Irin

Irin jest lekiem terapeutycznym z podgrupy leków przeciwnowotworowych. Jego głównym składnikiem aktywnym jest chlorowodorek irynotekanu, który należy do grupy substancji irynotekan (są półsztucznymi pochodnymi składnika kamptotecyny).

Lek ten wykazuje wyraźne właściwości przeciwnowotworowe, a ponadto specyficznie spowalnia aktywność enzymów izomerazy, które aktywnie oddziałują na topologię DNA (topoizomerazy). [ 1 ]

Wskazania Irin

Lek stosuje się w leczeniu raka jelita grubego, a także w zapobieganiu wystąpieniu ataków zespołu Lennoxa-Gastauta.

Lek można stosować w monoterapii lub w skojarzeniu z kapecytabiną, leukoworyną, 5-fluorouracylem i cetuksymabem lub bevacizumabem.

Formularz zwolnienia

Produkt dostępny jest w formie płynu do wstrzykiwań, w ampułkach o pojemności 5 ml.

Farmakodynamika

W porównaniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi wykazuje większą cytotoksyczność wobec niektórych typów nowotworów, w tym tych, które nie reagują na leki winblastynę i doksorubicynę.

Innym wyraźnym działaniem leczniczym chlorowodorku irynotekanu jest jego zdolność do hamowania działania enzymu hydrolitycznego acetylocholinoesterazy. [ 2 ]

Aktywność cytotoksyczna zależy od etapu cyklu rozwojowego komórki i czasu ekspozycji. [ 3 ]

Farmakokinetyka

Rozpad leku wewnątrzplazmatycznego odpowiada modelowi 2- lub nawet 3-fazowemu. Okres półtrwania w osoczu w fazie 1 wynosi 12 minut, w fazie 2 – 2,5 godziny, a w fazie 3 – 14,2 godziny. W ciągu 24 godzin 19,9% zastosowanej dawki jest wydalane z moczem.

Synteza białek SN-38 i irynotekanu in vitro wynosi odpowiednio 95% i 65%.

Po podaniu dożylnym irynotekan bierze udział w procesach metabolicznych, prowadząc do powstania aktywnego produktu rozpadu SN-38. Procesy metaboliczne zachodzą głównie w wątrobie.

Średnie wydalanie z moczem elementu metabolicznego SN-38 w okresie 24 godzin wynosi 0,25%. Farmakokinetyka irynotekanu nie zależy od wielkości dawki.

Dawkowanie i administracja

Irin jest stosowany w formie leku infuzyjnego, podaje się go do żyły centralnej lub obwodowej. Rozcieńczanie i infuzję powinien wykonywać wyłącznie doświadczony specjalista medyczny. Dawkowanie dobiera doświadczony onkolog. Lek należy rozcieńczyć w roztworze glukozy lub NaCl.

Często lek stosuje się raz na 3 tygodnie, rzadziej stosuje się schemat z podawaniem raz na 1 tydzień. W przypadku leczenia skojarzonego – raz na 2 tygodnie. Wlew podaje się w tempie 0,5-1,5 godziny.

W przypadku monoterapii wielkość dawki wynosi zazwyczaj 0,35 g/m2. Podczas terapii skojarzonej lek podaje się zazwyczaj w dawce 0,18 g/m2.

• Aplikacja dla dzieci

Leku nie stosuje się w pediatrii.

Stosuj Irin podczas ciąży

Leku Irin nie należy przepisywać kobietom w ciąży (jest on dozwolony jedynie w przypadku ważnych wskazań).

Jeżeli musisz przyjmować leki w okresie karmienia piersią, powinnaś na jakiś czas przerwać karmienie piersią.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• występowanie ciężkiej nietolerancji na substancję czynną leku lub jej dodatkowe składniki;
• stany zapalne jelit o charakterze przewlekłym, niedrożność jelit;
• hiperbilirubinemia;
• ciężka postać niewydolności szpiku kostnego;
• wskaźniki ogólnego stanu zdrowia pacjenta są niższe niż 2 (według indeksu WHO);
• ciężka postać neutropenii.

Zabrania się stosowania łącznie z lekami zawierającymi dziurawiec. Mogą również występować inne przeciwwskazania w przypadku łączenia z innymi lekami przeciwnowotworowymi.

Skutki uboczne Irin

Do skutków ubocznych zalicza się:

• zawroty głowy, nerwowość, ból głowy;
• zaburzenia widzenia, mowy i myślenia;
• wymioty, biegunka;
• neutro- lub leukopenia.

W przypadku stosowania łącznie z innymi lekami mogą wystąpić zaburzenia charakterystyczne dla danego leku. Podawanie z bevacizumabem powoduje wzrost wartości ciśnienia tętniczego.

Ponadto mogą wystąpić następujące zdarzenia:

• zakrzepica lub zakrzepica;
• zawał mięśnia sercowego lub choroba wieńcowa;
• gorączka neutropeniczna.

Przedawkować

Jeśli dawka zostanie przekroczona dwukrotnie, pacjent może umrzeć (przypadek 1-krotny). Ponadto może rozwinąć się ciężka biegunka lub ciężka neutropenia.

Lek nie ma antidotum. Jest konieczny, aby zapobiec rozwojowi infekcji i ostremu odwodnieniu.

Interakcje z innymi lekami

Irynotekan ma działanie antycholinesterazowe i dlatego może wydłużać czas trwania blokady nerwowo-mięśniowej podczas stosowania suksametonium.

W połączeniu z niedepolaryzującymi środkami zwiotczającymi mięśnie możliwe jest wystąpienie antagonistycznego działania na przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe.

Niektóre testy wykazały, że w połączeniu z lekami przeciwdrgawkowymi, które indukują działanie CYP3A (na przykład fenobarbital z karbamazepiną lub fenytoiną), następuje zmniejszenie ekspozycji na SN-38 z irynotekanem, SN-38-glukuronidem i właściwościami farmakodynamicznymi. Oprócz indukcji enzymów hemoproteiny P4503A, potencjalizacja glukuronidacji i zwiększenie intensywności wydalania żółciowego mogą wpływać na zmniejszenie ekspozycji na irynotekan z jego produktami rozpadu.

Lek należy stosować ostrożnie u osób, które jednocześnie przyjmują leki hamujące (np. ketokonazol) lub indukujące (np. fenytoina lub karbamazepina z fenobarbitalem) procesy metaboliczne leków zachodzące przy udziale hemoproteiny P450 3A. Należy unikać łączenia induktorów/inhibitorów tej ścieżki metabolicznej, ponieważ może to mieć wpływ na procesy metaboliczne Irina.

Dziurawiec zwyczajny nie powinien być stosowany jednocześnie z lekiem, ponieważ powoduje obniżenie wartości SN-38 w osoczu.

Warunki przechowywania

Irin należy przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres przydatności leku Irin wynosi 2 lata od daty produkcji substancji leczniczej.