Miejscowe leczenie glikokortykosteroidami w leczeniu astmy oskrzelowej

Obecnie astma oskrzelowa jest uważana za przewlekły proces zapalny w oskrzelach prowadzący do nadreaktywności i niedrożności oskrzeli. W związku z tym głównym kierunkiem w leczeniu astmy oskrzelowej jest leczenie przeciwzapalne (podstawowe). Aby środki przeciwzapalne stosowane w leczeniu astmy obejmuje glyukokortyusoidy (inhalacji postacie) i stabilizatory komórek tucznych (Intal, lomudal, nedokromil, tayled, Ditek).

Leczenie przeciwzapalne glikokortykoidami wziewnymi zaleca się jako główny krok w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej astmy oskrzelowej z dodatkiem beta-adrenomimetyków, jeśli to konieczne.

Podczas leczenia pacjentów z łagodnym uporczywym przebiegiem astmy oskrzelowej, przy braku efektu sporadycznego stosowania beta-adrenomimetyków, zaleca się regularne stosowanie inhalacji glukokortykoidów.

W ciężkiej astmie oskrzelowej zależnej od kory po uzyskaniu remisji za pomocą glikokortykosteroidów przyjmowanych doustnie zaleca się stosowanie dużych dawek w postaci inhalacji glikokortykosteroidów.

Steroidów do inhalacji, jest ważnym etapem w leczeniu astmy, jak wziewne glikokortykosteroidy mają aktywną miejscowe działanie przeciwzapalne, to ogólnoustrojowe skutki uboczne praktycznie nie rozwijają się.

Mechanizm działania przeciwzapalnego wziewnych glikokortykosteroidów:

• leki mają wysokie powinowactwo do receptorów glukokortykoidowych komórek zaangażowanych w zapalenie i oddziałują z tymi receptorami;
• Utworzony kompleks bezpośrednio wpływa na transkrypcję genów poprzez interakcję z cząsteczką DNA. Gdy funkcja ta jest hamowana mRNA odpowiedzialne za syntezę białek zapalnych i tworzenia nowej cząsteczki mRNA, która jest odpowiedzialna za syntezę białek zapalnych (lub Lipokortin lipomoduulin, obojętny peptydazy, etc.). Nowo syntetyzowane peptydy bezpośrednio hamują fosfolipazę A2, odpowiedzialną za wytwarzanie prozapalnych prostaglandyn, leukotrienów, czynnika agregacji płytek.

W inhalacjach istnieją dwie generacje glikokortykosteroidów:

• preparaty pierwszej generacji: becotide, beclometh, bacodisc;
• preparaty drugiej generacji: budesonid, flunisolid, flutykazon dipropionian.

Inhalacyjne glukokortykoidy pierwszej generacji

Intropropionian beklametazonu (beclomet, becotide) to 9,1-dipropionian 9-alfa-chloro-1b-beta-metylenizololu. Lek jest dostępny w następujących postaciach dawkowania:

• dozowany mikroaerozol zawierający 50-100 μg w jednej dawce;
• zawiesina do stosowania w nebulizerze (w 1 ml 50 μg);
• formy dyskowe (100 i 200 μg bekodisiego), wdychane za pomocą inhalatora dyskowego Diskhairer.

Difropionian beklometazonu jest "prolekiem". Jest metabolizowany do bardziej aktywnego metabolitu monopropionianu beklometazonu w wielu tkankach, w tym. W płucach i wątrobie.

Podczas wdychania dipropionian beklometazonu 30% ilości w płucach i metabolizmowi w niej około 70% osadza się w jamie ustnej, gardła i połknąć aktywny w wątrobie monopropionata beklometazon. Podczas stosowania dużych dawek beklometazonu możliwe są ogólnoustrojowe działania niepożądane.

Bekotid (beclometh) w postaci aerozoli do inhalacji jest przeznaczony do długotrwałego regularnego stosowania. Lek nie jest stosowany w celu powstrzymania ataków astmy oskrzelowej, jej działanie terapeutyczne objawia się zaledwie kilka dni po rozpoczęciu leczenia. Pacjenci, u których wcześniej zalecono ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami, powinni ją kontynuować przez kolejny tydzień po rozpoczęciu stosowania becotidu, wtedy można spróbować stopniowo obniżyć jej dawkę.

Zazwyczaj stosowana dawka terapeutyczna leku wynosi 400 μg na dobę, należy ją podzielić na 2-4 pojedyncze dawki (2-4 oddechy). Przy ciężkim przebiegu astmy oskrzelowej można zwiększyć dawkę dobową do 1000-1500 μg, a nawet 2000 μg. Ta dawka jest skuteczna i nie powoduje ogólnoustrojowych skutków ubocznych, nie powoduje depresji kory nadnerczy. Jeśli konieczne jest stosowanie dużych dawek becotidu, wskazane jest stosowanie preparatu bekotid-250 (1-2 inhalacje 2-3 razy dziennie).

