Korekcja zaburzeń poznawczych u pacjentów z zaburzeniami naczyniowymi mózgu

Pod uwagę wzięto zasady korygowania zaburzeń poznawczych u pacjentów z mózgowymi zaburzeniami naczyniowymi. Wykazano skuteczność działania chlorowodorku memantyny na funkcje poznawcze, codzienną aktywność, stan emocjonalny i somatyczny oraz zalecono jego powołanie u pacjentów z tą patologią.

Słowa kluczowe: zaburzenia mózgowe, chlorowodorek memantyny.

Upośledzenie funkcji poznawczych (CN) obserwuje się u 20-50% pacjentów po udarze i ma negatywny wpływ na aktywność społeczną i jakość życia pacjentów. Udowodniono ścisłą korelację między jakością życia a prognozą stopnia niepełnosprawności pacjentów.

Według danych epidemiologicznych u 4-6% pacjentów, u których wystąpił udar, rozwija się demencja w ciągu najbliższych sześciu miesięcy. Po 5 latach wskaźnik ten wzrasta do 20-25%. Jeszcze częściej wykrywa się umiarkowane upośledzenie poznawcze lub łagodne otępienie.

Pod po udarze zaburzeniami poznawczymi (Pickney) należy rozumieć jakiekolwiek zaburzenia poznawcze, które mają czasowy związek z udarem, t. E. Są identyfikowane w ciągu pierwszych 3 miesięcy po udarze (wczesna Pickney) lub w późniejszym terminie, ale zwykle nie później niż jeden rok po udarze mózgu (późno PICN). Odstęp trzech miesięcy został wprowadzony w kryterium otępienia naczyniowego NINDS-AIREN jako jeden z dowodów na związek przyczynowo-skutkowy między chorobą naczyniowo-mózgową a demencją.

W 1993 r. V. Hachinski zaproponował termin "naczyniowe zaburzenia poznawcze" (SCR), aby wskazać na naruszenie funkcji poznawczych wynikających z choroby naczyniowo-mózgowej. Uznano za właściwe demencja naczyniowa, zaburzenia funkcji poznawczych z powodu połączenia naczyniowych mózgu i patologii neurodegeneracyjnych, w proponowanej strukturze TFR (otępienie mieszane ze składnikiem naczyń krwionośnych) i zaburzenia funkcji poznawczych, bez demencji naczyniowej osiągnięciu stopnia.

Ze względu na stopień i zakres deficytów poznawczych można wyróżnić trzy warianty upośledzenia poznawczego, które występują po udarze:

• ogniskowe (monofunkcyjne) upośledzenie funkcji poznawczych, zwykle związane z ogniskowym uszkodzeniem mózgu i obejmujące tylko jedną funkcję poznawczą (afazję, amnezję, apraksję, agnozję); w takich przypadkach, z czasem, możliwy jest jeden lub drugi stopień kompensacji deficytów poznawczych z powodu plastyczności mózgu i zachowanych funkcji poznawczych;
• liczne upośledzenia poznawcze, które nie osiągają stopnia otępienia (umiarkowane upośledzenie funkcji poznawczych po udarze);
• wielokrotne upośledzenie funkcji poznawczych, które powoduje upośledzenie adaptacji społecznej (bez względu na dostępny motoryczny lub inny ogniskowy deficyt neurologiczny), a zatem pozwala na zdiagnozowanie otępienia (otępienia po udarze).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Objawy naczyniowych zaburzeń poznawczych

Obraz kliniczny zaburzeń poznawczych naczyniowego, odzwierciedlając dysfunkcji płatów czołowych mózgu w wyniku powstawania syndromu oddzielania kory płatów czołowych i zwojach podstawy mózgu często obejmują powolne myślenie, trudności z koncentracją, zaburzenia dobrowolnego uwagi i przejście od jednego zadania do drugiego, zwiększone rozpraszanie, perseweracji i zwiększenie impulsywność, ograniczenie aktywności mowy, zdolności analityczne, planowanie, organizacja i kontrola działań.

