Liwazo

Livazo należy do podgrupy leków obniżających stężenie lipidów; jest substancją spowalniającą aktywność reduktazy HMG CoA.

Lek zmniejsza podwyższone wartości cholesterolu LDL u pacjentów, a także trójglicerydów wraz z cholesterolem całkowitym. Ponadto lek zwiększa wartości cholesterolu HDL. Ponadto podczas stosowania tabletek leczniczych następuje spadek wartości Apo-B, a także zmienny wzrost poziomów Apo-Al. [1]

Wskazania Liwazo

Służy do obniżenia podwyższonego poziomu cholesterolu całkowitego, a także wartości cholesterolu LDL.

Jest przepisywany osobom dorosłym z pierwotną hipercholesterolemią (również w przypadku rodzinnej postaci choroby o charakterze heterozygotycznym, a dodatkowo z  dyslipidemią mieszaną ), w sytuacjach, gdy efekt nielekowego leczenia i diety jest niewystarczający.

Formularz zwolnienia

Uwalnianie substancji leczniczej odbywa się w postaci tabletek - o objętości 1 lub 4 mg - 7, 14 lub 15 sztuk w opakowaniu konturowym; W pudełku 1-2 opakowania. Produkowany jest również w tabletkach o objętości 2 mg - 7, 14, 15 lub 20 sztuk wewnątrz płytki komórkowej; w opakowaniu - 1, 2 lub 5 takich płytek.

Farmakodynamika

Pitawastatyna kompetycyjnie spowalnia działanie reduktazy HMG-CoA, zmniejszając szybkość aktywności enzymów podczas biosyntezy cholesterolu, a także spowalnia wiązanie cholesterolu wewnątrzwątrobowego. Prowadzi to do wzrostu ekspresji zakończeń LDL w obrębie wątroby, dzięki czemu następuje wychwytywanie krążących elementów LDL z krwi, a dodatkowo obniża się poziom cholesterolu całkowitego, a także LDL cholesterol we krwi.

Wraz ze stałym spowalnianiem wiązania cholesterolu wewnątrzwątrobowego uwalnianie LDL do krwi jest osłabione - poprzez obniżenie wartości triglicerydów w osoczu. [2]

Farmakokinetyka

Wchłanianie.

Pitawastatyna jest szybko wchłaniana przez górny odcinek przewodu pokarmowego; wskaźnik Cmax wewnątrz osocza krwi odnotowuje się po 60 minutach od momentu podania doustnego. Wchłanianie nie zmienia się wraz ze spożywaniem pokarmu. [3]

Niezmieniony pierwiastek bierze udział w krążeniu jelitowo-wątrobowym, po czym jest wchłaniany do jelita krętego z jelitem cienkim. Wskaźniki biodostępności pitawastatyny wynoszą 51%.

Procesy dystrybucji.

Lek jest syntetyzowany z białkiem na poziomie ponad 99%; większość z nich wiąże się z albuminą, a także z kwaśną α1-glikoproteiną. Średni poziom objętości dystrybucji wynosi około 133 litrów.

Substancja aktywnie porusza się wewnątrz hepatocytów, gdzie działa i uczestniczy w procesach metabolicznych za pomocą wielu nośników wewnątrzwątrobowych, w tym OATP1B1 z OATP1B3.

AUC osocza waha się w przybliżeniu 4-krotny zakres między minimalnymi i maksymalnymi znakami. Testy z użyciem SLCO1B1 (gen, który koduje OATP1B1) wykazały, że polimorfizm tego genu może wyjaśniać wyraźną fluktuację poziomu AUC.

Procesy wymiany.

Niezmieniona pitawastatyna jest głównym składnikiem leku wewnątrz osocza krwi. Jego głównym składnikiem metabolicznym jest nieaktywny lakton, powstały z koniugatu glukuronidowego piwastatyny w postaci estru UDP przy użyciu glukuronozylotransferazy.

Testy in vitro z użyciem 13 izoform hemoproteiny P450 (CYP) wykazały, że procesy metaboliczne pitawastatyny z udziałem CYP są bardzo słabe; procesy metaboliczne leków z niektórymi elementami metabolicznymi zachodzą za pomocą CYP2C9 (a także, mniej aktywnie, CYP2CS).

Wydalanie.

Niezmieniona pitawastatyna jest wydalana z dużą prędkością do żółci z wątroby, ale jednocześnie uczestniczy w recyrkulacji jelitowo-wątrobowej, dzięki czemu wydłuża się czas jej działania.

Mniej niż 5% leku jest wydalane z moczem. Okres półtrwania waha się w granicach 5,7-8,9 godzin (pierwszą wartość określa się przy wprowadzeniu I porcji, a drugiej przy wartościach równowagi). Średni poziom klirensu przy zastosowaniu pojedynczej porcji to 43,4 l/h.

