Nerwowe komórki macierzyste

Dowody eksperymentalne wskazują na możliwość regeneracji komórek OUN uzyskano dużo wcześniejsze odkrycia embrionalnych komórek macierzystych w nim, która wykazała obecność w korze mózgowej, hipokampie i opuszce węchowej komórek mózgu szczura dorosłego obiecującą 3H-tymidyny, które to, że zdolność do syntezy białka i podział. Już w latach 60. Ubiegłego wieku założono, że komórki te są prekursorami neuronów i są bezpośrednio zaangażowane w uczenie się i pamięć. Nieco później wykazała obecność synaps utworzonych de novo w neuronach i pierwszy pracy na wykorzystanie zarodkowych komórek macierzystych, w celu wywołania neyronogeneza in vitro. Na koniec eksperymentów XX ze skierowanym do różnicowania RSG neuronalnych komórek progenitorowych, serotoninergiczne neurony dopaminergiczne i prowadzi do zmiany klasycznej koncepcji zdolności komórek nerwowych ssaków, do regeneracji. Liczne badania wykazały przekonująco how rekonstrukcje rzeczywistość sieciach neuronalnych i dostępności neyronogeneza całym okresie poporodowym organizmie ssaka.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Źródła nerwowych komórek macierzystych

Neuronalne komórki macierzyste izolowane podczas operacji w obszarze okołokomorowej komór bocznych i zakręcie zębatym hipokampa, która znajduje się w hodowli komórek, aby utworzyć neurosfery (sfery nerwowe), a po zdyspergowaniu i preformirovaniya przeszłości - wszystkich najważniejszych komórkowych typu OUN lub w szczególnym środowisku, nowe mikrokulek. W kulturach zawiesinowych tkanki dysocjowanej odizolowane od płodowych skrawkach mózgu leukomalacja również powstać neurosfery.

Markery niedojrzałych komórek mózgu Nestin beta-tubuliny III (neuronów linii znacznika), wimentyna, GFAP oraz NCAM na immunocytochemicznym identyfikacji przeciwciał monoklonalnych, które są używane. Nestin (białko z pośrednich neurofilamentów typu IV) wyraża multipotencjalne komórki neuroektodermalne. Białko to zastosowano w celu identyfikacji i izolacji multipotencjalnych komórek nabłonka nerwowego CNS progenitorowych z przeciwciałami monoklonalnymi RAT-401, który można wykryć do 95% komórek neuronalnych zarodków szczurzych rury jedenastego dnia ciąży. Nestin nie ulega ekspresji na zróżnicowanych potomkach neuronalnych komórek macierzystych, ale jest obecny we wczesnych neuronalnych komórkach progenitorowych, neuronach postmitotycznych i wczesnych neuroblastach. Za pomocą tego markera zidentyfikowano neuroepitelialne komórki progenitorowe i dowiedziono istnienia komórek macierzystych w ośrodkowym układzie nerwowym. Wimentyna (białko z pośrednich neurofilamentów typu III) jest wyrażana przez komórki progenitorowe komórek nerwowych i glejowych, jak również przez neurony, fibroblasty i komórki mięśni gładkich. W konsekwencji oba markery immunocytochemiczne nie mają specyficzności niezbędnej do oddzielnej identyfikacji nerwowych komórek macierzystych i progenitorowych. Zastosowanie beta-tubuliny III ustalenia linii komórkowych komórek nerwowych macierzystych, natomiast typu I astrocyty są identyfikowane przez ekspresję GFAP i oligodendrocyty wyrażone szczególnie galactocerebroside (Ga! C).

Mitogenem dla komórek nerwowych progenitorowe FGF2 i EGF, wspierają proliferację komórek progenitorowych w hodowli z utworzeniem neurosfer. Szybkość podziału neuronalnych komórek macierzystych znacznie wzrasta pod wpływem FGF2, a także przy użyciu kombinacji FGF2 + EGF. Efekty proliferacyjne FGF2 są mediowane przez receptory FGF2-R1. Heparyna zwiększa powinowactwo wiązania receptora FGF2 i dramatycznie zwiększa jego mitogenny wpływ na komórki nabłonka nerwowego. We wczesnych stadiach embriogenezy receptory FGF2 ulegają ekspresji w kosmkach szczura, w późniejszych stadiach ich lokalizacja jest ograniczona do strefy komorowej. Szczytowa ekspresja FGF2-R1 przez komórki postmitotyczne obserwuje się po zakończeniu okresu wczesnej neurogenezy. Początkowy okres rozwoju tele-fonalnego charakteryzuje się niskim poziomem ekspresji receptorów EGF, głównie w komórkach obszaru brzusznego. W późniejszych stadiach embriogenezy ekspresja EGF-R wznosi się w kierunku grzbietowym. W mózgach gryzoni EGF ma wysokie powinowactwo do receptora czynnika wzrostu beta (TGF-beta-R), z którym wiąże się głównie. Pośrednio funkcjonalnej roli EGF-R wskazują dane dotyczące kory dysgenezja przodomózgowia powstających w późnym okresie embriogenezy i poporodową ontogenezy, funkcja opuszczania przodomózgowia, kora i ektopia śmierci komórek hipokampa myszy z nokautem genu receptora EGF. Ponadto obecność TGF-α w pożywce jest absolutnie niezbędna do tworzenia się neurosfery. Po usunięciu czynników wzrostu z kondycjonowanej pożywce rozdzielenia stopu i ulegają spontanicznego różnicowania się neuronów, astrocytów, tworząc i oligodendroblastov.

Biorąc to pod uwagę, odradzanie zdysocjowanych komórek macierzystych i hodowanie neurosfer przeprowadzane jest w pożywce zawierającej EGF i zasadowy FGF lub FGF2, ale bez dodatku surowicy. Wykazano, że EGF indukuje proliferację komórek macierzystych strefy subependimnoy komór bocznych i fibroblastów FGF sprzyja proliferacji komórek macierzystych w prążkowiu, korze mózgowej, hipokampie i nerwu wzrokowego dojrzałego mózgu. Połączenie EGF i fibroblastów FGF jest absolutnie niezbędny do proliferacji aktywnego komórki macierzyste izolowane z wyściółki trzecim i czwartym komór przodomózgowia, a także z rdzenia kanału piersiowego i lędźwiowego rdzenia kręgowego.

Po dysocjacji zawiesinę neuronalnych komórek macierzystych hoduje się w plastikowych płytkach lub w wielostudzienkowych płytkach bez podłoża adhezyjnego, aby zwiększyć rozmiar powstających nowych neurosfer, co zwykle trwa około 3 tygodnie. Metoda wielokrotnej dyspersji i reprodukcji neurosfer pozwala na uzyskanie wystarczającej liczby liniowych klonów multipotencjalnych komórek macierzystych do transplantacji wewnątrzmózgowej. Zasada ta opiera się również na stworzeniu banku komórek macierzystych wyizolowanych z ludzkiego embrionalnego mózgu. Ich długie (przez kilka lat) klonowanie umożliwia uzyskanie stabilnych linii neuronalnych komórek macierzystych, z których powstają neurony katecholaminergiczne podczas indukowanego różnicowania.

Jeśli neurosfery nie są rozproszone i hodowano na podłożach kleju w pożywce bez czynników wzrostowych, proliferujących komórek macierzystych rozpoczyna się spontanicznie różnicowania w neuronalnych komórek prekursorowych oraz komórki glejowe z ekspresją markerów wszystkich typów komórek nerwowych: MAP2, tau-1, NSE NeuN beta tubuliny III (neurony), GFAP (astrocyty) i CALC, 04 (oligodendrocytów). W przeciwieństwie do tego, w hodowlach neuronalnych komórek macierzystych w stosunku do neuronów więcej niż 40% komórek zróżnicowanych (na gryzoniach - od 1 do 5%) komórek u myszy i szczurów, lecz jest znacznie mniejsza od oligodendrocytów, co jest bardzo istotne w terapii komórkowej punktu widzenia demielinizacyjnych choroby. Problem rozwiązuje się przez dodanie pożywki hodowlanej B104, która stymuluje tworzenie komórek produkujących mielinę.

Podczas hodowli neuronowe progenitorowe komórki szpiku kostnego ludzkich zarodków w podłożu zawierającym EFG fibroblastów FGF i LIF, liczba wierszy neuronalnych komórek progenitorowych wzrostu 10 milionów razy. Odtworzone komórki in vitro zachowują zdolność migracji i różnicowania się na komórki nerwowe i glejowe po transplantacji do mózgu dojrzałych płciowo szczurów. Jednak w warunkach in vivo liczba podziałów multipotencjalnych komórek progenitorowych jest ograniczona. Wielokrotnie zauważyć, że ograniczenie Hayflicka dla „dorosłym” neuronalnych komórek pnia (50), jednocześnie mitozy nawet nieosiągalną w eksperymencie - komórki w postaci neurosfer zachowują swoje właściwości tylko przez 7 miesięcy, tylko 8 pasaży. Uważa się, że jest to spowodowane osobliwością ich dyspersji podczas pasażowania (trypsynizacja lub działanie mechaniczne), które drastycznie zmniejsza aktywność proliferacyjną komórek z powodu naruszenia kontaktów międzykomórkowych. W istocie, jeśli zamiast rozpraszania stosuje się metodę dzielenia neurosfer na 4 części, żywotność komórek podczas przejścia znacznie wzrasta. Technika ta pozwala na hodowlę ludzkich neuronalnych komórek macierzystych przez 300 dni. Jednak po tym okresie komórki tracą aktywność mitotyczną i ulegają degeneracji lub przechodzą do stadium spontanicznego różnicowania z tworzeniem neuronów i astrocytów. Na tej podstawie autor uważa, że 30 mitoz jest ograniczającą liczbą podziałów dla hodowanych neuronalnych komórek macierzystych.

