Kardipril

Cardipril to lek, który spowalnia działanie angiotensyny. Dzięki jej zastosowaniu zmniejsza się objętość powstającej angiotensyny-2, zapobiega się jej działaniu obkurczającemu naczynia krwionośne oraz blokowaniu rozpadu bradykininy, co powoduje wytwarzanie PG i podtlenku azotu.

Lek zmniejsza obciążenie następcze serca i ciśnienie krwi, a ponadto zmniejsza uwalnianie aldestoronu i ogólnoustrojowy opór naczyniowy. Jednocześnie Cardipril pomaga zmniejszyć opór naczyń nerkowych i poprawić ich ukrwienie. [1]

Wskazania Kardipril

Ma zastosowanie w przypadku takich naruszeń:

• podwyższone wskaźniki ciśnienia krwi ;
• opracowany w wyniku aktywnej fazy zawału mięśnia sercowego HF u osób ze stabilnym poziomem hemodynamiki;
• CHF;
• z wyraźną nefropatią o charakterze cukrzycowym lub niecukrzycowym;
• aby zapobiec rozwojowi zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu , a ponadto zmniejszyć prawdopodobieństwo zgonu z powodu chorób z zakresu CVS.

Formularz zwolnienia

Uwalnianie leku odbywa się w kapsułkach o objętości 1,25, 2,5, a także 5 lub 10 mg - 10 sztuk wewnątrz pakietów komórkowych. Wewnątrz opakowania - 1 lub 3 takie opakowania.

Farmakodynamika

Ramiprilat, który jest elementem metabolicznym ramiprilu (o działaniu terapeutycznym), spowalnia aktywność enzymu karboksypeptydazy dipeptydylowej-1. W tkankach i osoczu krwi enzym ten katalizuje przemianę angiotensyny-1 w angiotensynę-2 (aktywny środek zwężający naczynia krwionośne), a jednocześnie blokuje rozpad bradykininy (ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne).

Zmniejszenie objętości powstającej angiotensyny-2 i spowolnienie rozkładu bradykininy prowadzi do rozszerzenia naczyń krwionośnych. Biorąc pod uwagę, że angiotensyna-2 stymuluje również uwalnianie aldosteronu, działanie ramiprylatu prowadzi do osłabienia uwalniania aldosteronu. [2]

Farmakokinetyka

Ramipryl jest wchłaniany z dużą szybkością po podaniu doustnym. Dzięki zastosowaniu znacznika radioaktywnego oznaczanego wewnątrz moczu stwierdzono, że wchłanianie pierwiastka wynosi co najmniej 56%. Nie zaobserwowano istotnej zmiany stopnia wchłaniania przy stosowaniu leków z pokarmem.

Intraplasma wartości Cmax odnotowuje się po 60 minutach od momentu spożycia. Okres półtrwania ramiprylu wynosi około 1 godziny. Poziom Cmax ramiprylatu w osoczu jest rejestrowany w ciągu 2-4 godzin od momentu podania ramiprylu. [3]

W wątrobie zachodzą przedukładowe procesy metaboliczne proleku (ramiprylu), co prowadzi do powstania jedynego metabolicznego składnika o działaniu leczniczym - ramiprylatu (podczas hydrolizy, która odbywa się głównie w wątrobie). Oprócz tej aktywacji z utworzeniem ramiprilatu, aktywny składnik leku ulega glukuronizacji i przekształca się w eter - diketopiperazynę ramiprilu. Ramiprilat ulega również glukuronidacji, która przekształca się w kwas - diketopiperazynę ramiprilatu.

Po tej aktywacji/wymianie proleku około 20% ramiprylu przyjętego doustnie pozostaje biodostępne. W przypadku doustnego podania 2,5 lub 5 mg ramiprylu poziom biodostępności ramiprylatu wynosi około 45%.

Wraz z wprowadzeniem 10 mg ramiprilu, który był wcześniej znakowany radioaktywnym znacznikiem, około 40% tego znacznika jest wydalane z kałem, a około 60% - wraz z moczem. Po podaniu doustnym 5 mg ramiprylu osobom z drenażem dróg żółciowych w ciągu pierwszych 24 godzin w przybliżeniu taka sama objętość ramiprylu i składników metabolicznych została wydalona wraz z żółcią i moczem.

