osiągnięto przy stosowaniu dawek 10-25 mg. W wyniku zastosowania dziennej dawki 25 mg leku u pacjentów z rakiem piersi całkowita aktywność substancji aromatycznej zmniejszyła się o 98% w okresie pomenopauzalnym.

Eksemestan nie działa estrogenowo lub progestagenowo. Słaby efekt androgeniczny jest najprawdopodobniej spowodowany 17-hydro-pochodnymi i jest obserwowany głównie podczas stosowania leków w dużych dawkach.

W wyniku badania wpływu leku na organizm przy jego długotrwałym stosowaniu nie stwierdzono istotnego wpływu gruczołów nadnerczy na proces biosyntezy aldosteronu lub kortyzolu. Ich poziom mierzono przed lub po pobraniu próbki z ACTH - to pokazuje selektywność leku w stosunku do innych enzymów biorących udział w metabolizmie steroidogennym. To pozwala nam zrezygnować z HTZ za pomocą mineralokortykoidów i GKS.

Niewielki wzrost poziomu FSH, a także LH w surowicy, obserwowano nawet przy podawaniu małych dawek. Oczekuje się tego efektu dla tej kategorii farmakologicznej i prawdopodobnie jest to wynik sprzężenia zwrotnego na poziomie przysadki mózgowej. Jest to spowodowane obniżeniem poziomu estrogenów, w wyniku czego następuje stymulacja uwalniania gonadotropin przez przysadkę mózgową (podczas postmenopauzy, w tym).

[10], [11], [12]

Farmakokinetyka

Po wewnętrznym zażyciu narkotyków szybko się wchłania. Większość dawki jest absorbowana z przewodu pokarmowego. Dostępność biologiczna u ludzi jest nieznana, ale istnieją sugestie, że ogranicza się ona do istotnego wpływu pierwszego przejścia do wątroby. U zwierząt wskaźnik ten wynosi 5%.

Podczas przyjmowania pojedynczej dawki leku maksymalne stężenie w osoczu (18 ng / ml) osiąga 2 godziny później. Stwierdzono, że przyjmowanie z jedzeniem przyspiesza wchłanianie, a wskaźnik osoczowy zwiększa się o 40% w porównaniu z tym samym poziomem po przyjęciu na czczo leku na pusty żołądek.

Objętość dystrybucji leków (bez korekty w odniesieniu do wskaźnika biodostępności po podaniu doustnym) wynosi 20 000 litrów. Farmakokinetyka jest liniowa, a końcowy okres półtrwania wynosi 24 godziny. Synteza z białkiem osocza wynosi 90% niezależnie od stężenia leków. Składnik czynny wraz z produktami rozpadu syntetyzuje się z erytrocytami.

Wielokrotne stosowanie eksemestanu nie prowadzi do nieoczekiwanej akumulacji substancji w ciele.

Metabolizm substancji czynnej odbywa się w czasie utleniania rodnik metylowy w pozycji 6, stosując izoenzymu CYP 3A4 lub przywracając grupę 17-keto pod wpływem aldoketoreduktazy z dalszymi występujące odmiany. Współczynnik klirensu eksemestanu wynosi około 500 l / h (bez możliwych korekt w stosunku do biodostępności po podaniu doustnym).

Jeżeli chodzi o hamowanie aromatazy, produkty dekondycyjne eksemestanu są albo ogólnie nieaktywne, albo mniej aktywne niż związek macierzysty. Zastosowanie pojedynczej dawki substancji znakowanej radionuklidem 14C wykazało, że wydalanie leku i jego produktów rozpadu trwało głównie około 1 tygodnia. Dawka była wydalana w równych częściach (po 40%) wraz z kałem, a także z moczem. Około 0,1-1% radioaktywnej dawki zostało wyeliminowane w niezmienionej postaci (substancja radioaktywnie znakowana) wraz z moczem.

[13], [14], [15], [16]

Dawkowanie i administracja

Zalecana dzienna dawka wynosi 25 mg (1 tabletka). Pij 1 raz dziennie, najlepiej po jedzeniu.

Na wczesnym etapie leczenia raka piersi powinien trwać do końca w ciągu 5 lat kombinacji terapii sekwencyjnej hormony (tamoksyfen i dalej - exemestane), lub - w przypadku gdy mniej lokalnym lub zdalnym przerzutów, guzów przeciwnej.

Pacjenci z powszechną postacią raka piersi powinni przyjmować lek do momentu, aż zauważalny będzie postęp nowotworu złośliwego.

W przypadku pacjentów cierpiących na niewydolność wątroby lub nerek, dostosowanie dawki nie jest konieczne.

