Nowotwory zarodkowe

Guzy komórek zarodkowych to nowotwory rozwijające się z pierwotnych komórek rozrodczych zarodka ludzkiego, z których zazwyczaj powstają plemniki i komórki jajowe.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Epidemiologia

Guzy komórek zarodkowych są uważane za rzadkie: stanowią 3% wszystkich zarejestrowanych nowotworów złośliwych w dzieciństwie. Jednocześnie w pierwszym roku życia potworniaki i potworniaki zarodkowe stanowią 20% wszystkich zarejestrowanych nowotworów. Ich częstość występowania wynosi 1 przypadek na 26 000–34 000 urodzeń. Drugi szczyt zapadalności obserwuje się u nastolatków w wieku 15–19 lat.

W wyniku migracji komórek rozrodczych, guzy komórek rozrodczych rozwijają się nie tylko w gonadach, ale także w innych narządach i tkankach płodu i dziecka.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Częstotliwość występowania nowotworów zarodkowych o różnej lokalizacji

• Okolica krzyżowo-guziczna - 42
• Śródpiersie - 7
• Przestrzeń zaotrzewnowa - 4
• Jądro - 9
• Jajnik - 24
• Obszar szyszynki - 6
• Inne obszary - 6

W tym artykule omówiono wyłącznie guzy zarodkowe zlokalizowane poza czaszką.

Histogeneza nowotworów komórek zarodkowych

Guzy komórek zarodkowych rozwijają się z pluripotentnych komórek zarodkowych. Powstają w endodermie woreczka żółtkowego i zazwyczaj migrują stamtąd wzdłuż jelita tylnego w kierunku grzbietu moczowo-płciowego na tylnej ścianie jamy brzusznej, gdzie stają się częścią rozwijających się gonad. W zależności od tego, gdzie zatrzymają się na drodze migracji, komórki zarodkowe mogą powodować wzrost guza w jednym lub innym obszarze wzdłuż linii środkowej ciała. Dlatego guzy komórek zarodkowych znajdują się w różnych częściach ciała; mogą mieć lokalizacje gonadalne i pozagonadalne.

Ze względu na fakt, że w trakcie embriogenezy komórki rozrodcze w części ogonowej grzbietu moczowo-płciowego utrzymują się dłużej w porównaniu z głową, potworniaki i potworniaki zarodkowe częściej występują w okolicy miednicy, okolicy krzyżowo-guzicznej, przestrzeni zaotrzewnowej niż w śródpiersiu, w okolicy szyi i okolicy wewnątrzczaszkowej.

Guzy komórek zarodkowych pochodzą z plurilotentnej komórki zarodkowej i mogą zatem składać się z pochodnych ze wszystkich trzech warstw zarodkowych. W rezultacie mogą zawierać tkanki, które nie są typowe dla miejsca anatomicznego, w którym powstaje guz.

Rodzaj rozwijającego się nowotworu zależy od drogi migracji i stopnia dojrzałości komórek ektopowych.

Klasyfikacja histologiczna

Histologicznie guzy komórek zarodkowych dzielą się na germinoma i guzy nie-zarodkowe. Do tych ostatnich zaliczają się potworniaki, guzy woreczka żółtkowego, rak zarodkowy, kosmówczak i mieszane guzy komórek zarodkowych.

• Germinoma to guz komórek rozrodczych, który powstaje w obszarach poza gonadami (okolice szyszynki, śródpiersie przednie, przestrzeń zaotrzewnowa). Nowotwór, który jest histologicznie identyczny z germinoma, ale rozwija się w jądrze, nazywa się nasieniakiem, a w jajnikach – dysgerminomą.

Guzy zarodkowe dzielą się na te, które wydzielają (alfa-fetoproteinę, beta-gonadotropinę kosmówkową) i te, które tego nie robią.

