Neofilina

Neofilina jest lekiem rozszerzającym oskrzela z grupy metyloksantyn.

Wskazania Neofilina

• Astma oskrzelowa.
• Przewlekłe obturacyjne choroby płuc (przewlekłe obturacyjne zapalenie oskrzeli, rozedma płuc).
• Nadciśnienie płucne.
• Zespół centralnego bezdechu nocnego.

Farmakodynamika

Mechanizm działania polega głównie na blokowaniu receptorów adenozynowych, hamowaniu fosfodiesterazy, zwiększeniu wewnątrzkomórkowej zawartości cAMP, zmniejszeniu wewnątrzkomórkowego stężenia jonów wapnia, w wyniku czego mięśnie gładkie oskrzeli, przewodu pokarmowego, dróg żółciowych, macicy, naczynia wieńcowe, mózgowe i płucne rozluźniają się, zmniejsza się obwodowy opór naczyniowy; zwiększa napięcie mięśni oddechowych (mięśni międzyżebrowych i przepony), zmniejsza opór naczyń płucnych i poprawia utlenowanie krwi, aktywuje ośrodek oddechowy rdzenia przedłużonego, zwiększa jego wrażliwość na dwutlenek węgla, poprawia wentylację pęcherzykową, co prowadzi do zmniejszenia ciężkości i częstotliwość epizodów bezdechu; eliminuje skurcz naczyń, zwiększa boczny przepływ krwi i dotlenienie krwi, zmniejsza okołoogniskowy i ogólny obrzęk mózgu, zmniejsza ilość płynu, a co za tym idzie, ciśnienie wewnątrzczaszkowe; poprawia właściwości reologiczne krwi, zmniejsza zakrzepicę, hamuje agregację płytek krwi (poprzez hamowanie czynnika aktywacji płytek krwi i prostaglandyny F2α), normalizuje mikrokrążenie; działa przeciwalergicznie, hamując degranulację komórek tucznych i zmniejszając poziom mediatorów alergii (serotoniny, histaminy, leukotrienów); zwiększa przepływ krwi przez nerki, działa moczopędnie ze względu na zmniejszenie wchłaniania zwrotnego w kanalikach, zwiększa wydalanie wody, jonów chloru, sodu.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym teofilina wchłania się całkowicie w przewodzie pokarmowym, biodostępność wynosi około 90%, przy przyjmowaniu teofiliny w postaci tabletek o przedłużonym działaniu maksymalne stężenie osiągane jest po 6 godzinach. Wiązanie z białkami osocza krwi wynosi: u zdrowych dorosłych – około 60%, u pacjentów z marskością wątroby – 35%. Przenika przez bariery histohematyczne, rozprzestrzeniając się w tkankach. Około 90% teofiliny jest metabolizowane w wątrobie przy udziale kilku izoenzymów cytochromu P450 do nieaktywnych metabolitów – kwasu 1,3-dimetylomoczowego, kwasu 1-metylomoczowego i 3-metyloksantyny. Wydalany głównie przez nerki w postaci metabolitów; w postaci niezmienionej wydalane u dorosłych do 13%, u dzieci - do 50% leku. Częściowo przenika do mleka matki. Okres półtrwania teofiliny w fazie eliminacji zależy od wieku oraz obecności chorób współistniejących i wynosi: u dorosłych chorych na astmę oskrzelową – 6–12 godzin; u dzieci od 6 miesięcy - 3-4 godziny; u palaczy - 4-5 godzin; u osób w podeszłym wieku oraz w przypadku niewydolności serca, zaburzeń czynności wątroby, obrzęku płuc, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc i zapalenia oskrzeli – powyżej 24 godzin, co wymaga odpowiedniego skorygowania odstępu pomiędzy przyjęciem leku.

