Leczenie zaostrzeń stwardnienia rozsianego

Glikokortykosteroidy i kortykotropina w leczeniu stwardnienia rozsianego

W 1949 r. Philip Genc (E. Hench) odnotował poprawę u 14 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów za pomocą związku E (kortyzon) i kortykotropiny. W celu odkrycia klinicznie znaczącego przeciwzapalnego działania steroidów, dr Gench i dwóch biochemików E.K. Kendall (ES Kenda11) i T. Reichstein (T. Reichstein) otrzymali Nagrodę Nobla w dziedzinie medycyny i fizjologii. Konsekwencją było powszechne stosowanie tych leków w leczeniu chorób autoimmunologicznych i stanów zapalnych. Pierwsze doniesienie o stosowaniu tych leków w stwardnieniu rozsianym pochodzi z 1950 r., Kiedy hormon adrenokortykotropowy (ACTH) był stosowany w małej grupie pacjentów przy użyciu otwartej techniki. Chociaż badania te nie potwierdziły skuteczności ACTH, poprawił się stan pacjentów na tle leczenia. Jednak inne niekontrolowane badania ACTH wykazały, że nie ma znaczącego wpływu na przewlekły przebieg choroby, chociaż przynosi pewne korzyści, zmniejszając nasilenie zaostrzeń. Podobnie, testy ACTH z zapaleniem nerwu wzrokowego ujawniły znaczną poprawę szybkości i kompletności odzyskiwania funkcji wzrokowej podczas pierwszego miesiąca leczenia, ale bez różnic między grupami po 1 roku. Chociaż opisano, że kilka badań z zastosowaniem prednizolonu ma podobną poprawę funkcji po zaostrzeniu, przedłużone stosowanie steroidów przez okres do 2 lat nie miało wpływu na postęp wady neurologicznej.

We wczesnych latach 80. Opublikowano zarówno badania otwarte, jak i ślepe, które wykazały, że dożylnie podawany prednizolon poprawia stan pacjentów z remisją stwardnienia rozsianego w krótkim okresie. W randomizowanych badaniach porównujących ACTH z dożylnym metyloprednizolonem wykazano, że ten ostatni nie jest gorszy od ACTH, ale powoduje mniej skutków ubocznych. Początkowa dawka dożylnego metyloprednizolonu wynosiła od 20 mg / kg / dzień przez 3 dni do 1 g przez 7 dni. W wyniku tych doniesień zainteresowanie terapią glukokortykoidami ponownie wzrosło, ponieważ krótki dożylny metyloprednizolon był wygodniejszy dla pacjenta i powodował mniej skutków ubocznych niż leczenie ACTH.

Zalecana dawka metyloprednizolonu do podawania dożylnego wynosi od 500 do 1500 mg na dobę. Jest podawany raz na dobę lub w dawkach podzielonych przez 3-10 dni. Czas trwania leczenia można skrócić przez szybką reakcję lub zwiększyć, jeśli nie ma poprawy.

Ryzyko powikłań z krótkimi przebiegami dożylnego metyloprednizolonu jest minimalne. Sporadycznie występują zaburzenia rytmu serca, reakcje anafilaktyczne i napady padaczkowe. Ryzyko wystąpienia tych działań niepożądanych można zminimalizować, jeśli lek zostanie podany w ciągu 2-3 godzin. Pierwszy kurs powinien być najlepiej przeprowadzony w szpitalu pod nadzorem doświadczonego personelu medycznego. Inne powikłania związane z wprowadzeniem leku - mała zakażenia (zakażenie dróg moczowych, zapalenie jamy ustnej lub drożdżyca pochwy), hiperglikemii, zaburzeń żołądkowo-jelitowych (niestrawność, nieżyt żołądka, nasilenie choroby wrzodowej, ostre zapalenie trzustki), zaburzenia psychiczne (depresja, euforia, emocjonalne labilność), zaczerwienienie twarzy, zaburzenia smaku, bezsenność, łagodny przyrost masy ciała, parestezje, pojawienie się trądziku. Znany jako zespół odstawienia sterydów, występuje, gdy nagle zaprzestanie podawania wysokich dawek hormonów i bóle mięśni, bóle stawów manifestującej, zmęczenie, gorączka. Może być zminimalizowane przez stopniowe wycofanie glukokortykoidów poprzez prednizon wewnątrz przy dawce 1 mg / kg / dzień. Zamiast prednizonu można stosować niesteroidowe leki przeciwzapalne, na przykład ibuprofen.