• Teratoma to guzy embrionalne zawierające tkanki wszystkich trzech warstw zarodkowych: ektodermy, endodermy i mezodermy. Powstają w okolicy krzyżowo-guzicznej, śródpiersiu, jajnikach i dzielą się na dojrzałe potworniaki (wariant łagodny), niedojrzałe potworniaki (wariant pośredni) i złośliwe guzy - potworniaki zarodkowe. Ze względu na strukturę potworniaki dzielą się na torbielowate i lite.
• Nowotwory woreczka żółtkowego (zatoki endodermalnej) to pozagonadalne nowotwory komórek rozrodczych, które występują u małych dzieci w okolicy krzyżowo-guzicznej, a u starszych dzieci w jajnikach. Dwa typy związane z wiekiem są typowe dla lokalizacji w jądrach - u młodszych dzieci i u nastolatków. Możliwe jest występowanie ognisk guza woreczka żółtkowego w potworniakach. Guzy woreczka żółtkowego są klasyfikowane jako wysoce złośliwe.
• Rak zarodkowy (embrional carcinoma) może występować zarówno w czystej postaci, jak i jako składnik teratoblastoma. Jest zlokalizowany w jądrach i jajnikach. Występuje częściej w okresie dojrzewania.

Jak objawiają się nowotwory zarodkowe?

Guzy komórek zarodkowych manifestują się w różny sposób. Ich objawy zależą od lokalizacji nowotworu.

• Odcinek lędźwiowo-krzyżowy - Deformacja i powiększenie tego odcinka spowodowane nowotworem.
• Śródpiersie - trudności z oddychaniem, gdy guz osiąga duże rozmiary.
• Przestrzeń zaotrzewnowa - objawy charakterystyczne dla tej lokalizacji.
• Jądro - powiększenie jądra spowodowane gęstą, guzowatą strukturą.
• Jajnik - wyczuwalny guz jamy brzusznej i miednicy; jeśli szypuła guza jest skręcona - ból brzucha.
• Okolice szyszynki - ogniskowe i ogólne objawy mózgowe.

Potworniaki krzyżowo-guziczne są zwykle wykrywane przy urodzeniu i diagnozuje się je bez większych trudności. Manifestacja guzów zarodkowych jąder ma dwa szczyty zapadalności: do 4 roku życia (większość przypadków) i w okresie powyżej 14-15 lat. Jednocześnie biologia we wczesnym dzieciństwie i okresie dojrzewania jest inna: w młodszej grupie wiekowej spotyka się nowotwory woreczka żółtkowego i dojrzałe potworniaki, natomiast u nastolatków - potworniaki zarodkowe i nasieniaki. W przeciwieństwie do dobrze widocznej lokalizacji w jądrze, inne pozaczaszkowe guzy zarodkowe (śródpiersia, jamy brzusznej, miednicy małej) u dzieci pojawiają się zwykle w stadium III-IV procesu. Manifestacja dysgerminoma jajnika występuje w okresie przedpokwitaniowym i pokwitaniowym (8-12 lat). Guzy zarodkowe śródpiersia wykrywa się we wczesnym dzieciństwie i u nastolatków. Jednocześnie w wieku od 6 miesięcy do 4 lat są one reprezentowane przez potworniaki, guzy woreczka żółtkowego i raka zarodkowego. W okresie dojrzewania wśród guzów zarodkowych dominuje typ guza komórek zarodkowych śródpiersia.

Objawy zmian przerzutowych zależą od lokalizacji i stopnia rozwoju procesu przerzutowego i nie mają specyficznych objawów w porównaniu z innymi nowotworami złośliwymi. Kompleks objawów guza może rozwinąć się z potworniakiem w przypadku masywnych rozpadających się nowotworów.

Klasyfikacja (stadium kliniczne)

Grupa badawcza POG/CCSG stosuje oddzielne systemy oceny zaawansowania pooperacyjnego dla nowotworów jąder, jajników i nowotworów zarodkowych poza gonadami.

I. Guzy zarodkowe jądra.

• Stopień I - guz ograniczony do jądra, całkowicie usunięty przez wysoką pachwinową lub przezmosznową orchofuniculektomię. Nie ma klinicznych, radiologicznych ani histologicznych oznak rozprzestrzeniania się guza poza narząd. Zawartość markerów nowotworowych, badanych z uwzględnieniem okresu półtrwania (alfa-fetoproteina - 5 dni, beta-hCG - 16 godzin), nie jest zwiększona. U pacjentów z prawidłowymi lub nieznanymi początkowymi wartościami markerów nowotworowych, węzły chłonne zaotrzewnowe nie są dotknięte.
• Stopień II - wykonuje się orchiektomię przezmosznową. Mikroskopowo stwierdza się obecność nowotworu w mosznie lub wysoko w powrózku nasiennym (mniej niż 5 cm od jego bliższego końca). Węzły chłonne zaotrzewnowe są dotknięte guzem (rozmiar mniejszy niż 2 cm) i/lub wzrasta zawartość markerów nowotworowych (biorąc pod uwagę okres półtrwania).
• Stopień III – nowotwór atakuje węzły chłonne zaotrzewnowe (wielkość powyżej 2 cm), ale nie dochodzi do uszkodzenia narządów jamy brzusznej i nie dochodzi do rozprzestrzenienia się nowotworu poza jamę brzuszną.
• Stopień IV – przerzuty odległe, obejmujące wątrobę.

