Inedji

Inegy jest lekiem obniżającym stężenie lipidów.

Wskazania Inedji

Jest stosowany w leczeniu hipercholesterolemii.

Pierwotna postać choroby.

Jako substancja pomocnicza w połączeniu z dietą u osób z pierwotną postacią hipercholesterolemii (dziedziczną lub nierodzinną heterozygotyczną naturą) lub hiperlipidemią o mieszanym charakterze, gdy trzeba zastosować złożone leki. Przypisuj osoby, które nie osiągnęły pożądanego efektu podczas stosowania wyłącznie statyn, a także osoby, które wcześniej stosowały ezetimib i statyny.

Zmniejszenie częstości powikłań związanych z pracą CAS u osób z chorobą wieńcową i zwiększonym prawdopodobieństwem wystąpienia takich działań.

Dziedziczna homozygotyczna hipercholesterolemia.

Jako składnik pomocniczy z dietą. Ponadto może istnieć dodatkowa terapia (na przykład LDL-afereza).

Formularz zwolnienia

Uwalnianie leku odbywa się w postaci tabletek, 14 sztuk wewnątrz płytki komórek. W paczce - 2 rekordy.

Farmakodynamika

Inegy jest substancją obniżającą poziom lipidów, która hamuje wchłanianie cholesterolu przez jelit wraz z siostrzanymi sterolami roślinnymi, a także endogenne procesy wiązania cholesterolu.

Lek zawiera symwastatynę z ezetymibem (są to elementy obniżające poziom lipidów z komplementarną zasadą działania terapeutycznego). Lek obniża podwyższony poziom cholesterolu cholesterolu, cholesterolu LDL, a oprócz tego apo-B, trójglicerydów i cholesterolu-XLPL. Jednocześnie zwiększa wartości cholesterolu HDL, zapewniając podwójny efekt - tłumienie wchłaniania cholesterolu i wiązania.

Ezizib

Składnik hamuje wchłanianie cholesterolu przez jelita. Mechanizm jego działania leczniczego różni się od innych grup leków, które obniżają poziom cholesterolu (np. Fibraty ze statynami, żywicami, a także stanole roślinne). Molekularny wpływ ezetimiby jest skierowany na transporter sterolowy NPC1L1, którego funkcją jest wchłanianie fitosteroli z cholesterolem przez jelita.

Element znajduje się w obszarze pasków szczotkowych jelita cienkiego i hamuje wchłanianie cholesterolu, zmniejszając objętość cholesterolu jelitowego dostarczanego do wątroby. Statyny zmniejszają wiązanie cholesterolu w wątrobie. Oba te mechanizmy przyczyniają się do dodatkowego obniżenia poziomu cholesterolu. Ezetymib nie ma wpływu na wchłanianie kwasów żółciowych i tłuszczowych, trójglicerydów etynyloestradiolu i progesteronu lub rozpuszczalnego w tłuszczach kalcyferolu z retinolem.

Symwastatyna.

Po podaniu doustnym simwastatyna, która jest nieaktywnym laktonem, przechodzi proces hydrolizy wątrobowej, po której następuje utworzenie aktywnej postaci β-hydroksykwasu (ma ona silne działanie hamujące na aktywność reduktazy HMG-CoA). Enzym ten działa jak katalizator dla najwcześniejszej i najważniejszej fazy biosyntezy cholesterolu - procesu transformacji HMG-CoA w składnik mewalonianowy.

Element obniża zarówno podwyższony, jak i standardowy poziom cholesterolu LDL. Substancje LDL powstają z VLDL i w przeważającej części podlegają katabolizmowi z udziałem zakończeń LDL o wysokim powinowactwie. Wraz ze spadkiem poziomu LDL symwastatyna może obniżać wartości cholesterolu VLDL, a ponadto indukuje aktywność zakończeń LDL, co zmniejsza produkcję i zwiększa katabolizm cholesterolu LDL.

Terapia symwastatyną znacznie zmniejsza wartości apo-B. W tym samym czasie składnik umiarkowanie zwiększa poziom cholesterolu HDL i poziom TG w osoczu. Wszystkie te zmiany prowadzą do zmniejszenia proporcji całkowitego cholesterolu / HDL, a także LDL / HDL.