Podczas hodowli ludzkich neuronalnych komórek macierzystych in vitro powstają głównie neurony GABA -ergiczne. Bez tworzenia specjalnych warunkach neuronowe progenitorowe komórki powoduje neuronów dopaminergicznych (potrzebnej do leczenia komórek chorobie Parkinsona) tylko w pierwszych pasaży, po czym wszystkie neuronów w hodowli składają się wyłącznie z komórek GABAergicznych. U gryzoni indukcja neuronów dopaminergicznych in vitro jest powodowana przez IL-1 i IL-11, jak również fragmenty błon komórek nerwowych, LIF i GDNF. Jednak ta metoda okazała się nieskuteczna dla człowieka. Tym niemniej, z wewnątrzgórkowym GABA-ergicznym przeszczepem neuronalnym in vivo pod wpływem czynników mikrośrodowiska pojawiają się komórki nerwowe o różnych fenotypach mediatora.

Wyszukiwanie czynniki neurotroficzne kombinacji wykazały, że FGF2 i IL-1 indukuje neuroblastów dopaminergiczne, które jednak są w stanie produkować neuronów dopaminergicznych. Różnicowanie komórek macierzystych w hipokampie pobudzającymi i hamującymi glutaminergicznego neuronów GABAergicznych wpływa neurotrofiny, A EGF i IGF1 indukować powstawanie glutaminergicznego oraz neuronów GABAergicznych neuronalnych komórek progenitorowych z ludzkich zarodków. Kolejno dodano kultury kwasu retinowego i neurotrofiny 3 (NT3) znacznie zwiększa różnicowanie komórek macierzystych hipokampie dojrzały mózg w neuronach różnych mediatorów charakterze, podczas gdy zastosowanie kombinacji mózgu czynnik neurotropowy pochodzenia (BNDF) NT3 i GDNF w hodowlach hipokampa i kory nowej dostępne neurony piramidalne.

Tak więc, wyniki licznych badań wskazują, że, po pierwsze, komórki macierzyste z różnych struktur mózgu pod wpływem lokalnych specyficznych czynników tkankowych są w stanie różnicować in vivo w fenotypy neuronowe właściwe dla tych struktur. Drugiej miały indukowane różnicowanie komórek nerwowych macierzystych in vitro przez klonowanie komórek progenitorowych daje możliwość uzyskiwania komórek neuronalnych i glejowych z pożądanych cech fenotypowych na domózgowym przeszczepieniem różnych form patologii mózgu.

Nie ma wątpliwości, że gdy pluripotencjalne komórki macierzyste pochodzące z zarodków lub dorosłych centralnego układu nerwowego, mogą być uważane jako źródła nowych neuronów i stosowane w klinice do leczenia zaburzeń neurologicznych. Jednak główną przeszkodą w rozwoju praktycznej komórek Neurotransplantation jest fakt, że większość neuronalnych komórek macierzystych nie różnicują się w neurony po implantacji w nonneural dojrzałej obszarze OUN. W ominięcie tej przeszkody, to proponuje bardzo oryginalne innowacyjnej techniki, która pozwala in vitro w celu uzyskania czystej populacji neuronów z płodowych nerwowych komórek macierzystych po transplantacji w OUN dorosłych szczurów. Autorzy twierdzą, że zróżnicowanie komórek wszczepionych tym sposobem powoduje powstawanie cholinergicznych neuronów fenotypu, ze względu na wpływ mikrośrodowisko otaczające czynników. Proponowana technologia jest interesujące pod względem rozwoju nowych terapii opartych na komórkach macierzystych i wymienić uszkodzone z powodu urazu lub choroby neurodegeneracyjne, jak neurony cholinergiczne neurony odgrywają wiodącą rolę w rozwoju funkcji motorycznych, funkcją pamięci i uczenia się. W szczególności, neurony cholinergiczne wyizolowane z ludzkich komórek macierzystych można zastosować do zastąpienia neuronów ruchowych utraconych w stwardnieniu zanikowym bocznym lub urazach rdzenia kręgowego. W chwili obecnej nie ma informacji na temat metod wytwarzania znacznej liczby neuronów cholinergicznych z populacji komórek macierzystych wytworzonych przez mitogen. Autorzy proponują dość prosty, ale skuteczny sposób stymulowania mitogen wstępnie wytworzone pierwotne embrionalne komórki nerwowe w kierunku rozwoju w praktycznie czystej neuronów po wszczepieniu nonneural i neurogennego OUN w strefie dorosłych szczurów. Najważniejszym efektem ich pracy jest konwersja wystarczająco dużej liczby przeszczepionych komórek cholinergicznych neuronów przy wszczepionych w średnim membraną i rdzeniu kręgowym.

Ponadto, dla mózgu przeformowania neuronowa komórek macierzystych 8-tygodniowych neuronów ludzki zarodek holiyergicheskie in vitro korowej zaproponowano zastosowanie różnych kombinacji następujących czynników troficznych i chemicznych: rekombinowany fibroblastów FGF, EGF, LIF, amino-terminalna peptydu dźwięku myszy (Cii-N ), kwas trans-retinowy, NGF, BDNF, NT3, NT4, naturalne laminina myszy i heparyną. Początkowy linii ludzkich komórek nerwowych macierzystych (K048) utrzymywano in vitro w dwóch lat i wytrzymał 85 fragmenty niezmienione proliferacji i różnicowania właściwości przy zachowaniu normalnego diploidalny kariotyp. Nierozproszonej neurosfery 19-55 drugi kanał (38-52 tydzień-E) obsadzone poli-D-lizyną i laminina, a następnie poddano działaniu tych czynników w różnych stężeniach, kombinacjach i sekwencjach. Połączenie składa się z fibroblastów FGF, heparynę i lamininę (skrót FHL) otrzymuje unikalny efekt. Po jednym dniu zarodka hodowanie komórek nerwowych macierzystych, w pożywce z dodatkiem lub bez FHL Shh-N (połączenie Cii-N + FHL w skrót SFHL) obserwowano gwałtowny słownikowych dużych płaskich komórek. Wszystkie inne protokół dni (na przykład taka jak zasadowy FGF + lamininy), i odwrotnie, spowodowały ograniczony promieniowym rozprzestrzenianiem się komórek wrzecionowatych, a te komórki nie pozostawić neurosfery rdzeń. Po upływie 6 dni od aktywacji, jak i późniejszego pożywce różnicującej zawierającej dziesięć B27, przy krawędzi FHL aktywowanych kulek polipolyarnye duże komórki podobne do neuronów, znaleziono. W innych grupach protokołów większość komórek podobnych do neuronu pozostała mała i dwubiegunowa lub jednobiegunowa. Immunocytochemiczna analiza wykazała, że małe (<20 mikronów), dwubiegunowe lub komórki są jednobiegunowe lub większości dużych komórek polipolyarnyh umieszczone na krawędzi FHL aktywowane neurosfery okazało Cholinergiczne wyrażonej markerów charakterystycznych cholinergicznych neuronów GABA-ergicznych lub glutaminergicznego natomiast (Wysepka-1 i ChAT). Niektóre z tych komórek nerwowych, w tym samym czasie, wyrażoną synapsynę 1. W rezultacie, pięć serii niezależnych doświadczeń, autorzy stwierdzili, że całkowita populacja komórek w pojedynczych miejscach o 45,5%, zróżnicowane w neurony TuJl + podczas cholinergicznych (ChAT ^) neuronów tylko 27,8 % komórek w tej samej populacji. Po kolejnych 10 dni in vitro różnicowanie oprócz cholinergicznych neuronów FHL aktywowanych neurosfer były znaczne ilości małych neuronów - glutaminergicznego (6,3%), GABA-ergicznych (11,3%) i astrocytów (35,2% ) i komórek nestinpositive (18,9%). Przy użyciu innych kombinacji czynników wzrostu neuronów cholinergicznych są nieobecne, a komórki brzegowe tworzą neurosfery lub astrocytów lub drobne glutaminergicznych i GABA-ergicznych neuronów. Zapasowej aktywne monitorowanie i potencjały za pomocą techniki patch clamp całych komórek wykazała, że po siedmiu dniach FHL aktywującego polipolyarnyh znaczną większość komórek odpoczalem potencjał stanowiących -29.0 ± 2,0 mV, w przypadku braku możliwości działania. Po upływie 2 tygodni na odpoczynek potencjalnych wzrasta do -63.6 ± 3,0 mV, co potencjał działania obserwuje się w czasie prądów indukcyjnych depolaryzujące i 1M blokowanych tetrodotoksyny, co wskazuje, że aktywność funkcjonalną niedojrzałych cholinergicznych neuronów.

Ponadto, twórcy stwierdzili, że sama lub SFHL- aktywacja in vitro FHL- nie powoduje powstania dojrzałych neuronów i próbuje ustalić, czy w stanie wstępnie poprzez FHL SFHL lub macierzystych komórek do różnicowania się neuronów cholinergicznych gdy przeszczepiono dojrzały szczurzego OUN. W przypadku zastrzyku aktywowanych komórek w obszarze neurogennego przeprowadzono (hipokamp) i nonneural w wielu dziedzinach, w tym sekcja kory przedczołowej średniej membrany i rdzenia kręgowego dorosłych szczurów. Śledzenie wszczepionych komórek przeprowadzono za pomocą wektora CAO - ^ p. Wiadomo, że OCD etykiet jednocześnie zarówno komórki ultrastruktury i procesy komórkowe (na poziomie molekularnym) bez przecieków i podatne na bezpośrednią wizualizację. Ponadto, komórki nerwowe macierzyste oznaczone OPP wspiera profil neuronów i gleju różnicowania identyczny profil Nietransformowane embrionalnych komórek macierzystych do mózgu.