Wprowadzenie dużych dawek glukokortykoidów zmniejsza liczbę ognisk na MRI, gromadząc gadolin, prawdopodobnie z powodu przywrócenia integralności bariery krew-mózg. Wiele właściwości farmakologicznych glukokortykoidów może przyczynić się do tych efektów. Glukokortykoidy przeciwdziałają wazodylatacji, hamując wytwarzanie mediatorów, w tym tlenku azotu. Działanie immunosupresyjne glukokortykoidów może zmniejszyć przenikanie komórek zapalnych do przestrzeni okołotworzywych mózgu. Ponadto glukokortykoidy hamują wytwarzanie cytokin prozapalnych, zmniejszają ekspresję markerów aktywacji na komórkach immunologicznych i śródbłonkowych, zmniejszają wytwarzanie przeciwciał. Hamują również aktywność limfocytów T i makrofagów oraz zmniejszają ekspresję IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFα i INFO. Glukokortykoidy hamują również ekspresję receptorów IL-2 i odpowiednio, transdukcję sygnału, jak również ekspresję cząsteczek MHC klasy II na makrofagach. Ponadto, w kontekście wykorzystania tych funduszy, funkcja limfocytów CD4 jest słabsza niż limfocytów CD8. Jednocześnie glukokortykoidy nie mają stałego wpływu na parametry immunologiczne w stwardnieniu rozsianym. U większości pacjentów przeciwciała oligoklonalne nie zmieniają się na tle leczenia, a chwilowy spadek syntezy IgG w CSF nie koreluje z poprawą kliniczną.

Trudno jest oddzielić efekt immunosupresyjny od bezpośredniego działania przeciwzapalnego glukokortykoidów w stwardnieniu rozsianym. Jednak wyniki są dość niezwykłe badania na temat skuteczności glikokortykosteroidów z zapaleniem nerwu wzrokowego, które wykazały, że wysokie dawki metyloprednizolonu (w przeciwieństwie do grupy placebo lub prednizon przyjmowany doustnie) zmniejsza ryzyko nawracających epizodów demielinizacji w ciągu 2 lat.

W Veck i A1 (1992) badania, 457 pacjentów przydzielono losowo podzielono na 3 grupy: jedna wstrzyknięto metyloprednizolon na / w dawce 1 g / dobę przez 3 dni, a następnie przeniesienie do prednizon doustnie w dawce 1 mg / kg / dzień przez 11 dni. Druga grupa została przepisana prednizon doustnie w dawce 1 mg / kg / dobę przez 14 dni, a trzeciemu w tym samym okresie przypisano placebo. Na 15 dnia oceniany stopień odzyskania funkcji wzroku, podczas gdy stan pola widzenia i wrażliwość na kontrast (ale nie ostrości wzroku) były lepsze w grupie pacjentów, którzy są w / podawano metyloprednizolon niż w pozostałych dwóch grupach. Do 6 miesiąca po leczeniu zaobserwowano łatwą, ale istotną klinicznie poprawę w zakresie badanych wskaźników. Po upływie 2 lat obserwacji wynika, że częstość nawrotów zapalenia nerwu wzrokowego była znacznie wyższa u pacjentów otrzymujących prednizon (27%) niż u pacjentów, którym wstrzyknięto metyloprednizolonu (13%) lub placebo (15%). Spośród pacjentów, którzy nie spełniają kryteriów rzetelnej lub prawdopodobnej stwardnienia rozsianego na początku badania, 13% (50 z 389) przyszedł drugi nasilenie zdiagnozować chorobę w ciągu 2 lat. Ryzyko było wyższe w tych przypadkach, gdy MRI w momencie włączenia wykrył co najmniej dwa ogniska z typowym dla wielkości i lokalizacji stwardnienia rozsianego. W tej grupie ryzyko ponownego ataku było znamiennie niższe w przypadku dożylnego metyloprednizolonu (16%) w porównaniu z prednizonem (32%) lub placebo (36%). Jednakże efekt wstrzykniętego dożylnie metyloprednizolonu, który polegał na spowolnieniu rozwoju klinicznie niezawodnej stwardnienia rozsianego, nie utrzymywał się przez trzeci i czwarty rok po leczeniu.