Około 80-90% elementów metabolicznych w żółci z moczem to ramiprylat lub jego metabolity. Glukuronid i diketopiperazyna składnika aktywnego stanowią około 10-20% całkowitej objętości, a niezmieniony ramipril około 2%.

Podczas testów na zwierzętach ustalono, że ramipril jest wydzielany z mlekiem matki.

Obniżenie poziomu ramiprylatu w osoczu odbywa się w kilku etapach. Półokres dystrybucji startu i etapu eliminacji wynosi około 3 godziny. Następnie rozpoczyna się etap przejściowy (okres półtrwania około 15 godzin), a następnie etap końcowy, w którym wartości śródplazmatyczne ramiprylatu są skrajnie niskie (okres półtrwania trwa około 4-5 dni).

Obecność ostatniego etapu jest związana z wolnoobrotową dysocjacją ramiprylatu z bliskim, ale nasyconym wiązaniem z ACE.

Chociaż lek ma długi końcowy etap wydalania, przy jednorazowym podaniu 2,5+ mg ramiprylu, jego stabilne parametry wewnątrz osocza obserwuje się już po 4 dniach. Przy wielokrotnym stosowaniu efektywny okres półtrwania, biorąc pod uwagę dawkę, wynosi 13-17 godzin.

Testy in vitro wykazały, że stała opóźnienia ramiprylatu wynosi 7 mmol/l, a czas dysocjacji połowicznej substancji z ACE wynosi 10,7 godziny, co świadczy o jego wyraźnej aktywności.

Synteza białka składnika aktywnego i metabolitu wynosi odpowiednio 73% i 56%.

Dawkowanie i administracja

Lek stosuje się wewnętrznie – codziennie, o tej samej porze, bez konieczności spożywania pokarmu. Tabletki należy połykać w całości popijając czystą wodą.

Osoby z podwyższonymi wartościami ciśnienia krwi powinny rozpocząć kurs od wprowadzenia 2,5 mg dziennie. W razie potrzeby porcję można zwiększać w odstępach 2-3 tygodniowych. Wielkość standardowej dawki podtrzymującej na dzień waha się od 2,5 do 5 mg; maksymalny rozmiar to 10 mg.

Osoby z CHF muszą spożywać 1,25 mg leku dziennie. Ta porcja może być zwiększana w odstępach 2-3 tygodni, aż osiągnie 10 mg.

Po przebytym zawale mięśnia sercowego przyjmowanie leku rozpoczyna się w odstępie 2-9 dni od wystąpienia zaburzenia. Najpierw 1,25-2,5 mg leku stosuje się 2 razy dziennie, po czym porcję można podwoić - do 2,5-5 mg. Maksymalnie 10 mg leku można podawać dziennie.

W przypadku nefropatii wymagane jest 1,25 mg Cardiprilu na dobę. Ta porcja może być zwiększana w odstępach 2-3 tygodniowych, aż do osiągnięcia znaku 5 mg.

W profilaktyce podaje się 2,5 mg leku dziennie; po 1 tygodniu porcję tę można zwiększyć do 5 mg. Po 3 tygodniach dawkę można ponownie podwoić - zwiększyć do 10 mg.

• Aplikacja dla dzieci

Nie można stosować w pediatrii (poniżej 18 roku życia).

Stosuj Kardipril podczas ciąży

Nie należy stosować leku Cardipril w okresie ciąży. Przed przepisaniem leku pacjentom w wieku rozrodczym należy je zbadać pod kątem ewentualnej ciąży.

W okresie leczenia pacjentki powinny stosować skuteczną antykoncepcję. Planując poczęcie, należy zrezygnować z używania narkotyków.

Jeśli w trakcie terapii doszło do poczęcia, należy skonsultować się z lekarzem w sprawie przejścia na alternatywne metody leczenia.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• ciężka nietolerancja na elementy leków;
• SLE;
• historia obrzęku Quinckego spowodowanego zastosowaniem inhibitora ACE;
• obrzęk Quinckego, który jest dziedziczny lub idiopatyczny;
• twardzina skóry;
• tłumienie procesów krwiotwórczych w szpiku kostnym;
• nadmierna ilość pierwiastka K wewnątrz ciała;
• zwężenie obejmujące tętnice obu nerek lub tętnicę jednej nerki;
• niewydolność wątroby / nerek;
• niedobór pierwiastka Na w ciele;
• przeszczep nerki;
• początkowy etap hiperaldosteronizmu;
• karmienie piersią.

