Navelbin

Lek Vincaalkaloid Navelbine należy do grupy leków cytostatycznych. Lek jest dość skutecznie stosowany przez współczesną medycynę w walce z tak straszną chorobą jak rak piersi, rak prostaty i nowotwory onkologiczne w tkance płucnej. Pomimo swojej wysokiej toksyczności, udało mu się już uratować niejedno życie. Warto pamiętać, że leki z tej grupy powinien przepisywać wyłącznie lekarz, a sama terapia powinna odbywać się pod czujnym okiem wysoko wykwalifikowanego specjalisty.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Wskazania Navelbin

Rozważany środek farmakologiczny charakteryzuje się dość wąsko ukierunkowanym działaniem, dlatego wskazania do stosowania leku Navelbine są szerokie, ale ograniczone pod względem lokalizacji działania:

• Niedrobnokomórkowe nowotwory złośliwe tkanki płucnej ( rak płuc ).
• Niedrobnokomórkowe nowotwory złośliwe gruczołów piersiowych.
• Rak prostaty reagujący na terapię hormonalną (w połączeniu z niewielkimi dawkami doustnych glikokortykosteroidów (GCS)).

[ 4 ]

Formularz zwolnienia

Navelbine jest produkowany w kilku pochodnych leczniczych. Forma uwalniania jest koncentratem do sporządzania roztworu do podawania dożylnego. Kolor leku musi mieścić się w przestrzeni barw: od przezroczystego, bezbarwnego, do jasnożółtego odcienia. Ta forma jest produkowana w dwóch dawkach:

Dokument bez nazwy

	Pojemność 1 ml	Pojemność: 5 ml
Stężenie winianu winorelbiny, mg	13,85	69,25
Wprost proporcjonalnie do ilości winorelbiny, mg	10	50

Dodatkowe związki chemiczne obejmują czystą wodę do wstrzykiwań i gaz obojętny azot _N2.

Butelki opakowaniowe wykonane są z przeźroczystego szkła i umieszczone w specjalnym pojemniku z pianki termoizolacyjnej, umieszczonym w pudełku tekturowym.

Forma uwalniania - kapsułki, owalne, z miękką żelatynową otoczką, wewnątrz której znajduje się żelowaty roztwór. Normalny lepki lek ma kolor od mlecznożółtego do intensywnie pomarańczowego.

	Nr 20	Nr 30
Stężenie winianu winorelbiny, mg	27.7	41,55
Wprost proporcjonalnie do ilości winorelbiny, mg	20	30
Kolor kapsułek	Brązowy - mleczny, z czerwonym wytłoczeniem "№20"	Jasnoróżowy z czerwonym wytłoczeniem „Nr 30”
Wielkość leku	3	4

Dodatkowe związki chemiczne obejmują: glicerol, makrogol 400, bezwodny etanol, wodę destylowaną. Połączenie w różnych dawkach (parametr ten zależy od liczby kapsułek).

Urządzenia Navelbine pakowane są w blister i umieszczane w pudełku tekturowym.

[ 5 ]

Farmakodynamika

Omawiany związek chemiczny należy do grupy leków alkaloidowych barwinka, czyli związków organicznych o złożonej strukturze chemicznej. Lekiem przeciwnowotworowym jest alkaloid różowego barwinka. To właśnie tutaj określa się farmakodynamikę Navelbiny, która wyraża się w zdolności leku do blokowania pośredniego podziału komórek eukariotycznych (mitozy), nawet w metafazie G2-M. Efekt ten powoduje obumieranie komórek w interfazie, gdy komórka „odpoczywa”, lub w trakcie kolejnego podziału.

Vinorelbina na poziomie molekularnym wpływa na dynamiczne cechy interakcji grupy mikrotubul komórkowych i tubuliny. W tym przypadku lek przeciwnowotworowy hamuje polimeryzację tubuliny, głównie poprzez kontakt z mikrotubulami mitotycznymi. Jeśli lek jest podawany w znacznej dawce, a stężenie substancji czynnej w organizmie pacjenta wzrasta, wówczas Navelbine zaczyna oddziaływać na mikrotubule aksonalne.