Farmakokinetyka

Odsysanie

Ezizib

Przy stosowaniu doustnym składnik jest absorbowany z dużą szybkością i sprzężony z wytworzeniem terapeutycznie czynnego glukuronidu fenolowego (glukuronidu ezetymibu). Osoczowe Cmax odnotowano po 1-2 godzinach (ezetimib-glukuronid) i 4-12 godzin (ezetimib).

Jedzenie (z wysoką lub niską zawartością tłuszczu) nie wpływa na nasilenie biodostępności substancji.

Symwastatyna.

Po podaniu symwastatyny poziom aktywnego β-hydroksykwasu w układzie krążenia wynosi mniej niż 5% użytej porcji (po pierwszym przejściu wątrobowym). Oprócz β-hydroksykwasu w osoczu ludzkim wydzielane są 4 bardziej aktywne produkty przemiany materii. Jeśli substancja jest spożywana przed posiłkami (na pusty żołądek), wartości całkowitego i aktywnego inhibitora pozostają takie same.

Procesy dystrybucji.

Ezizib

Aktywny pierwiastek z glukuronidem ezetymibu podlega odpowiednio syntezie białka w osoczu na poziomie 99,7%, a także 88-92%.

Symwastatyna.

Synteza białek śródplazmatycznych symwastatyny z β-hydroksykwasem wynosi 95%. Testy farmakokinetyczne wykazały, że symwastatyna nie ulega kumulacji tkanek. Wartości inhibitorów Сmax rejestrowano po 1,3-2,4 godziny po wprowadzeniu leku.

Wymiana procesów.

Ezizib

Początkowe procesy metaboliczne ezetimibu rozwijają się w wątrobie i jelicie cienkim poprzez sprzężenie z glukuronidem (reakcja zachodzi w drugim etapie), a następnie wydalana jest z żółcią. Minimalne procesy wymiany oksydacyjnej (zachodzące w pierwszym etapie reakcji) obserwuje się we wszystkich fazach transformacji substancji.

Ezetymib wraz z glukuronidem ezetymibu są głównymi składnikami obserwowanymi w osoczu krwi. Stanowią one około 10-20%, a także 80-90% ogółu wskaźników osoczowych leków. Te elementy przy niskiej prędkości są wydalane z osocza krwi, gdy recyrkulacja zachodzi w wątrobie z jelitami.

Okres półtrwania składników wynosi około 22 godziny.

Symwastatyna.

Symwastatyna jest nieaktywnym laktonem, który ulega szybkiej hydrolizie in vivo, który przekształca go w β-hydroksykwas. Procesy hydrolizy zachodzą głównie w wątrobie, a prędkość plazmy jest bardzo niska.

Substancja dobrze się wchłania i uczestniczy w aktywnej ekstrakcji podczas pierwszego przejścia wewnątrzwątrobowego. Wydalanie wątroby zależy od szybkości krążenia krwi w wątrobie.

Efekty lekowe leków początkowo skierowane do wątroby, po których produkty metaboliczne są wydalane z żółcią. W krążeniu ogólnoustrojowym aktywne produkty degradacji słabo penetrują.

Okres półtrwania β-hydroksykwasu po wstrzyknięciu i / v wynosi 1,9 godziny.

Wydalanie.

Ezizib

W 14 C-ezetymibu (20 mg), przyjmowanym doustnie, wolontariusze wewnątrz osocza krwi określili 93% całkowitego ezetymibu (w oparciu o całkowitą radioaktywność w osoczu). Około 78%, a także 11% dawki radioaktywnej, wydalane jest z kałem i moczem przez 10 dni. Po 48 godzinach nie było radioaktywnych wskaźników wewnątrz osocza krwi.

Symwastatyna.

Kwas symwastatynowy jest transportowany hepatocytami z udziałem transportera OATP1B1.

Symwastatyna jest substratem transportera wypływowego białka oporności na raka piersi (BCRP).

Przez 96 godzin po doustnym podaniu radioaktywnej symwastatyny wydalano go z moczem (13%) i kałem (60%). Ilość leku wydalanego z kałem obejmuje zaabsorbowane leki, pochodzące z żółci, a także niewchłonięte.

Po zastosowaniu produktu metabolicznego β-hydroksykwasu jedynie 0,3% użytej części zostało wydalone z moczem w postaci substancji hamujących.

Dawkowanie i administracja

Pierwotna forma hipercholesterolemii.

Przed rozpoczęciem cyklu leczenia pacjent musi przejść na standardową dietę, która obniża wskaźnik cholesterolu, który musi obserwować przez cały okres terapii.

