Hepacef

Hepacef jest antybiotykiem z grupy β-laktamów o szerokim spektrum działania. [ 1 ]

Substancją czynną leku jest składnik cefoperazon – środek leczniczy przeciwbakteryjny z podgrupy cefalosporyn III generacji. Lek wykazuje intensywne działanie bakteriobójcze na drobnoustroje chorobotwórcze. Zasada działania leku opiera się na zdolności składnika czynnego do hamowania procesów wiązania białek wewnątrz komórek bakteryjnych. [ 2 ]

Wskazania Hepacef

Jest stosowany w leczeniu (monoterapii lub w połączeniu z innymi substancjami) osób z infekcjami związanymi z bakteriami, które wykazują wrażliwość na cefoperazon. Do takich zaburzeń należą:

• zmiany dotyczące narządów miednicy mniejszej, dróg żółciowych i cewki moczowej;
• zakażenia dolnych i górnych dróg oddechowych;
• uszkodzenia stawów z kośćmi, tkanką podskórną i naskórkiem;
• zapalenie opon mózgowo- rdzeniowych o podłożu pooperacyjnym lub urazowym, posocznica, zapalenie otrzewnej i cewki moczowej o podłożu rzeżączkowym, przebiegające bez rozwoju powikłań.

Lek może zostać przepisany w celu zapobiegania zakażeniom w przypadku zabiegu chirurgicznego.

Formularz zwolnienia

Lek jest uwalniany w postaci płynu pozajelitowego - wewnątrz fiolek o pojemności 1 g. W opakowaniu znajduje się 10 takich fiolek.

Farmakodynamika

Lek działa na szczepy beztlenowców Gram-ujemnych i Gram-dodatnich z tlenowcami. Wśród nich znajdują się pojedyncze szczepy produkujące β-laktamazy (w tym szczepy Haemophilus influenzae i gonokoki produkujące β-laktamazy). [ 3 ]

Farmakokinetyka

Przy wstrzyknięciach dożylnych wartości wewnątrzplazmatycznego Cmax składnika aktywnego rejestruje się po 15 minutach, a przy wstrzyknięciach domięśniowych – po 1 godzinie. W żółci poziom Cmax obserwuje się po 1-3 godzinach. Około 93% podanego cefoperazonu jest syntetyzowane z białkiem.

Cefoperazon jest dobrze rozprowadzany w organizmie, tworząc wysokie poziomy leku w płucach, tkance wątroby, migdałkach, a także ścianach pęcherzyka żółciowego, nerek, tkance kostnej i narządach miednicy. Aktywny element leku tworzy wysokie poziomy w żółci i plwocinie.

Cefoperazon jest w stanie pokonać barierę hematoplacental i jest również wydalany z mlekiem matki. Jeśli BBB pacjentki nie jest uszkodzona, lek prawie nie jest wydalany do płynu mózgowo-rdzeniowego, ale u osób z zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych pourazowym lub pooperacyjnym tworzy wysokie poziomy w płynie mózgowo-rdzeniowym.

Niewielka część leku bierze udział w procesach metabolicznych.

Okres półtrwania leku wynosi około 2 godzin. Wydalanie następuje głównie z żółcią, a około 30% z moczem.

Dawkowanie i administracja

Hepacef w postaci płynu pozajelitowego podaje się domięśniowo lub dożylnie.

Do przygotowania płynu dożylnego można użyć wody do wstrzykiwań, 5% lub 10% glukozy do wstrzykiwań, 5% roztworu glukozy, płynu fizjologicznego i 0,9% NaCl do wstrzykiwań. Do fiolki dodaje się zgodny rozpuszczalnik (2,8 ml), po czym pojemnik jest wstrząsany. Płyn podaje się po całkowitym rozpuszczeniu liofilizatu. Aby rozpuszczanie było skuteczniejsze, objętość dodanego rozpuszczalnika można zwiększyć do 5 ml.

W przypadku wstrzyknięć dożylnych za pomocą kroplomierzem przygotowany płyn rozpuszcza się w rozpuszczalniku zgodnym (20–100 ml). W takim przypadku objętość płynu do wstrzyknięć podczas podawania za pomocą kroplomierzem nie może przekraczać 20 ml (jeśli potrzeba więcej rozpuszczalnika, należy użyć innych zgodnych roztworów). Czas stosowania za pomocą kroplomierzem wynosi często 15–60 minut.

