Neofilina

Neofilina jest rozrzutną oskrzela grupy metyloksantyn.

Wskazania Neofilina

• Astma oskrzelowa.
• Przewlekłe obturacyjne choroby płuc (przewlekłe obturacyjne zapalenie oskrzeli, rozedma płuc).
• Nadciśnienie płucne.
• Centralny zespół bezdechu nocnego.

Farmakodynamika

Mechanizm działania wynika głównie z blokowania receptorów adenozynowych, hamowania fosfodiesteraz, wzrostu zawartości obozu wewnątrzkomórkowego, spadku wewnątrzkomórkowego stężenia jonów wapnia, w wyniku, w wyniku których mięsień gładki rozszerzają się oskrzeli, odcinek żółci zmniejsza się; Zwiększa ton mięśni oddechowych (mięśnie międzyżebrowe i przepona), zmniejsza oporność naczyniową płucną i poprawia utlenienie krwi, aktywuje środowisko oddechowe rdzenia obelongata, zwiększa jego wrażliwość na dwutlenek węgla, poprawia wentylację pęcherzykową, co prowadzi do zmniejszenia nasilenia i częstotliwości rozpadu; eliminuje angiospazm, zwiększa zabezpieczony przepływ krwi i natlenienie krwi, zmniejsza obrzęk okręgowy i ogólny mózg, zmniejsza alkohol, a zatem ciśnienie śródczaszkowe; Poprawia właściwości reologiczne krwi, zmniejsza zakrzepicę, hamuje agregację płytek krwi (hamując czynnik aktywacji płytek i prostaglandynę F2α), normalizuje mikrokrążenie; ma działanie antyalergiczne, hamując degranulację komórek tucznych i zmniejszając poziom mediatorów alergii (serotonina, histamina, leukotrieny); Zwiększa przepływ krwi nerek, ma działanie moczopędne z powodu zmniejszenia wchłaniania kanalików, zwiększa wydalanie wody, jonów chloru, sodu.

Farmakokinetyka

Po uruchomieniu teofilina jest całkowicie wchłaniana w przewodzie pokarmowym, biodostępność wynosi około 90%, przy przyjmowaniu teofiliny w postaci przedłużających się tabletek, maksymalne stężenie jest osiągane w 6 godzin. Wiązanie z białkami w osoczu krwi wynosi: u zdrowych dorosłych - około 60%u pacjentów z marskością wątroby - 35%. Penetruje bariery histohematyczne, rozmieszczając się w tkankach. Około 90% teofiliny jest metabolizowane w wątrobie z udziałem kilku izoenzymów cytochromu P450 do nieaktywnych metabolitów-kwasu 1,3-dimetylowego, kwasu 1-metylowego i 3-metyloxantyny. Wydalane głównie przez nerki w postaci metabolitów; Niezmienione wydalane u dorosłych do 13%, u dzieci - do 50% leku. Częściowo wnika w mleko matki. Półtrodzinna eliminacja teofiliny zależy od wieku i obecności jednoczesnych chorób i jest następujący: u dorosłych pacjentów z astmą oskrzelową-6-12 godzin; u dzieci od 6 miesięcy - 3-4 godzin; u palaczy - 4-5 godzin; U osób starszych oraz w przypadku niewydolności serca zaburzenia czynności wątroby, obrzęk płuc, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc i zapaleniu oskrzeli - dłużej niż 24 godziny, co wymaga odpowiedniej korekcji przedziału między spożyciem leku.

Terapeutyczne stężenia teofiliny we krwi wynoszą: dla efektu rozszerzonego oskrzela - 10-20 µg/ml, dla efektu pobudzającego na centrum oddechowe - 5-10 µg/ml. Stężenia toksyczne są powyżej 20 µg/ml.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na składniki leku i inne pochodne ksantynowe (kofeina, pentoksyfilina, teobromina), ostra niewydolność serca, dławica piersiowa, ostre zawał mięśnia sercowego, ostre rytmy sercowe, wypoczynkowe rozpoznanie tachykardia, rozpoznanie, afortowa, rozpoznanie purzy, rozpoznawcze, rozpoznawcze, rozpoznawcze, rozpoznawcze. Udar krwotoczny, jaskra, krwotok siatkówki, krwawienie w anamnezy, wrzód żołądka i dwunastnicy (w zaostrzeniu), refluks żołądkowo-przełykowy, padaczka, zwiększona gotowość do napadów, nieponolarowany niedociągnięcie, nadmierna tarczycy, nadmierna tarczycy, nadmierna tarczycy, nadmierna tarczycy. Sepsa, stosowanie u dzieci jednocześnie z efedryną.

