Cardipril

Cardipril to lek, który spowalnia działanie angiotensyny. Jego stosowanie zmniejsza objętość powstającej angiotensyny-2, a także zapobiega jej działaniu zwężającemu naczynia krwionośne i blokującemu rozpad bradykininy, co powoduje produkcję PG i podtlenku azotu.

Lek zmniejsza obciążenie następcze serca i ciśnienie krwi, a także zmniejsza uwalnianie aldestoronu i systemowy opór naczyniowy. Jednocześnie Cardipril pomaga zmniejszyć opór wewnątrz naczyń nerkowych i poprawić procesy ich ukrwienia. [ 1 ]

Wskazania Cardipril

Stosuje się go w przypadku takich naruszeń:

• zwiększone ciśnienie krwi;
• niewydolność serca rozwijająca się w wyniku aktywnej fazy zawału mięśnia sercowego u osób ze stabilnym poziomem hemodynamicznym;
• ZSN-y;
• wyraźna nefropatia cukrzycowa lub niecukrzycowa;
• aby zapobiec rozwojowi zawału serca lub udaru mózgu, a ponadto zmniejszyć prawdopodobieństwo zgonu z powodu chorób układu sercowo-naczyniowego.

Formularz zwolnienia

Wydanie leku odbywa się w kapsułkach 1,25, 2,5, a także 5 lub 10 mg - 10 sztuk wewnątrz opakowań typu blister. Wewnątrz opakowania - 1 lub 3 takie opakowania.

Farmakodynamika

Ramiprilat, który jest elementem metabolicznym ramiprilu (o działaniu terapeutycznym), spowalnia aktywność enzymu dipeptydylokarboksypeptydazy-1. W tkankach i osoczu krwi enzym ten katalizuje przemianę angiotensyny-1 w angiotensynę-2 (aktywny środek zwężający naczynia krwionośne), a jednocześnie blokuje procesy rozpadu bradykininy (ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne).

Zmniejszenie objętości powstającej angiotensyny-2 i spowolnienie rozpadu bradykininy prowadzi do rozszerzenia naczyń krwionośnych. Biorąc pod uwagę, że angiotensyna-2 stymuluje również procesy uwalniania aldosteronu, działanie ramiprylatu prowadzi do osłabienia uwalniania aldosteronu. [ 2 ]

Farmakokinetyka

Ramipril jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym. Używając znacznika radioaktywnego wykrytego w moczu, stwierdzono, że wchłanianie pierwiastka wynosiło co najmniej 56%. Nie zaobserwowano znaczącej zmiany w stopniu wchłaniania, gdy lek przyjmowano z jedzeniem.

Wartości Cmax wewnątrzplazmatyczne obserwuje się po 60 minutach od momentu doustnego podania. Okres półtrwania ramiprylu wynosi około 1 godziny. Stężenia Cmax ramiprylatu w osoczu rejestruje się w okresie 2-4 godzin od momentu podania ramiprylu. [ 3 ]

W wątrobie zachodzą procesy metaboliczne presystemowe proleku (ramiprylu), które prowadzą do powstania jedynego składnika metabolicznego o działaniu leczniczym - ramiprylatu (podczas hydrolizy, realizowanej głównie w wątrobie). Oprócz tej aktywacji z powstaniem ramiprylatu, składnik aktywny leku ulega glukuronidacji i przekształca się w ester - ramipryl diketopiperazynę. Ramiprylat również podlega glukuronidacji, która przekształca się w kwas - ramiprylat diketopiperazynę.

Po tej aktywacji/wymianie proleku około 20% doustnie podanego ramiprylu pozostaje biodostępne. Po doustnym podaniu 2,5 lub 5 mg ramiprylu biodostępność ramiprylatu wynosi około 45%.

Po podaniu 10 mg ramiprylu, który wcześniej został oznakowany radioaktywnym znacznikiem, około 40% znacznika zostało wydalone z kałem, a około 60% z moczem. Po podaniu 5 mg ramiprylu doustnie osobom z drenażem żółciowym, w ciągu pierwszych 24 godzin wydalone zostały z żółcią i moczem mniej więcej równe ilości ramiprylu i składników metabolicznych.

Około 80-90% elementów metabolicznych w żółci z moczem stanowią ramiprylat lub jego metabolity. Glukuronid i diketopiperazyna elementu aktywnego stanowią około 10-20% całości, a niezmieniony ramipryl - około 2%.

