Leczenie zaostrzeń stwardnienia rozsianego

Glikokortykoidy i kortykotropina w leczeniu stwardnienia rozsianego

W 1949 roku Philipp Hench zgłosił poprawę u 14 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów po podaniu związku E (kortyzonu) i kortykotropiny. Dr Hench i dwóch biochemików, EC Kendall i T. Reichstein, otrzymali Nagrodę Nobla w dziedzinie medycyny lub fizjologii za odkrycie klinicznie istotnego działania przeciwzapalnego steroidów. Doprowadziło to do powszechnego stosowania tych leków w leczeniu chorób autoimmunologicznych i stanów zapalnych. Pierwsze doniesienie o ich zastosowaniu w stwardnieniu rozsianym pochodzi z 1950 roku, kiedy hormon adrenokortykotropowy (ACTH) podano małej grupie pacjentów metodą otwartą. Chociaż badania te nie wykazały skuteczności ACTH, stan pacjentów poprawił się po leczeniu. Jednak inne niekontrolowane badania ACTH wykazały, że nie ma on istotnego wpływu na przewlekły przebieg choroby, chociaż zapewnia pewne korzyści poprzez zmniejszenie nasilenia zaostrzeń. Podobnie, badania ACTH w zapaleniu nerwu wzrokowego wykazały znaczącą poprawę w tempie i zakresie poprawy widzenia w ciągu pierwszego miesiąca leczenia, ale nie było różnicy między grupami po 1 roku. Chociaż kilka badań z zastosowaniem doustnego prednizolonu wykazało podobną poprawę funkcji po zaostrzeniu, przewlekłe doustne stosowanie sterydów przez okres do 2 lat nie miało wpływu na postęp deficytu neurologicznego.

Na początku lat 80. opublikowano zarówno badania otwarte, jak i zaślepione, które wykazały, że dożylny prednizolon poprawia krótkoterminowe wyniki u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego. Badania randomizowane porównujące ACTH z dożylnym metyloprednizolonem wykazały, że ten drugi jest tak samo skuteczny jak ACTH, ale ma mniej skutków ubocznych. Początkowa dawka dożylnego metyloprednizolonu wahała się od 20 mg/kg/dzień przez 3 dni do 1 g przez 7 dni. W wyniku tych raportów odnowiło się zainteresowanie terapią glikokortykosteroidową, ponieważ krótkotrwały dożylny metyloprednizolon był wygodniejszy dla pacjenta i miał mniej skutków ubocznych niż ACTH.

Zalecana dawka metyloprednizolonu do podawania dożylnego wynosi od 500 do 1500 mg na dobę. Jest podawany codziennie w pojedynczej dawce lub w dawkach podzielonych przez 3 do 10 dni. Czas trwania terapii może zostać skrócony, jeśli nastąpi szybka odpowiedź, lub wydłużony, jeśli nie nastąpi poprawa.

Ryzyko powikłań przy krótkich cyklach dożylnego podawania metyloprednizolonu jest minimalne. Rzadko występują zaburzenia rytmu serca, reakcje anafilaktyczne i napady padaczkowe. Ryzyko tych działań niepożądanych można zminimalizować, podając lek w ciągu 2-3 godzin. Zaleca się przeprowadzenie pierwszego cyklu w warunkach szpitalnych pod nadzorem doświadczonych pracowników służby zdrowia. Inne powikłania związane z wprowadzeniem tego leku to drobne infekcje (infekcje dróg moczowych, drożdżyca jamy ustnej lub pochwy), hiperglikemia, zaburzenia żołądkowo-jelitowe (niestrawność, zapalenie błony śluzowej żołądka, zaostrzenie choroby wrzodowej żołądka, ostre zapalenie trzustki), zaburzenia psychiczne (depresja, euforia, chwiejność emocjonalna), zaczerwienienie twarzy, zaburzenia smaku, bezsenność, łagodny przyrost masy ciała, parestezje i trądzik. Dobrze znany jest również zespół odstawienia sterydów, który występuje, gdy nagle odstawia się duże dawki hormonów i charakteryzuje się bólem mięśni, bólem stawów, zmęczeniem i gorączką. Można go zminimalizować, stopniowo odstawiając glikokortykosteroidy, stosując doustny prednizon, zaczynając od dawki 1 mg/kg/dzień. Zamiast prednizonu można również stosować niesteroidowe leki przeciwzapalne, takie jak ibuprofen.