Skutki uboczne Neofilina

Reakcje niepożądane są zwykle obserwowane przy stężeniach teofiliny i gt w osoczu; 20 mcg/ml.

Układ oddechowy, narządy klatki piersiowej i śródpiersia: zwiększona szybkość oddechu.

Przewód żołądkowo-jelitowy: zgaga, zmniejszony apetyt/anoreksja z przedłużającym się użyciem, nudności, wymioty, ból brzucha, biegunka, refluks żołądkowo-przełykowy, zaostrzenie choroby wrzody trawiennej, stymulacja wydzielania kwasu żołądkowego, atonywanie jelita, habitowe.

Wątroba i dróg żółciowy: dysfunkcja wątroby, żółtaczka.

Układ nerek i moczu: Zwiększona diureja, szczególnie u dzieci, zatrzymanie moczu u osób starszych.

Metabolizm: hipokalemia, hiperkalcemia, hiperurycemia, hiperglikemia, rabdomioliza, kwasica metaboliczna.

Układ nerwowy: zawroty głowy, ból głowy, drażliwość, lęk, niepokój, pobudzenie, zaburzenia snu, bezsenność, drżenie, zamieszanie/utrata przytomności, majaczenie, napady, halucynacje, stan presynkopalny, ostra encefalopatia.

Układ sercowo-naczyniowy: kołatanie serca, tachykardia, zmniejszone ciśnienie krwi, arytmii, kardialgia, zwiększona częstotliwość ataków dławicy piersiowej, ekstricular (komorowa, nadkomorowa), niewydolność serca.

Układ krwi i limfatyczny: aplazja erytrocytów.

Układ odpornościowy: reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy, reakcje anafilaktyczne i anafilaktoidalne, oskrzel.

Skóra i tkanka podskórna: wysypka skórna, złuszczające zapalenie skóry, swędzenie skóry, pokrzywek.

Ogólne zaburzenia: zwiększona temperatura ciała, osłabienie, poczucie gorączki i przekrwienie twarzy, zwiększone pocenie się, duszność.

Parametry laboratoryjne: nierównowaga elektrolitów, nierównowaga kwasowo-zasadowa i zwiększone poziomy kreatyniny we krwi.

W większości przypadków skutki uboczne zmniejszają się, gdy dawka leku jest zmniejszona.

Raportowanie podejrzanych reakcji niepożądanych.

Ważną procedurą jest zgłaszanie podejrzeń niepożądanych reakcji po rejestracji produktu leczniczego. Umożliwia to dalsze monitorowanie współczynnika korzyści/ryzyka dla danego produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia powinni zgłosić wszelkie podejrzane niepożądane reakcje za pośrednictwem krajowego systemu sprawozdawczego.

Przedawkować

Przedawkowanie obserwuje się, jeśli stężenie teofiliny w surowicy przekracza 20 mg/ml (110 µmol/l).

Objawy. Ciężkie objawy mogą rozwinąć się 12 godzin po przedawkowaniu z postacią dawkowania przedłużonego uwalniania.

Przewód trawienny: nudności, wymioty (często ciężkie postacie), ból nadbrzusza, biegunka, hematemeza, zapalenie trzustki.

Centralny układ nerwowy: majaczenie, pobudzenie, lęk, otępienie, toksyczna psychoza, drżenie, zwiększone odruch kończyn i konwulsje, nadciśnienie mięśniowe. W bardzo poważnych przypadkach może się rozwijać śpiączka.

Układ sercowo-naczyniowy: tachykardia zatok, rytm ektopowy, tachykardia nadkomorowa i komorowa, nadciśnienie tętnicze/niedociśnienie tętnicze, gwałtowny spadek ciśnienia krwi.

Zaburzenia metaboliczne: kwasica metaboliczna, hipokaliemia (poprzez przeniesienie potasu z osocza do komórek mogą szybko i poważnie), hipofosfatemia, hiperkalcemia, hipomagnesemia, hiperglikemia, rabdomioliza.