Część Ineji określa się osobiście, biorąc pod uwagę początkowe wartości cholesterolu LDL, cel terapii i odpowiedź kliniczną na jej wdrożenie. Lek przyjmuje się raz dziennie, wieczorem, bez odniesienia do przyjmowania pokarmu.

Zakres dawek wynosi 10/10-10 / 40 mg na dzień. Zasadniczo, najpierw zażyj lek w dawce 10/20 lub 10/40 mg na dzień.

Podczas wyboru porcji lub od początku leczenia należy monitorować wskaźniki lipidów we krwi (co najmniej 4-tygodniowe odstępy), a w razie potrzeby należy zmienić dawkę.

Dziedziczna homozygotyczna hipercholesterolemia.

Najpierw należy zażyć lek w porcji 10/40 mg na dzień (wieczorne przyjęcie). Lek stosuje się jako pomocniczy element terapeutyczny z innym leczeniem obniżającym stężenie cholesterolu (na przykład LDL-afereza) lub jeśli takie leczenie nie jest dostępne.

Stosować z innymi lekami.

Inegy należy podawać co najmniej 2 godziny przed lub maksymalnie po 4 godzinach od zastosowania produktów sekwestrujących związanych z kwasami żółciowymi.

Osobom przyjmującym amlodypinę, diltiazem, amiodaron z werapamilem lub niacyną w dawkach obniżających stężenie lipidów należy podawać nie więcej niż 10/20 mg leku na dobę.

Dzieci

Początkowy etap leczenia powinien być prowadzony pod nadzorem lekarza.

Dla dzieci w wieku 10-17 lat informacje na temat stosowania leków są ograniczone (okres pokwitania: chłopcy - 2. Lub wyższy etap skali Tannera, dziewczęta - co najmniej 1 rok po wystąpieniu menarche). Najpierw musisz wziąć lek w porcjach 10/10 mg, 1-krotnie dziennie. Zalecany zakres dawkowania to 10 / 10-10 / 40 mg leku na dzień.

Osoby z niewydolnością wątroby.

Niemożliwe jest przepisanie leku osobom z umiarkowaną (7-9 punktów w klasyfikacji Child-Pugh) lub poważnym (ponad 9 punktów) naruszeniem.

Osoby z zaburzeniami czynności nerek.

Osoby z przewlekłą niewydolnością nerek i GFR <60 ml / min / 1,73 m ^{2 są} zobowiązane do przyjmowania 10/20 mg leku raz dziennie w godzinach wieczornych. Większe porcje są używane z niezwykłą ostrożnością.

[2]

Stosuj Inedji podczas ciąży

Inezhi zabronił powoływania w ciąży. Brak klinicznych informacji dotyczących stosowania leków u kobiet w ciąży.

Informacje na temat tego, czy aktywne składniki leku są wydalane wraz z mlekiem matki, nie są dostępne. Z tego powodu nie jest on stosowany do karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• obecność silnej wrażliwości w odniesieniu do elementów leków;
• zaostrzone choroby wątroby;
• nieznany, przedłużony wzrost poziomu transaminaz w surowicy;
• połączenie z substancjami silnie hamujące aktywność enzymu CYP3A4 (na przykład, ketokonazol i itrakonazol, worikonazol, posakonazol, przy użyciu, a ponadto, telitromycyna klaritroamitsin z erytromycyny i boceprewiru telapreviru z nefazodon inhibitorów proteazy HIV (np nelfinawir));
• w połączeniu z cyklosporyną, gemfibrozylem lub danazolem.

Skutki uboczne Inedji

Stosowanie substancji leczniczych może prowadzić do wystąpienia objawów niepożądanych:

