Goloproizencefalia u płodu i noworodka: przyczyny i rokowanie

Stosunkowo rzadkie choroby - goloprozentsefaliya - stanowi naruszenie rozwoju płodu, której towarzyszy nieobecności lub niedorozwoju partycji przedniej mózgu pęcherzykowa - to znaczy z przodu mózg nie jest jasny podział na dwie półkule.

[1], [2], [3], [4], [5],

Epidemiologia

Goloprozenzepalja nie jest uważana za zbyt powszechną wadę: według statystyk choroba występuje u 0,06-0,2 noworodków na 1 tysiąc. W spontanicznym zakończeniu ciąży można obserwować do 4 patologicznych przypadków na 1 tys.

Na liście defektów w rozwoju ośrodkowego układu nerwowego, holoproencefalię rozpoznaje się w 2-3% przypadków, a około 5% między płodami w autopsji (sekcja zwłok).

U ponad połowy pacjentów holoproencefalia ma charakter izolowany, a około 22% przypadków występuje w połączeniu z dużą liczbą innych wad rozwojowych. W ponad 17% przypadków rozpoznano syndromiczny wariant choroby.

Goloprozenzepalię częściej rozpoznaje się u dziewcząt.

[6], [7]

Przyczyny zapalenie mózgu i rdzenia kręgowego

Goloprozenzepalia jest wrodzonym zaburzeniem rozwojowym, które występuje w wyniku nieprawidłowego działania mechanizmu wewnątrzmacicznego wzrostu płodu. Zaburzenie tworzy się z reguły przez autosomalny recesywny, autosomalny dominujący i związany z X wariant dziedziczenia.

Jednym z powodów niezwiązanych z nieprawidłowościami chromosomowymi jest mutacja genetyczna. W chwili obecnej takie geny są podatne na mutacje z późniejszym rozwojem holoproencephalus:

• SIX3 2p21;
• TGIF 18p 11,3;
• ZIC2 13q32;
• SHH 7q36.

Specjaliści zwracają również uwagę na negatywny wpływ patologii endokrynologicznych u matki, palenie papierosów, picie alkoholu i przyjmowanie leków z wielu salicylanów.

[8], [9], [10], [11]

Czynniki ryzyka

Czynniki rozwoju holoproencefalii są warunkowo podzielone na dziedziczne i zewnętrzne.

Szereg czynników dziedzicznych to zaburzenia chromosomów prowadzące do zmiany kariotypu:

• Zespół Orbeli;
• Zespół Acardi;
• Zespół Meckela;
• trisomia 13.

Czynniki zewnętrzne holoproencefalii to:

• choroby endokrynologiczne u przyszłej matki, insulino-zależna postać cukrzycy;
• niski poziom cholesterolu;
• konsumpcja napojów alkoholowych;
• przyjmowanie pewnych leków (salicylany, metotreksat, kwas retinowy, mizoprostol, difenylo-hydantoina).

[12], [13], [14], [15]

Patogeneza

Bessindromnaya dziedziczna goloprozensefaliya jest przenoszona częściej przez autosomalny dominujący wariant, jednak możliwe są inne sposoby dziedziczenia. Około 30-50% patologii ma wyraźne powiązanie z rozerwaniem chromosomu: ustalony rozkład wad wskazuje na obecność co najmniej dwunastu różnych loci.

Pierwszy zmutowany zmutowany gen, SHH, jest zlokalizowany w locus 7q36. Zmiany mutacyjne SHH wywołują około 35% rodzinnych odchyleń z autosomalną dominującą goloprozenzepalenią.

Białko SHH jest produkowanym białkiem sygnałowym, które jest potrzebne do prawidłowego rozwoju płodu, zarówno u zwierząt, jak i stawonogów.

Mutacyjne zmiany tej substancji białkowej prowadzą do zaburzeń czynnościowych - holoprozenzepalii. Tak więc, pewne cytogenetyczne wad, które wpływają na proces przenoszenia informacji genetycznej z DNA za pośrednictwem RNA, białek i polipeptydów należą do translokacji rozmnożeniowego 15-256 kilozasad na 5'-końcu genu cii kodowane odcinka. Te rodzaje mutacji chromosomowych nazywa się pozycyjnymi, ponieważ nie wpływają one na sekwencję kodowania, ale zakłócają kontrolę i zmieniają struktury chromatyny, co wpływa na proces przenoszenia informacji genetycznej SHH.