W przypadku spiralizacji tubuliny cecha ta jest widoczna nieco mniej niż w przypadku narażenia organizmu pacjenta na działanie winkrystyny.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetyka

Farmakokinetyka Navelbine charakteryzuje się dość wysokim wskaźnikiem wchłaniania leku do błony śluzowej przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie substancji czynnej (Cmax ₎ w tkankach osiągane jest po około półtorej do trzech godzin od wprowadzenia do organizmu pacjenta. Wchłonięta z przewodu pokarmowego winorelbina wykazuje dostępność biologiczną w granicach 40%.

Badania laboratoryjne wykazały, że dość wysoki procent leku jest zatrzymywany w nerkach, grasicy, śledzionie, wątrobie i płucach. Przykładowo, w tkance płucnej stężenie winorelbiny jest trzysta razy wyższe niż we krwi, ponieważ praktycznie nie przenika ona przez barierę krew-mózg (BBB). Jej zawartość w tkance mięśniowej i tkance serca jest znacznie niższa. Minimalna jej ilość jest odkładana w szpiku kostnym i tkance tłuszczowej.

Lek przeciwnowotworowy dostaje się do organizmu głównie dożylnie, a następnie farmakokinetyka Navelbine zaczyna przejawiać trójfazowe procesy wykładnicze. Połączenie białek osocza z winorelbiną jest dość niskie i wynosi zaledwie 13,5%. Wykazuje jednak wysoki procent wiązania z płytkami krwi. Ta wartość zbliża się do 78%. Navelbine doskonale, bez szczególnych trudności, przenika do przestrzeni komórkowej i międzykomórkowej i jest w stanie gromadzić się w niej przez długi czas.

Główna część Navelbine, pod wpływem izoenzymu CYP3A4, ulega biotransformacji w wątrobie, przekształcając się w metabolity. Głównym produktem metabolizmu winorelbiny, który znajduje się w osoczu i zachowuje swoją aktywność przeciwnowotworową, jest diacetylowinorelbina. Jest ona głównie wykorzystywana przez organizm i wydalana z niego wraz z żółcią. Okres półtrwania leku przeciwnowotworowego waha się od 27,7 godziny do 43,6 godziny, co stanowi średnio czterdzieści godzin. Farmakokinetyka Navelbine absolutnie nie jest zależna od wieku pacjenta ani niewydolności wątroby (zarówno umiarkowanej, jak i ciężkiej) w jego wywiadzie.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dawkowanie i administracja

Wszystkie dawki obliczono dla podstawowego elementu składników Navelbine (nie skupiając się na solach winianowych). Sposób podawania i dawkowanie ustalane są bezpośrednio przez lekarza prowadzącego - onkologa i indywidualnie dla każdego pacjenta, w oparciu o wiek pacjenta, złożony obraz choroby, jego stan zdrowia.

Winorelbinę podaje się wyłącznie dożylnie, dość powoli (sześć do dziesięciu minut). Lek należy podawać bardzo ostrożnie, aby uniknąć przekrwienia i martwicy tkanek w okolicy sąsiedniej. Roztwór do inwazji przygotowuje się bezpośrednio przed zabiegiem: ampułkę z lekiem otwiera się i rozcieńcza 0,9% roztworem chlorku sodu (NaCl) w ilości 125 - 250 ml.

W przypadku terapii, którą reprezentuje tylko Navelbine, lek podaje się pacjentowi raz w tygodniu. Dawkowanie oblicza się jako 30 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała pacjenta. W przypadku leczenia złożonego, w tym cisplatyny, omawiany lek przepisuje się w tej samej ilości, a cisplatynę przyjmuje się w dawce 120 mg/m2. Początkowo taką kombinację stosuje się pierwszego, a następnie 29. dnia kursu. Kolejne podanie w protokole leczenia przepisuje się zwykle raz na sześć tygodni. Po zakończeniu zabiegu konieczne jest dokładne przepłukanie żyły, do której podano lek. Leczenie wykonuje się 200 ml 0,9% roztworu NaCl.
Przed każdym zabiegiem przepisuje się badanie krwi i w zależności od wyników charakterystyki hematologicznej dostosowuje się podawane dawki.

