Livaso

Livazo należy do podgrupy leków obniżających poziom lipidów; jest substancją spowalniającą aktywność reduktazy HMG-CoA.

Lek obniża u pacjentów podwyższone poziomy cholesterolu LDL, a także trójglicerydów i cholesterolu całkowitego. Lek zwiększa również poziom cholesterolu HDL. Ponadto podczas przyjmowania tabletek leczniczych obserwuje się spadek poziomu Apo-B, a także zmienny wzrost poziomu Apo-Al. [ 1 ]

Wskazania Livaso

Jest stosowany w celu obniżenia podwyższonego poziomu całkowitego cholesterolu, a także cholesterolu LDL.

Lek przepisuje się osobom dorosłym z pierwotną hipercholesterolemią (również w przypadku rodzinnej postaci choroby, czyli heterozygotycznej, a także w przypadku mieszanejdyslipidemii ), w sytuacjach, gdy efekt leczenia niefarmakologicznego i diety jest niewystarczający.

Formularz zwolnienia

Wydanie substancji leczniczej odbywa się w postaci tabletek – o objętości 1 lub 4 mg – 7, 14 lub 15 sztuk wewnątrz blistra; 1-2 opakowania wewnątrz pudełka. Wytwarza się również tabletki o objętości 2 mg – 7, 14, 15 lub 20 sztuk wewnątrz płytki komórkowej; wewnątrz opakowania – 1, 2 lub 5 takich płytek.

Farmakodynamika

Pitawastatyna konkurencyjnie hamuje działanie reduktazy HMG-CoA, zmniejszając szybkość aktywności enzymu w biosyntezie cholesterolu, a także hamuje wewnątrzwątrobowe wiązanie cholesterolu. Prowadzi to do wzrostu ekspresji zakończeń LDL wewnątrz wątroby, dzięki czemu następuje wychwytywanie krążących elementów LDL z krwi, a ponadto obniża się poziom TC, a także LDL-C we krwi.

Przy utrzymującym się spowolnieniu wiązania cholesterolu wewnątrzwątrobowego dochodzi do osłabienia wydzielania LDL do krwi – poprzez obniżenie stężenia triglicerydów w osoczu. [ 2 ]

Farmakokinetyka

Wchłanianie.

Pitawastatyna jest szybko wchłaniana z górnego odcinka przewodu pokarmowego; maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 60 minut od podania doustnego. Wchłanianie nie jest zaburzone przez pokarm.[ 3 ]

Niezmieniony element bierze udział w krążeniu jelitowo-wątrobowym, po czym jest wchłaniany w jelicie krętym z jelitem cienkim. Biodostępność pitawastatyny wynosi 51%.

Procesy dystrybucyjne.

Lek jest syntetyzowany z białkiem w ilości ponad 99%; większość wiąże się z albuminą, a także kwaśną α1-glikoproteiną. Średnia objętość dystrybucji wynosi około 133 l.

Substancja aktywnie przemieszcza się do hepatocytów, gdzie działa i uczestniczy w procesach metabolicznych przy pomocy wielu nośników wewnątrzwątrobowych, w tym OATP1B1 z OATP1B3.

Poziomy AUC w osoczu różnią się w przybliżeniu 4-krotnie między wartościami minimalnymi i maksymalnymi. Testowanie przy użyciu SLCO1B1 (genu kodującego OATP1B1) sugeruje, że polimorfizmy w tym genie mogą wyjaśniać znaczną zmienność poziomów AUC.

Procesy wymiany.

Niezmieniona pitawastatyna jest głównym składnikiem leku w osoczu. Jej głównym składnikiem metabolicznym jest nieaktywny lakton utworzony z glukuronidu sprzężonego piwastatyny w postaci estru UDP przez glukuronozylotransferazę.

Badania in vitro z wykorzystaniem 13 izoform hemoproteiny P450 (CYP) wykazały, że metabolizm pitawastatyny z udziałem CYP jest bardzo słaby, metabolizm leku z niektórymi elementami metabolicznymi odbywa się przy udziale CYP2C9 (a także, w mniejszym stopniu, CYP2CS).

Wydalanie.

Niezmieniona pitawastatyna jest wydalana z wątroby do żółci z dużą szybkością, ale uczestniczy również w krążeniu jelitowo-wątrobowym, co wydłuża czas jej działania.

Mniej niż 5% leku wydalane jest z moczem. Okres półtrwania waha się w granicach 5,7-8,9 godzin (pierwszą wartość określa się przy podaniu 1. porcji, a drugą – przy wartościach równowagowych). Średnia szybkość klirensu przy zastosowaniu 1-krotnej porcji wynosi 43,4 l/godzinę.