[16], [17], [18], [19], [20],

Objawy zapalenie mózgu i rdzenia kręgowego

Współcześni specjaliści wyróżniają kilka typów holoproencefalii, różniących się symptomatologią, stopniem ekspresji i częstotliwością występowania. Genetyka wciąż nie potrafi wskazać przyczyny, dla której choroba przejawia się w takiej czy innej formie. Przypuszczalnie na rozwój pewnego rodzaju holoproencefalii wpływa lokalizacja uszkodzeń chromosomu, cechy przebiegu ciąży lub inne czynniki.

Medycyna zna takie typy holoproencephalus:

• Alopar holoproencefalia jest najbardziej złożonym typem tej patologii, w której występują poważne defekty rozwojowe wpływające na mózg, twarz i inne narządy. Spośród wszystkich przypadków choroby ten typ występuje w 20% przypadków.
• Semilobar holoprosencephaly jest najczęstszym typem choroby, ze złożonymi, ale mniej zaznaczonymi wadami rozwojowymi. Spośród wszystkich pacjentów typ siedmio-lobarowy rozpoznawany jest w około 50% przypadków.
• Lopar holoprosencephaly jest najbardziej "łagodnym" typem choroby, która nadaje się do względnej korekty chirurgicznej i lekowej. Ten typ patologii występuje u około 20% pacjentów z holoproencefalią.

Istnieje również czwarty rodzaj holoproencefalii, który został rozpatrzony oddzielnie od innych gatunków zaledwie nieco ponad dwadzieścia lat temu. Jest to rzadki rodzaj fuzji środkowego półkuli - jest typowy dla cech smarowanych, które różnią się od klasycznego przebiegu choroby.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Pierwsze znaki

Objawy holoproencefalii mogą być bardzo różne, w zależności od rodzaju choroby. Tylko kilka pierwszych znaków może być wspólnych:

1. rozszczepienie górnego nieba i warg;
2. napady okresowe;
3. mentalna niezgodność;
4. złamane refleksy;
5. zmiany patologiczne w rogówce i siatkówce.

• Alopar typu holoproencefalia charakteryzuje się cyklopizmem, rozwojem nosa, znaczną rozbieżnością wielkości głowy, wieloma wadami w innych narządach. Rozwój typu alobar w większości przypadków kończy się spontaniczną aborcją (lub martwym porodem): pojedyncze żyjące dzieci umierają w ciągu pierwszych sześciu miesięcy życia.
• Semilobarowy rodzaj holoproencefalii różni się także charakterystycznymi objawami: bliskim umiejscowieniem oczodołów, niewielkim spadkiem głowy, naruszeniem rozwoju kanałów nosowych. Niemowlęta z takimi wadami giną w ciągu pierwszych 24 miesięcy życia.
• Typ lobar charakteryzuje się takimi objawami, jak anomalia struktury nieba, górna warga. Dzieci urodzone z taką patologią mogą żyć do starszego wieku, pod warunkiem, że przeprowadzona zostanie szybka interwencja chirurgiczna.
• Przy średniej fuzji hemisferycznej nie ma żadnych wad w obliczu dziecka. Istnieje jednak niedorozwój umysłowy, konwulsyjne napady padaczkowe i inne objawy neurologiczne.

W większości przypadków płodowa niedoczynność płodu jest wykrywana nawet podczas ciąży kobiety lub bezpośrednio po urodzeniu dziecka. Poza objawami zewnętrznymi, pacjent ma zaburzenia funkcji hormonalnej, dysplazji nerek, uszkodzenia układu oddechowego i innych narządów. Często zdiagnozowano chorobę serca, choroby autoimmunologiczne, brak odruchów itp.

[28], [29]

Gradacja

Goloprozenzepaliya jest zaburzonym rozwojem mózgu, który może różnić się w zależności od stadium zmiany:

• brak separacji mózgu;
• nienormalna separacja mózgu;
• niepełne rozdzielenie mózgu.

[30], [31], [32], [33], [34]

Komplikacje i konsekwencje

Konsekwencje holoproencefalii na ogół zależą od stopnia uszkodzenia mózgu.