II. Guzy zarodkowe jajników.

• Stopień I - guz jest ograniczony do jajnika (jajników), płyn z płukania otrzewnej nie zawiera komórek złośliwych. Nie ma klinicznych, radiologicznych ani histologicznych oznak rozprzestrzeniania się guza poza jajniki (obecność glejaka otrzewnowego nie jest uznawana za podstawę do zmiany stopnia I na wyższy). Zawartość markerów nowotworowych nie jest zwiększona ze względu na ich okres półtrwania.
• Stopień II - mikroskopowo wykrywa się zmiany nowotworowe węzłów chłonnych (rozmiar mniejszy niż 2 cm), płyny z płukania otrzewnej nie zawierają komórek złośliwych (obecność gliomatozy otrzewnowej nie jest uznawana za podstawę do zmiany stopnia II na wyższy). Zawartość markerów nowotworowych nie wzrasta ze względu na ich okres półtrwania.
• Stopień III - węzły chłonne są dotknięte guzem (rozmiar powyżej 2 cm). Po operacji pozostaje masywny guz lub wykonuje się tylko biopsję. Uszkodzenie guza sąsiednich narządów (np. otrzewnej, jelita, pęcherza), płyn z płukania otrzewnej zawiera komórki złośliwe. Zawartość markerów nowotworowych może być prawidłowa lub podwyższona.
• Stopień IV – przerzuty odległe, obejmujące wątrobę.

III. Guzy zarodkowe poza gonadami.

• Stopień I - całkowite usunięcie nowotworu w dowolnym miejscu; jeśli zlokalizowany jest w okolicy krzyżowo-guzicznej, usuwa się kość guziczną, histologicznie resekcja odbywa się w obrębie zdrowych tkanek. Zawartość markerów nowotworowych jest prawidłowa lub zwiększona (ale zmniejsza się, biorąc pod uwagę ich okres półtrwania). Regionalne węzły chłonne nie są dotknięte.
• Stopień II – komórki złośliwe są widoczne mikroskopowo wzdłuż linii resekcji, węzły chłonne nie są naruszone, zawartość markerów nowotworowych jest prawidłowa lub podwyższona.
• Stopień III - po operacji pozostaje masywny nowotwór lub wykonuje się tylko biopsję. Węzły chłonne zaotrzewnowe mogą być lub nie być dotknięte przez guz. Poziomy markerów nowotworowych są prawidłowe lub podwyższone.
• Stopień IV – przerzuty odległe, obejmujące wątrobę.

[ 17 ], [ 18 ]

Jak rozpoznaje się nowotwory zarodkowe?

Diagnostyka pierwotnej zmiany w nowotworach zarodkowych obejmuje USG, radiografię, TK i/lub MRI, angioskanowanie metodą Dopplera. Diagnostyka możliwych przerzutów obejmuje RTG klatki piersiowej, USG jamy brzusznej i stref regionalnych, badanie mielograficzne. Aby wykluczyć nowotwór o charakterze neurogennym w przypadku lokalizacji nowotworu w śródpiersiu, przestrzeni zaotrzewnowej, okolicy przedkrzyżowej, należy zbadać wydalanie katecholamin i ich metabolitów.

Guzy komórek zarodkowych okolicy krzyżowo-guzicznej wymagają identyfikacji (jeśli istnieje) przedkrzyżowego komponentu nowotworu. Wymaga to badania odbytu i starannej oceny danych z USG i TK lub MRI.

