Medopenem

Medopenem jest lekiem przeciwbakteryjnym o działaniu ogólnoustrojowym. Należy do grupy antybiotyków β-laktamowych.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Wskazania Medopenema

Stosowany jest w leczeniu zakażeń wywołanych przez działanie drobnoustrojów wrażliwych na leki:

• zapalenie płuc (w tym jego postać szpitalna);
• zakażenia cewki moczowej;
• choroby w obrębie jamy brzusznej;
• zmiany ginekologiczne (np. zapalenie błony śluzowej macicy);
• zakażenia tkanek miękkich i naskórka;
• posocznica lub zapalenie opon mózgowych;
• empiryczna forma terapii w sytuacjach, gdy podejrzewa się zakażenie bakteryjne u osoby dorosłej z gorączką neutropeniczną (w monoterapii lub w skojarzeniu z lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi).

Medopenem stosuje się w monoterapii lub w terapii skojarzonej z innymi lekami przeciwdrobnoustrojowymi u osób z zakażeniami wielobakteryjnymi (na przykład mukowiscydozą lub przewlekłymi zmianami w dolnych drogach oddechowych).

Formularz zwolnienia

Lek jest produkowany w formie liofilizatu do produkcji substancji do wstrzykiwań lub infuzji. Butelka ma objętość 500 lub 1000 mg. W opakowaniu znajduje się 1 taka butelka.

Farmakodynamika

Medopenem to antybiotyk karbapenemowy podawany pozajelitowo. Jest stosunkowo stabilny w stosunku do ludzkiego elementu DHP-1, więc nie ma potrzeby dodawania inhibitora DHP-1 podczas jego stosowania.

Lek ma działanie bakteriobójcze, zakłócając proces wiązania błon komórkowych, co jest ważne dla życia drobnoustrojów. Bardzo łatwo przenika do błon komórkowych bakterii, ma wysokie wskaźniki stabilności w stosunku do wszystkich serynowych β-laktamaz, a także wyraźne powinowactwo do białek syntetyzujących penicylinę. To właśnie zapewnia siłę właściwości bakteriobójczych leku wobec szerokiego zakresu tlenowców i beztlenowców. Minimalne wskaźniki bakteriobójcze (MBI) są często podobne do minimalnych wskaźników hamowania (MIS). U 76% drobnoustrojów stosunek MBI/MIS wynosi 2 lub mniej.

Lek wykazuje stabilność w testach wrażliwości. Badania in vitro wykazują, że ma synergistyczną interakcję z różnymi antybiotykami. Testy in vitro i in vivo wykazały, że lek ma działanie postantybiotykowe.

Zakres działania przeciwbakteryjnego leku in vitro obejmuje większość klinicznie ważnych szczepów bakterii Gram-ujemnych i Gram-dodatnich, a także bakterie beztlenowe i tlenowe, które wymieniono poniżej.

Bakterie tlenowe Gram-dodatnie:

• Bacillus subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus faecalis i Enterococcus avianus, a także Nocardia asteroids, Listeria monocytogenes i Lactobacillus spp.;
• Staphylococcus aureus (penicylinazo-ujemny i penicylinazo-dodatni), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, S. xylosus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, a także S. sciuri, S. intermedius i Staphylococcus lugdunensis;
• pneumokoki (wrażliwe na penicylinę lub oporne na penicylinę), Str.equi, pyogenne paciorkowce, Str.bovis, Str.mitior, Streptococcus mitis, a także Str.milleri, Streptococcus agalactiae, Streptococcus morbillorum, Streptococcus viridans, Str.sanguis, paciorkowce ślinowe, R.equi i paciorkowce kategorii G i F.

Tlenowce typu Gram-ujemnego:

• Acinetobacter anitratus, Aeromonas sorbria, Aeromonas hydrophila, Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, hydrofilowe bakterie Aeromonas i bakterie kałowe tworzące alkalia;
• Bordetella bronchiseptica, Brucella maltese, Citrobacter diversus, Campylobacter coli, Campylobacter jeuni, Citrobacter amalonaticus, a także Citrobacter koseri i Citrobacter freundii;
• Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter (Pantoea) aglomeran i Enterobacter sakazakii;
• Pałeczka okrężnicy (Escherichia coli), pałeczka okrężnicy (Escherichia hermannii);
• Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (obejmuje to szczepy wrażliwe na β-laktamazy i oporne na ampicylinę), pałeczka Ducray i Haamophilus parainfluenzae;
• Helicobacter pylori, meningokoki, gonokoki (w tym szczepy wrażliwe na β-laktamazy i oporne na spektynomycynę) i H.alvei;
• Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella aerogenes i Klebsiella oxytoca;
• Moraxella catarrhalis i bakterie Morgana;
• Odmieniec pospolity, Odmieniec mirabilis i Odmieniec penneri;
• Providence Rettger, Providence Stewart, P.alcalifaciens, Pasteurella multocida i Plesiomonas shigelloides;
• Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, B. cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Burkholderia mallei i Pseudomonas acidovorans;
• salmonella, w tym Salmonella enterica i Salmonella typhi;
• Serratia marcescens, Serratia rubidaea i Serratia liquefaciens;
• Shigella Sonne, Shigella Flexner, Shigella Boyd i bakteria Grigorieva-Shigiego;
• Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus i Yersinia enterocolitica.

Beztlenowce:

• Actinomyces meyeri i Actinomyces odontolyticus;
• Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, B. distasonis, Bacteroides vulgatus, B.pneumosintes, B.gracilis, a także B.coagulans, B.variabilis i B.levii. Na liście znajdują się również B.capsillosis, B.ovatus, thetayotaomicron, Bacteroides eggerthii, a także B.uniformis i Bacteroides ureolyticus;
• P.bivia, P.buccalis, P.melaninogenica, Prevotella splanchnicus, P.disiens, P.intermedia, P.oris, Prevotella Oralis, P.buccae, P.rumenicola, Prevotella denticola, P.corporis;
• Porphyromonas gingivalis, bifidobakterie i Bilophila wadsworthia;
• Clostridium perfringens, Clostridium sordellii, C.bifermentalis, Clostridium sporogenes, C.cadaveris, C.clostridiiformis, C.subterminale, Clostridium ramosum, C.butyricum, Clostridium innocuum i C.tertium;
• Eubacterium aerofaciens i E. lentum;
• F.mortiferum, Bacillus Schmorla, Bacillus Plauta i Fusobacterium varium;
• M. mulieris, a także Mobiluncus curtisii;
• Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus saccharolyticus, P.magnus, Peptostreptococcus micros, a także Peptostreptococcus asaccharolyticus i P.prevotii;
• Propionibacterium Acnes, Propionibacterium granulosum i Propionibacterium avidum.

Stwierdzono, że Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium i gronkowce oporne na metycylinę są oporne na Medopenem.

Farmakokinetyka

Przy iniekcjach dożylnych, biorąc pod uwagę wielkość porcji (500 lub 1000 mg), a także sposób podania (bolus lub dożylnie), wartości Cmax w surowicy krwi wynoszą odpowiednio 23, 45, 49 i 112 μg/ml.

Synteza białek w osoczu wynosi 2%. Lek łatwo przenika do różnych płynów (np. płynu mózgowo-rdzeniowego) i tkanek; wartości bakteriobójcze obserwuje się po 30–90 minutach od wstrzyknięcia.

Słabe procesy biotransformacji zachodzą wewnątrz wątroby, podczas których powstaje pojedynczy produkt metaboliczny (bez aktywności leczniczej). Okres półtrwania wynosi 60 minut.

Większość substancji wydalana jest przez nerki (ponad 70% w stanie niezmienionym).

U osób z niewydolnością nerek klirens leku jest wprost proporcjonalny do zmniejszenia CC.

Charakterystyka farmakokinetyczna leku u dzieci jest podobna do tej u dorosłych. Okres półtrwania u dzieci poniżej 2 roku życia wynosi około 1,5-2,3 godziny; istnieje również liniowa zależność wartości leku od wielkości dawki w porcjach 10-40 mg/kg.

U osób w podeszłym wieku szybkość klirensu medopenemu jest zmniejszona, co koreluje ze zmniejszeniem wartości klirensu kreatyniny związanym z wiekiem.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dawkowanie i administracja

Schemat dla osoby dorosłej.

Wielkość dawki i czas trwania leczenia dobiera się biorąc pod uwagę stan pacjenta, a także intensywność i rodzaj zakażenia.