Pierwotne zaburzenia pamięci (zaburzenia zapamiętywania nowego materiału, trudności przypominając wcześniej dowiedział informacji) nie są typowe dla zaburzeń poznawczych naczyniowego, ale można zaobserwować pamięć Naruszenia: pacjenci mają trudności, aby utrzymać dużą ilość informacji, aby przełączyć się z jednej percepcji do innej informacji. Komplikuje to uczenie się i nabywanie nowych umiejętności, ale nie stosuje się do zapamiętywania i odtwarzania zdarzeń życiowych. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym (AH) mają niższe wyniki w odniesieniu do wszystkich testów neuropsychologicznych (czas reakcji, pamięć przestrzenna, słuchowe i wizualne, natychmiastowe i opóźnione odtwarzanie zapamiętanych słów, prędkość reakcji wybór, analizy informacji, rozwiązywanie problemów, identyfikacji podobieństw i różnic, uogólnienie, aktywności, motywacji, budowania programu, rozumowanie, dobrowolne uwagi).

Morfologiczną podstawą rozwoju upośledzenia funkcji poznawczych może być:

• udar mózgu w strategicznych obszarach mózgu, które zapewniają pamięć i inne krytyczne funkcje umysłowe, jeśli ulegną uszkodzeniu, powstaje znaczna defekt poznawczy;
• liczne zmiany naczyniowe (łzawienie), gdy rozległe uszkodzenie mózgu prowadzi do zerwania połączeń między korą czołową i innymi ważnymi ośrodkami, co powoduje deficyty poznawcze;
• leukoareoz - rozrzedzenie istoty białej, która jest przyczyną zaburzeń funkcji poznawczych u pacjentów z AH, z powstawaniem encefalopatii dysliporficznej.

Naczyniowemu uszkodzeniu mózgu towarzyszy naruszenie funkcjonowania systemów neuroprzekaźników zaangażowanych w regulację funkcji poznawczych. Wśród tych ostatnich szczególne znaczenie ma system glutamatergiczny.

Wiadomo, że receptory glutaminianowe odgrywają ważną rolę w rozwoju ośrodkowego układu nerwowego, modulując procesy migracji neuronów, zapewniając ich przetrwanie i tworzenie sieci neuronowych. Te receptory są podzielone na jonotropowe, związane z kanałami jonowymi i metabolotropowe, indukujące zmiany w procesach metabolicznych. Charakterystyczną cechą receptorów klasy NMDA jonowej jest nieodłączna funkcja regulacji przewodności kanałów jonowych dla CA2 +. Z tego powodu receptory NMDA odgrywają ważną rolę w regulowaniu czasu trwania ekscytującego potencjału, tym samym uczestnicząc w realizacji funkcji poznawczych, pośrednicząc w takich procesach w mózgu, jak uczenie się, koordynacja i pamięć.

Leczenie naczyniowych zaburzeń poznawczych

Efekty terapeutyczne mające na celu leczenie i zapobieganie postępującego zaburzenia poznawczego jest bardzo szeroki i obejmuje następujące zabiegi: przeciwpłytkowe, przeciwnadciśnieniowe, i kierowane do stymulacji i korygowania zaburzeń procesów neuroplastyczności neyromedi-Athorne. Te ostatnie obszary obejmują leczenie cholinergiczne, stosowanie leków neurotroficznych, korektę zaburzeń neurotransmisji glutaminergicznej. Jednym z leków poprawiających stan układu glutaminergicznego jest chlorowodorek memantyny.

Chlorowodorek memantyny jest potencjalnie zależnym, niekonkurencyjnym antagonistą receptora M-metylo-B-asparaginianu (NMDA) o średnim powinowactwie. Blokuje on prądy wapnia, zwiększa zużycie glukozy w mózgu i uwalniania dopaminy, ma właściwości neuroprotekcyjne, zwiększa odporność na niedotlenienie i hamuje mitochondrialny neurodegeneracji. Poprzez blokowanie aktywności kanałów jonowych, w niskich stężeniach glutaminianu i interakcji z receptorem, gdy jest w pozycji „otwartej” stanu, chlorowodorek memantyny nie popełnia aktywacji fizjologiczną receptorów NMDA wymagane na wpływ długotrwałego wzmocnienia i utrwalenia pamięci. Skuteczność kliniczną leku stwierdzono u wielu pacjentów z różnym stopniem upośledzenia funkcji poznawczych.