Guzy zarodkowe wyróżniają się tym, że można ocenić stopień złośliwości przed otrzymaniem wniosku histologicznego za pomocą reakcji Abeleva-Tatarinowa - badania stężenia białka alfa-fetoproteiny w surowicy krwi. Białko to jest normalnie syntetyzowane przez komórki woreczka żółtkowego, wątroby i (w niewielkich ilościach) przewodu pokarmowego płodu. Biologiczna rola alfa-fetoproteiny polega na tym, że przenikając przez łożysko do krwi kobiety ciężarnej, hamuje reakcję immunologiczną odrzucenia płodu przez organizm matki. Białko alfa-fetoproteiny zaczyna być syntetyzowane we wczesnych stadiach rozwoju wewnątrzmacicznego. Jego zawartość osiąga maksimum w okresie ciąży 12-14 miesięcy, spadając do poziomu osoby dorosłej w wieku 6-12 miesięcy życia postnatalnego. Złośliwe nowotwory zarodkowe są zdolne do syntezy alfa-fetoproteiny, dlatego badanie reakcji Abeleva-Tatarinowa pozwala ocenić stopień złośliwości nowotworu. U dziecka w wieku poniżej 3 lat, w ciężkim stanie, który sprawia, że jakakolwiek interwencja chirurgiczna jest niepożądana, nawet w objętości biopsji, wysokie miano alfa-fetoproteiny może stanowić podstawę do rozpoczęcia leczenia przeciwnowotworowego bez morfologicznej weryfikacji rozpoznania. Przy określaniu dynamiki zawartości alfa-fetoproteiny w surowicy krwi należy wziąć pod uwagę okres półtrwania tego białka i zależność tego wskaźnika od wieku.

W diagnostyce potworniaka zarodkowego i innych nowotworów zarodkowych ważną rolę odgrywają również inne markery nowotworowe – antygen embrionalny raka (CEA), beta-gonadotropina kosmówkowa człowieka (beta-hCG) i alkaliczny fosforan łożyska. Wzrost tego ostatniego wskaźnika wiąże się z obecnością syncytiotrofoblastów w tkance nowotworu. Okres półtrwania beta-hCG wynosi 16 godzin (u dzieci poniżej 1 roku życia – 24-36 godzin).

W mniejszym odsetku przypadków potworniak może rozwijać się bez wzrostu alfa-fetoproteiny i innych markerów nowotworowych. Z drugiej strony, wzrost alfa-fetoproteiny niekoniecznie wskazuje na obecność guza komórek zarodkowych. Wskaźnik ten wzrasta również w złośliwych guzach wątroby.

Badania obowiązkowe i dodatkowe u pacjentów z podejrzeniem nowotworów komórek zarodkowych

Obowiązkowe badania diagnostyczne

• Pełne badanie fizykalne z oceną stanu miejscowego
• Badanie krwi klinicznej
• Analiza kliniczna moczu
• Biochemia krwi (elektrolity, białko całkowite, próby wątrobowe, kreatynina, mocznik, dehydrogenaza mleczanowa, fosfataza alkaliczna, metabolizm fosforu i wapnia)
• Koagulogram
• USG okolicy objętej zabiegiem
• USG narządów jamy brzusznej i przestrzeni zaotrzewnowej
• TK (MRI) obszaru dotkniętego chorobą
• Zdjęcie rentgenowskie narządów klatki piersiowej w pięciu projekcjach (prostej, dwóch bocznych, dwóch skośnych)
• Badania markerów nowotworowych
• Badanie wydalania katecholamin
• Punkcja szpiku kostnego z dwóch punktów
• EKG
• EchoCG
• Audiogram
• U dzieci powyżej 3 roku życia i z prawidłowymi i wątpliwymi wartościami alfa-fetoproteiny lub beta-hCG
• Ostatnim etapem jest biopsja nowotworu (lub jego całkowite usunięcie) w celu potwierdzenia rozpoznania cytologicznego. Wskazane jest wykonanie odbitek z biopsji do badania cytologicznego.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dodatkowe badania diagnostyczne

• W przypadku podejrzenia przerzutów do płuc - TK narządów klatki piersiowej
• W przypadku podejrzenia przerzutów do mózgu - EchoEG i TK mózgu
• Kolorowa angioskanizacja ultradźwiękowa obszaru dotkniętego chorobą

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Jak leczy się nowotwory zarodkowe?

Leczenie łagodnych nowotworów komórek zarodkowych jest chirurgiczne, natomiast nowotwory złośliwe leczy się w sposób łączony i kompleksowy. Stosuje się radioterapię i chemioterapię cykliczną z zastosowaniem platyny, ifosfamidu i etopozydu. W przypadku dysgerminoma chemioradioterapię przepisuje się początkowo w przypadku guzów nieoperacyjnych, a po zabiegu chirurgicznym - w pooperacyjnych stadiach II-IV. W przypadku innych wariantów histologicznych złośliwych nowotworów komórek zarodkowych (np. guza woreczka żółtkowego, kosmówczaka, raka zarodkowego) leczenie na wszystkich etapach obejmuje operację i pooperacyjną chemioterapię.