• Jeżeli analiza kliniczna wykaże, że liczba granulocytów we krwi jest równa lub wyższa niż 1500/mcl, wówczas lek należy przyjmować w podanej wyżej dawce (30 mg/m2).
• Jeżeli wyniki badań wahają się między tysiącem a półtora tysiąca mikrolitrów, stosuje się dawkę winorelbiny wynoszącą 15 mg/m2.
• Jeśli uzyskany wynik jest poniżej tysiąca mikrolitrów, nie wykonuje się zabiegu. Odkłada się go na tydzień, po czym analizę powtarza się. Jeśli minęły trzy tygodnie, a poziom granulocytów w osoczu nie wzrósł, zaleca się zastąpienie winorelbiny innym lekiem.

Jeżeli w okresie leczenia na tle granulocytopenii u pacjenta występuje sepsa i/lub podwyższona temperatura ciała, a także pominięto dwie dawki leku, to kolejna dawka leku w przypadku poziomu granulocytów w osoczu od 1500 na mikrolitr lub więcej powinna wynosić 22,5 mg/m2. Jeżeli wskaźnik ten mieści się w zakresie 1000 – 1500 /mkl – dawka wynosi 11,25 mg/m2.

Niewydolność wątroby w wywiadzie pacjenta również wymaga osobnej korekty:

- Jeżeli poziom bilirubiny całkowitej wynosi 34,2 μmol na litr lub mniej, ilość podawanego leku Navelbine ustala się na podstawie wartości 30 mg/m2.

- W przypadku, gdy stężenie bilirubiny mieści się w zakresie od 35,9 do 51,3 µmol/l, dawka winorelbiny wynosi 15 mg/m2.

- Stężenie bilirubiny całkowitej 51,3 μmol/l i więcej – zalecana dawka leku wynosi 7,5 mg/m2.

W przypadku kontaktu preparatu Navelbine ze skórą lub błoną śluzową oczu personelu medycznego lub pacjenta, należy natychmiast bardzo dokładnie przemyć miejsce kontaktu dużą ilością wody.

Jeśli pojawią się objawy uboczne, takie jak kaszel i problemy z oddychaniem, pacjent powinien przejść dodatkowe badania w celu wykluczenia uszkodzenia tkanki płucnej przez toksyny.

Jeśli podczas podawania leku zostanie zaobserwowane wynaczynienie (przedostanie się leku poza żyłę), zabieg należy natychmiast przerwać. Pozostałą ilość leku wstrzykuje się do żyły łokciowej drugiego ramienia. Jeśli organizm pacjenta zareaguje wymiotami i silnymi nudnościami, należy przeprowadzić powtórne podanie winorelbiny w niższej dawce.

W okresie leczenia lekiem Navelbine, a także przez trzy miesiące po jego zakończeniu, zaleca się stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w celu uniknięcia poczęcia.

[ 19 ], [ 20 ]

Stosuj Navelbin podczas ciąży

W tym okresie kobieta powinna zachować szczególną ostrożność przy wyborze i przyjmowaniu różnych leków farmakologicznych, dlatego ze względu na toksyczność, stosowanie leku Navelbine w czasie ciąży i karmienia piersią jest surowo zabronione.