Na podstawie tych wyników, podawanie dożylne szybkie dawki metyloprednizolonu może być wskazany do leczenia zaostrzenia nerwu wzrokowego w obecności zmian w MRI, jeśli nie zwiększy się szybkość odzyskiwania, w celu opóźnienia pojawienia się klinicznych stwardnienia rozsianego.

Jednak w kolejnych badaniach porównawczych wyznaczony wewnętrznie glukokortykoidowy (prednizon i metyloprednizolon) typowymi dawkami metyloprednizolonu dożylnie, do leczenia bólu ostrego, nie wykazały żadnych korzyści dożylnie redukowalne wysokie dawki metyloprednizolonu. Jednak wyniki tego badania powinny być traktowane krytycznie, ponieważ nie zastosowano żadnych dwuwartościowych dawek, nie było grupy kontrolnej, nie zaobserwowano poprawy w leczeniu dożylnym, co wykazano w innych badaniach. Co więcej, nie użyto MRI do oceny efektu. Dlatego potrzebne są bardziej przekonujące badania kliniczne, które obejmowałyby ocenę stanu bariery krew-mózg (w tym MRI) w celu oceny przydatności dożylnych glikokortykosteroidów.

Przewlekła immunosupresja w leczeniu stwardnienia rozsianego

[1], [2]

Immunosupresja cyklofosfamidem

Leki cytotoksyczne stosuje się w celu wywołania długotrwałej remisji u pacjentów z szybko postępującą stwardnieniem rozsianym. Skuteczność stwardnienia rozsianego, cyklofosfamidu, leku alkilującego opracowanego ponad 40 lat temu w leczeniu raka, została najlepiej zbadana. Cyklofosfamid wywiera zależny od dawki efekt cytotoksyczny na leukocyty i inne szybko dzielące się komórki. Początkowo liczba limfocytów zmniejsza się bardziej niż liczba granulocytów, podczas gdy wyższe dawki wpływają na oba typy komórek. W dawce poniżej 600 mg / m ² liczba komórek B zmniejszyły się w większym stopniu, niż liczby komórek T i limfocyty CD8 w leku wpływa w większym stopniu, niż w CD komórek. Większe dawki w równym stopniu wpływają na oba typy komórek T. Tymczasowe stabilizacji do 1 roku u pacjentów z postępującą chorobą szybko dostarczone przez dożylne podanie wysokich dawkach cyklofosfamidu (400-500 mg na dzień przez 10-14 dni), zliczanie leukocytów zmniejszyła się do 900-2000 komórek na 1 mm ³. W tych badaniach nie udało się utrzymać ślepego charakteru z powodu nieoczekiwanego rozwoju łysienia u pacjentów otrzymujących cyklofosfamid. Wznowienie postęp w ciągu 1 roku odnotowano 2/3 aktywnie leczonych pacjentów wymagających powtarzany remisji stosowania wysokich dawek cyklofosfamidem lub miesięcznego pojedynczy ( „booster”) podawania w dawce 1 mg. Ten schemat leczenia był skuteczniejszy u młodych ludzi z krótszym czasem trwania choroby. W innym randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo nie było możliwe potwierdzenie skuteczności indukcji remisji za pomocą cyklofosfamidu.