Tak więc chlorowodorek memantyny, posiadający właściwości neuroprotekcyjne, wszedł do praktyki klinicznej jako lek zdolny do poprawy stanu pacjentów z zaburzeniami poznawczymi.

Celem pracy - badanie skuteczności chlorowodorek memantyny u pacjentów z zaburzeniami poznawczymi, które rozwinęły się po ostrym wypadku naczyń mózgowych (2-3 th miesięcy po udarze) i po udarze niedokrwiennym lub krwotocznym (1-2 lat po udarze).

Uczyłem tolerancji, skuteczności i oczywiście bezpieczeństwo terapii chlorowodorek memantyny ( „meme» Actavis) schematu: 5 mg rano przez 5 dni, następnie 5 mg 2 razy dziennie przez 3 miesiące u pacjentów z udarem oraz u pacjentów poddawanych udar niedokrwienny lub krwotoczny w wywiadzie z obecnością upośledzenia funkcji poznawczych.

Badaniem objęto 60 osób w wieku od 47 do 78 lat, u których występowały ostre zdarzenia mózgowe, na tle których występowały różne zaburzenia poznawcze. Pacjentów podzielono na 2 grupy: główna grupa (n = 30) otrzymywała chlorowodorek memantyny zgodnie z programem w porównaniu z terapią podstawową; Grupa kontrolna (n = 30) otrzymała podstawowe leczenie (metaboliczne, obkurczające).

Testy neuropsychologiczne miały na celu identyfikację takich zaburzeń poznawczych, jak upośledzenie pamięci, uwagi, koncentracja, sprawność umysłowa, funkcje psychomotoryczne. Obiektywną ocenę zaburzeń poznawczych przeprowadzono przy użyciu zestawu testów neuropsychologicznych. Stan psychiczny został określony przez MMSE (mini-badanie stanu psychicznego), zgodnie z testem 10 słów, testem Izaaka, testem 3A33O-ZCT na początku terapii, 1 miesiąc i 3 miesiące później. Skutki uboczne leku rejestrowano podczas całego okresu obserwacji pacjentów.

MRI mózgu zostało wykonane przez pacjentów w szpitalu, aby potwierdzić obecność udaru niedokrwiennego lub krwotocznego w wywiadzie.

U pacjentów z obu grup zdarzenia naczyniowe rozwijały się na tle AH, zaburzeń rytmu serca, cukrzycy, miażdżycy. Nie było statystycznie istotnych różnic między grupami dla tych wskaźników.

W głównej grupie zaburzeń poznawczych obserwowane na tle udaru krwotocznego w 4,5% przypadków udaru niedokrwiennego mózgu - w 22,7% przypadków, stan kasetonów - w 18,2% przypadków, jeżeli skutki udaru krwotocznego - 9,1% przypadków, konsekwencje udaru niedokrwiennego - w 31,8% przypadków, na tle przewlekłego incydentu naczyniowo-mózgowego 2-3 stopnia - w 13,6% przypadków.

Przy przyjęciu pacjenci skarżyli się na osłabienie kończyn z zaburzeniami funkcji motorycznych w nich, zaburzenia mowy (rozmycie, niewyraźne wymowie pewnych kombinacji dźwiękowych), zawroty głowy, ból głowy inny charakter i lokalizację, zwiększając z psycho-emocjonalnego i fizycznego stresu, utrata pamięci, zaburzenia uwagi, nastrój to jest niemożliwe do koncentracji, zmęczenie, psycho-emocjonalną niestabilność z przewagą depresyjnego tle. Niektórzy pacjenci zgłaszali zaburzony rytm snu, który staje się powierzchowne, z częstych przebudzeń.

Ogniskowych objawów przedstawiono silnik mono- utratę i niedowład połowiczy różnym nasileniu, zaburzeń wrażliwych (ból czułości hypesthesia mono- lub gemitipu), zaburzenia mowy (afazja elementów silnika, upośledzenie wymowy), zaburzenia okoruchowe, zmniejszenie gag odruchu obserwowanych objawów zaburzeń mózgowych (dyfundują napięcia mięśniowego, antystatycznego niezborność) automatyzm ustnej.