[26], [27], [28], [29]

Stosuj Ekzomesin podczas ciąży

Brak danych klinicznych dotyczących stosowania Exemesin u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały, że lek ma działanie szkodliwe na rozrodczość, dlatego jego stosowanie w czasie ciąży jest zabronione.

Przeciwwskazania

Wśród przeciwwskazań: nietolerancja aktywnego składnika lub pomocniczych elementów narkotyków, ale także okres przedplamania.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Skutki uboczne Ekzomesin

Ogólnie rzecz biorąc, lek był dobrze tolerowany podczas badań klinicznych (stosowanie w zalecanej dziennej dawce 25 mg), a reakcje niepożądane były na ogół łagodne lub słabe:

• procesy metaboliczne i metaboliczne: często rozwija się anoreksja;
• zaburzenia psychiczne: głównie bezsenność, a także dość często rozwój depresji;
• organy Zgromadzenia Narodowego: często - bóle głowy, dość często także - pojawienie się zawrotów głowy lub zespołu cieśni nadgarstka, rzadko - uczucie senności;
• narządy układu sercowo-naczyniowego: uderzenia gorąca (bardzo często);
• narządy układu pokarmowego: najczęściej występują nudności, ale często mogą się pojawić bóle brzucha, objawy dyspeptyczne, biegunka, zaparcia i wymioty;
• tkanki podskórne i skóra: bardzo często zwiększa się pocenie, dość często występuje również łysienie i wysypka na skórze;
• szkielet i układ kostny bardzo często oczywisty ból mięśni szkieletu i stawów (rozwoju bóle stawów i rzadziej zapalenie kości i stawów, zapalenie stawów, ból mięśni, ból kończyny lub do tyłu, a poza tym szekli czucia w stawów), często nie mają pęknięć lub osteoporoza;
• zaburzenia układowe: przeważnie występuje rozwój zmęczenia, rzadziej - występują obwodowe obrzęki lub bóle, osłabienie rzadko się rozwija.

[24], [25]

Przedawkować

Badania kliniczne wykazały dobrą tolerancję leków po podaniu pojedynczej dawki zdrowych ochotników do 800 mg, a po zastosowaniu przez pacjentów z powszechną postacią raka sutka (podczas menopauzy) dawki do 600 mg. Wielkość pojedynczej dawki leku nie jest znana, co może prowadzić do rozwoju objawów, które są niebezpieczne dla zdrowia i życia. Śmierć zwierząt wystąpiła po podaniu pojedynczej dawki, odpowiednio w 2000 i 4000 razy, przekraczając zalecaną wartość dla osoby (w zakresie dawki na mg / m ² ).

Lek nie ma swoistego antidotum, w przypadku przedawkowania konieczne jest leczenie objawowe. Wymagane są też środki wspomagające - stały monitoring pacjenta, a także staranne monitorowanie wszystkich parametrów życiowych.

[30], [31], [32], [33], [34]

Interakcje z innymi lekami

Badania in vitro wykazały, że metabolizm leków odbywa się za pomocą hepoproteiny 450 (CYP) 3A4, a także aldoketoreduktazy. Lek nie blokuje żadnego z głównych izoenzymów CYP. Specyficzne hamowanie składnika CYP 3A4 przez substancję ketokonazol nie wywiera zauważalnego wpływu na właściwości farmakokinetyczne Exemesin.

W badaniu oddziaływania z ryfampicyny substancji (wyrażone inhibitor CYP elementu 450) wykazała, że połączenie to (w dawce 600 mg), po podaniu pojedynczej dawki AUC Ekzomesina opuszcza ostatnie 54%, a maksymalne stężenie - 41%. Uważa się, że kombinacja z lekami przeciwdrgawkowymi (np karbamazepiny lub fenytoina) i ryfampicyny i Hypericum fitolekarstvami zawartość (wywołuje elementu CYP3A4) jest zdolny do zmniejszenia skuteczności leku.

Exemestane należy ostrożnie łączyć z lekami o niewielkim zakresie leków, które także metabolizują element CYP3A4. Istnieją dane dotyczące doświadczenia klinicznego połączonego stosowania eksemzyny i innych leków przeciwnowotworowych.

Leku nie należy łączyć z lekami zawierającymi estrogeny, ponieważ ich połączenie powoduje negatywne działanie farmakologiczne.

[35], [36], [37]

Warunki przechowywania

Zawarte w standardowych warunkach dla leków niedostępnych dla małych dzieci. Temperatura wynosi maksymalnie 25 ° C.

[38], [39], [40], [41],

Okres przydatności do spożycia

Exemesin jest odpowiedni do stosowania w ciągu 3 lat od daty produkcji leku.

[42]