Podawanie dużych dawek glikokortykosteroidów zmniejsza liczbę zmian wzmacniających gadolin w MRI, prawdopodobnie z powodu przywrócenia integralności bariery krew-mózg. Do tych efektów może przyczyniać się szereg właściwości farmakologicznych glikokortykosteroidów. W ten sposób glikokortykosteroidy przeciwdziałają rozszerzeniu naczyń krwionośnych poprzez hamowanie produkcji jego mediatorów, w tym tlenku azotu. Działanie immunosupresyjne glikokortykosteroidów może zmniejszać penetrację komórek zapalnych do przestrzeni okołonaczyniowych mózgu. Ponadto glikokortykosteroidy hamują produkcję cytokin prozapalnych, zmniejszają ekspresję markerów aktywacji na komórkach immunologicznych i śródbłonkowych oraz zmniejszają produkcję przeciwciał. Hamują również aktywność limfocytów T i makrofagów oraz zmniejszają ekspresję IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFa i INFy. Glikokortykoidy hamują również ekspresję receptorów IL-2 i w związku z tym przekazywanie sygnału, a także ekspresję cząsteczek MHC klasy II na makrofagach. Ponadto stosowanie tych środków osłabia funkcję limfocytów CD4 w większym stopniu niż limfocytów CD8. Jednocześnie glukokortykoidy nie mają żadnego trwałego wpływu na parametry immunologiczne w stwardnieniu rozsianym. U większości pacjentów indeks przeciwciał oligoklonalnych nie zmienia się w trakcie leczenia, a przejściowe zmniejszenie syntezy IgG w płynie mózgowo-rdzeniowym nie koreluje z poprawą kliniczną.

Trudno jest oddzielić działanie immunosupresyjne od bezpośredniego działania przeciwzapalnego glikokortykoidów w stwardnieniu rozsianym. Jednak wyniki badania Glucocorticoid Efficacy in Optic Neuritis Study są godne uwagi, pokazując, że wysokie dawki metyloprednizolonu (w przeciwieństwie do placebo lub doustnego prednizonu) zmniejszyły ryzyko drugiego epizodu demielinizacji w ciągu 2 lat.

W badaniu Becka i in. (1992) 457 pacjentów przydzielono losowo do trzech grup: jedna otrzymywała dożylnie metyloprednizolon w dawce 1 g/dzień przez 3 dni, a następnie przestawiono na doustny prednizon w dawce 1 mg/kg/dzień przez 11 dni. Drugiej grupie podawano doustnie prednizon w dawce 1 mg/kg/dzień przez 14 dni, a trzeciej placebo przez ten sam okres. W 15. dniu oceniano stopień powrotu funkcji wzrokowych; stan pól widzenia i wrażliwość na kontrast (ale nie ostrość wzroku) były lepsze w grupie pacjentów, którzy otrzymywali dożylnie metyloprednizolon niż w pozostałych dwóch grupach. Do 6. miesiąca po leczeniu utrzymywała się niewielka, ale klinicznie istotna poprawa badanych parametrów. Po 2 latach obserwacji, wskaźnik nawrotu zapalenia nerwu wzrokowego był istotnie wyższy u pacjentów otrzymujących prednizon (27%) niż u pacjentów otrzymujących metyloprednizolon (13%) lub placebo (15%). Spośród pacjentów, którzy nie spełniali kryteriów pewnego lub prawdopodobnego stwardnienia rozsianego na początku badania, 13% (50 z 389) miało drugi nawrót w ciągu 2 lat, który pozwoliłby na zdiagnozowanie choroby. Ryzyko było wyższe w przypadkach, w których MRI na początku wykazało co najmniej dwie zmiany o typowych rozmiarach i lokalizacjach dla stwardnienia rozsianego. W tej grupie ryzyko nawrotu było istotnie niższe w przypadku dożylnego metyloprednizolonu (16%) niż w przypadku prednizonu (32%) lub placebo (36%). Jednak efekt dożylnego metyloprednizolonu w spowalnianiu postępu klinicznie istotnego stwardnienia rozsianego nie utrzymał się po 3 i 4 latach od leczenia.