Od jednego do dwóch tygodni po implantacji 5 x 10 ⁴ aktywowanymi i znakowanych komórek nerwowych macierzystych stwierdzono w rdzeniu kręgowym lub mózgu szczura, komórki ROC + były głównie w pobliżu miejsca wstrzyknięcia. Procesy migracji i integracji obserwowano już miesiąc po transplantacji. Migracja Zakres zmieniać się w zależności od miejsca wstrzyknięcia: część wprowadzenie w korze przedczołowej OCD + komórek znajduje się w 0,4-2 mm, od miejsca iniekcji, w przypadku implantacji do błony środkowej hipokamp lub komórki rdzenia kręgowego przenoszone znacznie większe odległość -. 1-2 cm przeszczepione komórki były zlokalizowane w ośrodkowym układzie nerwowym, w tym struktury wysoko kory czołowej, średnia membrany, hipokampie i rdzenia kręgowego. Elementy neuronowe oznakowane OCD obserwowano już w pierwszym tygodniu po transplantacji, a ich liczba znacznie wzrosła po 1 miesiącu od operacji. Analiza stereologiczna wykazała wyższą przeżywalność wszczepionych komórek w różnych strukturach mózgu, w porównaniu z grzbietową.

Wiadomym jest, że populacja przechowywane regionalny komórek macierzystych, transformacja do dojrzałych komórek są regulowane przez specyficzne czynniki tkankowe w większości tkanek ssaków dorosłych. Proliferację komórek macierzystych, różnicowania komórek progenitorowych i tworzenie konkretnej struktury mózgu neuronalnych fenotypu in vivo w znacznie wyższym stopniu ekspresji w mózgu płodu, co określono w obecności wysokich stężeń morfogenetycznego czynników lokalnym mikrośrodowisku - neurotrofin BDNF, NGF, NT3, NT4 / 5 i rozwoju czynniki FGF2, TGF-a, IGF1, GNDF, PDGF.

Gdzie są nerwowe komórki macierzyste?

Ustalono, że komórki macierzyste nerwowe wyrażają włókniste białko glejowe, które wśród dojrzałych komórek linii nerwowej jest zachowane tylko na astrocytach. Dlatego rezerwą łodygi w dojrzałym ośrodkowym układzie nerwowym mogą być komórki astrocytowe. Rzeczywiście, w węchowej i neurony zakrętu zębatego zostały zidentyfikowane, pochodzące z prekursora GFAP-dodatnie, co jest sprzeczne z tradycyjnych poglądów na temat roli protoplastę promieniowej gleju, GFAP nie jest wyrażona w zakręcie zębatym w dorosłości. Możliwe, że w ośrodkowym układzie nerwowym występują dwie populacje komórek macierzystych.

Kwestia lokalizacji komórek macierzystych w strefie nadkomorowej pozostaje niejasna. Według niektórych autorów, komórkach wyściółki tworzą kule w hodowli klonów, które nie są prawdziwe (neurosfery klonów komórek subependimy), ponieważ tylko zdolność do różnicowania się astrocyty. Z drugiej strony, po znakowaniu fluorescencyjnym lub wirusowym komórek ependyma, marker znajduje się w komórkach warstwy poddziąsłowej i opuszkach węchowych. Takie wyznakowane komórki in vitro tworzą neurosfery i różnicują się w neurony, astrocyty i oligodendrocyty. Ponadto wykazano, że w wyściółce około 5% komórek eksprymuje markery macierzyste - neustin, Notch-1 i Mussashi-1. Przyjmuje się, że mechanizm asymetrycznej mitozy związanych z nierównomiernym rozmieszczeniem Notch-1 receptora błonowego, przy czym ta ostatnia na komórkach pomocniczych błony zlokalizowanych w strefie wyściółki, podczas gdy komórki macierzystej migracja w warstwę subependimny traci ten receptor. Z tego punktu widzenia, strefę subependimnuyu może być uważany jako kolektor progenitorowych prekursorów neuronalnych, glejowych i komórek macierzystych uzyskanych z warstwą wyściółki. Według innych autorów w obszarze ogonowym okołokomorowej powstaje tylko komórki glejowe i komórki są źródłem neyronogeneza dziobowo-boczny Departament. W trzecim wariancie, przednia i tylna część strefy komorowej komór bocznych otrzymują równoważne siły neurogenne.

Korzystnie wygląda czwartego przykładu rezerwę organizacja pnia mózgu w ośrodkowym układzie nerwowym, przy czym w strefie okołokomorowej są trzy główne typy prekursorów neuronalnych - A, B i C. W pierwszych komórek wykazuje ekspresję markerów komórek nerwowych (NCAM PSA, TuJl) i otoczonych przez komórki B, które są identyfikowane przez ekspresję antygenów jako astrocytów. Komórki C, nie mające właściwości antygenowych neuronów lub glej, mają wysoką aktywność proliferacyjną. Autor przekonująco udowodnił, że limfocyty B są prekursorami komórek A i neuronów tworzących nowo powstałe żarówki węchowe. Podczas migracji A-komórki są otoczone przez nici neuronalnych komórek progenitorowych, co znacznie różni się od mechanizmu post-mitotyczną neuroblastów migracji wzdłuż promieniowych glejowych komórek embrionalnej mózgu. Migracji zakończone zapachowego podziału mitotycznego żarówki zarówno komórek B A i pochodne, które są wprowadzone do warstw komórek ziarnistych kłębuszkowego warstwą węchowe obszarach mózgu.

W rozwijającym się mózgu zarodków nie zróżnicowanych komórkach wyściółki, w komorach obejmować mnożenie komórek macierzystych germenativnoy komory p strefy okołokomorowej, które migrują podstawową Neuro i glejaki. Na tej podstawie niektórzy autorzy uważają, że subjektywny region dojrzałego mózgu zawiera zmniejszoną embrionalną hermetyczną tkankę nerwową, składającą się z astrocytów, neuroblastów i niezidentyfikowanych komórek. Prawdziwe nerwowe komórki macierzyste stanowią mniej niż 1% komórek w hermetycznej strefie bocznej ściany komory. Po części z tego powodu, jak również w związku z danych astrocyty strefy subependimnoy są prekursorami komórek nerwowych macierzystych nie wyklucza astrocytów transdyferencjacji glejowej komórek do nabycia neuronalnych cech fenotypowych.

Główną przeszkodą w ostatecznym rozwiązaniu problemu lokalizacji nerwowych komórek macierzystych in vivo jest brak specyficznych markerów dla tych komórek. Jednak bardzo interesujący, z praktycznego punktu widzenia, prezentowane raporty nerwowe komórki macierzyste wyizolowane z ośrodkowego układu nerwowego do służb, które nie zawierają strefy subependimnyh - trzeci i czwarty komór przodomózgowia, kanału kręgowego piersiowego i lędźwiowego rdzenia kręgowego. Szczególnie ważny jest fakt, że w przypadku uszkodzenia rdzenia kręgowego zwiększenie proliferacji komórek macierzystych wyściółki centralnego kanału z utworzeniem komórek progenitorowych migracji i różnicowania się astrocyty gliomezodermalnogo żwaczu. Ponadto, komórki prekursorowe astro- i oligodendrocytów znajdują się również w nienaruszonym rdzeniu kręgowym dorosłych szczurów.

Zatem dane literaturowe silnie wskazują na obecność ośrodkowego układu nerwowego u dorosłych ssaków, w tym ludzi, regionalnej rezerwy macierzystych, regeneracyjne i plastiku o pojemności, niestety, jest w stanie zapewnić tylko fizjologiczne procesy regeneracyjne do tworzenia nowych sieci neuronowych, ale nie spełnia potrzeb naprawczego regeneracja. Rodzi to problem znalezienia sposobów na zwiększenie zasobów rdzeni OUN egzogennie, co jest nierozpuszczalne bez jasnego pojęcia mechanizmów powstawania OUN w okresie embrionalnym.

Dziś wiemy, że w procesie rozwoju zarodkowego komórki macierzyste z komórek nerwowych rur są źródłem trzech typów - neurony, astrocyty i oligodendrocyty, czyli neurony i komórki glejowych pochodzą od wspólnego prekursora. Różnicowanie ektodermy na klastry neuronalnych komórek progenitorowych zaczyna się pod wpływem proneural bHLH genów rodziny produktów i jest blokowany w wyniku ekspresji białek pochodnych transbłonowe receptory z rodziny Notch genów granicy wykrywalności i wczesnego różnicowania neuronalnych komórek progenitorowych. Natomiast ligandy receptora Notch działać sąsiednie komórki białka transbłonowe Delta powodu domenie zewnątrzkomórkowej, które mają bezpośredni kontakt komórka-komórka z oddziaływania indukcyjne pomiędzy komórkami macierzystymi.

Dalsza realizacja programu neurogenezy embrionalnej jest nie mniej złożona i wydaje się, że powinna być specyficzna dla gatunku. Jednak wyniki badań neuroenotransplantacji wskazują, że komórki macierzyste mają wyraźny ewolucyjny konserwatyzm, tak że ludzkie neuronalne komórki macierzyste są zdolne do migracji i rozwoju, gdy są przeszczepiane do mózgu szczura.

Wiadomo, że OUN ssaków ma wyjątkowo niską zdolność regeneracji regeneracyjnej, która charakteryzuje się brakiem jakichkolwiek oznak pojawienia się nowych elementów komórkowych w dojrzałym mózgu w zamian za neurony, które zmarły w wyniku urazu. Jednak w przypadku transplantacji neuroblastów te ostatnie nie tylko przeżywają, proliferują i różnicują, ale są również zdolne do integracji w strukturach mózgu i funkcjonalnie zastępują utracone neurony. Kiedy przeszczepione neuronowe komórki progenitorowe zostały przeszczepione, efekt terapeutyczny był znacznie słabszy. Takie komórki wykazały niewielką zdolność migracji. Ponadto neuronowe komórki progenitorowe nie odtwarzają architektury sieci neuronowych i funkcjonalnie nie integrują się z mózgiem biorcy. W związku z tym kwestie regeneracji plastyczno-plastycznej są aktywnie badane w transplantacji niesformowanych multipotencjalnych neuronalnych komórek macierzystych.