W przypadku alobar holoprozenzepalii najprawdopodobniej jest to śmiertelny wynik.

W innych przypadkach dzieci cierpią nie tylko na upośledzenie umysłowe, ale także na ataki konwulsyjne, problemy z odruchami, dysfunkcyjne zaburzenia pnia mózgu.

Według statystyk, ponad 40% dzieci z holoprozenzepalie nie żyją do 5-6 miesięcy, około 80% umiera w pierwszym roku życia.

W przypadku choroby typu lobar dziecko może żyć przez kilka lat, ale nadal umiera z powodu dysfunkcyjnych wad.

[35], [36]

Diagnostyka zapalenie mózgu i rdzenia kręgowego

Każdy lekarz pediatra lub neonatolog może z łatwością odróżnić zdrowe dziecko od niemowlęcia z holoprozenzepalenją, ponieważ objawy choroby są bardzo specyficzne.

Często zdarza się, że holoproencefalia jest rozpoznawana już w pierwszym trymestrze ciąży za pomocą ultradźwięków.

Holoproizentsefaliya na ultradźwiękach objawia się znacznie nieprawidłową strukturą czaszki i mózgu nienarodzonego dziecka:

• W przypadku holoproencefalii typu alobar mózg wygląda jak bańka z płynną zawartością, bez najmniejszych oznak odgraniczonych półkul.
• W 7-płatkowym typie choroby oryginalny ultradźwięk przechodzi przez tylny rdzeń, co odpowiada częściowemu odgraniczeniu półkuli.
• W przypadku holoproencefalii typu lobarowego diagnoza jest nieco trudna: objawy niepełnego różnicowania mózgu występują tylko w głębi narządu, ponieważ najbardziej dotyka to wzgórza, ciała modzelowatego i komory.

Analizy krwi i moczu kobiety są prowadzone w celu wykrycia cukrzycy u przyszłej matki - pozwoli to podejrzewać naruszenie rozwoju płodu.

Instrumentalna diagnoza holoproencefalii w okresie prenatalnym polega na zastosowaniu molekularnych metod genetycznych. Materiał do badania podejrzewanych wad wrodzonych, gdy podjęte niewystarczające zeznania USG z wcześniej istniejących przypadków urodzeń dzieci z różnych wad wrodzonych, z pewnymi oznakami problemów genetycznych z rodzicami, cukrzycy u matki oczekującej. Aby wycofać materiał, użyj amniopunkcji lub biopsji kosmówki kosmówki. Testy genetyczne często składają się z bezpośredniej separacji genu SHH w celu określenia upośledzenia lub badania kariotypu dziecka w celu oceny niespójności chromosomowych. Warto zauważyć, że w ponad połowie przypadków test nie wykazuje nieprawidłowości kariotypu, co umożliwia klasyfikację tej techniki jako procedur nieinformatywnych.

[37], [38]

Diagnostyka różnicowa

Diagnostyka różnicowa typu holoproencefalii wykonywana jest z dysplazją septooptyczną. Ważnymi objawami odróżniającymi w tym przypadku są:

• zmiany hipoplastyczne w płatach czołowych;
• naruszenie kształtu rogów skroniowych w bocznych komorach;
• brak przednich rogów.

Na etapie prenatalnym należy rozróżnić holoproencefalię z ciężką wentrykulacją gałek ocznych, gąbczastą encefalopatią, torbielowatą torbielą mózgu, hydraencefalią.

Leczenie zapalenie mózgu i rdzenia kręgowego

Goloprozenzepalya nie przewiduje specjalnego traktowania. Jeśli lekarz uzna to za stosowne, może przepisać leczenie chirurgiczne z korekcją wad w okolicy twarzy. Należy również zastosować leczenie objawowe w celu złagodzenia cierpienia dziecka.

Typy holobroencefalii typu alobar i semolobar nie nadają się do interwencji neurochirurgicznej, ponieważ stan dziecka można nie tylko poprawić, ale także pogorszyć.

Choroba typu Lobar może być leczona operacyjnie: wady górnego podniebienia i warg są szybko eliminowane, powstają odpowiednie kanały nosowe.

Wszystkie formy patologii sugerują stosowanie terapii przeciwdrgawkowej, z możliwą indywidualną korektą innych zaburzeń.