Dawka podtrzymująca leku wynosi 200-400 μg na dobę przy podwójnym stosowaniu (rano i wieczorem). Zmniejszenie dawki do dawki podtrzymującej jest stopniowe (na 1 inhalację co 3-7 dni).

Przy leczeniu bekotid (beklometom) ewentualne osadzanie się leku na błonę śluzową jamy ustnej, co sprzyja kandydozy i zapalenia gardła. Do zapobiegania kandydoza inhalację doustną bekotid wykonany za pomocą specjalnego dozownika dystansowy, który wprowadza się do inhalatora, przy czym cząstki leku osadzają się w jamie ustnej są przechowywane w komórce-przerywnik. Po wdychaniu beotydu zaleca się przepłukanie ust. Podczas stosowania dozownika-dystanska zwiększa się ilość leku docierającego do płuc.

Wdychanie preparatem Becotide może częściowo zastąpić przyjmowaną doustnie dawkę glukokortykosteroidów i zmniejszyć gęstość korowodu (400 μg becotidu odpowiada 6 mg prednizolonu).

Bekodisk - w pojedynczej dawce zawiera 100 i 200 mikrogramów bekotid, suchej substancji wdychanych w dawce dziennej 800-1200 ug (tj 1-2 oddechów 4 razy dziennie) z wykorzystaniem specjalnego inhalatora.

Difropionian Beclomethasone dostępny jest w postaci preparatu Beclocort w 2 formach: Mite i Forte. Beclocort-mite stosuje się w takich samych dawkach jak becotide. Beklokort-forte, z którego 1 dawka zawiera 250 mikrogramów dipropionianu beklometazonu, ma dłuższe działanie niż beccocorti, należy stosować 1-2 inhalacje 2-3 razy dziennie.

Difropionian Beclomethasone jest również dostępny jako preparat aldecin. Wskazany do leczenia pacjentów z astmą oskrzelową w połączeniu z naczynioruchowym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa, polipowatością nosa. Opakowanie zawiera wymienną dyszę do inhalacji donosowych beklometazonu, a także dyszę do inhalacji przez usta. Aldecin stosowany w 1 inhalacji (50 μg) w każdym przewodzie donosowym 4 razy dziennie lub przez dyszę ustną wdychaną przez usta (1-2 inhalacje 4 razy dziennie).

Wentyl jest połączonym odmierzonym aerozolem zawierającym glukokortykoidy beta2-adrenomimetyczne (Ventolin). Wdychano 1-2 oddechy 3-4 razy dziennie.

Inhalacyjne glukokortykoidy drugiej generacji

Glikokortykosteroidy wziewne drugiej generacji mają większe powinowactwo do receptorów glukokortykoidowych w układzie oskrzelowo-płucnym. Uważa się, że leki tego pokolenia są bardziej skuteczne niż becotide i działają dłużej.

Budesonid (gorakort) - natryskowe (200 ug dawka 160) - preparat o przedłużonym działaniu w postaci kapsułek, około 12 godzin, wdychania 2 x 200 mcg, ciężką astmą dziennej dawki zwiększona do 1600 mikrogramów.

Flunizolid (inhacort) jest dostępny jako aerozol do inhalacji.

Jedna dawka aerozolu zawiera 250 μg flunisolidu. Początkowa dawka leku to 2 oddechy rano i wieczorem, co odpowiada 1000 μg flunisolidu. Jeśli to konieczne, dawkę można zwiększyć do 4 inhalacji 2 razy dziennie (2000 μg dziennie).

Po inhalacji flunisolidu jedynie 39% podanej dawki wpływa na całkowity przepływ krwi. W tym samym czasie ponad 90% leku, który przeszedł resorpcję w płucach, zamienia się w wątrobę w prawie nieaktywnym metabolicie - 6β-hydroksyfluzydku. Jego aktywność jest 100 razy niższa niż w przypadku pierwotnego preparatu.

W przeciwieństwie do tego, beklometazonu dipropionian, flunisolid pierwotnie biologicznie czynna, nie metabolizowane w płucach, nie ma wpływ hamujący na osi podwzgórze-przysadka-nadpochenikovuyu i ma ogólnoustrojowe skutki uboczne w dawce 2000 mikrogramów dziennie. Balon z flunisolidom jest wyposażony w specjalnie zaprojektowanym Spey szarości, co przyczynia się do bardziej efektywnego i głębszej wejściem leku w oskrzelach, zmniejsza osadzanie go w jamie ustnej, a tym samym częstotliwości powikłań w jamie ustnej, gardła (kandydozę, chrypka, goryczy w ustach, kaszel) .