Badanie Alexandrova M. I wsp (2001), w pierwszym przykładzie wykonania, eksperymenty odbiorcy dojrzałych samic szczurów, dawcy byli w rozwoju zarodka 15 dni. Odbiorcami usunięto części kory potylicznej i wnęki przeszczepione mechanicznie zawiesinę wstępną embrionalny korowej tkanki zawierającej komórki macierzyste multipotentne komory oraz obszar okołokomorowej. W drugim przykładzie wykonania, eksperymenty przeprowadzone przeszczepianie komórek nerwowych macierzystych 9-tygodniowych szczurów polovozrelh płodu ludzkiego mózgu. Z leukomalacji zarodków miejsca autorzy wyizolowali mózgu plastry tkanki umieszcza się w pożywce hodowlanej i ich C-12 otrzymuje się za pomocą pipety do zawiesiny komórek, a następnie hodowano w specjalnym podłożu NPBM z dodatkiem czynników wzrostowych - FGF, EGF i NGF. Komórki hodowano w hodowli w zawiesinie, przed utworzeniem neurosfery, które są rozproszone i ponownie wytrąca się w kulturze. Po 4 pasażach z całkowitym okresem hodowli 12-16 dni komórki wykorzystano do przeszczepu. Biorców desyatisutochkye dojrzałe szczury, dwumiesięcznych szczurów Wistar, które w obszarze komory bocznej wstrzykiwano w 4 | il zawiesiny ludzkich komórek nerwowych macierzystych bez immunosupresji. Wyniki te wskazują, że komórki są odłącza się od komory oraz okołokomorowej strefy zarodka kory mózgowej zakładek przeszczepu u szczurów w dorosłym mózgu, rozwija się, to jest czynników, zróżnicowane odbiorca mikrośrodowisko mózgu nie blokują wzrost i różnicowanie komórek nerwowych macierzystych zarodków. W pierwszym okresie po przeszczepie komórek wielokierunkowych nadal podział mitotyczny i aktywnie przenoszone ze strefy przeszczepu tkankowego w mózgu biorcy. Przeszczepione zarodkowe komórki macierzyste, które mają wielki potencjał migracji, zostały znalezione praktycznie we wszystkich warstwach kory przeszczepie szpiku biorcy wzdłuż toru i w istocie białej. Długość drogi migracji komórek nerwowych jest zawsze znacznie niższe (680 mikronów), niż w przypadku komórek glejowych (do 3 mm). Wektory strukturalne do migracji astrocyty były naczynia krwionośne i struktury włóknistej mózgu, obserwowano również w innych badaniach.

Wcześniej uważano, że gromadzenie znakowanych astrocytów w obszarze uszkodzenia kory mózgowej biorcy może być spowodowane tworzeniem się bariery glejowej pomiędzy tkankami przeszczepu a biorcą. Jednak badanie struktury zwartych zlokalizowanych przeszczepów komórkowych wykazało, że ich cytoarchitektonika charakteryzuje się przypadkowością, bez jakiejkolwiek warstwowej dystrybucji przeszczepionych komórek. Stopień uporządkowania przeszczepionych neuronów był zbliżony do stopnia uporządkowania komórek normalnej kory mózgowej tylko wtedy, gdy nie istniała bariera glejowa między tkanek dawcy i biorcy. W przeciwnym razie struktura komórek przeszczepu była nietypowa, a same neurony ulegały hipertrofii. Neuroimmunochemiczne typowanie przeszczepionych komórek w przeszczepach ujawniło hamujące neurony GABA -ergiczne ujawniające ekspresję białek PARV, CALB i NPY. W związku z tym w dojrzałym mózgu utrzymują się czynniki mikrośrodowiska, które mogą wspierać proliferację, migrację i specyficzne różnicowanie neuronalnych komórek multipotentnych.

W hodowli ludzkie komórki macierzyste izolowane z okołokomorowego mózgu 9-tygodniowych zarodków, M. Alexandrova et al (2001), w czwartym przejściu nestinpozitivnyh znaleziono dużą liczbę komórek wielokierunkowych, spośród których niektóre przeszły różnicowania in vitro i opracowane przez neuronalnej typu, co odpowiadało wyniki badań innych autorów. Po przeszczepieniu do mózgu dorosłych szczurów, hodowane ludzkie komórki macierzyste podzielono mitotycznie i migrowano do tkanki mózgu ksenogenicznego biorcy. W przeszczepach komórkowych autorzy zaobserwowali dwie populacje komórek - małe i większe. Te ostatnie migrowały zarówno w miąższu jak i strukturach włókien mózgowych biorcy w niewielkich odległościach - w granicach 300 μm. Najdłuższa ścieżka migracji (do 3 mm), charakterystyczny dla małych komórek, z których niektóre są różnicowane w astrocytach, które zostały określone przy użyciu przeciwciał monoklonalnych przeciwko GFAP. Oba typy komórek znaleziono w bocznej ścianie komory, co wskazywało na uwolnienie przeszczepionych komórek do rostralnego przewodu migracyjnego. Astrocytów pochodzą komórki nerwowe macierzyste zarówno człowieka i szczura przenoszone głównie przez naczynia krwionośne i struktury włókien odbiorcy mózgu, która zbiega się z danymi innych autorów.

Analiza różnicowania ludzkich komórek macierzystych in vivo przy użyciu przeciwciał monoklonalnych przeciwko GFAP, CALB i VIM ujawniła tworzenie zarówno astrocytów, jak i neuronów. W przeciwieństwie do komórek wszczepów szczurzych wiele ludzkich komórek macierzystych było dodatnich wimentynie. W konsekwencji część ludzkich komórek multipotencjalnych nie była zróżnicowana. Później ci sami autorzy wykazali, że ludzkie neuronalne komórki macierzyste przeszczepione bez użycia immunosupresji przeżywają po transplantacji w mózgu szczura przez 20 dni pod nieobecność oznak agresji immunologicznej z elementów glejowych dojrzałego mózgu.

Stwierdzono, że nawet komórki nerwowe macierzyste Drosophila prizhivlyayutsya i ulegają zróżnicowanie w mózgu jest tak oddalone od taksonomicznej owadów, takich jak szczur. Poprawność autorów doświadczenia nie ma wątpliwości: linie transgeniczne Drosophila zawierające geny ludzkich czynników neurotroficznych NGF GDNF, BDNF, został wstawiony do wektora pod Casper Drosophila: Ty szok promotora, tak że ssaków temperatury ciała automatyczne wywołanie ich ekspresji. Autorzy zidentyfikowali komórki Drosophila z produktu genu bakteryjnej galaktozydazy poprzez histochemiczne barwienie X-Gal. Ponadto okazało się, że komórki nerwowe macierzyste Drosophila reagują specyficznie czynników neurotroficznych, kodowanych przez ludzkie geny: the ksenotransplantacji komórek transgenicznych linii Drosophila zawierających GDNF genu w jego różnicowanie komórek nerwowych macierzystych znacznie zwiększona synteza hydroksylazy tyrozynowej, a genów NGF komórek aktywnie wytwarzany acetylocholinoesterazy . Podobne reakcje ksenograftu zależne od genu indukowane w przeszczepionym alloprzeszczepie zarodkowej tkanki nerwowej.

Czy to oznacza, że specyficzne różnicowanie neuronalnych komórek macierzystych jest indukowane przez specyficzne dla vidonu czynniki neurotroficzne? Według wyników autorzy heteroprzeszczepu produkujące czynniki neurotroficzne mają konkretny wpływ na losy przeszczepów, które następnie rozwiniętych bardziej intensywnie i jest 2-3 razy większy niż rozmiar przeszczepów, wprowadzanych do mózgu bez dodatku heteroprzeszczepów. W związku z tym, komórki zawierające heteroprzeszczepów neurotrofiny genów, szczególnie genów kodujących czynnik neurotropowy (GDNF) Human glejowych pochodzących wywierać na rozwój przeszczepów vidonespetsifichesky efekt podobny do działania odpowiedniego neurotrofiny. Wiadomo, że GDNF zwiększyło przeżycie neuronów dopaminergicznych embrionalnych śródmózgowia szczura i wzmacniają metabolizm dopaminy przez te komórki, i indukuje różnicowanie komórek pozytywnych hydroksylazy tyrozynowej, zwiększenie wzrostu aksonów neuronów i wzrostem wielkości ciała. Podobne efekty obserwuje się w hodowli neuronów dopaminergicznych w szczurzym środkowym mózgu.

Po ksenotransplantacji ludzkich neuronalnych komórek macierzystych do mózgu dojrzałych szczurów obserwuje się ich aktywną migrację. Wiadomo, że proces migracji i różnicowania nerwowych komórek macierzystych jest kontrolowany przez zestaw specjalnych genów. Sygnałowy inicjowania migrujących komórek progenitorowych do góry różnicowania daje produkt białkowy protoonkogenu c-ret razem GDNF. Następny sygnał pochodzi z mash genu-1, który kontroluje wybór ścieżki rozwoju komórki. Ponadto, specyficzne różnicowanie komórek reakcji zależy również od czynnika neurotroficznego receptora rzęskowego. Tak więc, biorąc pod uwagę całkowicie różne genetycznym ksenogeniczne ludzkiego nerwowe komórki macierzyste oraz komórki mózgu szczura odbiorca, należy rozumieć, nie tylko vidonespetsifichnost czynniki neurotroficzne, lecz także najwyższe zachowania ewolucyjnego genów odpowiedzialnych za swoiste różnicowanie komórek nerwowych macierzystych.

Będzie to możliwe ksenotransplantacji zarodkowych neyromateriala w neurochirurgii praktyce oczyszczania neurodegeneratywnych procesów patologicznych spowodowanych zaburzeniami syntezy mielinowej oligodendrocytów być widoczne. W międzyczasie najintensywniej rozwiązywano problemy neurotransplantacji związane z pozyskiwaniem z embrionalnych lub dojrzałych allogenicznych komórek macierzystych mózgu w hodowli i ich późniejszym ukierunkowanym różnicowaniem w neuroblasty lub wyspecjalizowane neurony.