Inne badania potwierdziły skuteczność schematów leczenia cyklofosfamidem, podawanych głównie lub po reżimie indukcji u pacjentów z wtórnym przebiegiem progresywnym lub zwalniającym. Miesięczne wstrzyknięcie cyklofosfamidu po schemacie indukcji może znacząco (do 2,5 roku) opóźnić moment pojawienia się oporności na leczenie u pacjentów w wieku poniżej 40 lat z wtórnie postępującą stwardnieniem rozsianym. Jednak stosowanie leku jest znacznie ograniczone przez jego działania niepożądane, w tym nudności, wymioty, łysienie, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego. Obecnie cyklofosfamid stosowany jest u niewielkiej liczby młodych pacjentów, którzy są w stanie poruszać się samodzielnie, u których choroba jest oporna na inne metody leczenia i nadal postępuje.

Immunosupresja z kladrybiną

Kladrybina (2-chlorodeoksyadenozyna) jest analogiem purynowym, odpornym na deaminację przez deaminazę adenozynową. Kladrybina wywiera selektywny toksyczny wpływ na limfocyty rozszczepienia i spoczynkowe, wpływając na drogę zastawki, która jest głównie wykorzystywana przez te komórki. Pojedynczy przebieg leczenia może wywołać limfopenię trwającą do 1 roku. Chociaż w jednym z podwójnie ślepych badań krzyżowych wykazano, że po ustabilizowaniu się stanu u pacjentów z szybko postępującą chorobą, wyniki te nie zostały powtórzone u pacjentów z pierwotnym lub wtórnie postępującym stwardnieniem rozsianym. Kladrybina jest w stanie zahamować funkcję szpiku kostnego, wpływając na powstawanie wszystkich elementów krwi. Znaczny spadek liczby limfocytów ze znacznikami CD3, CD4, CD8 i CD25 utrzymuje się przez rok po przebiegu leczenia. Obecnie stosowanie kladrybiny pozostaje eksperymentalną metodą leczenia.

Immunosupresja za pomocą miGoxantronu

Mitoksantron jest antrachenionowym lekiem przeciwnowotworowym, który hamuje syntezę DNA i RNA. Skuteczność oceniano zarówno w rzutowym i wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane, badanej dawce 12 mg / m ² i 5 mg / m ² podawano dożylnie raz na 3 miesiące w ciągu 2 lat. Wyniki pokazują, że w porównaniu z placebo, wyższa dawka wyników mitoksantron znaczącym zmniejszeniem częstości zaostrzeń oraz liczby nowych aktywnych zmian w MRI, a także redukuje tempo gromadzenia wady neurologicznych. Ogólnie mitoksantron jest dobrze tolerowany. Szczególnie niepokojąca jest jednak jego zdolność do działania kardiotoksycznego, dlatego zaleca się ograniczenie całkowitej dawki mitoksantronu otrzymywanego w ciągu życia. W związku z tym stałe podawanie kwartalnego lek w dawce 12 mg / m ² może trwać dłużej niż 2-3 lata. Obecnie lek jest dopuszczony do stosowania u pacjentów z zarówno przerywaną stwardnieniem rozsianym (ze skłonnością do progresji i nieskutecznością innych środków), jak iz wtórnie postępującą stwardnieniem rozsianym.

Inne leki immunosupresyjne

Potrzeba długotrwałego leczenia stwardnienia rozsianego wymaga zbadania i zastosowania innych leków immunosupresyjnych, które byłyby bezpieczniejsze przy długotrwałym podawaniu. Ponieważ badania wykazały, że niektóre z tych leków miały częściowy efekt i nieco spowolniły postęp choroby, nadal są stosowane u pewnej części pacjentów.