Skutki uboczne Kardipril

Wśród znaków bocznych:

• silny spadek ciśnienia krwi, astenia, dusznica bolesna, niewydolność serca, tachykardia, ból mostka i arytmia;
• zawroty głowy, depresja, senność, zaburzenia pamięci, bóle głowy i drgawki, a także neuropatia, zaburzenia naczyniowo-mózgowe, drżenie, zaburzenia słuchu ze wzrokiem, nerwobóle i parestezje;
• białkomocz, skąpomocz, obrzęk i osłabienie czynności nerek;
• trombocyto- lub pancytopenia, niedokrwistość hemolityczna, eozynofilia, agranulocytoza i mielodepresja;
• biegunka, anoreksja, nudności, nadmierne ślinienie się, zaparcia, suchość błony śluzowej, wymioty, niestrawność, ból w nadbrzuszu i dysfagia, a ponadto zapalenie trzustki, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie wątroby, problemy z czynnością wątroby i zmiany parametrów transaminaz;
• zapalenie zatok, zapalenie tchawicy i oskrzeli, suchy kaszel, zapalenie gardła, duszność, nieżyt nosa, infekcje górnych dróg oddechowych, zapalenie krtani i skurcz oskrzeli;
• gorączka, wysypki, objawy rzekomoanafilaktyczne, rumień wielopostaciowy, pokrzywka, nadwrażliwość na światło i obrzęk Quinckego;
• ból stawów, ból mięśni lub zapalenie stawów;
• utrata masy ciała, wzrost wartości K i wskaźników kreatyniny i azotu mocznikowego, a ponadto zmiana aktywności enzymów, poziomu bilirubiny, cukru i kwasu moczowego.

Przedawkować

Do głównych objawów zatrucia należą niewydolność nerek, wyraźny spadek ciśnienia krwi, wstrząs i zaburzenia elektrolitowe.

Przy takich naruszeniach wykonuje się płukanie żołądka i przyjmowanie węgla aktywnego. Ponadto pacjent musi zostać wysłany na intensywną opiekę w celu monitorowania i utrzymania pracy ważnych układów organizmu.

Wyraźny spadek wartości ciśnienia krwi wymaga wprowadzenia katecholamin i angiotensyny-2, a ponadto zwiększenia objętości Na i płynu. Procesy hemodializy nie przynoszą efektu.

Interakcje z innymi lekami

Stosowanie leku razem z lekami przeciwnadciśnieniowymi, moczopędnymi, narkotycznymi lekami przeciwbólowymi i anestetykami nasila jego działanie przeciwnadciśnieniowe, natomiast podawanie z NLPZ i solą jadalną, przeciwnie, ją zmniejsza.

Indometacyna i inne NLPZ mogą zapobiegać rozwojowi efektów hipotensyjnych poprzez hamowanie wytwarzania PG w nerkach, a ponadto zatrzymywanie Na i płynów w organizmie.

Stosowanie leków w połączeniu z mlekiem, cyklosporyną, substancjami potasowymi i jego dodatkami, a także z substytutami soli i diuretykami oszczędzającymi potas (triamteren i amiloryd ze spironolaktonem) zwiększa ryzyko hiperkaliemii.

Leki hamujące czynność szpiku kostnego w połączeniu z lekiem zwiększają ryzyko agranulocytozy i neutropenii, które mogą prowadzić do śmierci.

Wprowadzenie Cardiprilu z substancjami litowymi zwiększa ich wartości we krwi.

Lek może nasilać działanie przeciwcukrzycowe insuliny i pochodnych sulfonylomocznika.

Stosowanie leków łącznie z allopurynolem, prokainamidem, cytostatykami i lekami immunosupresyjnymi zwiększa ryzyko leukopenii.

Lek może nasilać hamujące działanie alkoholu etylowego w stosunku do ZN.

Połączenie leku i estrogenu zmniejsza jego działanie przeciwnadciśnieniowe.

Warunki przechowywania

Cardipril należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci i wilgoci. Poziom temperatury - maksymalnie 30°C.

Okres przydatności do spożycia

Cardipril można zużyć w ciągu 36 miesięcy od daty wytworzenia produktu leczniczego.

Analogi

Analogami leku są substancje Polapril, Ramizes, Ramipril i Hartil z Amprilem, a ponadto Topril z Miprilem N i Ramigeksal z Ramag N.