Inne: alkaloza oddechowa, hiperwentylacja, ostra niewydolność nerek, odwodnienie lub wzrost innych objawów reakcji niepożądanych.

Leczenie. Odstawienie leku, płukanie żołądka, dożylne węgiel aktywowany, środki przeczyszczające osmotyczne (w ciągu 1-2 godzin po przedawkowaniu); hemodializa. Kontrola poziomu teofiliny w surowicy krwi do normalizacji wskaźników, monitorowanie EKG i funkcji nerek.

Diazepam jest wskazany dla zespołu napadu.

U pacjentów bez astmy oskrzelowej, w przypadku ciężkiej tachykardii, można zastosować nieelektywne β-adreno-niedrenacyjne. W ciężkich przypadkach możliwe jest przyspieszenie eliminacji teofiliny przez hemosorpcję lub hemodializę.

Należy unikać/zapobiec hipokaliemii. W przypadku hipokalemii wymagane jest pilne dożylne wlew roztworu chlorku potasu, monitorowanie poziomów potasu i magnezu w osoczu.

W przypadku zastosowania dużych ilości potasu hiperkaliemia może się rozwijać podczas powrotu do zdrowia. Jeśli poziom potasu w osoczu jest niski, należy jak najszybciej zmierzyć stężenie magnezu w osoczu.

Należy unikać leków przeciwwutnościowych, które mają działanie przeciwdrgawkowe, takie jak lidokainę, z powodu ryzyka pogorszenia napadów. Do wymiotów należy stosować antyemetyczne, takie jak metoklopramid lub ondansetron.

W tachykardii z odpowiednim debetem serca lepiej nie stosować leczenia.

W zagrażającym życiu przedawkowania zaburzeń rytmu serca-podawanie propranololu u pacjentów nie-asstmatycznych (1 mg dla dorosłych i 0,02 mg/kg masy ciała dla dzieci). Dawkę tę można podawać co 5-10 minut, aż rytm serca normalizuje się, ale nie przekracza maksymalnej dawki 0,1 mg/kg masy ciała. Propranolol może powodować ciężki rozszerzenie oskrzeli u pacjentów z astmą, więc w takich przypadkach należy zastosować werapamil.

Dalsze leczenie zależy od stopnia przedawkowania i przebiegu zatrucia, a także od obecnych objawów.

Interakcje z innymi lekami

Leki, które zwiększają klirens teofiliny: aminoglutytimid, przeciwpadaczki (np. Fenytoina, karbamazepina, prymidon), hydroksyd magnezu, izoproterenol, lit, moracyzyna, ryfampicyna, rytonawir, rytonawir, sulfinporzyn, barbituraty (zwłaszcza fenobarbitalne). Wpływ teofiliny może być również mniejszy u palaczy. U pacjentów przyjmujących jeden lub więcej wyżej wymienionych produktów leczniczych jednocześnie z teofiliną, konieczne jest monitorowanie stężenia teofiliny w surowicy i w razie potrzeby dostosowanie dawki.

Leki, które zmniejszają klirens teofiliny: allopurynolu, acyklowiru, karbimazolu, fenylobutazonu, fluwoksaminy, imipenemu, izoprenaliny, antagonistów, flukonazolu, furozemidu, pentoksyfyliny, disulfiramu, interferonu, nizatydyny, skalnej (dejiltiazem), pentoksyfyliny, disulfiramu, interferonowi paracetamol, probenecid, ranitydyna, takryna, propafenon, propanolol, okspentifilina, izoniazyd, linkomycyna, metotreksat, zafirlukast, mexiletyna, fluorochinolony (Ofloxacyna, norfoksyna, w przypadku stosowania cyprofloksacyny jest to konieczne do zmniejszenia dose przez przynajmniej 60%, enxakin (ofloksacin 30%), makrolidy (klarytromycyna, erytromycyna), tiklopidyna, tiabendazol, chlorowodorek viloksazyny, doustne środki antykoncepcyjne, szczepionka przeciw grypie. U pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują jeden lub więcej wyżej wymienionych leków z teofiliną, stężenie teofiliny w surowicy powinno być monitorowane, a dawkę należy zmniejszyć, jeśli to konieczne.

Stężenie teofiliny w osoczu można zmniejszyć poprzez jednoczesne stosowanie teofiliny z lekami ziołowymi zawierającymi dziurawkę św. Jana (Hypericum perforatum).