W oparciu o te wyniki, duże dawki dożylne metyloprednizolonu mogą być zalecane w leczeniu zaostrzeń zapalenia nerwu wzrokowego przy obecności nieprawidłowych wyników badania MRI, jeśli nie w celu przyspieszenia powrotu do zdrowia, to przynajmniej w celu opóźnienia rozwoju klinicznie jawnej postaci stwardnienia rozsianego.

Jednakże późniejsze badania porównujące doustne glikokortykosteroidy (prednizon i metyloprednizolon) ze standardowymi dawkami dożylnego metyloprednizolonu w leczeniu zaostrzeń nie wykazały korzyści z dużych dawek dożylnego metyloprednizolonu. Jednakże wyniki tego badania należy traktować z ostrożnością, ponieważ zastosowano nieekwiwalentne dawki, nie było grupy kontrolnej, a poprawa po dożylnej terapii, którą wykazano w innych badaniach, nie została wykazana. Ponadto, do oceny efektu nie użyto MRI. Dlatego też, aby ocenić przydatność dożylnych glikokortykosteroidów, potrzebne są bardziej przekonujące badania kliniczne, które obejmują ocenę bariery krew-mózg (w tym MRI).

Przewlekła immunosupresja w leczeniu stwardnienia rozsianego

[ 1 ], [ 2 ]

Immunosupresja cyklofosfamidem

Leki cytotoksyczne są stosowane w celu wywołania długotrwałej remisji u pacjentów z szybko postępującą stwardnieniem rozsianym. Najlepiej zbadanym lekiem pod kątem skuteczności w stwardnieniu rozsianym jest cyklofosfamid, środek alkilujący opracowany ponad 40 lat temu do leczenia raka. Cyklofosfamid ma zależny od dawki efekt cytotoksyczny na leukocyty i inne szybko dzielące się komórki. Początkowo liczba limfocytów zmniejsza się bardziej niż liczba granulocytów, podczas gdy wyższe dawki wpływają na oba typy komórek. Przy dawce mniejszej niż 600 mg/m2 ^liczba komórek B zmniejsza się w większym stopniu niż liczba komórek T, a lek wpływa na limfocyty CD8 w większym stopniu niż na komórki CD. Wyższe dawki wpływają na oba typy komórek T w równym stopniu. Tymczasową stabilizację do 1 roku u pacjentów z szybko postępującą chorobą osiąga się dzięki dożylnym dużym dawkom cyklofosfamidu (400-500 mg dziennie przez 10-14 dni), co zmniejsza liczbę białych krwinek o 900-2000 komórek/mm3 ^. Badania te nie utrzymały zaślepienia z powodu nieoczekiwanego rozwoju łysienia u pacjentów otrzymujących cyklofosfamid. Ponowne wystąpienie progresji po 1 roku odnotowano u dwóch trzecich intensywnie leczonych pacjentów, co wymagało powtórnej indukcji remisji za pomocą dużych dawek cyklofosfamidu lub miesięcznego pojedynczego („wzmacniającego”) podania 1 mg. Ten schemat leczenia był skuteczniejszy u młodszych osób z krótszym czasem trwania choroby. Inne randomizowane badanie kontrolowane placebo nie potwierdziło skuteczności indukcji remisji cyklofosfamidem.