W przypadku wykrycia nowotworu resekcyjnego pierwszym etapem leczenia jest radykalna operacja. W przypadku nieresekcyjnego guza pierwotnego wystarczająca powinna być biopsja. Radykalna operacja jest wykonywana po chemioterapii neoadjuwantowej i nabyciu przez guz cech resekcji na jego tle. W przypadkach wykrycia nowotworu u dzieci poniżej 3 roku życia i niepożądanej operacji nawet w objętości biopsji ze względu na ciężkość stanu pacjenta, wysokie miano alfa-fetoproteiny lub B-hCG stanowi podstawę do odmowy przeprowadzenia operacji diagnostycznej i rozpoczęcia chemioterapii bez morfologicznego potwierdzenia rozpoznania.

Wrodzony guz teratoidalny okolicy krzyżowo-guzicznej należy usunąć jak najwcześniej. Należy pamiętać, że nowotwór ten może mieć dwa komponenty: krzyżowo-guziczny, usuwany przez dostęp kroczowy, i przedkrzyżowy, usuwany przez dostęp laparotomiczny. Dlatego w takich przypadkach konieczna jest operacja przez łączony dostęp brzuszno-kroczowy. Niewykryty i nieusunięty komponent przedkrzyżowy staje się źródłem nawrotu wzrostu, podczas gdy w przypadku początkowo łagodnej odmiany nowotworu możliwa jest jego złośliwość z rozwojem nawrotu złośliwego. Przed operacją, aby uniknąć uszkodzenia odbytnicy, wprowadza się do niej rurkę, aby kontrolować jej położenie. Konieczne jest wycięcie kości guzicznej, a w przypadku rozległych zmian - kości krzyżowej. Podczas operacji należy wziąć pod uwagę rodzaj guza (torbielowaty, lity). W pierwszym przypadku należy unikać otwierania jam torbielowatych.

Jeśli po usunięciu guza krzyżowo-guzicznego uzyska się dane morfologiczne o łagodnym charakterze procesu, guz ocenia się jako dojrzałego potworniaka i leczenie się kończy. Obraz złośliwości w preparatach histologicznych staje się podstawą rozpoznania potworniaka, który wymaga chemioradioterapii. W przypadku potworniaków niedojrzałych pacjenci pozostają pod obserwacją po zabiegu, chemioterapię stosuje się tylko w przypadku stwierdzenia nawrotu nowotworu.

Guzy zarodkowe jajnika, podobnie jak inne nowotwory przestrzeni zaotrzewnowej, usuwa się metodą laparotomii. Wykonuje się salpingo-oophorektomię z guzem. W przypadku jednostronnego uszkodzenia jajnika, wraz z jego usunięciem, należy wykonać biopsję przeciwległego jajnika. Ponadto, podczas usuwania guza jajnika, konieczne jest wycięcie sieci większej (ta ostatnia, ze względu na mechanizm przerzutów kontaktowych, może być dotknięta przerzutami) oraz wykonanie biopsji węzłów chłonnych zaotrzewnowych. Obecność płynu otrzewnowego jest wskazaniem do jego badania cytologicznego. Obustronne uszkodzenie guza jest wskazaniem do usunięcia obu jajników.

Cechą potworniaków jajnika jest możliwość zasiedlenia otrzewnej komórkami nowotworowymi (tzw. gliomatoza otrzewnowa). Gliomatoza otrzewnowa może być zmianą mikroskopową lub makroskopową. W przypadku gliomatozy otrzewnowej wskazane jest przepisanie chemioterapii pooperacyjnej.

Guzy zarodkowe śródpiersia

Jeśli guz jest zlokalizowany w śródpiersiu, wykonuje się torakotomię. W niektórych przypadkach, w zależności od lokalizacji, możliwa jest sternotomia.

Guzy komórek zarodkowych jądra

W przypadku uszkodzenia jądra przez guz, orchofuniculectomię wykonuje się z dostępu pachwinowego z wysokim podwiązaniem powrózka nasiennego. Usunięcie lub biopsja węzłów chłonnych zaotrzewnowych wykonuje się (z dostępu laparotomicznego) jako operację drugiego rzutu, po chemioterapii programowej, zgodnie ze wskazaniami.