Badania na zwierzętach wykazały, że ramipryl przenika do mleka kobiecego.

Redukcja poziomu ramiprylatu w osoczu zachodzi w kilku etapach. Okres półtrwania początkowej fazy dystrybucji i eliminacji wynosi około 3 godzin. Następnie rozpoczyna się faza przejściowa (z okresem półtrwania wynoszącym około 15 godzin), a następnie faza końcowa, podczas której wartości wewnątrzplazmatyczne ramiprylatu są ekstremalnie niskie (okres półtrwania trwa około 4-5 dni).

Obecność końcowego etapu wiąże się z powolną dysocjacją ramiprylatu z bliskim, ale intensywnym wiązaniem z ACE.

Chociaż lek ma wydłużoną fazę wydalania końcowego, przy jednorazowym podaniu 2,5+ mg ramiprilu jego stabilne wskaźniki w osoczu są zauważane już po 4 dniach. Przy wielokrotnym stosowaniu efektywny okres półtrwania, biorąc pod uwagę dawkowanie, wynosi 13-17 godzin.

Badania in vitro wykazały, że stała inhibicji ramiprylatu wynosi 7 mmol/l, a okres półdysocjacji substancji z ACE wynosi 10,7 godziny, co świadczy o jej wyraźnej aktywności.

Synteza białka substancji czynnej i metabolitu wynosi odpowiednio 73% i 56%.

Dawkowanie i administracja

Lek przyjmuje się doustnie - codziennie, o tej samej porze, bez względu na spożycie pokarmu. Tabletki połyka się w całości, popijając zwykłą wodą.

Osoby z podwyższonym ciśnieniem krwi powinny rozpocząć kurację od 2,5 mg na dobę. W razie potrzeby dawkę można zwiększać z 2-3 tygodniowymi przerwami. Wielkość standardowej dawki podtrzymującej na dobę waha się w zakresie 2,5-5 mg; maksymalna wielkość wynosi 10 mg.

Osoby z CHF muszą przyjmować 1,25 mg leku dziennie. Dawkę tę można zwiększać w odstępach 2-3 tygodniowych, aż osiągnie 10 mg.

Po zawale mięśnia sercowego przyjmowanie leku rozpoczyna się w okresie od 2 do 9 dnia od momentu rozwoju zaburzenia. Początkowo stosuje się 1,25-2,5 mg leku 2 razy dziennie, po czym dawkę można podwoić - do 2,5-5 mg. Maksymalnie można podawać 10 mg leku na dobę.

W przypadku nefropatii wymagane jest 1,25 mg Cardipryl dziennie. Dawkę tę można zwiększać w odstępach 2-3 tygodniowych aż do osiągnięcia 5 mg.

W profilaktyce stosuje się 2,5 mg leku na dobę; po 1 tygodniu dawkę tę można zwiększyć do 5 mg. Po 3 tygodniach dawkę można ponownie podwoić – zwiększyć do 10 mg.

• Aplikacja dla dzieci

Nie stosować u dzieci (poniżej 18 roku życia).

Stosuj Cardipril podczas ciąży

Cardipril nie powinien być stosowany w czasie ciąży. Przed przepisaniem leku pacjentom w wieku rozrodczym należy zbadać ich pod kątem możliwej ciąży.

W okresie leczenia pacjenci powinni stosować niezawodną antykoncepcję. Jeśli planujesz zajść w ciążę, powinnaś zaprzestać stosowania leku.

Jeżeli w trakcie terapii dojdzie do poczęcia, należy skonsultować się z lekarzem w sprawie zmiany metody leczenia.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• ciężka nietolerancja składników leku;
• SKV;
• historia obrzęku Quinckego spowodowanego stosowaniem inhibitorów ACE;
• Obrzęk Quinckego, który ma podłoże dziedziczne lub idiopatyczne;
• twardzina skóry;
• zahamowanie procesów krwiotwórczych w szpiku kostnym;
• nadmiar pierwiastka K w organizmie;
• zwężenie tętnic obu nerek lub tętnicy jednej nerki;
• niewydolność wątroby/nerek;
• niedobór pierwiastka Na w organizmie;
• przeszczep nerki;
• początkowe stadium hiperaldosteronizmu;
• karmienie piersią.