Stężenia terapeutyczne teofiliny we krwi wynoszą: dla działania rozszerzającego oskrzela - 10-20 µg/ml, dla działania pobudzającego na ośrodek oddechowy - 5-10 µg/ml. Stężenia toksyczne przekraczają 20 µg/ml.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na składniki leku i inne pochodne ksantyny (kofeina, pentoksyfilina, teobromina), ostra niewydolność serca, dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego, ostre zaburzenia rytmu serca, napadowy częstoskurcz, dodatkowe skurcze, ciężkie nadciśnienie i niedociśnienie tętnicze, rozległa miażdżyca, obrzęk płuc , udar krwotoczny, jaskra, krwotok do siatkówki, krwawienie w wywiadzie, wrzód żołądka i dwunastnicy (w zaostrzeniu), refluks żołądkowo-przełykowy, padaczka, zwiększona skłonność do drgawek, niekontrolowana niedoczynność tarczycy, nadczynność tarczycy, tyreotoksykoza, dysfunkcja wątroby i/lub nerek, porfiria, posocznica, stosować u dzieci jednocześnie z efedryną.

Skutki uboczne Neofilina

Działania niepożądane obserwuje się zwykle przy stężeniach teofiliny w osoczu >; 20 mcg/ml.

Układ oddechowy, klatka piersiowa i narządy śródpiersia: zwiększona częstość oddechów.

Przewód pokarmowy: zgaga, zmniejszenie apetytu/anoreksja przy długotrwałym stosowaniu, nudności, wymioty, bóle brzucha, biegunka, refluks żołądkowo-przełykowy, zaostrzenie choroby wrzodowej, pobudzenie wydzielania kwasu żołądkowego, atonia jelit, krwotok z przewodu pokarmowego.

Wątroba i drogi żółciowe: zaburzenia czynności wątroby, żółtaczka.

Układ nerek i dróg moczowych: zwiększona diureza, zwłaszcza u dzieci, zatrzymanie moczu u mężczyzn w podeszłym wieku.

Metabolizm: hipokaliemia, hiperkalcemia, hiperurykemia, hiperglikemia, rabdomioliza, kwasica metaboliczna.

Układ nerwowy: zawroty głowy, ból głowy, drażliwość, lęk, niepokój, pobudzenie, zaburzenia snu, bezsenność, drżenie, splątanie/utrata przytomności, majaczenie, drgawki, omamy, stan przedomdleniowy, ostra encefalopatia.

Układ sercowo-naczyniowy: kołatanie serca, tachykardia, obniżone ciśnienie krwi, zaburzenia rytmu, kardialgia, zwiększona częstotliwość napadów dławicy piersiowej, skurcze dodatkowe (komorowe, nadkomorowe), niewydolność serca.

Krew i układ limfatyczny: aplazja erytrocytów.

Układ odpornościowy: reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy, reakcje anafilaktyczne i rzekomoanafilaktyczne, skurcz oskrzeli.

Skóra i tkanka podskórna: wysypka skórna, złuszczające zapalenie skóry, swędzenie skóry, pokrzywka.

Zaburzenia ogólne: podwyższona temperatura ciała, osłabienie, uczucie gorączki i przekrwienie twarzy, wzmożona potliwość, duszność.

Parametry laboratoryjne: zaburzenia równowagi elektrolitowej, równowagi kwasowo-zasadowej oraz podwyższone stężenie kreatyniny we krwi.

W większości przypadków skutki uboczne zmniejszają się po zmniejszeniu dawki leku.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Istotną procedurą jest zgłaszanie podejrzeń działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka dla danego produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia powinni zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.

Przedawkować

Przedawkowanie obserwuje się, jeśli stężenie teofiliny w surowicy przekracza 20 mg/ml (110 µmol/l).

Objawy. Ciężkie objawy mogą wystąpić 12 godzin po przedawkowaniu postaci dawkowania o przedłużonym uwalnianiu.

Przewód pokarmowy: nudności, wymioty (często w postaci ciężkiej), ból w nadbrzuszu, biegunka, krwawe wymioty, zapalenie trzustki.

Centralny układ nerwowy: majaczenie, pobudzenie, stany lękowe, otępienie, psychoza toksyczna, drżenie, wzmożone odruchy i drgawki kończyn, nadciśnienie mięśniowe. W bardzo ciężkich przypadkach może rozwinąć się śpiączka.

Układ sercowo-naczyniowy: częstoskurcz zatokowy, rytm ektopowy, częstoskurcz nadkomorowy i komorowy, nadciśnienie/niedociśnienie tętnicze, gwałtowny spadek ciśnienia krwi.

Zaburzenia metaboliczne: kwasica metaboliczna, hipokaliemia (w wyniku przenoszenia potasu z osocza do komórek może rozwijać się szybko i ciężko), hipofosfatemia, hiperkalcemia, hipomagnezemia, hiperglikemia, rabdomioliza.