Lekarzowi można przepisać takie leki na holoprozenzepalii:

	Dawkowanie i droga podawania	Efekty uboczne	Instrukcje specjalne
Suksilep	Przypisać w poszczególnych dawkach około 5 mg na kg masy ciała.	Dyskineza, zawroty głowy, osłabienie.	Lek może działać mielotoksycznie.
Przemoc	Przypisać w poszczególnych dawkach.	Osłabienie mięśni, czkawka, zaburzenia snu.	Przy długotrwałym stosowaniu może rozwinąć się uzależnienie od narkotyków.
Midocalm	Przydzielać w dawce 5 mg na kg masy ciała, w trzech dawkach podzielonych w ciągu dnia.	Osłabienie mięśni, obniżenie ciśnienia krwi.	Lek nie jest przepisywany dzieciom poniżej 3 lat.
Cerebrolizyna	Przypisać w poszczególnych dawkach.	Niestrawność, drżenie, uczucie ciepła, alergia.	Zastrzyki leku są przeprowadzane powoli, aby uniknąć lokalnych skutków ubocznych.

Witaminy

Witaminy nie są krytyczne w łagodzeniu stanu dziecka z holoproencefalią. Jednak w niektórych przypadkach można rozważyć wyznaczenie pacjenta z witaminą w dawkach podtrzymujących:

Typ witaminy	Wpływ witaminy	Dawkowanie
Witamina A	Poprawia wzrok i kondycję tkanek śluzowych.	1250 ME
Witamina D	Zapewnia wymianę wapnia i fosforu, poprawia tworzenie się tkanki kostnej.	300 ME
Kwas askorbinowy	Wzmacnia układ odpornościowy i naczynia krwionośne.	30 mg
Witamina B 1	Poprawia układ nerwowy.	0,3 mg
Witamina B 2	Zapewnia prawidłowy przebieg procesów metabolicznych.	0,4 mg
Witamina B 5	Jest odpowiedzialny za tło hormonalne i produkcję przeciwciał.	2 mg
Witamina B 6	Odpowiada za procesy hematopoezy.	0,5 mg
Witamina B 9	Odpowiedzialny za tworzenie nowych struktur komórkowych.	25 μg
Witamina B 12	Dostosowuje funkcję układu nerwowego.	0,4 μg
Witamina PP	Odpowiada za procesy trawienia.	5 mg
Witamina H	Poprawia funkcję wątroby.	15 mcg
Tokoferol	Wzmacnia naczynia krwionośne.	3 mg
Witamina K	Normalizuje procesy krzepnięcia krwi.	10 μg

Leczenie fizjoterapeutyczne

Procedury fizjoterapeutyczne z reguły nie dają namacalnych rezultatów w żadnej formie holoproencephalus.

Alternatywne leczenie

Trudno mówić o alternatywnym leczeniu z tak poważną anomalią rozwoju dziecka, jak holoproencefalia. Choroba jest tak poważna, że chore dzieci w większości przypadków nie żyją i pół roku - i tylko w rzadkich przypadkach mogą być przedłużone przez leczenie chirurgiczne.

Leczenie ziołami w postaci odrębnych alternatywnych receptur może pomóc tylko objawowo: osłabić nasilenie napadów, ułatwić oddychanie i znormalizować system nerwowy dziecka.

• Zmieszaj 1 część nasion piołunu i 4 części oleju roślinnego, nalegaj na noc. Daj dziecku 1-2 krople w mieszaninie z cukrem.
• Wlać 15 gramów tymianku do szklanki wrzącej wody, zaoferować pacjentowi 1 łyżkę. L. Trzy razy dziennie.
• Płatki maku polnego są suszone, mielone do stanu sproszkowanego i gotowane w mleku. Dodaj miód i daj pacjentowi trochę w ciągu dnia.
• Przygotuj mieszaninę 1 części nasion anyżu, 1 części nasion kopru, 1 t nasiona kminku i 2 części liści mięty. Jedna łyżka mieszanki parzy się w 200 ml wrzącej wody, kładzie nacisk na 30 minut, filtruje. Daj pacjentowi pić w małych ilościach przez cały dzień.
• Warzone 2 łyżeczki. Brzoza nerkowa, jak herbata. Pij dwa razy dziennie za 100 ml.
• Wcieraj w dłonie i stopy olejku musztardowego pacjenta.
• Dodaj do jedzenia i pić miód.