Przeciwwskazania

Omawiany środek farmakologiczny, ze względu na swoją toksyczność, ma dość rozległe ograniczenia w stosowaniu. Aby nie zaszkodzić pacjentowi, należy znać przeciwwskazania do stosowania Navelbine:

• Ostra postać choroby zakaźnej o podłożu grzybiczym, wirusowym lub bakteryjnym.
• Zwiększona wrażliwość organizmu pacjenta na winorelbinę i inne alkaloidy barwinka.
• Niewydolność wątroby.
• W przypadku ciężkiej supresji szpiku kostnego. Gdy stwierdza się trombocytopenię i/lub granulocytopenię (wskaźnik poniżej tysiąca/µl).
• Patologia powodująca zmniejszenie zdolności adsorpcyjnej przewodu pokarmowego.
• Czas na ciąże.
• Karmienie piersią.
• Stała potrzeba stosowania tlenoterapii u pacjentów ze zdiagnozowanym rakiem płuc.
• Jeżeli badanie krwi wykaże zawartość:
  • Neutrofile utrzymują się poniżej wartości 1,5 tys./mcl.
  • Płytki krwi są mniejsze od limitu 75 tys./μl (w przypadku podania dożylnego) i mniejsze od 100 tys./μl (w przypadku podania doustnego).
• Wnikanie przerzutów do tkanki szpikowej.
• Dysfunkcja nerek.
• Biorąc pod uwagę, że lek zawiera sorbitol, nie należy go przepisywać pacjentom, u których w wywiadzie stwierdzono dziedziczną nadwrażliwość na fruktozę.

Lek należy stosować z zachowaniem szczególnej ostrożności:

• W przypadku problemów z oddychaniem.

• Historia różnorodnych zmian zwyrodnieniowych-dystroficznych nerwów obwodowych.
• Jeśli masz problemy ze stolcem.
• Jeśli u pacjenta występują objawy niedrożności jelit.

[ 16 ], [ 17 ]

Skutki uboczne Navelbin

Lek należy do grupy toksycznych substancji chemicznych. Dlatego też skutki uboczne Navelbine są dość rozległe.

• Granulocytopenia.
• Obniżony poziom naturalnej aktywności skurczowej ścięgien.
• Niedowład jest całkowitym lub częściowym porażeniem czynności jelit.
• Objawy anemii.
• Ataki nudności.
• Objawy bólowe w okolicy szczęki.
• Skurcze oskrzeli.
• Problemy z usuwaniem kału.
• Neuropatia nerwów obwodowych.
• Mogą wystąpić problemy z oddychaniem.
• Łysienie – włosy zaczynają wypadać na głowie i całym ciele.
• Pojawienie się osłabienia kończyn dolnych.
• Wywołanie procesu zapalnego w ścianach naczyń żylnych w miejscu podania leku.
• Zmniejszona liczba płytek krwi w osoczu spowodowana krwotokami i (lub) krwawieniem.
• Wymiotować.
• Krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego.
• Do choroby podstawowej może dołączyć się zakażenie wtórne, co w rzadkich przypadkach może prowadzić do śmierci.
• Objawy gorączki, objawiające się podwyższoną temperaturą (około 38°C).
• Niedrożność porażenna jelit.
• Zapalenie jamy ustnej.
• Jak zmienia się ciśnienie krwi – w górę czy w dół?
• Bardzo rzadko można zaobserwować zaburzenia rytmu serca i przyspieszenie czynności serca.
• Znane są pojedyncze przypadki, gdy u pacjenta wystąpił wstrząs anafilaktyczny.
• Czasami można zaobserwować wysypkę skórną.
• Biegunka z towarzyszącymi objawami.
• Naciek w miejscu wstrzyknięcia, możliwe wystąpienie zmian martwiczych w sąsiednich tkankach.
• Pojawienie się bolesnych objawów o różnej lokalizacji.

[ 18 ]

Przedawkować

Każdy lek należy podawać organizmowi ludzkiemu z dużą ostrożnością. Postulat ten dotyczy również Navelbine. Jego przedawkowanie może prowadzić do granulocytopenii, która znacznie osłabia organizm, zwiększając tym samym ryzyko ponownego zakażenia i rozwoju nadkażenia. Mogą pojawić się objawy uszkodzenia nerwów obwodowych, co prowadzi do wykrycia neuropatii.