Transplantacja neuronalnych komórek macierzystych

Do stymulowania proliferacji i różnicowania komórek nerwowych macierzystych dorosłym organizmie mogą być przeszczepione embrionalnych tkankę nerwową. Nie jest wykluczone, że wprowadzony przez przeszczepu komórek macierzystych z tkanki nerwowej samego zarodka może ulegać proliferacji i różnicowania. Wiadomo, że po uszkodzeniu rdzenia kręgowego regeneracji nerwów przewodów prowadzonych przez wydłużanie uszkodzonych aksonów i aksonalnego kiełkowanie zabezpieczenia wypustek neuronów motorycznych zmian. Główne przeszkody w regeneracji rdzenia kręgowego, są tworzenie łącznej uszkodzenia tkanek w okolicy blizny, dystroficzne zmiany zwyrodnieniowe w ośrodkowym neuronów, NGF deficytu oraz obecność w produktach rozpadu mieliny obszarze zagrożonym. Wykazano, że przeszczep do uszkodzonego rdzenia kręgowego w różnych typach komórek, - fragmentów nerwu kulszowego u dorosłych zwierząt, zarodka potylicznej korze, hipokampie, uszkodzenia rdzenia kręgowego, komórkach Schwanna, astrocytach, mikrogleju, makrofagi, fibroblasty - przyczynia się do regeneracji aksonów poszkodowanych przez kiełkowanie i pozwala nowo utworzone aksony przerastać obszar urazu rdzenia kręgowego. Jest doświadczalnie, że przeszczep płodowej tkanki nerwowej na uszkodzenie rdzenia kręgowego, przez działanie czynników neurotroficznych przyspiesza wzrost dotkniętych aksonów, zapobiega tworzeniu się blizny glejowej i dystroficznym rozwoju i procesy degeneracyjne w centralnych neuronów, podczas gdy komórki przeszczepione embrionalnych tkanki nerwowej przechodzi rdzeń kręgowy, integrację z sąsiednich tkanek i promowania kiełkowanie aksonów przez dotkniętego obszaru tworzenia synaps den typu szorstkiego na neuronach kręgowych.

Ten obszar medycyny regeneracyjnej i plastiku otrzymał największy rozwój na Ukrainie z powodu prac zespołu naukowego kierowanego przez VI Tsymbalyuk. Przede wszystkim, to eksperymentalne badania skuteczności transplantacji embrionalnej tkanki nerwowej na uszkodzenie rdzenia kręgowego. W autologicznych nerwów obwodowych najwyraźniejsze zmian niszczących operacji obserwowano dalszą powierzchnię uszczelniającą, gdy 30 dnia po operacji, połączono je z natury procesów naprawczych. W przypadku przeszczepu allogenicznego stanu morfofunkcjonalnego wszczepionego nerwu 30 dnia charakteryzowały się silnym degradacji zjawiskami zwyrodnienia tłuszczowego i amyloidozy w tle ogniskowy naciek zapalny limfoidnokletochnoy z przeważającym zanik komórek Schwanna. Przeszczep embrionalnych tkanki nerwowej w dużej mierze przyczynił się do przywrócenia rdzenia przewodzenia kręgowego, zwłaszcza u zwierząt, która to operacja została przeprowadzona w ciągu pierwszych 24 godzin po urazie: względem łagodzenia procesów zapalnych niszczących oznaczone przerost i hiperplazję syntezy białka i energoprodutsiruyuschih elementów ultrastrukturalnych rdzenia neurony przerostu oligodendrocyty krokowego, 50% zmniejszenie amplitudy potencjału czynnościowego mięśnia 90% - prędkość utrzymujący rozpęd. W ocenie skuteczności transplantacji płodowej tkanki nerwowej transplantacji w zależności od strefy Stwierdzono, że najlepsze wyniki są obserwowane po podaniu bezpośrednio do obszaru transplantacji urazu rdzenia kręgowego. Przy pełnym przejściu rdzenia kręgowego płodu tkanki nerwowej transplantacji okazało się nieskuteczne. Badania dynamiczne wykazały, że optymalny czas dla transplantacji embrionalnego układu nerwowego są pierwsze 24 godziny po urazie rdzenia kręgowego, podczas gdy praca w okresie wymawiane średnich zmian niedokrwiennych i zapalnych występujących w 2-9-tym dniu po urazie, należy rozumieć, niepraktyczne.

Wiadomo, że ciężki uraz czaszkowo wywołuje silne i przedłużone aktywacji peroksydacji lipidów we wstępnych i pośrednich etapów pourazowego okresu uszkodzonej tkanki mózgowej i w całym organizmie, a także umożliwia przemianę energii w uszkodzonym mózgu. W tych warunkach szczepienie płodowej tkanki nerwowej urazie przyczynia się do stabilizacji procesów peroksydacji lipidów i zwiększa przepustowość systemu antyoksydacyjnego mózgu i całego organizmu, zwiększa jego przeciwrodnikową ochronę w 35-60 dobie traumatycznym okresie. W tym samym czasie po przeszczepieniu zarodkowej tkanki nerwowej normalizuje się metabolizm energetyczny i fosforylacja oksydacyjna w mózgu. Co więcej, okazuje się, że w pierwszym dniu po eksperymentalny szkody urazowe mózgu rannych półkuli spadku impedancji tkanki przez 30-37% z przeciwnej - 20%, co wskazuje na rozwój uogólnionego obrzęku mózgu. U zwierząt, u których wykonano przeszczep płodowej tkanki nerwowej obrzęku inwolucji następuje znacznie szybciej - już w siódmym dniu średnia wartość impedancji tkanek urazami półkula osiągnął 97,8% poziomu kontrolnego. I pełne przywrócenie wartości impedancji na 30 dni odnotowano tylko u zwierząt, którym przeszczepiono embrionalnej tkanki nerwowej.

Śmierć neuronów w mózgu po poważnych obrażeń mózgu traumatycznego jest głównym czynnikiem przyczyniającym się do rozwoju powikłań pourazowych. Szczególnie podatne na szkody neuronów dopaminergicznych i integracji systemów i noradrenaliny, śródmózgowia i rdzenia. Zmniejszenie poziomu dopaminy w striopallidarnoy złożonym i korze mózgowej znacznie zwiększa ryzyko zaburzeń ruchowych oraz zaburzeń psychiatrycznych, stanów padaczkopodobne i spadek produkcji dopaminy w podwzgórzu mogą być przyczyną wielu autonomicznych i somatycznych zaburzeń obserwowanych w odległym czasie pourazowym. Wyniki badań doświadczalnych urazie mózgu sugerują, że przeszczep płodowej tkanki nerwowej przyczynia się do przywrócenia dopaminy w uszkodzonej półkuli mózgu, dopaminy i noradrenaliny - w podwzgórzu, a także wzrost poziomu noradrenaliny i dopaminy w śródmózgowiu i rdzeniu. Ponadto, w wyniku transplantacji zarodka tkanki nerwowej na modelach zwierzęcych z uszkodzeniem mózgu półkuli znormalizowana zawartość procentowa fosfolipidów i zwiększonej zawartości kwasu tłuszczowego (C16: 0, C17: 0, C17: 1, 18: 0, 18: 1 + 18: 2, C20 : 3 + C20: 4, C20: 5).

Dane te potwierdzają pobudzenie procesów regeneracyjno-plastycznych przez przeszczepioną embrionalną tkankę nerwową i wskazują na naprawczy-troficzny efekt przeszczepu na mózg biorcy jako całości.

Szczególną uwagę należy zwrócić na doświadczenie kliniczne pracowników Instytutu Neurochirurgii. A.P. Romodanov Akademii Nauk Medycznych Ukrainy w sprawie transplantacji embrionalnej tkanki nerwowej w porażeniem mózgowym - bardzo złożoną chorobą rażącego naruszania funkcji motorycznych. Kliniczne formy dziecięcego porażenia mózgowego zależą od stopnia uszkodzenia integralnych struktur odpowiedzialnych za regulację napięcia mięśniowego i powstawania stereotypów motorycznych. Obecnie istnieje wiele dowodów na to, że łamanie funkcji motorycznych i mięśni są ważne patologiczne zmiany w systemie sterowania silnikiem striopallido-wzgórzowo. Połączenie prążkobójcze tego układu pełni funkcję kontrolującą przez nigrostrialne wytwarzanie dopaminy. Bezpośrednia droga rozpoczyna realizację kontroli wzgórzowo powłoki neuronów, w której pośredniczy kwas gammaaminomaslyanoy (GABA) i substancji P i rzutowany bezpośrednio do obszaru ruchowego segmentu wewnętrznego gałce bladej i istoty czarnej. Tor pośredni, którego działanie odbywa się z udziałem GABA i enkefaliny, pochodzi z neuronów powłoki i wpływają na rdzeń zwoju podstawowego poprzez połączenie sekwencji zawierającej fragment zewnętrznej gałce bladej i jądra podwzgórzowego. Zaburzenia przewodzenia powoduje hipokinezy prostą drogę, a spadek przewodności struktury pośrednim szlak prowadzi do hiperkinezą z odpowiednimi zmianami mięśni. Integralność ścieżek GABAergicznych w różnych ilościach w układzie sterowania silnika i włączenie połączeń dopaminergicznych do poziomu powłoki są niezbędne do regulacji wzgórzowo interakcji. Najczęstszym objawem patologii motorycznej w różnych postaciach dziecięcego porażenia mózgowego jest naruszenie napięcia mięśniowego i ściśle powiązana zmiana aktywności odruchowej mięśni.