• zaburzenia limfy i układu krwiotwórczego: niedokrwistość lub trombocytopenia;
• Zaburzenia Zgromadzenia Narodowego: utrata pamięci lub polineuropatia;
• zmiany układu oddechowego, śródpiersia i mostka: duszność, kaszel lub śródmiąższowa choroba płuc;
• objawy w przewodzie żołądkowo-jelitowym: zapalenie żołądka, zaparcie lub zapalenie trzustki;
• objawy związane z warstwą podskórną i naskórkiem: IEE lub łysienie, a ponadto objawy nietolerancji, w tym pokrzywka, wysypki, obrzęk naczynioruchowy i anafilaksja;
• zaburzenia tkanki łącznej i mięśniowo-szkieletowej: skurcze mięśni, miopatia (w tym zapalenie mięśni), a także rabdomioliza (z towarzyszącą ostrą niewydolnością nerek lub nie) oraz tendinopatia, która jest czasami komplikowana przez złamanie;
• zaburzenia żywieniowe i metaboliczne: utrata apetytu;
• zmiany naczyniowe: wzrost ciśnienia krwi i zaczerwienienie;
• objawy ogólnoustrojowe: ból;
• problemy z pracą lekarza pierwszego kontaktu i wątroby: niewydolność wątroby, żółtaczka, zapalenie wątroby lub zapalenie pęcherzyka żółciowego;
• zmiany genitaliów: impotencja;
• zaburzenia psychiczne: bezsenność lub depresja.

Czasami może występować znaczący zespół nietolerancji objawiający się następującymi objawami: zapalenie skórno-mięśniowe, obrzęk naczynioruchowy, toczeń lekowy, polimialgia z natury reumatycznej i zapalenie naczyń. Ponadto, ta lista obejmuje eo-zofię, bóle stawów, trombocytopenię, zapalenie stawów, duszność, zwiększone ESR, uderzenia gorąca, pokrzywkę, gorączkę, nadwrażliwość na światło i niepokój.

Wskazania do testów laboratoryjnych mogą się zmienić: zwiększa się wskaźnik ALP lub zmieniają się wartości aktywności wątroby.

Statyny, w tym simwastatyna, zwiększają HbA1c, a ponadto wartości cukru we krwi.

Czasami pojawiały się zaburzenia poznawcze (stan zapomnienia, utrata pamięci lub pogorszenie stanu, amnezja i uczucie dezorientacji) spowodowane używaniem statyn. Zaburzenia te są często łagodne i można je leczyć po wycofaniu leku.

Stosowanie statyn może również powodować dodatkowe negatywne objawy: zaburzenia snu (mogą wystąpić koszmary senne), upośledzenie funkcji seksualnych, cukrzycę (częstotliwość jej rozwoju zależy od obecności czynników ryzyka (wartości cukru na czczo na poziomie ≥5,6 mmol / l, a wskaźnik masy ciała jest ≥30 pięć kg / m ², oprócz tego wzrostu ciśnienia krwi i podwyższony poziom triglicerydów wartości)).

[1]

Przedawkować

W przypadku zatrucia lekami wykonywane są działania wspomagające i objawowe.

Interakcje z innymi lekami

Stosowanie leków (zwłaszcza w dużych partiach) w połączeniu z silnymi substancjami CYP3A4 hamujący wpływ (np, ketokonazol, itrakonazol, a ponadto telitromycyna nefazodon z erytromycyna, klarytromycyna i inhibitorami proteazy HIV) zwiększa prawdopodobieństwo występowania miopatii lub rabdomiolizy. Jeśli podanie erytromycyny, itrakonazolu, klarytromycyny, ketokonazolu lub telitromycyny jest konieczne, należy przerwać stosowanie produktu Ineji. Środki o silnym działaniu hamującym na izoenzym CYP3A4, zwiększają prawdopodobieństwo miopatii, ponieważ zakłócają wydalanie symwastatyny. Konieczne jest porzucenie połączenia leków z innymi lekami, które zawierają silne składniki, które spowalniają aktywność CYP3A4; jedynym wyjątkiem jest sytuacja, w której prawdopodobna korzyść z takiego leczenia jest bardziej oczekiwana niż ryzyko powikłań.

Połączenie leku z fenofibratem lub gemfibrozylem zwiększa odpowiednio wartości osoczowe ezetymibu o 1,5 i 1,7 razy; ale taki wzrost nie ma znaczenia klinicznego.

Łączenie leku (zwłaszcza dużych porcji) z danazolem, cyklosporyną lub niacyną (ponad 1000 mg na dobę) zwiększa również prawdopodobieństwo rabdomiolizy lub miopatii.

Połączone stosowanie z niacyną (powyżej 1000 mg na dobę) powinno być bardzo ostrożne, ponieważ monoterapia niacyną może prowadzić do miopatii.