Azathioprine

Azatiopryna - puryn antagonistą, który przekształca się w jego aktywnego metabolitu, 6-merkaptopuryna w ścianie jelit, wątroby i erytrocytów. Lek ten stosuje się głównie do zapobiegania odrzuceniu przeszczepu, w celu powstrzymania reakcji przeszczepionej tkanki przeciwko gospodarzowi, jak i w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów opornych na inne terapie. 6-merkaptopurynę hamuje aktywność enzymu, dostarczanie produktów puryny, co prowadzi do zubożenia zapasów komórek syntezę puryny i zahamowania syntezy DNA i RNA. W wyniku opóźnionej lek ma działanie toksyczne na leukocytach, która jest stosunkowo selektywna dla komórek replikujących reaktywnego wobec antygenów. Choroby neurologiczne azatiopryna szczególnie szeroko stosowane u niemowląt i stwardnienia rozsianego, w dawkach od 2,0 do 3,0 mg / kg / dzień. Niemniej jednak u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym pokazano jedynie ograniczony efekt terapeutyczny leku. W 3-letniej podwójnej ślepej próby, randomizowane badania Vritish i holenderskim stwardnienie rozsiane Azatiopryna grupie próbnej (1988), który zawierał 354 pacjentów pokazano, że podczas zabiegu średni wynik EEDS zmniejszyła się o 0,62 punktu, podczas gdy leczenie za pomocą placebo - o 0,8 punktu. Nieznaczny spadek średniej częstości zaostrzeń z 2,5 do 2,2 nie był statystycznie istotny. Inne badanie wykazało umiarkowane zmniejszenie częstości zaostrzeń, które było bardziej widoczne w drugim roku leczenia. Obszerne metaanalizy przeprowadzonej przez ślepą próbą azatiopryny potwierdziła niewielką różnicę na korzyść u pacjentów leczonych azatiopryna, które występują tylko w drugim i trzecim roku leczenia.

W leczeniu azatiopryny występuje minimalne długoterminowe ryzyko związane z pewnym wzrostem prawdopodobieństwa zachorowania na raka, ale wykrywa się je tylko wtedy, gdy czas leczenia przekracza 5 lat. Efekt uboczny w przewodzie pokarmowym może prowadzić do zapalenia błony śluzowej, którego objawy (jeśli są małe) mogą być osłabione przez zmniejszenie dawki lub przyjmowanie leku podczas jedzenia.

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Cyklosporyna

Cyklosporyna A jest izolowana z grzyba glebowego Tolypocladium inflatum. Blokuje proliferację komórek T autoreaktywnych, wywierające działanie hamujące na szlaki przekazywania sygnałów, jest skuteczna w zapobieganiu odrzucenia przeszczepu przy przeszczepach narządów i poprawia wynik allogenicznej transplantacji szpiku kostnego. Cyklosporyna wiąże się wewnątrzkomórkowych receptorów immunofilinę i działa na kalnevrin, serintreoninfosfatazu. Wprowadzenie cyklosporyny u pacjentów z szybko postępującym stwardnieniem rozsianym w dawkach wystarczających do utrzymania jego stężenie we krwi w 310-430 ng / ml, przez 2 lata spowodowała statystycznie znaczące, lecz średnie zmniejszenie ekspresji uszkodzenia funkcjonalnego i pozwala opóźnić moment, w którym pacjent okazało przykuty do wózka inwalidzkiego. Jednakże w trakcie badania ich spadł u znacznej liczby pacjentów jak w grupie leczonej cyklosporyną (44%), a następnie w grupie otrzymującej placebo (33%). Początkowe dawki wynosiło 6 mg / kg / dzień, w kolejnych skorygowane tak, że poziom kreatyniny w surowicy nie wzrasta o więcej niż 1,5-krotność poziomu wyjściowego. Nefrotoksyczność i nadciśnienie tętnicze to dwa najpowszechniejsze powikłania, które wymagały przerwania leczenia. W innym dwóch lat, randomizowane, podwójnie ślepe badania wykazały korzystny wpływ leku na szybkość postępu stwardnienia rozsianego, częstotliwości i nasilenia zaostrzeń wady funkcjonalne. Ogólnie rzecz biorąc, zastosowanie cyklosporyny w stwardnieniu rozsianym jest ograniczona ze względu na niską wydajność, nefrotoksyczność i innych możliwych skutków ubocznych związanych z długotrwałym stosowaniu leku.

