Miodystrofia Duchenne'a i Beckera.

Dystrofie mięśniowe Duchenne’a i Beckera to recesywne zaburzenia sprzężone z chromosomem X, charakteryzujące się postępującym osłabieniem mięśni proksymalnych z powodu zwyrodnienia włókien mięśniowych. Dystrofia mięśniowa Beckera ma późniejszy początek i jest mniej poważna.

Diagnozę stawia się klinicznie i potwierdza się ją poprzez pomiar białka (dystrofiny) wytwarzanego przez zmutowany gen. Leczenie koncentruje się na utrzymaniu funkcji za pomocą fizjoterapii i stosowania ortez i wkładek ortopedycznych; niektórym pacjentom z ciężką utratą funkcji podaje się prednizolon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Co jest przyczyną dystrofii mięśniowej Duchenne’a i Beckera?

Dystrofie mięśniowe Duchenne'a i Beckera są spowodowane mutacjami w locus Xp21. W dystrofii mięśniowej Duchenne'a mutacja powoduje brak dystrofiny, białka błony komórkowej. W dystrofii mięśniowej Beckera mutacja powoduje nieprawidłową lub niewystarczającą ilość dystrofiny. Dystrofia mięśniowa Duchenne'a występuje u 1/3000 żywo urodzonych chłopców; dystrofia mięśniowa Beckera występuje u 1/3000 żywo urodzonych chłopców.

Objawy dystrofii mięśniowej Duchenne’a i Beckera

Dystrofia mięśniowa Duchenne'a pojawia się zazwyczaj w wieku od dwóch do trzech lat. Rozwija się osłabienie mięśni proksymalnych, zwykle zaczynające się w kończynach dolnych. Dzieci rozwijają chód kaczkowaty, chód na palcach i lordozę. Te dzieci często upadają i mają trudności z bieganiem, skakaniem, wchodzeniem po schodach i podnoszeniem się z podłogi. Dystrofia mięśniowa Duchenne'a postępuje stale, powodując przykurcze zgięciowe stawów i skoliozę. Rozwija się gęsta pseudohipertrofia (tłuszczowa i włóknista wymiana poszczególnych powiększonych grup mięśni, szczególnie mięśni łydek). Większość pacjentów jest przykuta do wózka inwalidzkiego w wieku 12 lat i umiera z powodu powikłań oddechowych w wieku 20 lat. Choroba serca jest zwykle bezobjawowa, chociaż 90% pacjentów ma nieprawidłowe EKG. Jedna trzecia pacjentów doświadcza łagodnej, niepostępującej niepełnosprawności intelektualnej, z upośledzeniami w testach werbalnych, a nie niewerbalnych.

Dystrofia mięśniowa Beckera ujawnia się klinicznie znacznie później, a jej objawy są mniej wyraźne. Pacjenci zazwyczaj są w stanie chodzić co najmniej do 15 roku życia, a wielu z nich pozostaje chodzących do wieku dorosłego. Większość dotkniętych chorobą pacjentów żyje ponad 30-40 lat.

Rozpoznanie dystrofii mięśniowej Duchenne’a i Beckera

Podejrzenie rozpoznania opiera się na charakterystycznych objawach klinicznych, wieku zachorowania i historii rodzinnej wskazującej na dziedziczenie sprzężone z chromosomem X. Objawy miopatii wykrywa się za pomocą elektromiografii (szybko wywołane, krótkie, niskoamplitudowe potencjały ruchowe) i biopsji mięśni (martwica i wyraźne różnice w wielkości włókien mięśniowych). Poziomy kinazy kreatynowej mogą wzrosnąć nawet 100-krotnie powyżej normy.

Diagnozę potwierdza się za pomocą immunobarwienia dystrofiny. Dystrofina nie jest wykrywana u pacjentów z dystrofią Duchenne'a; u pacjentów z dystrofią Beckera dystrofina jest zwykle nieprawidłowa (mniejsza masa cząsteczkowa) lub występuje w zmniejszonych stężeniach. Analiza DNA leukocytów krwi obwodowej pod kątem mutacji może również potwierdzić diagnozę, jeśli wykryto nieprawidłowości genu dystrofiny (delecje i duplikacje u około 65% pacjentów oraz mutacje punktowe u około 25% pacjentów).

Wykrycie nosicielstwa i diagnostyka prenatalna są możliwe przy zastosowaniu konwencjonalnych metod (analiza rodowodu, oznaczenie kinazy kreatynowej, określenie płci płodu) w połączeniu z analizą DNA i barwieniem immunologicznym tkanki mięśniowej przeciwciałami przeciwko dystrofinie.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Leczenie dystrofii mięśniowej Duchenne’a i Beckera

Nie ma konkretnego leczenia dystrofii mięśniowej Duchenne’a i Beckera. Zaleca się umiarkowane ćwiczenia tak długo, jak to możliwe. Ćwiczenia pasywne mogą wydłużyć okres, w którym pacjent może chodzić i nie potrzebuje wózka inwalidzkiego. Ortezy nóg z trakcją kolan i stóp pomagają zapobiegać zginaniu podczas snu. Ortezy nóg mogą tymczasowo pomóc pacjentowi utrzymać funkcję chodzenia lub stania. Należy unikać otyłości; zapotrzebowanie kaloryczne u tych pacjentów jest niższe niż normalne dla ich wieku. Wskazane jest również skierowanie pacjenta i rodziny na poradnictwo genetyczne.

Codzienny prednizolon nie powoduje długoterminowej poprawy klinicznej, ale prawdopodobnie spowalnia postęp choroby. Nie ma konsensusu co do długoterminowej skuteczności prednizolonu. Terapia genowa jest obecnie niedostępna. Czasami dystrofia mięśniowa Duchenne'a i Beckera wymaga operacji naprawczej. W przypadku niewydolności oddechowej można zastosować nieinwazyjne wspomaganie oddychania (np. maska nosowa). Elektywna tracheostomia zyskuje akceptację, pozwalając pacjentowi przeżyć ponad 20 lat.