Inne badania potwierdziły skuteczność schematów leczenia podtrzymującego cyklofosfamidem podawanych pierwotnie lub po schemacie indukcyjnym u pacjentów z chorobą wtórnie postępującą lub ustępującą. Miesięczne podawanie „dawki przypominającej” cyklofosfamidu po schemacie indukcyjnym może znacząco (do 2,5 roku) opóźnić wystąpienie oporności na leczenie u pacjentów poniżej 40. roku życia z wtórnie postępującą stwardnieniem rozsianym. Jednak stosowanie leku jest znacząco ograniczone przez jego działania niepożądane, w tym nudności, wymioty, łysienie i krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego. Obecnie cyklofosfamid jest stosowany u niewielkiej części młodych pacjentów zdolnych do samodzielnego poruszania się, których choroba jest oporna na inne metody leczenia i nadal postępuje.

Immunosupresja kladrybiną

Kladrybina (2-chlorodeoksyadenozyna) jest analogiem puryny, który jest odporny na deaminację przez deaminazę adenozyny. Kladrybina ma selektywny toksyczny wpływ na dzielące się i spoczynkowe limfocyty, wpływając na szlak omijający preferencyjnie wykorzystywany przez te komórki. Pojedynczy cykl leczenia może wywołać limfopenię, która utrzymuje się do 1 roku. Chociaż jedno badanie krzyżowe z podwójnie ślepą próbą wykazało, że leczenie doprowadziło do stabilizacji pacjentów z szybko postępującą chorobą, wyników tych nie powtórzono u pacjentów z pierwotnie lub wtórnie postępującą stwardnieniem rozsianym. Kladrybina może hamować czynność szpiku kostnego, wpływając na tworzenie wszystkich elementów krwi. Znaczący spadek liczby limfocytów z markerami CD3, CD4, CD8 i CD25 utrzymuje się przez rok po leczeniu. Kladrybina pozostaje obecnie leczeniem eksperymentalnym.

Immunosupresja migoksantronem

Mitoksantron jest lekiem przeciwnowotworowym z grupy antracenedionów, który hamuje syntezę DNA i RNA. Skuteczność leku badano zarówno w rzutowo-remisyjnej, jak i wtórnie postępującej postaci stwardnienia rozsianego, przy czym testowano dawki 12 mg/m2 ⁱ 5 mg/ ^m2 podawane dożylnie co 3 miesiące przez 2 lata. Wyniki pokazują, że w porównaniu z placebo, wyższa dawka mitoksantronu prowadzi do znacznego zmniejszenia częstości zaostrzeń i liczby nowych aktywnych zmian w MRI, a także zmniejsza szybkość gromadzenia się defektu neurologicznego. Ogólnie rzecz biorąc, mitoksantron jest dobrze tolerowany. Jednak jego zdolność do wywoływania kardiotoksyczności budzi szczególne obawy, dlatego zaleca się ograniczenie całkowitej dawki mitoksantronu przyjmowanej w ciągu życia. W związku z tym ciągłe kwartalne podawanie leku w dawce 12 mg/m2 ^może trwać nie dłużej niż 2-3 lata. Obecnie lek jest dopuszczony do stosowania u pacjentów z postacią stwardnienia rozsianego o charakterze rzutowo-remisyjnym (z tendencją do progresji i nieskutecznością innych leków) oraz postacią wtórnie postępującą stwardnienia rozsianego.

Inne środki immunosupresyjne

Potrzeba długotrwałego leczenia stwardnienia rozsianego wymusiła badania i stosowanie innych środków immunosupresyjnych, które byłyby bezpieczniejsze w przypadku długotrwałego podawania. Ponieważ badania wykazały, że niektóre z tych środków mają częściowy wpływ i nieco spowalniają postęp choroby, są one nadal stosowane u pewnej części pacjentów.