Jeśli wykonuje się dożylne podanie leku, maksymalna dawka jednorazowa cefoperazonu wynosi 2 mg (dla osoby dorosłej) i 50 mg/kg (dla dziecka). Podczas wstrzyknięć dożylnych wskaźnik cefoperazonu wewnątrz roztworu powinien wynosić 0,1 g/ml. Czas trwania dożylnego podania leku wynosi 3-5 minut.

Przygotowując płyn do wstrzyknięć domięśniowych, można użyć wody do wstrzyknięć i 2% lidokainy. Wymaganą objętość płynu do wstrzyknięć dodaje się do fiolki z liofilizatem, wstrząsa, a następnie po odczekaniu na rozpuszczenie się proszku dodaje się do niego 2% lidokainy.

Lidokainę należy stosować wyłącznie w sytuacjach, w których końcowy poziom cefoperazonu wewnątrz roztworu wynosi więcej niż 0,25 g/ml. Wskaźniki lidokainy wewnątrz gotowego płynu powinny wynosić 0,5%. Płyn leczniczy musi być przezroczysty - po uzyskaniu takiego stanu wstrzykiwany jest głęboko w mięsień pośladkowy (górny zewnętrzny kwadrant).

Przed podaniem leku należy wykonać test naskórkowy. Ponadto osoby, którym podaje się domięśniowe zastrzyki lidokainy, muszą zostać przebadane pod kątem tolerancji na tę substancję.

W przypadku osób dorosłych dawkowanie wynosi zazwyczaj 1–2 g leku w odstępach 12-godzinnych.

W przypadku ciężkiego przebiegu zakażenia dawkę dla osoby dorosłej zwiększa się do 2–4 g leku, również z 12-godzinnymi przerwami.

W przypadku ciężkiego zakażenia osobie dorosłej można podać nie więcej niż 12-16 g leku Hepacef (dawkę należy podzielić na 3 zastrzyki w równych odstępach czasu).

Standardowy czas trwania leczenia wynosi 7-14 dni.

W przypadku dorosłego pacjenta z rzeżączkowym zapaleniem cewki moczowej (bez powikłań) należy podać domięśniowo jednorazowo 0,5 g leku.

W przypadku dziecka dawka jest przepisywana w odstępach 12-godzinnych w ilości 0,025-0,1 g/kg substancji. W przypadku ciężkich zakażeń dawka dla dziecka może być zwiększona do 0,2-0,3 g/kg na dobę (dawka ta jest podzielona na 2-3 zastrzyki, podawane w równych odstępach czasu).

W przypadku wcześniaków i noworodków dawkę leku dobiera się indywidualnie.

Terapia trwa zazwyczaj 7-14 dni.

W profilaktyce w przypadku operacji lek stosuje się w dawce 1-2 g, 30-90 minut przed zabiegiem. Następnie cefoperazon podaje się w dawce 1-2 g z 12-godzinnymi przerwami w okresie 24 godzin po zakończeniu operacji (przy wykonywaniu zabiegów związanych z chorobami układu krążenia, protezoplastyką stawów, a w przypadku kolonoproktologii lek należy stosować przez okres 3 dni od momentu operacji).

Osoby z dysfunkcją nerek (poziom CC poniżej 18 ml na minutę) nie mogą przyjmować więcej niż 4 g leku Hepacef na dobę.

W przypadku osób poddawanych hemodializie lek podaje się po zakończeniu sesji terapeutycznej.

W trakcie leczenia farmakologicznego konieczne jest stałe monitorowanie wartości PT.

Stosuj Hepacef podczas ciąży

Cefoperazon stosuje się u kobiet w ciąży wyłącznie w przypadku ścisłych wskazań.

Jeśli nie ma możliwości przepisania alternatywnego leku podczas karmienia piersią, należy przerwać karmienie piersią na czas trwania leczenia. Karmienie piersią można wznowić wyłącznie za zgodą lekarza prowadzącego.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane do stosowania u osób z nietolerancją cefalosporyn i innych β-laktamowych środków przeciwdrobnoustrojowych. Ponadto nie stosować w przewlekłym alkoholizmie i u osób stosujących leki zawierające etanol.

Stosować ostrożnie u osób ze zwiększoną skłonnością do krwawień, dysfunkcjami wątroby i chorobami dróg żółciowych o charakterze niedrożnościowym, a także u osób starszych. W przypadku dysfunkcji nerek/wątroby lek można stosować wyłącznie po dokładnej ocenie możliwych zagrożeń i korzyści.