Dobry przeciwdrgawkowe i efekt tonik mają rośliny takie jak konwalii biały jemioły, waleriana kłącza, przegródki orzech, głogu i berberysu, szyszek chmielu, a także oregano, tymianek, wrzos, koniczyna.

[39], [40], [41], [42], [43], [44]

Homeopatia

Preparaty homeopatyczne do holoproencefalii mogą być przepisywane tylko przez lekarza: jeśli tradycyjne leki zostały przepisane jednocześnie, nie można ich anulować.

Z reguły stosuje się 30 setne rozcieńczenie: rozcieńczyć ziarno w 100 ml wody, podać 1 łyżeczkę. Codziennie, pół godziny przed posiłkiem.

• Tsinkum metallukum - ze skurczami dla dzieci.
• Album Veratrum - o zwartej ruchomości stawu, sztywności mięśni.
• Stramonia - z otępieniem i napadami.
• Stannum Metallicum - z drgawkami z drgawkami.
• Plumbum Metallicum - ze skurczami mięśni, nerwicami.
• Mosshus - z konwulsjami, utratą przytomności.

Pomoc psychologiczna z holoproencephalus

Ciąża to ważny i odpowiedzialny okres w życiu kobiety. Jednak diagnoza „goloprozentsefaliya płodu” postawione blisko początku ciąży, przyszła mama przynosi wiele lęków i niepokojów, i umieszcza go przed trudnym wyborem: zdecydować się na aborcję, czy nadal mieć dziecko (co, jeśli diagnoza jest błędna)? W takich chwilach kobieta martwi się nie tylko o zdrowie rozwijającego się dziecka, ale także o to, czy problem nie powtórzy się w kolejnych ciążach, czy będzie w stanie mieć dzieci w ogóle, i tak dalej.

Czasami sytuacja tak przeraża kobietę w ciąży, że rodzina poważnie zaczyna się martwić o swój stan psychiczny. W takich przypadkach lepiej skonsultować się z psychologiem lub psychoterapeutą. Doświadczony psycholog może wesprzeć kobietę w tak trudnym okresie, przywrócić harmonię i wiarę w przyszłość. W razie potrzeby pomoc psychologiczną można zapewnić wszystkim członkom rodziny.

Zapobieganie

Aby zapobiec rozwojowi holoproencefalii u dzieci, podejmuje się działania profilaktyczne, nawet podczas planowania ciąży i poczęcia. Kobieta, która przygotowuje się do roli matki, powinna bardzo uważać na swoje zdrowie. Nawet przed zajściem w ciążę należy wyleczyć wszystkie istniejące choroby, skonsultować się ze stomatologiem, ginekologiem, genetykiem.

Podobnie jak w okresie planowania dziecka, a także w czasie ciąży, zabronione jest picie alkoholu, palenie tytoniu, przyjmowanie środków odurzających i stosowanie leków nieprzeznaczonych przez lekarza. Z kolei lekarz prowadzący powinien wiedzieć, że kobieta planuje ciążę: na tej podstawie zaleca leki, które nie wpłyną na jakość poczęcia i powstawanie wad płodu.

Kobieta w ciąży, począwszy od pierwszych dni ciąży, musi chronić swoje zdrowie, unikać wpływu stresu i nadmiernych obciążeń. Ważne jest również, aby być na czas zarejestrowanym w poradach dla kobiet, aby wykonać niezbędne testy i wysłuchać zaleceń specjalisty medycznego.

[45], [46]

Prognoza

Goloprozenzhefalia różni się wyjątkowo niekorzystnym rokowaniem, którego stopień zależy od ciężkości wykrytych wad. Poziom śmiertelności zależy od rodzaju choroby. U wielu kobiet, u których zdiagnozowano "niedoczynność płodu", ciąża kończy się spontaniczną przerwą - w ten sposób samo ciało ludzkie podejmuje decyzję, że przyszłe dziecko nie ma możliwości istnienia. Wśród dzieci urodzonych z holoprozenzepalii większość umiera w pierwszym roku życia. Przy umiarkowanych defektach rozwojowych prawdopodobnie pacjent przeżyje stadium niemowlęctwa i będzie żył do wieku dojrzewania.

[47], [48]