Azatiopryna

Azatiopryna jest antagonistą puryn, który jest przekształcany do swojego aktywnego metabolitu 6-merkaptopuryny w ścianie jelita, wątrobie i czerwonych krwinkach. Lek jest stosowany przede wszystkim w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu, w celu stłumienia reakcji przeszczepionej tkanki przeciwko gospodarzowi oraz w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów opornego na inne metody leczenia. 6-merkaptopuryna hamuje aktywność enzymów, które zapewniają produkcję puryn, co prowadzi do wyczerpania rezerw puryn komórkowych i zahamowania syntezy DNA i RNA. W rezultacie lek ma opóźnione działanie toksyczne na leukocyty, które jest stosunkowo selektywne dla replikujących się komórek reagujących na antygeny. W chorobach neurologicznych azatiopryna jest szczególnie szeroko stosowana w miastenii i stwardnieniu rozsianym w dawkach od 2,0 do 3,0 mg/kg/dzień. Jednak u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym wykazano tylko ograniczone działanie terapeutyczne leku. Trzyletnie, podwójnie zaślepione, randomizowane badanie przeprowadzone przez British and Dutch Multiple Sclerosis Azathioprine Trial Group (1988) z udziałem 354 pacjentów wykazało, że średni wynik EEDS zmniejszył się o 0,62 punktu podczas leczenia, podczas gdy zmniejszył się o 0,8 punktu podczas placebo. Nieznaczne zmniejszenie średniej częstości zaostrzeń z 2,5 do 2,2 nie było statystycznie istotne. Inne badanie wykazało umiarkowane zmniejszenie częstości zaostrzeń, które było bardziej widoczne w drugim roku leczenia. Obszerna metaanaliza zaślepionych badań azatiopryny potwierdziła niewielkie różnice na korzyść pacjentów leczonych azatiopryną, które stały się widoczne dopiero w drugim i trzecim roku terapii.

Istnieje minimalne ryzyko długoterminowe związane z leczeniem azatiopryną, związane z niewielkim wzrostem prawdopodobieństwa wystąpienia raka, ale jest ono wykrywane dopiero, gdy czas trwania leczenia przekracza 5 lat. Działania niepożądane w przewodzie pokarmowym mogą prowadzić do zapalenia błony śluzowej, którego objawy (jeśli są łagodne) można zmniejszyć, zmniejszając dawkę lub przyjmując lek z jedzeniem.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Cyklosporyna

Cyklosporyna A jest izolowana z grzyba glebowego Tolypocladium inflatum. Blokuje proliferację autoreaktywnych limfocytów T poprzez hamowanie szlaków przekazywania sygnału, jest skuteczna w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu w przeszczepach narządów i poprawia wyniki allogenicznych przeszczepów szpiku kostnego. Cyklosporyna wiąże się z wewnątrzkomórkowymi receptorami immunofiliny i działa na kalneurynę i fosfatazę serynowo-treoninową. Podawanie cyklosporyny pacjentom z szybko postępującą stwardnieniem rozsianym w dawkach wystarczających do utrzymania jej stężenia we krwi na poziomie 310–430 ng/ml przez 2 lata skutkowało statystycznie istotną, ale umiarkowaną redukcją nasilenia zaburzeń czynnościowych i opóźniło czas, w którym pacjent stał się przykuty do wózka inwalidzkiego. Jednak w trakcie badania znaczna liczba pacjentów wypadła zarówno z grupy otrzymującej cyklosporynę (44%), jak i z grupy placebo (33%). Dawka początkowa wynosiła 6 mg/kg/dzień, następnie dostosowywana tak, aby poziom kreatyniny w surowicy nie wzrósł więcej niż 1,5-krotnie od poziomu początkowego. Nefrotoksyczność i nadciśnienie tętnicze były dwoma najczęstszymi powikłaniami wymagającymi odstawienia leku. Inne 2-letnie randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą wykazało korzystny wpływ leku na szybkość postępu stwardnienia rozsianego, częstość zaostrzeń i ciężkość upośledzenia czynnościowego. Ogólnie rzecz biorąc, stosowanie cyklosporyny w stwardnieniu rozsianym jest ograniczone ze względu na niską skuteczność, nefrotoksyczność i możliwość wystąpienia innych działań niepożądanych związanych z długotrwałym stosowaniem leku.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Metotreksat