Zaleca się przyjmowanie leku w następujących dawkach dziennie:

• w zakażeniach dróg moczowych, zapaleniu płuc, a także w zakażeniach o charakterze ginekologicznym (np. endometrium) i zmianach dotyczących warstwy podskórnej i naskórka - 0,5 g leku w odstępach 8-godzinnych;
• w przypadku zapalenia otrzewnej lub szpitalnego zapalenia płuc albo przy podejrzeniu rozwoju zakażenia u osób chorych na posocznicę lub neutropenię – 1 g leku w odstępach 8-godzinnych;
• w przypadku mukowiscydozy stosuje się dawkę 2000 mg leku w odstępach 8-godzinnych;
• W przypadku zapalenia opon mózgowych dawkę leku należy podawać w 8-godzinnych odstępach.

Podobnie jak w przypadku innych antybiotyków, meropenem należy stosować z zachowaniem szczególnej ostrożności w monoterapii u osób z ciężką postacią choroby i rozpoznaniem lub podejrzeniem zakażenia dolnych dróg oddechowych bakterią Pseudomonas aeruginosa.

W trakcie leczenia pacjenta zakażonego Pseudomonas aeruginosa konieczne jest stałe badanie wrażliwości.

Schemat dawkowania dla dorosłych z niewydolnością nerek.

W przypadku osób z wartościami CC mniejszymi niż 51 ml/minutę dawkę należy zmniejszyć według poniższego schematu:

• Wartości CC w zakresie 26-50 ml/minutę – 1 jednostka dawkowania*, stosowana w odstępach równych 12 godzinom;
• Wskaźniki kontroli jakości w zakresie 10-25 ml/minutę – 0,5 jednostki dawkowania, stosowane w odstępach 12 godzinnych;
• Poziom CC <10 ml/minutę – 0,5 jednostki dawkowania stosowane w odstępach 24-godzinnych.

*opracowano na podstawie jednostek dawkowania równych 0,5, 1 i 2 g.

Medopenem może być wydalany przez hemodializę. Jeśli wymagane jest długotrwałe stosowanie leku, należy podać 1 jednostkę dawkowania (w zależności od ciężkości i rodzaju uszkodzenia) na koniec sesji hemodializy. Jest to konieczne, aby przywrócić skuteczne wartości leku w osoczu.

Leku nie stosowano u osób poddawanych dializie otrzewnowej.

Porcje dla dziecka.

Dzieciom w wieku od 3 miesięcy do 12 lat należy podawać 10-20 mg/kg substancji w odstępach 8-godzinnych, biorąc pod uwagę rodzaj i stopień nasilenia zmiany, stan pacjenta i wrażliwość drobnoustroju chorobotwórczego. Dzieciom o masie ciała powyżej 50 kg należy przepisywać dawki dla dorosłych.

W przypadku dzieci w wieku 4-18 lat z mukowiscydozą, a także w przypadkach zaostrzenia przewlekłych zmian w dolnych drogach oddechowych, przepisuje się dawki 25-40 mg/kg w odstępach 8-godzinnych. W leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych należy stosować dawkę 40 mg/kg w odstępach 8-godzinnych.

Metody stosowania narkotyków.

Przed podaniem przygotowany płyn należy wstrząsnąć.

Podanie bolusa trwa 5 minut, a wlew trwa około 15–30 minut.

W przypadku wstrzyknięcia bolusa substancję rozcieńcza się jałową wodą do wstrzykiwań (5 ml na 0,25 g leku), uzyskując stężenie równe 50 mg/ml. Gotowy płyn staje się bezbarwny (lub ma jasnożółty odcień) i przezroczysty.

Do infuzji lek przygotowuje się przy użyciu zgodnych płynów infuzyjnych (wymagana objętość 50-200 ml). Zgodne substancje lecznicze obejmują:

• 0,9% roztwór NaCl;
• 5% lub 10% roztwór glukozy;
• 5% roztwór glukozy uzupełniony o 0,02% wodorowęglanu sodu;
• 5% roztwór glukozy z 0,9% NaCl;
• 5% roztwór glukozy z dodatkiem 0,225% NaCl;
• 5% roztwór glukozy z 0,15% chlorkiem potasu;
• 2,5% lub 10% roztwór mannitolu.

Stosuj Medopenema podczas ciąży

Lek jest zabroniony do stosowania w czasie ciąży lub karmienia piersią, z wyjątkiem sytuacji, w których istnieje prawdopodobieństwo, że korzyść dla kobiety jest bardziej oczekiwana niż rozwój poważnych konsekwencji u płodu lub dziecka. Lek należy stosować wyłącznie pod nadzorem lekarza prowadzącego.