Inne: zasadowica oddechowa, hiperwentylacja, ostra niewydolność nerek, odwodnienie lub nasilenie innych objawów działań niepożądanych.

Leczenie. Odstawienie leku, płukanie żołądka, dożylne podanie węgla aktywowanego, osmotyczne środki przeczyszczające (w ciągu 1-2 godzin po przedawkowaniu); hemodializa. Kontrola poziomu teofiliny w surowicy krwi do czasu normalizacji wskaźników, monitorowanie EKG i czynności nerek.

Diazepam jest wskazany w leczeniu zespołu napadowego.

U chorych bez astmy oskrzelowej, w przypadku ciężkiego tachykardii, można zastosować nieselektywne β-blokery. W ciężkich przypadkach można przyspieszyć eliminację teofiliny poprzez hemosorpcję lub hemodializę.

Należy unikać hipokaliemii/zapobiegać jej. W przypadku hipokaliemii konieczne jest pilne podanie dożylnego roztworu chlorku potasu i monitorowanie stężenia potasu i magnezu w osoczu.

W przypadku zastosowania dużych ilości potasu w czasie rekonwalescencji może rozwinąć się hiperkaliemia. Jeżeli stężenie potasu w osoczu jest niskie, należy jak najszybciej oznaczyć stężenie magnezu w osoczu.

W przypadku komorowych zaburzeń rytmu należy unikać leków antyarytmicznych o działaniu przeciwdrgawkowym, takich jak lidokaina, ze względu na ryzyko nasilenia napadów padaczkowych. W przypadku wymiotów należy stosować leki przeciwwymiotne, takie jak metoklopramid lub ondansetron.

W przypadku tachykardii z odpowiednim obciążeniem serca lepiej nie stosować leczenia.

W przypadku zagrażającego życiu przedawkowania z zaburzeniami rytmu serca – podanie propranololu pacjentom bez astmy (1 mg dla dorosłych i 0,02 mg/kg masy ciała dla dzieci). Dawkę tę można podawać co 5-10 minut do czasu normalizacji rytmu serca, nie przekraczać jednak dawki maksymalnej wynoszącej 0,1 mg/kg masy ciała. Propranolol może powodować silny skurcz oskrzeli u pacjentów chorych na astmę, dlatego w takich przypadkach należy zastosować werapamil.

Dalsze leczenie zależy od stopnia przedawkowania i przebiegu zatrucia, a także występujących objawów.

Interakcje z innymi lekami

Leki zwiększające klirens teofiliny: aminoglutetymid, leki przeciwpadaczkowe (np. fenytoina, karbamazepina, prymidon), wodorotlenek magnezu, izoproterenol, lit, moracyzyna, ryfampicyna, rytonawir, sulfinpirazon, barbiturany (zwłaszcza fenobarbital i pentobarbital). Działanie teofiliny może być również słabsze u palaczy. U pacjentów przyjmujących jednocześnie jeden lub więcej wymienionych produktów leczniczych z teofiliną należy monitorować stężenie teofiliny w surowicy i w razie potrzeby dostosować jej dawkę.

Leki zmniejszające klirens teofiliny: allopurinol, acyklowir, karbimazol, fenylobutazon, fluwoksamina, imipenem, izoprenalina, cymetydyna, flukonazol, furosemid, pentoksyfilina, disulfiram, interferon, nizatydyna, antagoniści wapnia (werapamil, diltiazem), amiodaron, paracetamol,probenecyd, ranitydyna, takryna, propafenon, propanolol, okpentyfilina, izoniazyd, linkomycyna, metotreksat, zafirlukast, meksyletyna, fluorochinolony (ofloksacyna, norfloksacyna, przy stosowaniu cyprofloksacyny należy zmniejszyć dawkę o co najmniej 60%, enoksacyna - o 30%), makrolidy (klarytromycyna, erytromycyna), tiklopidyna, tiabendazol, chlorowodorek wiloksazyny, doustne środki antykoncepcyjne, szczepionka przeciw grypie. U pacjentów przyjmujących jednocześnie jeden lub więcej wymienionych leków z teofiliną należy monitorować stężenie teofiliny w surowicy i w razie konieczności zmniejszyć jej dawkę.