Doustne podawanie małych dawek metotreksatu okazało się skuteczną, stosunkowo nietoksyczną metodą leczenia różnych chorób zapalnych, przede wszystkim reumatoidalnego zapalenia stawów i łuszczycy. Metotreksat, antagonista kwasu foliowego, hamuje różne reakcje biochemiczne, wpływając na syntezę białek, DNA i RNA. Mechanizm działania metotreksatu w stwardnieniu rozsianym pozostaje nieznany, ale ustalono, że lek hamuje aktywność IL-6, zmniejsza poziom receptorów IL-2 i TNFa oraz działa antyproliferacyjnie na komórki jednojądrowe. W nawracająco-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego stosowanie metotreksatu znacząco zmniejsza częstość zaostrzeń. Jednak 18-miesięczne badanie nie wykazało skuteczności leku w przebiegu wtórnie postępującym. W dużym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu 60 pacjentów z wtórnie postępującą chorobą, niskie dawki metotreksatu (7,5 mg tygodniowo) nie zapobiegły pogorszeniu zdolności chodzenia, ale zachowały funkcję kończyn górnych. Zatem metotreksat jest stosunkowo bezpiecznym leczeniem dla pacjentów z postępującą stwardnieniem rozsianym, którzy zachowują niezależność chodzenia.

Inne nieswoiste metody immunoterapii

Całkowite napromieniowanie węzłów chłonnych

Całkowite napromieniowanie węzłów chłonnych jest stosowane w leczeniu zarówno nowotworów złośliwych, jak i chorób autoimmunologicznych, w tym choroby Hodgkina i reumatoidalnego zapalenia stawów, opornych na inne metody leczenia. Ponadto metoda ta wydłuża przeżycie przeszczepu w przeszczepach narządów i powoduje długotrwałą immunosupresję z całkowitym spadkiem liczby limfocytów. W dwóch podwójnie ślepych badaniach kontrolowanych placebo (grupa kontrolna otrzymała pozorowane napromieniowanie), całkowite napromieniowanie węzłów chłonnych w dawce 1980 c1p przez 2 tygodnie spowolniło postęp choroby. Efekt korelował ze stopniem limfopenii i był przedłużany przez podawanie małych dawek glikokortykosteroidów.

Plazmafereza

Istnieją doniesienia o zdolności plazmaferezy do stabilizacji stanu pacjentów z piorunującymi postaciami demielinizacji OUN, w tym ostrym rozsianym zapaleniem mózgu i rdzenia. U pacjentów ze stwardnieniem rozsianym plazmafereza w połączeniu z ACTH i cyklofosfamidem przyspieszyła powrót do zdrowia u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego, ale po roku nie zaobserwowano żadnego istotnego efektu klinicznego. W małym randomizowanym, pojedynczo zaślepionym badaniu krzyżowym u pacjentów z chorobą wtórnie postępującą porównanie plazmaferezy i azatiopryny nie wykazało istotnych różnic w liczbie aktywnych zmian zgodnie z danymi MRI.

Immunoglobulina dożylna

Podwójnie ślepe, randomizowane badanie wykazało, że dożylna immunoglobulina, podawana co miesiąc w dawce 0,2 g/kg przez 2 lata, może zmniejszyć częstość zaostrzeń i nasilenie zaburzeń neurologicznych u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego. Jednak wyniki te wymagają potwierdzenia. Podobnie jak plazmafereza, immunoglobulina jest stosowana w celu stabilizacji pacjentów z ADEM i piorunującymi postaciami stwardnienia rozsianego. Lek jest obecnie testowany w leczeniu opornych postaci zapalenia nerwu wzrokowego i wtórnie postępującego stwardnienia rozsianego. Ogólnie rzecz biorąc, miejsce dożylnej immunoglobuliny w leczeniu stwardnienia rozsianego, jak również optymalny schemat jej stosowania, pozostają niejasne.