Ze względu na możliwość zaburzenia procesów wiązania witaminy K podczas leczenia lekiem Hepacef, należy zachować szczególną ostrożność u osób chorych na mukowiscydozę, a także u osób poddawanych częściowemu lub całkowitemu żywieniu pozajelitowemu.

Skutki uboczne Hepacef

Lek jest zazwyczaj tolerowany bez powikłań. Możliwe działania niepożądane obejmują:

• zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego i przewodu pokarmowego: wymioty, zaburzenia jelitowe, nudności i zwiększone stężenie enzymów wewnątrzwątrobowych. Czasami może wystąpić rzekomobłoniaste zapalenie jelit (również po kilku dniach od zakończenia leczenia);
• zaburzenia procesów hematopoetycznych: eozynofilia, obniżone wartości hematokrytu z hemoglobiną i hipotrombinemia. Sporadycznie obserwuje się uleczalną neutropenię;
• objawy alergii: pokrzywka, gorączka i świąd naskórka. Czasami rozwija się anafilaksja, wymagająca natychmiastowej terapii (np. konieczne jest podanie kortykosteroidów i epinefryny; ponadto, jeśli to konieczne, wykonuje się intubację tchawicy, tlenoterapię i sztuczną wentylację);
• Inne: w przypadku wstrzyknięcia dożylnego może wystąpić zapalenie żył; w przypadku wstrzyknięcia domięśniowego może wystąpić ból w okolicy zabiegu. Jednocześnie podczas stosowania cefoperazonu u pacjentów rozwinął się niedobór witaminy K, a ponadto fałszywie dodatni wynik testu Coombsa i oznaczenia poziomu cukru w moczu, przeprowadzanego metodami nieenzymatycznymi. Długotrwałe leczenie może wywołać kandydozę (pochwową lub doustną).

Przedawkować

Zastosowanie dużych dawek cefoperazonu może wywołać napad padaczkowy, drgawki, a także niedokrwistość hemolityczną, trombocyto-, neutro- lub leukopenię. Wprowadzenie Hepacefu w dużych dawkach zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia wstrząsu anafilaktycznego (również śmiertelnego).

Lek nie ma odtrutki. Gdy pojawią się objawy zatrucia, stosuje się substancje objawowe. Jednocześnie w przypadku przedawkowania odstawia się również stosowanie leku. Gdy pojawią się drgawki, podaje się diazepam.

Przy stosowaniu dużych dawek cefoperazonu należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia wstrząsu anafilaktycznego. Dlatego leczenie lekiem odbywa się wyłącznie w szpitalu, pod stałym nadzorem lekarza.

Interakcje z innymi lekami

Leku nie należy stosować łącznie z substancjami zawierającymi etanol, ponieważ może to powodować objawy podobne do disulfiramu, związane z gromadzeniem się aldehydu octowego we krwi. Charakterystyczne objawy pojawiają się w ciągu 15-30 minut od momentu zażycia etanolu i ustępują samoistnie po 2-3 godzinach.

Ryzyko krwawienia wzrasta, gdy lek stosuje się jednocześnie z heparyną, lekami przeciwzakrzepowymi i trombolitykami.

Diuretyki pętlowe i aminoglikozydy nasilają nefrotoksyczne działanie cefoperazonu (nasilenie tego zaburzenia jest najsilniejsze u osób z dysfunkcją nerek).

Jednoczesne stosowanie leku Hepacef z pochodnymi kwasu salicylowego, NLPZ i sulfinpirazonem zwiększa ryzyko wystąpienia wrzodów przewodu pokarmowego, a także krwawienia wewnątrz żołądka.

Leku nie należy stosować pozajelitowo w połączeniu z płynami aminoglikozydowymi. Jeśli zalecono łączne stosowanie tych środków, najpierw podaje się Gepacef; następnie przepłukuje się system infuzyjny (stosuje się zgodny roztwór), a następnie podaje się roztwór aminoglikozydowy.

Warunki przechowywania

Hepacef należy przechowywać w temperaturze 2-8°C. Przygotowany płyn należy podawać natychmiast i nie można go przechowywać.

Okres przydatności do spożycia

Lek Gepacef można stosować w okresie 24 miesięcy od daty sprzedaży leku.

Analogi

Analogami leku są substancje Cefoperazon i Medocef z Cefobidem.