Transplantacja embrionalnej tkanki nerwowej w dziecięcym porażeniu mózgowym wymaga starannej analizy charakteru uszkodzeń struktur mózgu. Na podstawie oznaczania dopaminy i GABA w podpajęczynówkowej płyn mózgowo autorów zostały wyszczególnione poziomu integracji zaburzeń funkcjonalnych struktur mózgu, co pozwala zobiektywizować wyniki interwencji chirurgicznej i skorygować powtarzane Neurotransplantation. Płodowej tkanki nerwowej (abortny materiału 9 tygodni zarodków) przeszczepiono do miąższu kory precentral zębatym półkul mózgowych, w zależności od stopnia nasilenia zmian zanikowych. W okresie pooperacyjnym nie obserwowano powikłań ani pogorszenia stanu pacjentów. Dodatnią dynamikę odnotowano u 63% pacjentów z formami spastycznymi, u 82% dzieci z postacią atoniczno-estetyczną i tylko u 24% pacjentów z mieszaną postacią choroby. Zaobserwowano negatywny wpływ na wyniki działania wysokiego poziomu neurowrażliwości z obecnością autoprzeciwciał na białka neurospecyficzne. Przeszczepianie zarodkowej tkanki nerwowej miało niską skuteczność u pacjentów w wieku 8-10 lat i starszych, a także u ciężkiego zespołu hiperkinetycznego i episkopatu. Skuteczność kliniczna transplantacji embrionalnej tkanki nerwowej u pacjentów z spastyczne porażenie mózgowe form przejawia formacji statomotornyh nowych umiejętności i ruchów dowolnych z korektą patologicznych wzorców ruchowych oraz zmniejszenie stopnia spastyczności, zaburzenia postawy i postawy. Autorzy uważają, że pozytywny efekt transplantacji embrionalnej tkanki nerwowej jest wynikiem wpływu normalizacji na aktywności funkcjonalnej konstrukcji nadrdzeniowych zaangażowanych w regulację tonu postawy i ruchów dowolnych. W tym przypadku, pozytywne efekty kliniczne przeszczepieniu tkanki nerwowej zarodka towarzyszy zmniejszenie zawartości neuroprzekaźników w podpajęczynówkowej płynu mózgowo-rdzeniowego, co wskazuje, że odzyskiwanie integralne oddziaływania wpływu struktur mózgu.

Istnieje jeden cięższych postaci choroby neurologicznej - minimalnie stanie świadomości, problem traktowaniu co niestety jest dalekie od rozwiązania. Oznacza minimalny świadomą podostre polyetiology stan lub choroba przewlekła wynikającą z dużych organicznych uszkodzeń ośrodkowego układu nerwowego (głównie kory), a także charakteryzuje się do rozwoju i panapraksii panagnozii stosunkowo przechowywanych sekcji funkcja segmentowych macierzystych formacji i limbiczny kompleks siatkowego mózgu. Dalsze badania (1 do 3 lat) wykazały, że minimalny stanie świadomości nie jest ostatecznej diagnozy trwałego uszkodzenia układu nerwowego u dzieci i przekształca się w organicznym lub otępieniem lub przewlekłego stanu wegetatywnego. W Klinice Rehabilitacji Neurochirurgii Instytutu Neurochirurgii. A.P. Romodanov Nauk Ukrainy 21 pacjentów z zespołem konsekwencje apallic transplantacji embrionalnej tkanki nerwowej przeprowadzono. W warunkach znieczulenia ogólnego otworu frez korona zadziorów naniesiono na obszarze najbardziej wyraźne zmiany zanikowe zidentyfikowanych w obrazowaniu komputerowej lub rezonansu magnetycznego, i w obecności rozproszonych atrofii szarego lub białej wprowadzono do przeszczepu i centralnej precentral hipokampa mózgu. Po otwarciu części Dura mater 8-9 tygodni Zakładki tkanki stare zarodek czuciowo kory intracortical wszczepiono za pomocą specjalnego urządzenia. Liczba próbek wszczepionej tkanki wynosi od 4 do 10, która jest określona przez ilość i wielkość otworu zadziorów lokalne zmiany w rdzeniu kręgowym. W przeciwieństwie do innych rodzajów patologii w zespole apallic, autorzy starali się zaszczepić jak najwięcej tkanki płodu w najbardziej atrakcyjnych obszarach mózgu. Oponę twardą zaszyto, wykonano plastyk wady czaszki. Podczas zabiegu wszyscy pacjenci wykazało znaczących zmian zarówno korę (zanik, brak zwojów, odbarwienia i pulsacji rdzenia) i opon mózgowych (pogrubienie opony twardej, znaczący pogrubienie błony pajęczynówki z posiadające swoje własne naczynia krwionośne, Fusion muszle z leżącą pod spodem substancją mózgową). Zmiany te były bardziej widoczne u pacjentów z wywiadem istniały przesłanki przekazywanych zapalnych zmian w mózgu. U pacjentów, którzy przeszli niedotlenienie OUN, zdominowany przez rozproszonych zmian zanikowych substancji mózgowej, zwłaszcza wydziałów korowych, przy wzroście w przestrzeni podpajęczynówkowej, bez znaczących zmian w błonach mózgu. Połowa pacjentów wykazała zwiększone krwawienie z tkanek miękkich, kości, substancji mózgowej. Po operacji w okresie od sześciu miesięcy do trzech lat stan poprawił się u 16 pacjentów, pięciu pacjentów pozostało niezmienionych. Pozytywną dynamikę zaobserwowano zarówno ze strony silnika, jak i sfery mentalnej. Napięcie mięśni zmniejsza się w dziesięciu pacjentów i aktywności fizycznej pacjenta wzrosła (zmniejszyła niedowład, poprawa koordynacji ruchów), do zdolności manipulacyjne kończyn górnych znacznie wzrosła w pięciorga dzieci. Czterech pacjentów zmniejszyć częstość i nasilenie napadów padaczkowych i jedno dziecko przez cały okres obserwacji napadów po zabiegu nie istnieje. Agresywność zmniejszyła się dwójką dzieci w dwóch pacjentów z ciężkimi zaburzeniami opuszkową poprawy połykania, dwoje dzieci byli w stanie żuć na własną rękę w ciągu 2 tygodni po zabiegu. Nastąpiło zmniejszenie nasilenia zaburzeń psychicznych, dziewięcioro dzieci po operacji stało się spokojniejsze, sen i uwaga poprawiła się u siedmiu pacjentów. Trzech pacjentów z konsekwencjami apallic zespołem zaczął rozpoznawać swoich rodziców, jeden - postępować zgodnie z instrukcjami, dwa - aby powiedzieć słowa, trzy zmniejszyła stopień dyzartria. Autorzy zauważają, że znacząca poprawa stanu pacjenta rozpoczyna się po 2 miesiącach po operacji, osiąga maksymalnie 5-6 miesięcy, potem tempo poprawy jest spowolnienie i koniec roku 50% pacjentów procesie stabilizacji. Pozytywny efekt neurotransplantation służył jako podstawa do reoperacji w sześciu pacjentów z konsekwencjami apallic zespołem, ale na drugiej półkuli mózgu. Techniki i druga metoda transplantacji były identyczne do tych z pierwszej operacji, ale efekt kliniczny drugim etapie była mniejsza, choć nie występuje po pierwszej i po drugiej operacji poważnych powikłań. Według autorów, terapeutyczna mechanizm działania związany z wpływem neurotransplantation neurotroficzny przeszczepionego embrionalnej tkanki nerwowej, która zawiera dużą ilość wzrostu, hormonalnych i innych substancji biologicznie czynnych promujący naprawę uszkodzonych neuronów i plastik reorganizacji tkanki mózgowej odbiorca. Nie jest wykluczone, i aktywowanie wpływ na aktywność komórek nerwowych, które zostały zachowane morfologicznie, ale utracone w wyniku aktywności funkcjonalnej choroby. Jest szybki efekt neurotropowy można tłumaczyć poprawą funkcji opuszkowych u niektórych dzieci pod koniec pierwszego lub drugiego tygodnia po zabiegu. Zakłada się, że oprócz tych z trzeciego-czwartego miesiąca pomiędzy przeszczepu i gospodarz mózgu są ustalone Morpho-funkcjonalną komunikację poprzez które neyrotransplantat zastępuje funkcję martwych komórek mózgowych, która jest substratem dla poprawy zarówno silnika i funkcji psychicznych pacjentów.

Przeszczep efekt płodowy tkanka nerwowa reorganizacji międzyneuronalnych powiązań badane eksperymentalnie. Autorzy na białych szczurów przy użyciu znaczników fluorescencyjnych DIL lipofilowej (1,1-dioktadecylo-3,3,3 \ 3'-tetrametilindokarbotsianina nadchloran) i współogniskowe wzory skanowania laserowego badano odzyskiwania intermodule aksonów połączeń w strefie mechanicznego uszkodzenia kory mózgowej na embrionalnej transplantacji tle tkankę nerwową i bez niego. Stwierdzono, że wprowadzenie płodowej tkanki nerwowej do uszkodzonego obszaru zapewnia wzrost aksonów, które po przejściu przez przeszczepu są podłączone do sąsiedniej tkanki mózgowej, natomiast bez transplantacji płodowej tkanki nerwowej strefą uszkodzenia aksonów jest do uprawy pokonania przeszkodę. W tej pracy, przeszczep embrionalnych (15-17 th dzień ciąży) kory mózgowej. Nasze wyniki - dalsze dowody na korzyść aktywnych wpływ zarodka nerwowej przeszczepu tkankowego w pourazowych reorganizacja międzyneuronalnych relacji sąsiednich modułów konstrukcyjnych i funkcjonalnych kory mózgowej. Przeszczep embrionalnych tkanki nerwowej stanowi część tych stosunków pomiędzy podzielonych porcjach na uszkodzenia kory mózgowej poprzez stworzenie korzystnych warunków wzrostu aksonów w strefie czynników przeszczepu neyrotrofichoskih. Występowanie takiego działania udowodniono doświadczalnie i omówiono w literaturze dowodów na wysokie możliwości plastikowych uszkodzonego mózgu u dorosłych zwierząt. W związku z tym, transplantacja komórek jest obecnie uważana za optymalną strategię terapeutyczną dla przywrócenia funkcji uszkodzonego ludzkim OUN.

