Hormon adrenokortykotropowy we krwi

Wartości referencyjne stężenia ACTH w surowicy krwi: o godzinie 8.00 rano - poniżej 26 pmol/l, o godzinie 22.00 - poniżej 19 pmol/l.

Hormon adrenokortykotropowy to peptyd składający się z 39 reszt aminokwasowych o masie cząsteczkowej około 4500. Wydzielanie ACTH do krwi podlega rytmom dobowym, maksymalne stężenie występuje o godzinie 6 rano, a minimalne - około godziny 22. Silnym stymulatorem ACTH jest stres. Okres półtrwania we krwi wynosi 3-8 minut.

Choroba Itsenko-Cushinga jest jedną z najcięższych i najbardziej złożonych chorób neuroendokrynnych o podłożu podwzgórzowo-przysadkowym z późniejszym zajęciem nadnerczy i powstaniem zespołu całkowitego hiperkortycyzmu oraz towarzyszących zaburzeń wszystkich typów metabolizmu. Podłoże patogenetyczne choroby Itsenko-Cushinga stanowi zaburzenie sprzężenia zwrotnego w układzie czynnościowym podwzgórze → przysadka mózgowa → kora nadnerczy, charakteryzujące się stale zwiększoną aktywnością przysadki mózgowej i przerostem kortykotropów lub, znacznie częściej, rozwojem produkujących ACTH gruczolaków przysadki i przerostem kory obu nadnerczy. W większości przypadków choroby Itsenko-Cushinga wykrywa się gruczolaki przysadki (makrogruczolaki - u 5% pacjentów, mikrogruczolaki - u 80% pacjentów).

Choroba Cushinga charakteryzuje się równoczesnym wzrostem stężenia ACTH i kortyzolu we krwi, a także zwiększonym dziennym wydalaniem wolnego kortyzolu i 17-OCS w moczu. Oznaczenie stężenia ACTH we krwi jest konieczne do różnicowania choroby i różnych postaci zespołu Cushinga. Wydzielanie ACTH jest znacznie zmniejszone u pacjentów z kortykosteromą i rakiem kory nadnerczy (zespół Cushinga). U osób z chorobą Cushinga i zespołem ektopowego ACTH (patologiczne wydzielanie ACTH przez guz pochodzenia pozaprzysadkowego, najczęściej raka oskrzeli lub grasiczaka) stężenie ACTH we krwi jest zwiększone. Do różnicowania tych dwóch ostatnich chorób stosuje się test CRH. W chorobie Cushinga wydzielanie ACTH po podaniu CRH znacznie wzrasta. Komórki produkujące ACTH w guzach innych niż przysadka mózgowa nie mają receptorów CRH, dlatego stężenie ACTH nie zmienia się znacząco podczas tego badania.

Zespół ektopowego wydzielania ACTH najczęściej rozwija się w raku płuc, rakowiaku i oskrzeli, grasiczakach złośliwych, pierwotnych rakowiakach grasicy i innych nowotworach śródpiersia. Rzadziej zespół ten towarzyszy nowotworom ślinianek przyusznych, pęcherza moczowego i żółciowego, przełyku, żołądka, jelita grubego, czerniakowi, mięsakom limfatycznym. Ektopowe wytwarzanie ACTH wykrywa się również w nowotworach gruczołów dokrewnych: raku komórek wyspowych Langerhansa, raku rdzeniastym tarczycy, guzie chromochłonnym, neuroblastomie, raku jajnika, raku jądra, raku prostaty. W wyniku długotrwałego podwyższonego stężenia ACTH we krwi rozwija się przerost kory nadnerczy i wzrasta wydzielanie kortyzolu.

Stężenie ACTH we krwi może wynosić od 22 do 220 pmol/l i więcej. W terminologii diagnostycznej, w zespole ektopowej produkcji ACTH, stężenia ACTH we krwi powyżej 44 pmol/l uważa się za klinicznie istotne.