Wartości Cmax pitawastatyny w osoczu zmniejszyły się o 43%, gdy podawano ją z posiłkiem bogatym w tłuszcze; wartość AUC nie uległa zmianie.

Dawkowanie i administracja

Lek przyjmuje się doustnie - tabletkę połyka się w całości. Lek można przyjmować niezależnie od posiłku, o każdej porze dnia (zaleca się jednak przyjmowanie go w tym samym czasie). Stosowanie statyn jest zazwyczaj skuteczniejsze, jeśli przyjmuje się je wieczorem - ze względu na dobowy rytm metabolizmu lipidów. Przed rozpoczęciem terapii należy przejść na dietę o obniżonym spożyciu cholesterolu. Ponadto konieczne jest przestrzeganie takiej diety w trakcie terapii.

Lek należy stosować początkowo w dawce dobowej 1 mg, jednorazowo. Dawkowanie należy zmieniać co najmniej co 1 miesiąc. Dawki dobiera się indywidualnie, biorąc pod uwagę wartości LDL-C, stan pacjenta i stosowany schemat leczenia. Większość pacjentów leczy się dawką 2 mg. Maksymalnie dopuszczalne jest 4 mg na dobę.

Osoby z dysfunkcją nerek.

W przypadku łagodnej dysfunkcji nerek nie ma konieczności modyfikacji dawkowania, ale pitawastatynę należy stosować z zachowaniem szczególnej ostrożności.

W łagodnych i umiarkowanych stadiach choroby dawkę 4 mg stosuje się wyłącznie pod warunkiem stałego monitorowania czynności nerek i stopniowego zwiększania dawki.

Osobom z ciężką niewydolnością nerek nie wolno przyjmować dawki 4 mg.

Osoby z dysfunkcją wątroby.

W przypadku umiarkowanych lub łagodnych zmian nie przepisuje się dawki 4 mg. Dopuszcza się maksymalnie 2 mg na dobę, pod warunkiem dokładnego monitorowania funkcji wątroby.

• Aplikacja dla dzieci

Brak informacji na temat bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku Livazo u dzieci (osób poniżej 18. roku życia).

Stosuj Livaso podczas ciąży

Livazo nie powinno być stosowane w okresie karmienia piersią lub ciąży. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie terapii. Ponieważ cholesterol i inne produkty jego biosyntezy są bardzo ważne dla rozwoju płodu, możliwe ryzyko spowolnienia działania reduktazy HMG-CoA nadal przewyższa oczekiwane korzyści terapii w czasie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną, ale nie ustalono potencjału teratogennego.

Podczas planowania poczęcia, co najmniej 1 miesiąc przed poczęciem, terapia powinna zostać przerwana. Jeśli zajdzie w ciążę podczas stosowania leku, leczenie należy natychmiast przerwać.

Livazo nie powinno być stosowane w okresie karmienia piersią. Pitawastatyna jest wydzielana do mleka zwierzęcego. Nie ma informacji, czy lek może być wydzielany do mleka ludzkiego. Jeśli pacjent musi przyjmować pitawastatynę, należy przerwać karmienie piersią.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• poważna nietolerancja pitawastatyny lub substancji pomocniczych lub innych statyn;
• ciężka niewydolność wątroby;
• choroba wątroby w fazie aktywnej lub utrzymujący się wzrost poziomu transaminaz w surowicy o nieznanej przyczynie (ponad trzykrotnie przekraczający maksymalną normę);
• Wartości kontroli jakości przekraczające najwyższe normalne granice ponad pięciokrotnie;
• miopatia;
• stosować w połączeniu z cyklosporyną.

Skutki uboczne Livaso

Główne skutki uboczne:

• zmiany związane z układem krwionośnym i limfatycznym: czasami pojawia się anemia;
• zaburzenia procesów metabolicznych i wymiany: niekiedy występuje anoreksja;
• zaburzenia psychiczne: czasami rozwija się bezsenność;
• zaburzenia funkcji układu nerwowego: często obserwuje się bóle głowy. Czasami – dysgeuzja, niedoczulica, senność i zawroty głowy;
• upośledzenie wzroku: obserwuje się sporadyczne osłabienie ostrości wzroku;
• zaburzenia funkcjonowania narządu przedsionkowego i narządów słuchu: niekiedy obserwuje się szumy uszne;
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe: często obserwuje się niestrawność, biegunkę, zaparcia i nudności. Czasami pojawiają się wymioty, bóle brzucha i suchość w jamie ustnej. Czasami pojawia się dyskomfort w przewodzie pokarmowym. Sporadycznie obserwuje się aktywną fazę zapalenia trzustki lub glossodynię;
• zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego: niekiedy wzrastają wartości transaminaz (ALT z AST). Sporadycznie obserwuje się patologie wątroby, żółtaczkę cholestatyczną i zmiany w prawidłowych wartościach funkcji wątroby;
• zmiany tkanki podskórnej i naskórka: czasami występują wysypki lub świąd. Czasami pojawia się rumień lub pokrzywka;
• problemy z funkcjonowaniem tkanki łącznej, układu mięśniowo-szkieletowego i kości: często rozwija się artralgia lub mięśniobóle. Czasami obserwuje się skurcze mięśni. Czasami pojawia się rabdomioliza lub miopatia. Możliwy jest rozwój martwiczej postaci miopatii, która jest immunologicznie zależna;
• zaburzenia oddawania moczu: czasami obserwuje się częstomocz;
• zmiany układowe: czasami występuje złe samopoczucie, osłabienie, wzmożone zmęczenie lub obrzęki obwodowe.

Przedawkować

W przypadku zatrucia może wystąpić nasilenie działań niepożądanych.

Nie ma konkretnej terapii; stosuje się środki objawowe, a w razie potrzeby środki wspomagające. Należy monitorować czynność wątroby i poziom CPK. Lek nie ma odtrutki. Hemodializa będzie nieskuteczna.

Interakcje z innymi lekami

Cyklosporyna.

Jednoczesne podawanie cyklosporyny (w stanie stacjonarnym) z lekiem spowodowało 4,6-krotny wzrost AUC pitawastatyny. Nie można było określić wpływu cyklosporyny w stanie stacjonarnym na Livazo w stanie stacjonarnym. Leku nie należy stosować z cyklosporyną.

Erytromycyna.

Zastosowanie powyższej substancji spowodowało 2,8-krotny wzrost poziomu AUC leku. W okresie podawania erytromycyny lub innych makrolidów należy przerwać terapię lekiem.

Gemfibrozyl i inne fibraty.

W przypadku monoterapii fibratami czasami występuje miopatia. W przypadku połączenia fibratów i statyn ryzyko rabdomiolizy i miopatii wzrasta. Lek należy łączyć z fibratami bardzo ostrożnie.

W badaniach farmakokinetycznych podanie leku z gemfibrozylem spowodowało 1,4-krotny wzrost wartości AUC pitawastatyny, natomiast AUC fenofibratu zwiększyło się 1,2-krotnie.

Niacyna.

Nie przeprowadzono badań interakcji leku z niacyną. Rabdomioliza i miopatia występowały podczas monoterapii niacyną. Dlatego lek należy stosować ostrożnie z niacyną.

Kwas fusydowy.

W przypadku łącznego podawania statyn i ogólnoustrojowego kwasu fusydowego wzrasta prawdopodobieństwo wystąpienia miopatii, w tym rabdomiolizy. Obecnie nie udało się ustalić mechanizmu powstawania tego efektu.

Istnieją informacje o rozwoju rabdomiolizy (w niektórych przypadkach - ze skutkiem śmiertelnym) podczas stosowania takiej kombinacji. Jeśli konieczne jest zastosowanie kwasu fusydowego, konieczne jest przerwanie podawania leku Livazo podczas jego stosowania.

Ryfampicyna.

Podawanie leku skutkowało 1,3-krotnym zwiększeniem wartości AUC pitawastatyny na skutek zmniejszonego wchłaniania wewnątrzwątrobowego.

Inhibitory proteazy.

Jednoczesne stosowanie z lekiem może powodować niewielkie zmiany w wartościach AUC pitawastatyny.

Warfaryna.

Podobnie jak w przypadku innych statyn, u pacjentów przyjmujących warfarynę należy monitorować PT i INR, jeśli Livazo zostanie dodane do schematu leczenia.

Warunki przechowywania

Livazo należy przechowywać w miejscu chronionym przed światłem słonecznym. Temperatura – nie wyższa niż 25°C.

Okres przydatności do spożycia

Lek Livazo można stosować w okresie 5 lat od daty sprzedaży substancji farmaceutycznej.

Analogi

Analogiem leku jest Pitawastatyna.

Recenzje

Livazo otrzymuje głównie pozytywne recenzje. W przypadku stosowania standardowej dawki (2 mg) stabilny pozytywny efekt rozwinął się po 1,5 miesiąca. W przypadku ścisłego przestrzegania zaleceń lekarskich negatywne objawy rozwijały się tylko sporadycznie - ponieważ pitawastatyna jest statyną 4. (ostatniej) generacji, najbezpieczniejszą dla organizmu człowieka.