Nasze dane dotyczące efektywności płodowej tkanki nerwowej mózgu jako egzogennym pożywce do przeszczepów aksonalnych perspektywy rozwoju potwierdzają celowe tworzenie połączeń komunikacyjnych między sąsiednimi nienaruszonej części mózgu. Rzeczywista praca wydaje się zbadanie wpływu transplantacji tkanki nerwowej na dynamikę parametrów funkcjonalnych OUN, których zadaniem było zbadanie wpływu transplantacji Zakładki płodów miejsce sinawe (LC) na wskaźnikach morfofunkcjonalnego neuronów i aktywność ruchowa LC odbiorców. Odbiorcami byli samice szczurów Wistar, dawcy - 18-dniowe zarodki szczurów tej samej linii. Transplantację embrionalnej LC przeprowadzono w jamie trzeciej komory mózgu. Histologicznie wszczepienie przeszczepu wykryto u 75% zwierząt biorców. W przypadku wszczepienia, przeszczep spoczywał na ścianie komory wypełniając 1 / 5-2 / 5 światła i był żywy. Od 1 do 6 miesięcy po zabiegu, charakterystyka morfologiczna przeszczepiane tkanki nerwowej jest strukturą, która pojawia się, gdy normalny rozwój ontogenetyczne, to znaczy struktura Lc. Nasze dane wskazują, że u zwierząt, które były przeszczepionych kartę płodu LC zmienia aktywności dynamicznej i zwiększoną aktywność LC matrycy jąder komórek chromatyny. W konsekwencji następuje intensyfikacja aktywności neuronów własnego LC, ale przeszczep implantu jest również funkcjonalnie aktywny. Wiadomo, że tak zwany region lokomotoryczny śródmózgowia praktycznie pokrywa się z lokalizacją LC. Autorzy uważają, że w oparciu o zmiany w aktywności ruchowej szczurów otrzymujących jest aktywacja komórek LC zarówno własności i przeszczepu, z podziału na skutek dużej ilości noradrenaliny oraz w segmentach rdzenia kręgowego. Tak więc, przyjmuje się, że wzrost aktywności ruchowej w warunkach przeszczep LC w nienaruszonym zwierząt mózgu ze względu na obecność w funkcjonalnie aktywnej przeszczepu zintegrowany z mózgu biorcy i przyczyniają się do aktywacji aktywności ruchowej u szczurów.

Ponadto wykazano, że przeszczepione komórki nabłonka nerwowego zakładek embrionalnych korze mózgowej i rdzenia kręgowego przetrwania i różnicowania się neuroblastów, młode i dojrzałe neurony w ciągu 1-2 miesięcy po transplantacji do uszkodzonego nerwu kulszowego u szczurów dorosłych. W badaniu dynamiki NADRN neuronów zakładek zarodkowe rdzenia kręgowego i kora nowa szczura przeszczepy heterotopowe (15 szczurów na zarodek dziennie) przez podłużne przekroje przez nerwy kulszowe szczurów-biorców wykazały wszczepienie komórek od 70 do 80% neyrotransplantatov które zależały od czasu obserwacji. Neuroblastów jedno- i dwubiegunowe kształt z zaokrąglonymi jasne jądro i jednym lub dwoma jąderkami zaczynają tworzyć się przeszczepów w tydzień po zabiegu, który towarzyszy powstawanie klastrów. Wśród neuroblastów autorzy nie wykryto komórek zawierających diafopazy NADPH (NADPH, d). Po upływie 7 dni od NADPH-dodatnie były tylko elementów komórkowych naczyń krwionośnych - Komórki śródbłonka naczyń włosowatych we wnętrzu przeszczepu oraz komórek śródbłonka i komórek mięśni gładkich naczyń nerwu kulszowego odbiorcy. Ponieważ w przypadku komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych, indukcji syntazy NO (NOS) zachodzi pod wpływem IL-1, autorzy przypisują wygląd komórek mięśni gładkich NADPH-dodatnich w naczyniach krwionośnych nerw kulszowy na obecność IL-1 zsyntetyzowanego w uszkodzonym pni nerwowych. Wiadomym jest, że w warunkach neyronogenez transplantacji zakładek mózgu płodu są zsynchronizowane z rozwoju neuronów in situ. Wyniki badań sugerują, że morfologiczne zróżnicowanie elementów nerwowych przeszczepić siedem dni po przeszczepieniu komórek odpowiada różnicowaniu podobny do mózgu nowonarodzonych szczurów. Tak więc, w heterotopowego przeszczepu do nerwu obwodowego przeszczepione komórki embriona nerwowych wykazują zdolność do syntezy NADPH-D. W rdzeniu szpiku ujawnia więcej neuronów zawierających NADPH-d, szczepy niż w korze mózgowej, lecz synteza tlenku azotu w przeszczepionych neuronów zaczyna się później, niż rozwoju w miejscu. W ośrodkowym układzie nerwowym kręgowców NOS-dodatnich komórek pojawiają się już w okresie prenatalnym. Uważa się, że NO przyczynia się do tworzenia połączeń synaptycznych w rozwijającym się mózgu, a obecność ino-pozytywnych neuronów aferentnych nerwowych zapewniających neuroblastów syntezy NO w móżdżku, stymuluje migrację i różnicowanie neuronów, tworząc Cytoarchitectonics normalny mózg. Ważną rolę NO w sinapsogeneze zainstalowany w tectum - NOS-pozytywne neurony były tylko tych, którzy mieli synaptycznych połączeń z komórek siatkówki.

Wiadomo, że tlenek azotu jest jednym z regulatorów aktywności mózgu, w którym powstaje z argininy pod wpływem syntazy NO, która ma aktywność diafiryczną. W OUN, N0 jest syntetyzowany w komórkach śródbłonka naczyń krwionośnych, mikrogleju, astrocytów oraz w neuronach różnych części mózgu. Po urazowym uszkodzeniu mózgu, a także niedotlenieniu i niedokrwieniu, zwiększa się liczba neuronów zawierających NO, który jest jednym z regulatorów mózgowego przepływu krwi. Biorąc pod uwagę zdolność N0 do indukowania synapsogenezy, szczególnie interesujące jest badanie tworzenia komórek zawierających NO w warunkach neurotransplantacji na tle urazowych uszkodzeń tkanki nerwowej biorcy.

Równie ważne jest, aby zbadać wpływ na Neurotransplantation odruch warunkowy zachowania stereotypu. W doświadczeniach badających wpływ odległe i śródmózgowy (między CII i CIII) przeszczepów embrionalnych niebieskawe plamy (17-19-go dnia ciąży) i zawartości pamięci katecholamin procesów u szczurów z niszczeniem czołowo-skroniowego kory mózgowej wykazały, że uszkodzenie elektrolityczny czołowo kora daje stereotypu warunkowy odruch unikania reakcji emocjonalnych (pamięć), zmniejsza działanie fizjologiczne, zmniejsza ilość noradrenaliny z kory strefie skoagulowana, ale zwiększa tak więc jej poziom w podwzgórzu, gdzie spadek stężenia adrenaliny, ale we krwi i nadnercza jego ilość zwiększa.

Wskutek śródmózgowego transplantacji tkanek embrionalnych niebieskawo plam w 81,4% zwierząt odzyskuje stereotypu reakcji uwarunkowane unikanie emocjonalne odruch, zaburzenia elektrolityczny uszkodzenie obszarów czołowo-skroniowych kory mózgowej znormalizowanej adrenaliny śródmózgowia siatkowego formacji, podwzgórze i korze mózgowej i hipokampie nawet podnosi poziom, w połączeniu ze zmniejszeniem stężenia we krwi adrenaliny.

Odległe transplantacji tkanek embrionalnych niebieskawo plamy nie tylko promuje przywracania utraty stereotypowego warunkowego emocjonalne odruchu unikania odpowiedzi u szczurów z uszkodzonym elektrolitycznego czołowo kory, ale zwiększa także zawartość noradrenaliny i adrenaliny, głównie w podwzgórzu, krwi, serca i nadnercza. Przypuszcza się, że spowodowane jest to graft waskularyzacji penetrację neurotransmiterów w krwiobiegu, przejścia przez adrenalinę mechanizmów barierowe i aktywacją krew-mózg wychwytu i noradrenaliny typów 1, 2, 3. Autorzy uważają, że stabilizacja długich stężenie noradrenaliny w przeszczepienia i funkcji szczepione można traktować jako zjawisko jego stopniowym uwalnianiem się neuronów w minimalnych dawek niebieskawe plamy.

Pozytywne efekty kliniczne przeszczepieniu tkanki nerwowej zarodkowego może być spowodowane zdolnością i drugim wpływu procesów tworzenia nowych naczyń w regulacji bezpośredniej udziałem czynników wzrostowych i cytokin. Aktywowany naczyń angiogeniczne czynniki wzrostu - czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), FGF, PDGF, TGF-a, które są syntetyzowane w trakcie niedokrwienia i służą za punkt pochodzenia angiogenezy. Jest udowodnione, że wyczerpywanie się potencjału wzrostu naczyń występuje w procesie starzenia się organizmu, który odgrywa znaczącą rolę w patogenezie chorób, takich jak choroba wieńcowa i miażdżyca tętnic kończyn dolnych. Powstaje niedokrwienie tkanek i wiele innych chorób. Wprowadzenie czynników angiogennych w strefie niedokrwienia (terapeutyczny) angiogenezę stymuluje wzrost naczyń krwionośnych w tkankach niedokrwionych i poprawia mikrokrążenie powodu rozwoju zabezpieczenia obrotu, co z kolei zwiększa aktywność funkcjonalną narządu.

Najbardziej obiecujące do zastosowania klinicznego są VEGF i FGF. Wyniki pierwszych randomizowanych badań okazały się zachęcające, szczególnie pod warunkiem prawidłowego wyboru optymalnych dawek i sposobów podawania czynników angiogennych. W związku z tym przeprowadzono eksperymentalną ocenę aktywności angiogennej ekstraktu wyizolowanego z ludzkiej embrionalnej tkanki mózgowej. Praca wykorzystała materiał aborcyjny uzyskany w dwudziestym tygodniu ciąży i przetworzono go zgodnie z metodą I. Macioga i współautorów (1979) w modyfikacji ANRF IC. Lek ten jest analogiem "suplementu wzrostu komórek śródbłonka" ("Sigma") i jest naturalną mieszanką ludzkich czynników angiogennych, która obejmuje VEGF i FGF. Eksperymenty przeprowadzono na szczurach z modelami niedokrwienia tkanki kończyny tylnej i mięśnia sercowego. W oparciu o badania fosfatazy alkalicznej u zwierząt doświadczalnych, poddanych działaniu ekstraktu embrionalnej tkanki nerwowej, wykazywały zwiększenie liczby kapilar na jednostkę powierzchni mięśnia sercowego - zarówno w kierunku wzdłużnym i w kierunku poprzecznym do plasterków serca. Aktywność angiogenna leku objawiała się bezpośrednim wprowadzeniem do strefy niedokrwienia, jak również w przypadku podawania ogólnoustrojowego (domięśniowego), co doprowadziło do zmniejszenia średniego obszaru bliznowicy po zawale.