W przypadku osób stosujących danazol lub cyklosporynę w dawce większej niż 1000 mg na dobę, dawka leku powinna wynosić maksymalnie 10,0 mg na dobę. Konieczna jest również ocena możliwych korzyści i zagrożeń związanych z podawaniem tych leków w tym samym czasie. Podczas łączenia leku z cyklosporyną należy regularnie monitorować wartości krwi tego składnika.

Zwiększenie prawdopodobieństwa wystąpienia rabdomiolizy lub miopatii obserwuje się również, gdy leki łączone są z werapamilem lub amiodaronem. Istnieją informacje na temat pojawienia się miopatii u 6% osób, które uczestniczyły w badaniach klinicznych z użyciem 80 mg symwastatyny razem z amiodaronem.

W przypadku osób, które stosują werapamil lub amiodaron, dzienna dawka leku może wynosić maksymalnie 10/20 mg. Wyjątki są możliwe tylko w sytuacjach, w których korzyści z terapii są bardziej prawdopodobne niż ryzyko miopatii.

U osób stosujących kwas fusydowy w połączeniu z lekiem może wzrosnąć prawdopodobieństwo miopatii, dlatego stan tych pacjentów powinien być monitorowany.

Łączne stosowanie z kolestiraminą spowodowało zmniejszenie średnich wartości AUC całkowitego ezetymibu o około 55%. Połączenie leków z tym składnikiem może osłabić nasilenie narastającego spadku poziomów LDL.

Podczas 2 badań klinicznych (z udziałem zdrowych ochotników, a także osób z hipercholesterolemią), składnik symwastatyny w porcji 20-40 mg na dzień umiarkowanie nasilał działanie leków przeciwzakrzepowych z grupy kumaryn, wydłużając wskaźniki PTV. W tym przypadku wyjściowy poziom MHO, który wynosił 1,7 u ochotników, wzrósł do 1,8, a u hipercholesterolemii z 2,6 do 3,4.

Osoby stosujące antykoagulanty z podgrupy kumaryny muszą dokładnie monitorować wartości krzepnięcia krwi (PTV) przed pierwszym użyciem Ineji. Ponadto, pomiary te należy przeprowadzać regularnie, aż do uzyskania stabilnego poziomu wartości MHO. Po tym pomiarze wykonuje się w standardowych odstępach czasu, które są wymagane do kontroli podczas leczenia antykoagulantami kumaryny. Po anulowaniu leku Inegi lub zmianie jego dawkowania konieczne jest zmierzenie wartości krzepliwości krwi w nadzwyczajnym porządku.

Połączenie leku z lekami zobojętniającymi kwas żołądkowy prowadzi do nieznacznego zmniejszenia wchłaniania ezetymibu (poziom biodostępności substancji pozostaje niezmieniony).

Jako część soku grejpfrutowego znajduje się 1 lub więcej składników, które spowalniają aktywność izoenzymu CYP3A4 i są zdolne do zwiększenia wartości plazmy składników, których procesy metaboliczne zachodzą z udziałem tego izoenzymu. W przypadku stosowania soku w małych ilościach (0,25 litra na dzień), jego działanie będzie minimalne (działanie, które spowalnia działanie reduktazy HMG-CoA, zwiększa się w osoczu krwi o 13%, zgodnie ze wskazaniami AUC), co nie ma znaczenia klinicznego. Jednak stosowanie soku w dużych objętościach (ponad 1 litr na dzień) przy użyciu symwastatyny znacznie zwiększa wskaźniki aktywności wewnątrzpłysku, co spowalnia działanie reduktazy HMG-CoA. Z tego powodu, w momencie wprowadzenia leku, należy odmówić przyjęcia takiego soku w dużych ilościach.

[3], [4]

Warunki przechowywania

Ineji należy trzymać w miejscu, które jest zamknięte dla małych dzieci. Zakres temperatur nie jest wyższy niż 30 ° С.

[5]

Okres przydatności do spożycia

Inegy można stosować w ciągu 2 lat od momentu wytworzenia leku.

[6]

Aplikacja dla dzieci

Leku nie należy stosować przed ukończeniem 10 lat, ponieważ nie ma informacji dotyczących jego skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku w tej grupie.

Analogi

Analogami tego leku są takie środki, jak olej czosnkowy, peponen, olej z nasion dyni, Omacor z Sycod, a także Ravisol z Epadolem, Revittl z Eikonolem i olejem rybim.

Recenzje

Inegi jest bardzo skutecznym lekiem, ale należy pamiętać, że jest dość drogi.