W trakcie terapii należy przerwać karmienie piersią.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane do stosowania u osób z nadwrażliwością na lek.

Skutki uboczne Medopenema

Stosowanie leku może powodować wystąpienie różnych skutków ubocznych:

• zmiany w układzie limfatycznym i krwionośnym: często pojawia się trombocytopenia. Czasami występuje eozynofilia. Może rozwinąć się neutro- lub leukopenia, niedokrwistość hemolityczna lub agranulocytoza;
• zaburzenia wpływające na funkcjonowanie układu nerwowego: często rozwijają się bóle głowy. Drgawki pojawiają się sporadycznie. Mogą rozwinąć się parestezje;
• problemy z funkcją trawienną: często występują wymioty, bóle brzucha, biegunka lub nudności, a ponadto obserwuje się wzrost wartości fosfatazy alkalicznej lub transaminaz, a także LDH w surowicy. Może wystąpić rzekomobłoniaste zapalenie jelit;
• zmiany podskórne i naskórkowe: często występuje świąd lub wysypka. Może wystąpić rumień wielopostaciowy, pokrzywka, TEN i zespół Stevensa-Johnsona;
• zaburzenia ogólnoustrojowe i objawy w miejscu wstrzyknięcia: często rozwija się ból lub stan zapalny. Może wystąpić kandydoza (postać pochwowa lub doustna) lub zakrzepowe zapalenie żył;
• dysfunkcja układu wątrobowo-żółciowego: sporadycznie obserwuje się wzrost stężenia bilirubiny;
• uszkodzenie układu odpornościowego: mogą wystąpić objawy anafilaksji lub obrzęku Quinckego.

[ 14 ]

Przedawkować

W przypadku zatrucia rozwijają się objawy opisywane jako skutki uboczne.

W celu wyeliminowania zaburzeń stosuje się leczenie objawowe oraz hemodializę.

Interakcje z innymi lekami

Lek należy stosować z dużą ostrożnością w połączeniu z lekami, które mogą być toksyczne dla nerek.

Probenecyd jest konkurentem meropenemu w zakresie wydalania kanalikowego, dlatego hamuje wydzielanie przez nerki, co powoduje wydłużenie okresu półtrwania i zwiększenie wartości leku w osoczu. Ponieważ czas trwania i nasilenie działania leku stosowanego bez probenecydu są identyczne, zabrania się ich jednoczesnego stosowania.

Medopenem może obniżać stężenie kwasu walproinowego w surowicy, które u niektórych osób może osiągnąć poziom subterapeutyczny.

Lek stosuje się łącznie z innymi lekami, nie powodując żadnych negatywnych interakcji terapeutycznych (oprócz wyżej wymienionego probenecydu).

[ 15 ]

Warunki przechowywania

Medopenem należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Maksymalna temperatura wynosi 25°C.

Płyn przygotowany do podania dożylnego należy zużyć natychmiast, choć stabilność takich roztworów utrzymuje się przez pewien czas w temperaturach od 2-8°C do 25°C.

Zabrania się zamrażania gotowego płynu do wstrzykiwań. Fiolki można używać tylko raz.

Przygotowując leki i podając je w zastrzykach należy zachować standardy obowiązujących warunków aseptycznych.

Okres przydatności do spożycia

Medopenem można stosować w ciągu 24 miesięcy od daty produkcji leku.

Aplikacja dla dzieci

Medopenemu nie stosuje się u niemowląt poniżej 3 miesiąca życia ani u dzieci z chorobami nerek lub wątroby.

Nie ma doświadczenia w stosowaniu leku u dzieci z niedoborami odporności, pierwotnymi lub wtórnymi, ani z neutropenią.

Analogi

Analogami leku są leki Merospen, Aris, Mepenem z Europenem, Meronem z Exipenem, a także Merobocide, Alvopenem, Romenem i Merogram.

Recenzje

Medopenem otrzymuje dobre opinie od osób, które go stosowały. Lek wykazuje wysoką skuteczność nawet w ciężkich postaciach chorób. Przy tak wysokiej jakości działaniu terapeutycznym, nawet wysoka cena leku nie jest uważana za jego wadę.