Propionian flutykazonu (fliksomid) - dostępny w postaci dozowanego aerozolu o zawartości 1 dawki 25, 50, 125 lub 250 μg leku. Wdychanie stosuje się w dawce od 100 do 1000 mcg 2 razy dziennie, w zależności od ciężkości stanu pacjenta. Dawka podtrzymująca wynosi 100-500 μg 2 razy dziennie. Preparat praktycznie nie daje ogólnoustrojowych skutków ubocznych, jest najskuteczniejszym i najbezpieczniejszym glikokortykoidem wziewnym.

Flutikazon ma wysoką aktywność lokalną, jego powinowactwo do receptorów glukokortykoidowych jest 18 razy większe niż deksametazonu i 3 razy więcej budezonidu.

Podczas wdychania flutacazonu 70-80% leku jest połykane, ale absorbuje nie więcej niż 1%. Przy pierwszym przejściu przez wątrobę dochodzi prawie do całkowitej biotransformacji leku z wytworzeniem nieaktywnego metabolitu, pochodnej kwasu 17-karboksylowego.

Wszystkie trzy leki (dipropionian beklometazonu, flunisolid, propionian flutikazonu) zmniejszyć liczbę napadów astmy w ciągu dnia i nocy, w czasie potrzeby sympatykomimetyków i częstości nawrotów. Jednak te pozytywne efekty są bardziej wyraźne i występują szybciej przy stosowaniu flutikazonu i praktycznie nie ma niebezpieczeństwa wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych glukokortykoidów.

Przy lekkich i umiarkowanych postaciach astmy oskrzelowej można stosować dowolne wziewne glukokortykoidy w dawkach 400-800 μg / dobę. W cięższym przebiegu choroby, wymagającym stosowania dużych dawek wziewnych glikokortykosteroidów (1500-2000 μg / dzień lub więcej), preferowany powinien być propionian flutykazonu.

Skutki uboczne wziewnej terapii glikokortykoidami

1. Rozwój zapalenia gardła, dysfonia z powodu atrofii mięśni krtani, candidomycosis błony śluzowej jamy ustnej. Aby zapobiec temu efektowi ubocznemu z powodu sedymentacji cząsteczek glukokortykoidów na błonie śluzowej jamy ustnej podczas inhalacji, przepłucz usta po inhalacji i użyj spencer.
2. Ogólnoustrojowe skutki uboczne. Rozwój ogólnoustrojowych skutków ubocznych z powodu częściowej absorpcji wziewnych glikokortykosteroidów układu oskrzelowo śluzówki przewodu pokarmowego (część leku połknięcia pacjentów) i dostaje się do krwiobiegu.

Absorpcja wziewnym glukokortykoidem przez układ oskrzelowo zależy od stopnia zapalenia oskrzeli, intensywność metabolizmu glukokortykoidów w drogach oddechowych, a ilość leku wprowadzeniu dróg oddechowych podczas inhalacji.

Ogólnoustrojowe skutki uboczne wywołane przez stosowanie dużych dawek wziewnych glikokortykosteroidów (ponad 2000 mikrogramów bekotid) i może objawiać rozwoju Cushingoid syndrom hamowanie układu przysadkowo-nadnerczowej, zmniejszenie intensywności procesu tworzenia kości, rozwoju osteoporozy. Typowe dawki terapeutyczne wziewnych glikokortykosteroidów nie powodują układowych działań niepożądanych.

Flunisolid (Ingocort) i dipropionian Flucazone bardzo rzadko wykazują ogólnoustrojowe działania niepożądane w porównaniu do becotide.

Tak więc, stosowanie form wziewnych glikokortykosteroidów jest nowoczesną i aktywną metodą leczenia astmy oskrzelowej, co zmniejsza potrzebę stosowania doustnych glukokortykoidów, a także beta-adrenomimetyków.

Zaleca się, aby łączyć i leki rozszerzające oskrzela, kortykosteroidy wziewne według schematu: po pierwsze, wziewne sympatykomimetyczne (beroteka, salbutamol), a po upływie 15-20 minut - glukokortykoidowego inhalacji. Połączone zastosowanie wziewnych glukokortykoidów z drugiej wziewnym środkiem przeciwzapalnym (INTA, tayled) umożliwiają wielu pacjentów w celu zmniejszenia terapeutycznej dawki glikokortykosteroidu leków.