Skutki uboczne Cardipril

Do skutków ubocznych zalicza się:

• znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego, osłabienie, dusznica bolesna, niewydolność serca, tachykardia, ból w klatce piersiowej i arytmia;
• zawroty głowy, depresja, senność, utrata pamięci, bóle głowy i drgawki, a także neuropatia, zaburzenia naczyniowo-mózgowe, drżenie, utrata słuchu z utratą wzroku, nerwoból i parestezje;
• białkomocz, skąpomocz, obrzęki i osłabienie czynności nerek;
• trombocytopenia lub pancytopenia, niedokrwistość hemolityczna, eozynofilia, agranulocytoza i mielodepresja;
• biegunka, brak apetytu, nudności, nadmierne ślinienie się, zaparcia, suchość w jamie ustnej, wymioty, niestrawność, bóle w nadbrzuszu i dysfagia, a także zapalenie trzustki, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie wątroby, zaburzenia czynności wątroby i zmiany poziomu transaminaz;
• zapalenie zatok, zapalenie tchawicy i oskrzeli, suchy kaszel, zapalenie gardła, duszność, nieżyt nosa, infekcje górnych dróg oddechowych, zapalenie krtani i skurcz oskrzeli;
• gorączka, wysypka, objawy anafilaktoidalne, rumień wielopostaciowy, pokrzywka, nadwrażliwość na światło i obrzęk Quinckego;
• bóle stawów, bóle mięśni lub zapalenie stawów;
• utrata masy ciała, wzrost wartości K oraz poziomów kreatyniny i azotu mocznikowego, a także zmiany aktywności enzymów, stężenia bilirubiny, cukru i kwasu moczowego.

Przedawkować

Do głównych objawów zatrucia należą: niewydolność nerek, znaczny spadek ciśnienia krwi, wstrząs i zaburzenia elektrolitowe.

W takich przypadkach wykonuje się płukanie żołądka i podawanie węgla aktywowanego. Ponadto pacjent musi zostać skierowany na oddział intensywnej terapii w celu monitorowania i wspomagania funkcjonowania ważnych układów organizmu.

Znaczny spadek wartości ciśnienia krwi wymaga podania katecholamin i angiotensyny-2, a także zwiększenia objętości Na i płynu. Procesy hemodializy nie mają wpływu.

Interakcje z innymi lekami

Jednoczesne stosowanie leku z lekami przeciwnadciśnieniowymi, lekami moczopędnymi, narkotycznymi lekami przeciwbólowymi i środkami znieczulającymi nasila działanie przeciwnadciśnieniowe, natomiast podawanie z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) i solą kuchenną osłabia działanie przeciwnadciśnieniowe.

Indometacyna i inne NLPZ mogą zapobiegać wystąpieniu działania hipotensyjnego poprzez hamowanie produkcji PG w nerkach, a ponadto poprzez zatrzymywanie sodu i płynów w organizmie.

Jednoczesne stosowanie leków z mlekiem, cyklosporyną, substancjami potasowymi i ich dodatkami, a także z zamiennikami soli kuchennej i lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas (triamteren i amiloryd ze spironolaktonem) zwiększa ryzyko wystąpienia hiperkaliemii.

Leki hamujące czynność szpiku kostnego stosowane jednocześnie z lekiem zwiększają ryzyko wystąpienia agranulocytozy i neutropenii, które mogą prowadzić do zgonu.

Jednoczesne stosowanie leku Cardipril z substancjami litu powoduje zwiększenie ich stężenia we krwi.

Lek może nasilać działanie przeciwcukrzycowe insuliny i pochodnych sulfonylomocznika.

Jednoczesne stosowanie leków z allopurynolem, prokainamidem, cytostatykami i lekami immunosupresyjnymi zwiększa ryzyko wystąpienia leukopenii.

Lek może nasilać hamujące działanie alkoholu etylowego na układ nerwowy.

Połączenie leku z estrogenami osłabia jego działanie przeciwnadciśnieniowe.

Warunki przechowywania

Cardipril należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci i wilgoci. Temperatura – maksymalnie 30оC.

Okres przydatności do spożycia

Cardipril można stosować w ciągu 36 miesięcy od daty produkcji produktu leczniczego.

Analogi

Analogami leku są substancje Polapril, Ramizes, Ramipril i Hartil z Amprilem, a także Topril z Miprilem N i Ramigexal z Ramagiem N.