[ 21 ], [ 22 ]

Interakcje z innymi lekami

W leczeniu chorób onkologicznych najbardziej produktywne są protokoły terapii, które obejmują dwa lub więcej leków działających razem. Nie należy jednak zapominać, że interakcja Navelbine z innymi lekami z tej grupy prowadzi do zwiększenia ogólnej toksyczności oddziałującej na organizm pacjenta, nasilenia objawów ubocznych, zwłaszcza mielosupresji. Stosując wprowadzenie winorelbiny w połączeniu z radiologiczną metodą narażenia na nowotwory nowotworowe, w rzeczywistości uzyskujemy supresję funkcji szpiku kostnego. Istnieje duże ryzyko wystąpienia radiosensytyzacji. Jeśli Navelbine zostanie przepisany po kursie radioterapii, u pacjenta może rozwinąć się nawracająca reakcja popromienna.

Tandemowe połączenie omawianego leku i mitomycyny C powoduje wzrost prawdopodobieństwa wystąpienia ostrych objawów ze strony układu oddechowego, najczęściej płuc.
Interakcje Navelbine z innymi lekami, które są żywymi wirusami lub inaktywowanymi szczepionkami, są niedopuszczalne, ponieważ takie połączenie całkowicie hamuje pracę mikroorganizmów, które giną. W takim przypadku czas przyjmowania cytostatyku i szczepionki powinien być znacznie oddzielony. Czas oddzielenia leków w dużej mierze zależy od kilku czynników: rodzaju podawanego leku immunosupresyjnego, głównego obrazu klinicznego patologii, jej nasilenia, ogólnego stanu zdrowia pacjenta itp. W związku z tym okres ten może wynosić od trzech miesięcy do roku.

Ryzyko wystąpienia neurotoksyczności wzrasta przy jednoczesnym podawaniu winorelbiny z paklitakselem.

Łączne stosowanie Navelbine z inhibitorami i induktorami izoenzymów cytochromu P450 jest surowo zabronione. Taki tandem może radykalnie „przekształcić” charakterystykę kinetyki farmakologicznej substancji czynnej leku cytostatycznego.

[ 23 ], [ 24 ]

Warunki przechowywania

Opisywany preparat należy do grupy leków cytostatycznych, dlatego warunki przechowywania preparatu Navelbine w pełni odpowiadają zasadom przechowywania tego typu jednostek farmakologicznych.

• Opakowanie leku należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.
• Koncentrat do sporządzania roztworu infuzyjnego należy przechowywać w ciemnym pojemniku, chroniąc go przed bezpośrednim działaniem promieni słonecznych.
• Temperatura w pomieszczeniu powinna mieścić się w następujących granicach: od dwóch do ośmiu stopni.

Przed podaniem pacjentowi lek rozcieńcza się 0,9% roztworem chlorku sodu. W postaci roztworu do infuzji winorelbina zachowuje swoje właściwości fizyczne i chemiczne przez kolejne osiem dni. Wskaźniki temperatury nie powinny przekraczać granicy 25 °C. Natomiast stabilność mikrobiologiczna roztworu jest tracona bardzo szybko i wymaga natychmiastowego użycia. Jeśli winorelbina zostanie rozcieńczona i częściowo wykorzystana, to jej dalsza odpowiedzialna konserwacja spada na personel medyczny, który jest obdarzony koniecznością przetrwania wszystkich warunków przechowywania Navelbiny do czasu przewidywanego ponownego użycia. Przeważnie lek w stanie rozcieńczonym jest przechowywany nie dłużej niż dobę w ciemnym miejscu w temperaturze od dwóch do ośmiu stopni. Wyjątkiem może być przygotowanie roztworu w specjalistycznych, aseptycznych, walidowanych warunkach.

[ 25 ]

Okres przydatności do spożycia

2,5 – 3 lata, w zależności od formy wydania – jest to termin ważności danego leku cytostatycznego, który można znaleźć na opakowaniu leku. Po rozcieńczeniu leku do użycia jego okres przydatności do użycia ulega skróceniu do 24 godzin przechowywania.