Jednoczesne stosowanie teofiliny z lekami ziołowymi zawierającymi ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) może zmniejszyć stężenie teofiliny w osoczu.

Jednoczesne podawanie teofiliny i fenytoiny może powodować zmniejszenie stężenia tej ostatniej.

Efedryna wzmacnia działanie teofiliny.

Należy unikać łączenia teofiliny i fluwoksaminy. Jeśli nie da się uniknąć takiego połączenia, pacjenci powinni przyjmować połowę dawki teofiliny i uważnie monitorować jej stężenie w osoczu.

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania połączeń teofiliny i adenozyny, benzodiazepiny, halotanu i lomustyny. Znieczulenie halotanem może powodować poważne zaburzenia rytmu serca u pacjentów przyjmujących teofilinę.

Jednoczesne stosowanie teofiliny z dużą ilością żywności i napojów zawierających metyloksantyny (kawa, herbata, kakao, czekolada, coca-cola i podobne napoje tonizujące), leków zawierających pochodne ksantyny (kofeina, teobromina, pentoksyfilina), agonistów α i β-adrenergicznych ( selektywne i nieselektywne), należy unikać glukagonu ze względu na nasilenie działania teofiliny.

Jednoczesne podawanie teofiliny z β-blokerami może antagonizować jej działanie rozszerzające oskrzela; z ketaminą, chinolonami – obniża próg drgawkowy; z adenozyną, węglanem litu i antagonistami receptorów β – zmniejsza skuteczność tego ostatniego; z doksapramem – może powodować pobudzenie ośrodkowego układu nerwowego.

Teofilina może nasilać działanie leków moczopędnych i rezerpiny.

Należy unikać jednoczesnego stosowania teofiliny i antagonistów receptorów β, ponieważ teofilina może stracić swoją skuteczność.

Istnieją sprzeczne dowody na nasilenie działania teofiliny w stanach grypowych.

Ksantyny mogą nasilać hipokaliemię w wyniku leczenia agonistami receptorów β-adrenergicznych, steroidami, lekami moczopędnymi i niedotlenieniem. Dotyczy to pacjentów hospitalizowanych z ciężką astmą i istnieje konieczność monitorowania stężenia potasu w surowicy.

Warunki przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25°С.

Trzymać poza zasięgiem dzieci.

Specjalne instrukcje

Teofilinę należy podawać tylko wtedy, gdy jest to absolutnie konieczne i zachować ostrożność w przypadku niestabilnej dławicy piersiowej, chorób serca, w których może wystąpić tachyarytmia; w kardiomiopatii przerostowej ze zwężeniem drogi odpływu, dysfunkcji nerek i wątroby, nadczynności tarczycy, ostrej porfirii, przewlekłym alkoholizmie i chorobach płuc, u pacjentów z chorobą wrzodową w wywiadzie oraz u pacjentów powyżej 60. roku życia.

Stosowanie teofiliny w przypadku ciężkiej miażdżycy, posocznicy jest możliwe przy zachowaniu ostrożności, pod nadzorem lekarza, jeśli istnieją wskazania do stosowania teofiliny. Ograniczenie stosowania teofiliny w leczeniu refluksu żołądkowo-przełykowego wiąże się z wpływem na mięśnie gładkie zwieracza sercowo-przełykowego, co może pogorszyć stan pacjenta z refluksem żołądkowo-przełykowym, nasilając refluks.

Palenie tytoniu i spożywanie alkoholu może prowadzić do zwiększenia klirensu teofiliny, a co za tym idzie, do zmniejszenia jej efektu terapeutycznego i konieczności stosowania większych dawek.

Podczas leczenia teofiliną konieczne jest ścisłe monitorowanie i zmniejszenie dawki u pacjentów z niewydolnością serca, przewlekłym alkoholizmem, zaburzeniami czynności wątroby (szczególnie w marskości), ze zmniejszonym stężeniem tlenu we krwi (hipoksemia), z gorączką, u pacjentów z zapaleniem płuc lub zakażenia wirusowe (zwłaszcza grypa) ze względu na możliwe zmniejszenie klirensu teofiliny. Jednocześnie konieczne jest monitorowanie stężenia teofiliny w osoczu przekraczającego normalny zakres.