Wartości Cmax pitawastatyny w osoczu krwi zmniejszyły się o 43% po podaniu z posiłkiem zawierającym wysoki poziom tłuszczu; wskaźnik AUC nie zmienił się.

Dawkowanie i administracja

Lek stosuje się wewnętrznie – tabletkę połyka się w całości. Lek można stosować bez konieczności przyjmowania pokarmu o dowolnej porze dnia (zaleca się jednak przyjmowanie go o tej samej porze). Statyny są zwykle bardziej skuteczne stosowane wieczorem ze względu na dobowy rytm metabolizmu lipidów. Przed rozpoczęciem terapii pacjent powinien przejść na dietę o obniżonej podaży cholesterolu. Ponadto podczas terapii musisz przestrzegać takiej diety.

Lek należy najpierw zastosować w dziennej porcji 1 mg, 1 raz. Konieczna jest zmiana dawkowania w odstępie co najmniej 1 miesiąca. Porcje dobierane są osobiście, biorąc pod uwagę wartości cholesterolu LDL, stan pacjenta oraz stosowany schemat leczenia. Dla większości pacjentów odpowiednia jest dawka 2 mg. Dozwolone jest maksymalnie 4 mg dziennie.

Osoby z dysfunkcją nerek.

W przypadku łagodnej dysfunkcji nerek nie ma potrzeby zmiany dawkowania, ale stosowanie pitawastatyny powinno odbywać się bardzo ostrożnie.

W przypadku łagodnych do umiarkowanych stadiów upośledzenia, porcję 4 mg spożywa się wyłącznie pod warunkiem stałego monitorowania czynności nerek i stopniowego dostosowywania porcji.

Osoby z ciężką niewydolnością nerek nie powinny przyjmować dawki 4 mg.

Osoby z zaburzeniami czynności wątroby.

W przypadku umiarkowanych lub łagodnych zmian nie zaleca się dawki 4 mg. Dozwolone jest maksymalnie 2 mg dziennie, pod warunkiem uważnej obserwacji czynności wątroby.

• Aplikacja dla dzieci

Brak informacji na temat bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku Livazo w pediatrii (w wieku poniżej 18 lat).

Stosuj Liwazo podczas ciąży

Zabronione jest stosowanie leku Livazo z HB lub w ciąży. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą podczas terapii stosować skuteczną antykoncepcję. Ponieważ cholesterol wraz z innymi produktami jego biosyntezy jest bardzo ważny w rozwoju płodu, możliwe ryzyko spowolnienia działania reduktazy HMG CoA wciąż przewyższa oczekiwane korzyści z terapii w czasie ciąży. Testy na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję, ale nie zidentyfikowały potencjału teratogennego.

Planując poczęcie, terapię należy przerwać co najmniej 1 miesiąc przed zapłodnieniem. W przypadku ciąży podczas stosowania leków leczenie jest natychmiast anulowane.

Produktu Livazo nie należy stosować podczas karmienia piersią. U zwierząt odnotowano wydzielanie pitawastatyny z mlekiem matki. Nie ma informacji, czy lek może przenikać do mleka kobiecego. Jeśli pacjentka musi przyjmować pitawastatynę, należy unikać karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Wśród przeciwwskazań:

• ciężka nietolerancja pitawastatyny lub składników pomocniczych lub innych statyn;
• niewydolność wątroby w ciężkim stadium;
• choroby wątroby w fazie aktywnej lub stały wzrost poziomu transaminaz w surowicy o niewyjaśnionej naturze (ponad trzykrotność maksymalnej granicy normy);
• Wskaźniki QC przekraczające najwyższe granice normy ponad pięciokrotnie;
• miopatia;
• stosować w połączeniu z cyklosporyną.

Skutki uboczne Liwazo

Główne objawy uboczne:

• zmiany związane z układem krwionośnym i limfą: czasami pojawia się anemia;
• problemy z procesami metabolicznymi i metabolicznymi: czasami występuje anoreksja;
• zaburzenia psychiczne: czasami rozwija się bezsenność;
• zaburzenia funkcji NS: często obserwuje się bóle głowy. Czasami - zaburzenia smaku, niedoczulica, senność i zawroty głowy;
• zaburzenia widzenia: odnotowuje się pojedyncze osłabienie ostrości wzroku;
• problemy z pracą aparatu przedsionkowego i narządów słuchowych: czasami słychać dzwonienie w uszach;
• często obserwuje się zaburzenia w przewodzie pokarmowym: niestrawność, biegunkę, zaparcia i nudności. Czasami rozwijają się wymioty, ból brzucha i suchość skóry. Czasami pojawia się dyskomfort w przewodzie pokarmowym. Aktywną fazę zapalenia trzustki lub glossodynię obserwuje się pojedynczo;
• zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego: czasami wzrastają wartości transaminaz (ALT z AST). Rzadko obserwuje się patologie wątroby, żółtaczkę cholestatyczną i zmiany w normalnych wartościach czynności wątroby;
• zmiany w tkankach podskórnych i naskórku: czasami pojawiają się wysypki lub swędzenie. Rumień lub pokrzywka pojawia się pojedynczo;
• problemy z funkcją tkanek łącznych, ODA i kości: często rozwijają się bóle stawów lub mięśni. Czasami obserwuje się skurcze mięśni. Od czasu do czasu pojawia się rabdomioliza lub miopatia. Być może rozwój nekrotycznej postaci miopatii, która ma charakter immunologiczny;
• naruszenia czynności moczu: czasami obserwuje się częstomocz;
• zmiany ogólnoustrojowe: czasami występuje złe samopoczucie, osłabienie, zwiększone zmęczenie lub obrzęki obwodowe.

Przedawkować

W przypadku zatrucia może wystąpić nasilenie działań niepożądanych.

Nie ma specyficznej terapii; wykonywane są działania objawowe, a także, w razie potrzeby, zabiegi wspomagające. Konieczne jest monitorowanie pracy wskaźników wątroby i CPK. Lek nie ma antidotum. Procedura hemodializy będzie nieskuteczna.

Interakcje z innymi lekami

Cyklosporyna.

Wprowadzenie I porcji cyklosporyny (przy wartościach równowagi) wraz z lekiem spowodowało 4,6-krotny wzrost AUC pitawastatyny. Nie było możliwe określenie, w jaki sposób cyklosporyna w wartości równowagi wpływa na poziom równowagi Livazo. Nie należy stosować leku, jeśli pacjent przyjmuje cyklosporynę.

Erytromycyna.

Zastosowanie powyższej substancji spowodowało 2,8-krotny wzrost poziomu AUC leku. Na czas podawania erytromycyny lub innych makrolidów należy wstrzymać terapię lekami.

Gemfibrozyl i inne fibraty.

W przypadku monoterapii fibratami czasami pojawia się miopatia. W przypadku połączenia fibratów i statyn zwiększa się ryzyko rozwoju rabdomiolizy i miopatii. Lek należy bardzo ostrożnie łączyć z fibratami.

W testach farmakokinetycznych podanie leku z gemfibrozylem spowodowało 1,4-krotny wzrost wartości AUC pitawastatyny; AUC fenofibratu zwiększyło się 1,2-krotnie.

Niacyna.

Nie przeprowadzono testów interakcji z niacyną. Przy monoterapii z wprowadzeniem niacyny nastąpił rozwój rabdomiolizy i miopatii. Z tego powodu lek należy stosować ostrożnie z niacyną.

Kwas fusydowy.

W przypadku skojarzonego podawania statyn i ogólnoustrojowego kwasu fusydowego wzrasta prawdopodobieństwo miopatii, która obejmuje również rabdomiolizę. W chwili obecnej nie udało się określić mechanizmu rozwoju tego efektu.

Istnieją informacje o rozwoju rabdomiolizy (w niektórych przypadkach śmiertelnych) podczas stosowania tej kombinacji. Jeśli musisz użyć kwasu fusydowego, musisz zrezygnować z wprowadzenia leku Livazo w momencie jego użycia.

Ryfampicyna.

Podawanie z lekami powodowało 1,3-krotny wzrost wartości AUC pitawastatyny – ze względu na osłabienie wchłaniania wewnątrzwątrobowego.

Inhibitory proteazy.

Połączenie z lekami może prowadzić do niewielkich zmian w poziomie AUC pitawastatyny.

Warfaryna.

Podobnie jak przy wprowadzaniu innych statyn, u osób stosujących warfarynę konieczne jest monitorowanie PTT lub INR, jeśli w schemacie leczenia włączony jest produkt Livazo.

Warunki przechowywania

Livazo należy przechowywać w miejscu zamkniętym przed wnikaniem światła słonecznego. Poziom temperatury - nie więcej niż 25 ° С.

Okres przydatności do spożycia

Produkt Livazo można stosować w ciągu 5 lat od daty sprzedaży substancji farmaceutycznej.

Analogi

Analogiem leku jest Pitawastatyna.

Opinie

Livazo otrzymuje w większości pozytywne recenzje. W przypadku stosowania standardowej dawki (2 mg), stabilny pozytywny efekt rozwinął się po 1,5 miesiąca. W przypadku ścisłego przestrzegania zaleceń lekarskich, negatywne objawy pojawiały się sporadycznie - ponieważ pitawastatyna jest statyną czwartej (ostatniej) generacji, najbezpieczniejszą dla organizmu ludzkiego.