Najlepszą metodą rozróżniania przysadkowych i ektopowych źródeł ACTH jest równoczesne obustronne badanie krwi z dolnych zatok jamistych pod kątem zawartości ACTH. Jeśli stężenie ACTH w zatokach jamistych jest znacznie wyższe niż we krwi obwodowej, źródłem nadmiernego wydzielania ACTH jest przysadka mózgowa. Jeśli nie obserwuje się gradientu między zawartością ACTH w zatokach jamistych a krwią obwodową, źródłem zwiększonej produkcji hormonu jest najprawdopodobniej guz rakowiaka innej lokalizacji.

Pierwotna niedoczynność nadnerczy (choroba Addisona). W pierwotnej niedoczynności nadnerczy, w wyniku procesów destrukcyjnych w korze nadnerczy, zmniejsza się produkcja GC, mineralokortykoidów i androgenów, co prowadzi do zaburzeń wszystkich rodzajów metabolizmu w organizmie.

Najczęstszymi objawami laboratoryjnymi pierwotnej niedoczynności nadnerczy są hiponatremia i hiperkaliemia.

W pierwotnej niedoczynności nadnerczy stężenie ACTH we krwi jest znacznie zwiększone - 2-3 razy lub więcej. Rytm wydzielania jest zaburzony - zawartość ACTH we krwi jest zwiększona zarówno rano, jak i wieczorem. W wtórnej niedoczynności nadnerczy stężenie ACTH we krwi spada. Aby ocenić resztkową rezerwę ACTH, wykonuje się test CRH. W niedoczynności przysadki nie ma reakcji na CRH. Jeśli proces jest zlokalizowany w podwzgórzu (brak CRH), test może być dodatni, ale reakcja ACTH i kortyzolu na wprowadzenie CRH jest powolna. Pierwotna niedoczynność nadnerczy charakteryzuje się spadkiem stężenia aldosteronu we krwi.

Wtórna i trzeciorzędowa niedoczynność nadnerczy występuje w wyniku uszkodzenia mózgu z następczym spadkiem produkcji ACTH i rozwojem wtórnej hipoplazji lub zaniku kory nadnerczy. Zazwyczaj wtórna niedoczynność nadnerczy rozwija się równocześnie z panhipopituitaryzmem, ale czasami możliwy jest również izolowany niedobór ACTH o podłożu wrodzonym lub autoimmunologicznym. Najczęstszą przyczyną trzeciorzędowej niedoczynności nadnerczy jest długotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów w dużych dawkach (leczenie chorób zapalnych lub reumatycznych). Hamowanie wydzielania CRH z późniejszym rozwojem niewydolności nadnerczy jest paradoksalnym następstwem skutecznego leczenia zespołu Itsenko-Cushinga.

Zespół Nelsona rozwija się po całkowitym usunięciu nadnerczy w chorobie Itsenko-Cushinga; charakteryzuje się przewlekłą niewydolnością nadnerczy, hiperpigmentacją skóry, błon śluzowych i obecnością guza przysadki mózgowej. Zespół Nelsona charakteryzuje się wzrostem stężenia ACTH we krwi. Podczas przeprowadzania diagnostyki różnicowej między zespołem Nelsona a ektopowym wydzielaniem ACTH konieczne jest przeprowadzenie jednoczesnego obustronnego badania krwi z zatok jamistych dolnych w celu określenia zawartości ACTH, co pozwala na wyjaśnienie lokalizacji procesu.

Po leczeniu operacyjnym (operacja przez zatokę klinową z usunięciem kortykotropinoma) oznaczenie stężenia ACTH w osoczu krwi pozwala ocenić radykalność zabiegu.

U kobiet w ciąży stężenie ACTH we krwi może być podwyższone.

Choroby i stany, które mogą zmieniać stężenie ACTH w surowicy

Zwiększona koncentracja	Zmniejszona koncentracja
Choroba Itsenko-Cushinga Zespół paranowotworowy Choroba Addisona Stany pourazowe i pooperacyjne Zespół Nelsona Wirylizm nadnerczy Zastosowanie ACTH, insuliny, wazopresyny Ektopowa produkcja ACTH	Niedoczynność kory nadnerczy Guz kory nadnerczy Guz wydzielający kortyzol Stosowanie glikokortykosteroidów

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]