Jeżeli przerzuty do płuc obecne przed rozpoczęciem leczenia utrzymują się na zdjęciach rentgenowskich i tomografii komputerowej i uważa się je za resekcyjne, konieczne jest ich chirurgiczne usunięcie.

Jakie są rokowania w przypadku nowotworów komórek zarodkowych?

Złośliwe nowotwory zarodkowe pozaczaszkowe miały wyjątkowo niekorzystne rokowanie przed skuteczną chemioterapią. Dzięki zastosowaniu chemioterapii osiągnięto 5-letni wskaźnik przeżycia na poziomie 60-90%. Rokowanie zależy od wariantu histologicznego, wieku, lokalizacji i częstości występowania nowotworu, a także początkowego poziomu markerów nowotworowych. W przypadku potworniaków okolicy krzyżowo-guzicznej rokowanie jest lepsze u pacjentów do 2 miesięcy. W przypadku potworniaków śródpiersia rokowanie jest lepsze u pacjentów do 15 lat. Korzystne histologiczne nowotwory zarodkowe (terminoma, potworniaki bez ognisk tkanki guza niekorzystnych wariantów histologicznych) mają lepsze rokowanie w porównaniu do niekorzystnych (rak zarodkowy, guz woreczka żółtkowego, rak kosmówki). Rokowanie jest gorsze w przypadku wyższego poziomu markerów nowotworowych przed rozpoczęciem leczenia w porównaniu z pacjentami z niższym poziomem.

Guzy gonad niegerminocytarne

Niegerminogenne nowotwory gonad są rzadkie w dzieciństwie, ale występują u dzieci. Ten typ patologii wymaga diagnostyki różnicowej z takimi nowotworami jak nowotwory germinogenne, a także odpowiedniego leczenia.

Sertolioma (sustenocytoma, androblastoma) jest zazwyczaj łagodny. Wykrywa się go w każdym wieku, ale częściej występuje u chłopców. Klinicznie sertolioma objawia się formacją guza jądra. Nowotwór składa się z sustenocytów, które tworzą struktury cewkowe.

Leydigoma (guz śródmiąższowy) wywodzi się z gruczołów. Zazwyczaj łagodny. Występuje u chłopców w wieku od 4 do 9 lat. W wyniku nadmiernego wydzielania testosteronu i niektórych innych hormonów u dotkniętych chorobą chłopców rozpoczyna się przedwczesny rozwój płciowy. Histologicznie nowotwór jest nie do odróżnienia od tkanki ektopowej kory nadnerczy. W obu przypadkach wykonuje się pachwinową orchofuniculektomię (jako opcję - orchidektomię z dostępu mosznowego).

Łagodne torbiele jajników stanowią 50% wszystkich guzów jajników. Torbiele można wykryć za pomocą przypadkowego USG, a także za pomocą laparotomii wykonywanej w przypadku „ostrego brzucha” ze skrętem lub skręceniem torbieli. Takie pacjentki muszą przejść badanie markerów nowotworowych przed i po operacji.

Inne guzy jajnika są niezwykle rzadkie. Guzy komórek ziarnistych (thecoma) są łagodnymi nowotworami pochodzenia podścieliskowego. Guz objawia się przedwczesnym rozwojem płciowym. Cystadenocarcinoma można odróżnić od innych guzów tylko histologicznie. W odosobnionych przypadkach opisano pierwotny objaw złośliwego chłoniaka jajnika nieziarniczego.

Gonadoblastoma są wykrywane u pacjentów z dysgenezją gonad (prawdziwy hermafrodytyzm). Fenotyp żeński z objawami wirylizacji występuje u 80% pacjentów. Pozostałe 25% pacjentów ma fenotyp męski z objawami wnętrostwa, hipospadii i/lub obecności wewnętrznych żeńskich narządów płciowych (macicy, jajowodów lub ich zawiązków). Badanie histologiczne ujawnia połączenie komórek rozrodczych i elementów niedojrzałych komórek ziarnistych, komórek Sertoliego lub Leydiga. Te nowotwory powinny być chirurgicznie usunięte wraz z gonadami udarowymi ze względu na wysokie ryzyko złośliwości tych ostatnich. Badanie kariotypu cytogenetycznego wykonuje się w celu ustalenia prawdziwej płci pacjenta.