[9], [10], [11], [12]

Metotreksat

Spożycie małych dawek metotreksatu okazało się skutecznym, stosunkowo nietoksycznym sposobem leczenia różnych chorób zapalnych, głównie reumatoidalnego zapalenia stawów i łuszczycy. Metotreksat, który jest antagonistą kwasu foliowego, hamuje różne reakcje biochemiczne, wpływając na syntezę białek, DNA, RNA. Mechanizm działania metotreksatu w stwardnieniu rozsianym nie jest znana, ale stwierdzono, że lek ten hamuje aktywność IL-6, obniża poziom receptora IL-2 i TNF-a ma działanie antyproliferacyjne na komórki jednojądrzaste. W przypadku nawracającego stwardnienia rozsianego, metotreksat znacząco zmniejsza częstość zaostrzeń. Jednak w 18-miesięcznym badaniu nie było możliwe wykazanie skuteczności leku w postępującym później postępie. W dużym randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą, z udziałem 60 pacjentów z wtórnie postępującą chorobą, niskie dawki metotreksatu (7,5 mg na tydzień) nie ostrzec chodzenia, ale pogorszenie funkcji kończyny górnej ułatwia przechowywania. Tak więc metotreksat jest względnie bezpieczną metodą leczenia pacjentów z postępującą stwardnieniem rozsianym, którzy zachowują zdolność samodzielnego poruszania się.

Inne niespecyficzne metody immunoterapii

Całkowite napromieniowanie węzłów chłonnych

Całkowite węzłów chłonnych stosuje się naświetlanie w leczeniu zarówno nowotworów złośliwych i chorób autoimmunologicznych, w tym choroby Hodgkina i reumatoidalne odpornym na inne sposoby leczenia zapalenia stawów. Ponadto, ten sposób wydłuża czas przeżywalności przeszczepu przy przeszczepach narządów i powoduje długotrwałej immunosupresja znacznego zmniejszenia liczby limfocytów. Dwa z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo badania (naświetlanie symulowane w grupie kontrolnej), wykazano, że całkowita dawka napromieniania chłonnych zapadki 1980 c1p przez 2 tygodnie spowalnia postęp choroby. Działanie korelowało ze stopniem limfopenii i było przedłużone przez wyznaczenie małych dawek glukokortykoidów.

Plazmafereza

Istnieją doniesienia o zdolności plazmaferezy do stabilizacji stanu pacjentów z piorunującą postacią demielinizacji ośrodkowego układu nerwowego, w tym ostrego rozsianego zapalenia mózgu i rdzenia. U pacjentów ze stwardnieniem rozsianym plazmafereza w skojarzeniu z ACTH i cyklofosfamidem przyspieszyła powrót do zdrowia u pacjentów z postacią remisyjną stwardnienia rozsianego, jednak po roku nie zaobserwowano znaczącego efektu klinicznego. W małym, zrandomizowanym, prostym, ślepym, krzyżowym badaniu u pacjentów z progresywnym przebiegiem, porównanie pleurefery i azatiopryny nie wykazało istotnych różnic w liczbie aktywnych ognisk zgodnie z MRI.

Dożylna immunoglobulina

W podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu wykazano, że przy podawaniu w miesięcznej dawce 0,2 mg / kg do 2 lat IVIG jest zdolny do zmniejszenia częstości występowania i nasilenia zaostrzeń wady neurologicznego u pacjentów z nawracająco-ustępującym stwardnieniem rozsianym. Jednak wyniki te muszą zostać potwierdzone. Podobnie jak plazmafereza, immunoglobulina jest stosowana do stabilizacji pacjentów z OREM i piorunującymi postaciami stwardnienia rozsianego. Obecnie lek jest testowany w leczeniu opornych postaci zapalenia nerwu wzrokowego i wtórnie postępującego stwardnienia rozsianego. Ogólnie rzecz biorąc, miejsce dożylnej immunoglobuliny w leczeniu stwardnienia rozsianego, jak również optymalny schemat jego stosowania, pozostaje niejasne.