Podczas leczenia teofiliną pacjentów z wrzodem trawiennym, zaburzeniami rytmu serca, nadciśnieniem tętniczym, innymi chorobami układu krążenia, nadczynnością tarczycy lub ostrymi stanami gorączkowymi wymagana jest obserwacja.

Pacjenci, u których w przeszłości występowały drgawki, powinni unikać teofiliny i zastosować leczenie alternatywne.

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów cierpiących na bezsenność, a także u mężczyzn w podeszłym wieku, u których w przeszłości występował przerost prostaty ze względu na ryzyko zatrzymania moczu.

Jeśli konieczna jest aminofilina (teofilina-etylenodiamina), u pacjentów, którzy już stosowali teofilinę, należy ponownie monitorować stężenie teofiliny w osoczu.

Biorąc pod uwagę brak możliwości zapewnienia biorównoważności poszczególnych produktów leczniczych zawierających teofilinę o przedłużonym uwalnianiu, należy rozważyć zmianę terapii produktem leczniczym Neophylline w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu na inny produkt leczniczy z grupy ksantyn o przedłużonym uwalnianiu. przeprowadza się poprzez wielokrotne zwiększanie dawki i po ocenie klinicznej.

Podczas leczenia teofiliną należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z ciężką astmą. W takich sytuacjach zaleca się monitorowanie stężenia potasu w surowicy.

Nasilające się objawy astmy wymagają pilnej pomocy lekarskiej. W przypadku ostrego napadu astmy u pacjenta otrzymującego długo działającą teofilinę, należy zachować szczególną ostrożność podczas dożylnego podawania aminofiliny.

Połowę zalecanej dawki nasycającej aminofiliny (zwykle 6 mg/kg) należy podawać ostrożnie, tj. 3 mg/kg.

Jeżeli konieczne jest zastosowanie teofiliny u dzieci z gorączką lub dziećmi z padaczką i napadami drgawkowymi w wywiadzie, należy uważnie obserwować ich stan kliniczny i monitorować stężenie teofiliny w osoczu. Teofilina nie jest lekiem z wyboru u dzieci chorych na astmę oskrzelową.

Teofilina może zmieniać niektóre wyniki badań laboratoryjnych: zwiększać stężenie kwasów tłuszczowych i katecholamin w moczu.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych należy kontrolować poziom teofiliny we krwi.

Ważne informacje o substancjach pomocniczych.

Lek zawiera laktozę, dlatego nie należy go stosować u pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi postaciami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Stosować w czasie ciąży lub laktacji.

Ciąża.

Teofilina przenika przez łożysko.

Stosowanie produktu leczniczego w czasie ciąży jest możliwe w przypadku braku bezpiecznej alternatywy, jeżeli spodziewana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. U kobiet w ciąży należy częściej oznaczać stężenie teofiliny w surowicy i odpowiednio dostosować dawkę. Należy unikać stosowania teofiliny pod koniec okresu ciąży, ponieważ może ona hamować skurcze macicy i powodować tachykardię u płodu.

Karmienie piersią.

Teofilina przenika do mleka matki, dlatego u dzieci można osiągnąć terapeutyczne stężenia w surowicy. Jego stosowanie u matek karmiących piersią jest dozwolone tylko wtedy, gdy przewidywana korzyść dla matki przewyższa ryzyko dla noworodka.

Teofilina może powodować zwiększoną drażliwość u noworodka, dlatego należy stosować możliwie najmniejszą dawkę terapeutyczną teofiliny.

Karmienie piersią należy przeprowadzić bezpośrednio przed przyjęciem leku. Należy uważnie monitorować jakiekolwiek działanie teofiliny u niemowląt. Jeśli konieczne są większe dawki terapeutyczne, należy przerwać karmienie piersią.

Płodność.

Brak danych klinicznych dotyczących płodności u ludzi. Z danych przedklinicznych znany jest niekorzystny wpływ teofiliny na płodność mężczyzn i kobiet.

Możliwość wpływania na szybkość reakcji podczas prowadzenia transportu samochodowego lub innych mechanizmów.

Biorąc pod uwagę, że u wrażliwych pacjentów podczas stosowania produktu leczniczego mogą wystąpić działania niepożądane (zawroty głowy), należy podczas stosowania leku powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i innych czynności wymagających koncentracji uwagi.

Okres przydatności do spożycia

2 lata.