Współdzielanie teofiliny i fenytoiny może spowodować obniżenie poziomu tego ostatniego.

Efedryna zwiększa działanie teofiliny.

Należy unikać kombinacji teofiliny i fluwoksaminy. Jeśli nie można uniknąć tej kombinacji, pacjenci powinni przyjmować połowę dawki teofiliny i dokładnie monitorować stężenie w osoczu w osoczu.

Kombinacje teofiliny i adenozyny, benzodiazepiny, halotanu i lomustyny powinny być stosowane ze szczególną ostrożnością. Znieczulenie halotanowe może powodować poważne zaburzenia rytmu serca u pacjentów przyjmujących teofilinę.

Jednoczesne stosowanie teofiliny i dużych ilości żywności i napojów zawierających metyloksantyny (kawa, herbata, kakao, czekolada, coca-cola i podobne napoje toniczne), leki zawierające pochodne ksantyny (glukagonina, teobromina, pentoksyfylina), α i β-angrenergi Efekty teofiliny.

Współzależne podawanie teofiliny z β-adrenoblockerami może antagonizować jego działanie rozszerzające oskrzela; z ketaminą chinolony - zmniejsza próg napadu; z adenozyną, węglanem litowym i antagonistami receptora β - zmniejsza skuteczność tego ostatniego; z Doxapramem - może powodować stymulację ośrodkowego układu nerwowego.

Teofilina może nasilać skutki leków moczopędnych i rezerpiny.

Należy unikać jednoczesnego zastosowania antagonistów teofiliny i β-receptora, ponieważ teofilina może stracić swoją skuteczność.

Istnieją sprzeczne dowody na wzmocnienie efektów teofiliny w stanach grypy.

Ksantyny mogą zaostrzyć hipokalemię z powodu terapii agonistami β-adrenoreceptora, sterydami, moczopędami i niedotlenieniem. Dotyczy to hospitalizowanych pacjentów z ciężką astmą i istnieje potrzeba monitorowania poziomu potasu w surowicy.

Warunki przechowywania

Przechowuj w oryginalnym pakiecie w temperaturze nieprzekraczającej 25 ° с.

Trzymaj poza zasięgiem dzieci.

Specjalne instrukcje

Teofilinę należy podawać tylko wtedy, gdy jest to absolutnie konieczne i ostrożnie w niestabilnym dławicy piersiowej, choroby serca, w których można zaobserwować tachyarytmia; W przerostowej kardiomiopatii obturacyjnej, dysfunkcji nerek i wątroby, w nadczynności tarczycy, w ostrej porfirii, w przewlekłym alkoholizmie i chorobie płuc, pacjenci z chorobą wrzodową peptyczną oraz pacjentów w wieku w wieku 60 lat.

Zastosowanie teofiliny w ciężkiej miażdżycy, sepsa jest możliwa z ostrożnością, pod nadzorem medycznym, jeśli istnieją wskazania na stosowanie teofiliny. Ograniczenie stosowania teofiliny w refluksie żołądkowo-przełykowym wiąże się z wpływem na mięśnie gładkie zwieracza kardioesofagealnego, co może pogorszyć stan pacjenta w refluksie żołądkowo-przełykowym, zwiększając refluks.

Palenie i spożywanie alkoholu mogą prowadzić do wzrostu klirensu teofiliny, a zatem do zmniejszenia efektu terapeutycznego i potrzeby wyższych dawek.

Podczas leczenia teofiliną konieczne jest przeprowadzenie ścisłego monitorowania i zmniejszenie dawki u pacjentów z niewydolnością serca, przewlekłego alkoholizmu, dysfunkcją wątroby (szczególnie w marskości wątroby), ze zmniejszonym stężeniem tlenu we krwi (hipoksemii), z gorączką, pacjentów z zapaleniem płuc lub infekcjami wirusowymi (zwłaszcza wpływaniem) z powodu możliwego zmniejszenia przełączania teofiliny. Jednocześnie konieczne jest monitorowanie poziomów teofiliny w osoczu, które przekraczają normalny zakres.

Obserwacja jest wymagana podczas leczenia pacjentów z wrzodem peptycznym, zaburzeniami rytmu sercowego, nadciśnieniem tętniczym, innymi chorobami sercowo-naczyniowymi, nadczynnością tarczycy lub ostrym stanami gorączkowymi z teofiliną.