Octan glatirameru

Octan glatirameru, poprzednio nazywany kopolimerem, został zatwierdzony do stosowania u pacjentów z nawracającym stwardnieniem rozsianym w 1996 r. Lek podaje się podskórnie codziennie w dawce 20 mg. Nie można określić poziomu substancji we krwi. Preparat jest mieszaniną syntetycznych polipeptydów składającą się z soli kwasu octowego czterech L-aminokwasów - glutaminy, alaniny, tyrozyny i lizyny. Po wstrzyknięciu octanu glatirameru, octan ulega szybkiej dekompozycji na mniejsze fragmenty. Lek stosuje się w celu zmniejszenia częstości zaostrzeń u pacjentów z remisją stwardnienia rozsianego. W głównym badaniu klinicznym fazy III octan glatirameru zmniejszył częstość zaostrzeń o jedną trzecią. Bardziej wyraźny spadek częstości zaostrzeń odnotowano u pacjentów z minimalną lub łagodną wadą czynnościową. W miejscu wstrzyknięcia mogą wystąpić łagodne reakcje skórne, w tym rumień lub obrzęk. Chociaż lek rzadko powoduje układowe działania niepożądane, jego stosowanie może być ograniczone u pacjentów, u których występują "wazogeniczne" reakcje natychmiast po podaniu. Stopień bezpieczeństwa podczas ciąży leku przypisana do kategorii C, co wskazuje na brak komplikacji przy podawaniu zwierzętom ciąży, podczas interferony są klasyfikowane jako B. Dlatego w perspektywie środków immunomodulujących ciążowe powinny być korzystny jest octan glatirameru.

Octan glatirameru jest jedną z serii leków opracowanych w Instytucie Weizmanna we wczesnych latach 70. W celu zbadania eksperymentalnego alergicznego zapalenia mózgu i rdzenia. Zawiera aminokwasy, które występują w dużych ilościach w głównym białku mieliny. Jednak zamiast wywoływać EAE, substancja zapobiegła jego rozwojowi u wielu zwierząt laboratoryjnych, którym wstrzyknięto ekstrakt z istoty białej lub główne białko mieliny z pełnym adiuwantem Freunda. Chociaż mechanizm działania nie jest znany, uważa się, że leki bezpośrednio wiążą się z cząsteczkami MHC klasy II z utworzeniem kompleksu lub zapobiegają jego wiązaniu z głównym białkiem mieliny. Ponadto możliwe jest indukowanie specyficznych dla MBM komórek supresorowych.

Wyniki głównego badania ujawniły dane z wcześniejszego badania kontrolowanego placebo, które ujawniły znaczące zmniejszenie częstości zaostrzeń i zwiększenie odsetka pacjentów bez zaostrzeń. Jednak w dwuośrodkowym badaniu nie było możliwe wykrycie znaczącego opóźnienia wzrostu wad funkcjonalnych w wtórnie postępującym stwardnieniu rozsianym, chociaż jedno z ośrodków miało niewielki, ale statystycznie istotny wpływ.

Główna faza III Badanie przeprowadzono na 251 pacjentów w 11 ośrodkach i okazało się, że na tle wprowadzenia octanu glatirameru jest znaczne zmniejszenie częstości zaostrzeń, zwiększenie odsetka chorych bez nawrotu choroby, wydłużenie czasu przed pierwszym zaostrzeń u chorych. O zdolność leku do spowolnienia postępu neurologicznych wady pośrednio świadczy fakt, że znaczna część pacjentów otrzymujących placebo, doświadczony pogorszenie EDSS o 1 punkt lub więcej, i że znaczna część pacjentów z aktywnym lekiem, wynik EDSS poprawić 1 punkt i więcej. Jednak odsetek pacjentów, u których stan nie pogorszył się, był w przybliżeniu taki sam w obu grupach. Skutki uboczne w leczeniu octanu glatirameru na ogół były minimalne w porównaniu z efektami leczenia interferonów. Jednak w 15% pacjentów miało transjentów, charakteryzujący się przypływ, poczucie ucisku w klatce piersiowej, kołatanie serca, niepokój, duszność. Podobne odczucia wystąpiły tylko u 3,2% pacjentów leczonych placebo. Ta reakcja, której przyczyna jest nieznana, trwa od 30 sekund do 30 minut i nie towarzyszą jej zmiany w zapisie EKG.