Octan glatirameru

Octan glatirameru, wcześniej nazywany kopolimerem, został zatwierdzony do stosowania u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego w 1996 roku. Lek jest wstrzykiwany podskórnie codziennie w dawce 20 mg. Stężenie leku we krwi jest niewykrywalne. Lek jest mieszaniną syntetycznych polipeptydów składających się z soli octanowych czterech L-aminokwasów - glutaminy, alaniny, tyrozyny i lizyny. Po wstrzyknięciu octan glatirameru szybko rozpada się na mniejsze fragmenty. Lek jest stosowany w celu zmniejszenia częstości zaostrzeń u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego. W głównym badaniu klinicznym fazy III octan glatirameru zmniejszył częstość zaostrzeń o jedną trzecią. Bardziej wyraźne zmniejszenie częstości zaostrzeń odnotowano u pacjentów z minimalnym lub łagodnym upośledzeniem czynnościowym. W miejscu wstrzyknięcia mogą wystąpić łagodne reakcje skórne, w tym rumień lub obrzęk. Chociaż lek rzadko powoduje ogólnoustrojowe skutki uboczne, jego stosowanie może być ograniczone u pacjentów doświadczających reakcji „naczyniowych” bezpośrednio po podaniu. Pod względem bezpieczeństwa w czasie ciąży lek jest klasyfikowany w kategorii C, co oznacza brak powikłań po podaniu ciężarnym zwierzętom, podczas gdy interferony są klasyfikowane w kategorii B. Dlatego w przypadku ciąży należy dać pierwszeństwo octanowi glatirameru wśród środków immunomodulujących.

Octan glatirameru jest jednym z serii leków opracowanych w Instytucie Weizmanna na początku lat 70. w celu badania eksperymentalnego alergicznego zapalenia mózgu i rdzenia. Zawiera aminokwasy, które występują w dużych ilościach w białku zasadowym mieliny. Jednak zamiast powodować EAE, lek zapobiegał jego rozwojowi u wielu zwierząt laboratoryjnych, którym wstrzyknięto ekstrakt z istoty białej lub białko zasadowe mieliny z kompletnym adiuwantem Freunda. Chociaż mechanizm działania jest nieznany, uważa się, że wiąże się on bezpośrednio z cząsteczkami MHC klasy II, tworząc kompleks lub zapobiegając ich wiązaniu z białkiem zasadowym mieliny. Możliwa jest również indukcja komórek supresorowych specyficznych dla MBP.

Wyniki głównego badania powtórzyły wyniki wcześniejszego badania kontrolowanego placebo, w którym stwierdzono istotną redukcję częstości nawrotów i wzrost odsetka pacjentów bez nawrotów. Jednak badanie dwuośrodkowe nie wykazało istotnego spowolnienia postępu upośledzenia czynnościowego w przypadku wtórnie postępującej stwardnienia rozsianego, chociaż jeden ośrodek wykazał niewielki, ale statystycznie istotny efekt.

Główne badanie fazy III przeprowadzono na 251 pacjentach w 11 ośrodkach i wykazało, że wprowadzenie octanu glatirameru znacząco zmniejszyło częstość zaostrzeń, zwiększyło odsetek pacjentów bez zaostrzeń i wydłużyło czas do pierwszego zaostrzenia u pacjentów. Zdolność leku do spowalniania postępu defektu neurologicznego została pośrednio potwierdzona faktem, że większa część pacjentów leczonych placebo miała pogorszenie w EDSS o 1 punkt lub więcej i że większa część pacjentów leczonych lekiem aktywnym miała poprawę w wyniku EDSS o 1 punkt lub więcej. Jednak odsetek pacjentów, których stan się nie pogorszył, był w obu grupach mniej więcej taki sam. Działania niepożądane podczas leczenia octanem glatirameru były na ogół minimalne w porównaniu z działaniami podczas leczenia interferonami. Jednak 15% pacjentów doświadczyło przejściowej reakcji charakteryzującej się zaczerwienieniem, uczuciem ucisku w klatce piersiowej, kołataniem serca, niepokojem i dusznością. Podobne odczucia wystąpiły tylko u 3,2% pacjentów leczonych placebo. Reakcja ta, której przyczyna nie jest znana, trwa od 30 sekund do 30 minut i nie towarzyszą jej zmiany w EKG.