Pacjenci z napadami powinni unikać teofiliny i stosować alternatywne leczenie.

Przy użyciu leku u pacjentów cierpiących na bezsenność wymagana jest zwiększona uwaga, a także u osób starszych z wcześniejszą historią powiększenia prostaty z powodu ryzyka zatrzymania moczu.

Jeśli wymagana jest aminofilina (teofilina-etylenodiamina), pacjenci, którzy już używali teofiliny, powinni ponownie monitorować poziom teofiliny w osoczu.

Biorąc pod uwagę niemożność zagwarantowania bioquiwalencji poszczególnych produktów leczniczych zawierających teofilinę z przedłużonym uwalnianiem, przejście z terapii za pomocą produktu leczniczego Neofilinę, w postaci przedłużonego uwalniania tabletek, na inny produkt leczniczy z grupy ksantynowej z przedłużonym uwalnianiem, należy wykonywać przez powtarzające się pitant dawki.

Podczas leczenia teofiliną należy zachować szczególną ostrożność w ciężkiej astmie. W takich sytuacjach zaleca się monitorowanie poziomu potasu w surowicy.

Pogarszające się objawy astmy wymagają pilnej pomocy medycznej. W przypadku ostrego ataku astmatycznego u pacjenta otrzymującego długo działającą teofilinę dożylna aminofilina powinna być podawana bardzo ostrożnie.

Połowa zalecanej dawki obciążenia aminofiliny (zwykle 6 mg/kg) należy podawać ostrożnie, tj. 3 mg/kg.

Jeśli konieczne jest stosowanie teofiliny u dzieci z pyrexią lub dzieci z padaczką i napadami w anamnezy, konieczne jest staranne obserwowanie ich stanu klinicznego i monitorowanie poziomów teofiliny w osoczu. Teofilina nie jest lekiem z wyboru dla dzieci z astmą oskrzelową.

Teofilina może zmienić niektóre wartości laboratoryjne: zwiększyć kwasy tłuszczowe i poziomy katecholaminy w moczu.

W przypadku rozwoju reakcji niepożądanych konieczne jest kontrolowanie poziomu teofiliny we krwi.

Ważne informacje na temat substancji zaróbek.

Ten lek zawiera laktozę, dlatego nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołu złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Stosowanie podczas ciąży lub laktacji.

Ciąża.

Teofilina wnika do łożyska.

Zastosowanie produktu leczniczego podczas ciąży jest możliwe przy braku bezpiecznej alternatywy, jeśli oczekiwana korzyść dla matki przekracza potencjalne ryzyko płodu. U kobiet w ciąży stężenie teofiliny w surowicy należy określić częściej, a dawkę należy odpowiednio dostosować. Teofilinę należy unikać pod koniec okresu ciążowego, ponieważ może ona hamować skurcz macicy i powodować tachykardię u płodu.

Karmienie piersią.

Teofilina wnika w mleko matki, dlatego stężenie terapeutyczne w surowicy można osiągnąć u dzieci. Jego stosowanie u matek karmiących piersią jest dozwolone tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przekroczy ryzyko dla noworodka.

Teofilina może powodować zwiększoną drażliwość u noworodka, z tego powodu terapeutyczna dawka teofiliny powinna być utrzymywana tak niska, jak to możliwe.

Karmienie piersią należy przeprowadzić bezpośrednio przed przyjmowaniem leku. Wszelkie efekty teofiliny u niemowląt powinny być starannie monitorowane. Jeśli potrzebne są wyższe dawki terapeutyczne, karmienie piersią należy przerwać.

Płodność.

U ludzi nie ma danych klinicznych na temat płodności. Niekorzystny wpływ teofiliny na płodność mężczyzn i kobiet jest znany na podstawie danych przedklinicznych.

Możliwość wpływania na szybkość reakcji podczas prowadzenia transportu silnika lub innych mechanizmów.

Biorąc pod uwagę, że wrażliwi pacjenci mogą doświadczać reakcji niepożądanych (zawrotów głowy) podczas korzystania z produktu leczniczego, powinni powstrzymać się od pojazdów napędzających i innych czynności wymagających koncentracji uwagi podczas przyjmowania produktu leczniczego.

Okres przydatności do spożycia

2 lata.