Ocenę dynamiki funkcji poznawczych u pacjentów z incydentami naczyniowymi w leczeniu chlorowodorkiem memantyny przeprowadzono za pomocą MMSE. Podczas leczenia odnotowano znaczące zmiany stopnia upośledzenia funkcji poznawczych.

Ocenę stanu pamięci długotrwałej, zmęczenia, aktywności uwagi określono za pomocą testu 10 słów. Duża liczba "zbędnych" słów wskazuje na odhamowanie lub zaburzenia świadomości. Podczas badania osób dorosłych na trzecie powtórzenie, osoba z normalną pamięcią zwykle prawidłowo reprodukuje 9 lub 10 słów. Krzywa pamięci może wskazywać na utratę uwagi, znaczne zmęczenie. Zwiększone zmęczenie jest rejestrowane, jeśli podmiot natychmiast odtworzyć 8-9 słów, a następnie za każdym razem coraz mniej. Ponadto, jeśli podmiot powiela mniej słów, może to oznaczać zapomnienie i roztargnienie. W głównej grupie pacjentów, którzy otrzymywali chlorowodorek memantyny przed leczeniem, wyniki uległy znacznej poprawie.

W grupie kontrolnej poprawa nie była tak wyraźna.

Za pomocą zestawu testów Izaaka na aktywność mowy oceniano zdolność do powielania list słów w 4 semantycznych kategoriach, maksymalny wynik wynosił 40 punktów. U pacjentów z grupy głównej wystąpił spadek poziomu aktywności mowy przed leczeniem, po 3 miesiącach osiągnął on normę. U wszystkich pacjentów powtórzono te same słowa, użycie słów z innych kategorii semantycznych.

W teście "proof-of-effect", Zazzo, szybkość zadania przed rozpoczęciem leczenia wskazywała ogólnie na spadek koncentracji i wydajności; zwiększył się o 3 miesiąc leczenia.

Uzyskane wyniki wskazują na skuteczność chlorowodorek memantyny w leczeniu zaburzeń poznawczych u pacjentów z ostrym (2-3 th miesiąc po udarze mózgu), zdarzeń naczyniowych i ich konsekwencje (1-2 lat po udarze). Stosowanie chlorowodorku memantyny jest bezpieczne i nie towarzyszą mu wyraźne działania niepożądane. Wpływa na procesy centralnego mediatora, przyczynia się do regresu istniejącego upośledzenia poznawczego, zmniejsza towarzyszące mu zaburzenia emocjonalno-afektywne i behawioralne oraz poprawia jakość życia pacjentów.

Po leczeniu nastąpiły zmiany w stanie poznawczym pacjentów. Wyniki MMSE poprawiły się średnio o 4,5 punktu (do 29,45 ± 0,19 punktu) w grupie głównej io 1,8 punktu (do 27,44 ± 0,27 punktu) w grupie kontrolnej. Nie zaobserwowano żadnej dynamiki objawów organicznego uszkodzenia mózgu. Niektórzy pacjenci zgłaszali wzrost ogólnej aktywności ruchowej. W teście Izaaka, powtarzanie tych samych słów zatrzymało się, szybkość testu znacznie wzrosła u pacjentów, którzy otrzymywali chlorowodorek memantyny. Również u pacjentów z tej grupy, w teście próbki dowodowej Zazzo, we wszystkich przypadkach odnotowano znaczny wzrost szybkości wykonania zadania i zmniejszenie błędów, co wskazuje na wzrost koncentracji uwagi i ogólną wydajność w porównaniu z grupą kontrolną. Otrzymane wyniki świadczą o wysokiej skuteczności, dobrej tolerancji i raczej długim działaniu terapeutycznym chlorowodorku memantyny.

Tak więc zastosowanie antagonistów receptora NMDA jest ważną i skuteczną metodą kompleksowego leczenia upośledzenia funkcji poznawczych. Biorąc pod uwagę złożony charakter działania chlorowodorku memantyny na funkcje poznawcze, codzienną aktywność, stan emocjonalny i somatyczny, jego podawanie pacjentom z mózgowymi incydentami naczyniowymi można zalecić do powszechnego stosowania.

Prof. VA Yavorskaya, OB Bondar, T. X. Mikhayelyan, Yu. V. Pershina, Cand. Kochanie. Of Sciences BE Bondar // International Medical Journal - №4 - 2012