W każdym rozwiązaniu, transplantacja embrionalnej tkanki nerwowej jest bardzo ważne, aby wybrać odpowiedni okres ciążowy przeszczepioną materiału zarodkowego. Analiza porównawcza z preparatów komórkowych z embrionalnych śródmózgowia brzusznego 8-, 14 oraz 16-17-dniowych embrionów szczura po upływie trzech miesięcy intrastriarnoy neurotransplantation dojrzałe płciowo szczury z parkinsonizmu zautomatyzowanego testu apomorfinindutsirovannoy asymetrii silnika preparaty komórkowe wykazały znacznie wyższą sprawność OUN 8-dniowe zarodki a najmniejszy - 16-17 dni zarodkowych tkanki nerwowej. Otrzymane dane skorelowano z wynikami analizy histomorfologicznych, zwłaszcza o wymiarach przeszczepów, glejowe nasilenia reakcji i liczby neuronów dopaminergicznych w nich.

Różnice terapeutyczne płodowych komórek tkanki nerwowej może być związana ze stopniem niedojrzałości zaangażowania i samych komórek, oceniając ich reakcję na różne czynniki wzrostu, które są przeznaczone w obszarze wywołanego uszkodzeniem dopaminergicznych neuronów. W szczególności, działanie EGF i FGF2 w rozwoju komórek nerwowych macierzystych kresomózgowia in vivo pojawia się w różnych etapach embriogenezy. Komórki nabłonka 8,5-dniowych embrionów myszy, gdy hoduje się in vitro do proliferacji w podłożu pozbawionym surowicy, w obecności FGF2, ale nie EGF, które reagują tylko w populacji komórek macierzystych wyizolowanych z mózgów embrionów w późniejszych stadiach rozwoju. W tym samym czasie, nerwowe komórki macierzyste ulegają proliferacji w odpowiedzi na każdy z tych mitogeny i wzrostu addytywnie zwiększać w przypadku dodatku FGF2 i EGF w hodowlach o niskiej gęstości komórek sadzenia. Uważa się, że komórki nerwowe macierzyste EGF-reaktywnych ze strefy namnażania 14,5-dniowych embrionów myszy są liniowe potomstwo komórek nerwowych macierzystych FGF-reaktywne, które po raz pierwszy pojawiają się po 8,5 dnia ciąży. Potencjalny fenotyp neuronalnych komórek macierzystych i progenitorowych zależy od złożonego efektu ich mikrośrodowiska. Gdy Immunofenotypowanie na komórkach nerwowych i obszarów hipokampa leukomalacji 8-12- i 17-20-tygodniowych zarodków ludzkich metodą cytofluorymetrii przepływowej wykazały znaczną zmienność związanych zarówno z wieku ciążowego i cech indywidualnych konstytucyjne dawcy biomateriału. Gdy hodowla neuronalnych komórek prekursorowych w pożywce wolnej od surowicy z selektywnym EGF FGF2 i NGF neurosfery utworzone z szybkością zasadniczo niezależną od ciąży. Komórki w różnych obszarach mózgu 5-13 tygodni embrionu ludzkiego w krótkim hodowli z FGF2 w hodowlach jednowarstwowych na substracie lamininy w obecności śladowych czynników wzrostowych podtrzymywaniu proliferacji przez 6 tygodni, z wysokim odsetkiem komórek nestinpozitivnyh na tle samorzutnym tworzeniem komórek z markerami wszystkich trzech liniach zróżnicowanie nerwowe. Komórki wyizolowane od ludzi śródmózgowia podczas ciąży zarodków przekraczającej 13 tygodni do proliferacji pod wpływem EGF i również tworzą neurosfery. Dzięki połączeniu EGF i FGF2 uzyskano efekt synergiczny. Najbardziej intensywną proliferację komórek nerwowych macierzystych, obserwuje się pojawienie się neurosfer gdy hodowane tkanki kory mózgowej 6-8 tygodniowych ludzkich zarodków w obecności EGF2 IGF1 i 5% serum konia, na podłożu z fibronektyną.

Należy zauważyć, że kwestie dotyczące wieku ciążowego i oddziału zarodkowego OUN, których tkanki są preferowane do stosowania w celu neurotransplantacji, pozostają otwarte. Odpowiedzi na nie należy szukać w neurogenezie rozwijającego się mózgu, która trwa przez cały okres prenatalny - w czasie, gdy nabłonek rdzenia nerwowego tworzy wielowarstwową strukturę. Uważa się, że źródło komórek macierzystych i neurony promieniowym glejowych komórek składa się z wydłużonych komórek długich procesów skierowane promieniowo w stosunku do ściany pęcherzyków w mózgu, a w styku z wewnętrzną powierzchnią komory a zewnętrznymi ścianami mózgowej powierzchni oponą. Wcześniej glejowych promieniowe obdarzone jedynie funkcję neuronów oddechowych, o których migracja neuroblastów z brzusznej powierzchni w sekcjach, i nadaje mu rolę ramową w kształtowaniu prawidłowej organizacji laminarny kory. Dzisiaj ustalono, że wraz z rozwojem radialnego glej transróżnicowany jest do astrocytów. Wiele z nich jest zmniejszona u ssaków po urodzeniu, a te rodzaje zwierząt, w której utrzymuje się przez promieniowy glejowych dorosłości neyronogenez aktywnych strumieni i w okresie poporodowym.

W hodowli komórek glejowych zarodkowych z promieniowymi neuronach kory nowej utworzone gryzoni i komórek glejowych w ciąży i rozwoju zarodka od 14 do 16 dni (w okresie maksymalnego neyronogeneza intensywności w korze mózgowej u myszy i szczurów) utworzonych głównie neuronów. W 18 dniu embriogenezy zróżnicowanie przesunęło się w kierunku tworzenia astrocytów ze znacznym spadkiem liczby nowo utworzonych neuronów. Znakowania komórek glejowych promieniowych situ z użyciem GFP pozostawiono do wykrywania pęcherzyków w jamie mózgu 15-16-dniowych embrionów szczura asymetryczny podział znakowanych komórek wraz z pojawieniem się komórek potomnych o właściwościach immunologicznych i elektrofizjologiczne neuroblastów. Należy zauważyć, że zgodnie z wyników obserwacji dynamiczne wynikające neuroblastów Używa komórki macierzystej promieniowe komórek glejowych do migracji do powierzchni pia.

Endogennym markerem radialnego glej jest białko pośrednich włókien neustynowych. Przez komórki fluorescencyjne sortowanie przepływem oznaczonego retrowirusa związaną z GFP i ekspresja znajduje się pod kontrolą Nestin, wykazano, że komórki macierzyste zębatego obszarze zakrętu zębatego hipokampa i mlecz osobę (materiał otrzymany w zabiegu padaczki) wyrażania Nestin. W związku z tym, że należą do promieniowego gleju, które u ludzi jak u innych ssaków, zachowanego tylko w zakręcie zębatym.

Jednak skuteczność transplantacji komórek zależy nie tylko wysokiej żywotności komórek dawcy i ich potencjał i różnicowania funkcji wymienić uszkodzone komórki, ale przede wszystkim skierowany migracji. To od zdolności migracji zależy pełna integracja funkcjonalna przeszczepionych komórek - bez zaburzeń w cytoarchitektonice mózgu biorcy. Ponieważ gleba promieniowa w okresie poporodowym jest prawie całkowicie zredukowana, konieczne było ustalenie, w jaki sposób u dorosłych pacjentów komórki dawcy mogą przejść ze strefy transplantacji do ogniska uszkodzenia mózgu. Istnieją dwa warianty migracji komórek w centralnym układzie nerwowym, niezależnie od promieniowej gleju: zjawisko stycznym migracją lub ruch neuroblastów w rozwoju kory mózgowej prostopadle do promieniowej sieci glejowych oraz migracji „string” lub „łańcuch”. W szczególności migracja neuronalnych komórek progenitorowych ze strefy zębodołu rostralnego do opuszki węchowej występuje jako sekwencja ściśle przylegających komórek otoczonych komórkami glejowymi. Uważa się, że komórki te wykorzystują komórki partnerskie jako substrat migracji, a głównym regulatorem takich interakcji komórka-komórka jest PSA-NCAM (polisializowana cząsteczka adhezji komórek nerwowych). W konsekwencji migracja neuronów niekoniecznie wymaga udziału radialnego gleju lub wcześniej istniejących wiązań aksonalnych. Formularz Vneradialnaya poruszania komórka „string” dogłowowym strumienia migracyjnego z utrzymywana jest przez całe życie, co wskazuje na realną możliwość celowanego dostarczania przeszczepionych neuronalnych komórek progenitorowych do dojrzałych układu nerwowego.

Istnieje hipoteza o obecności komórek macierzystych w ontogenezie mózgu, zgodnie z którym we wczesnych stadiach rozwoju komórki macierzyste mózgu komórki neuroepithelium, które w trakcie leżakowania w transróżnicowaniu promieniowym gleju. W dorosłości rola komórek macierzystych jest wykonywana przez komórki, które mają oznaki astrocytów. Pomimo szeregu kwestii kontrowersyjnych (kontrowersji dotyczących komórek macierzystych hipokampie, a także głębokich częściach mózgu, które nie mają warstwową strukturę skorupy i rozwijających się wzgórzowym kopców, gdzie promieniowe glejowych nie występuje), jasną i prostą koncepcję dziedziczenia fenotypu komórek macierzystych podczas wyglądem ontogenezy bardzo atrakcyjny.

Wpływ czynników mikrośrodowiska na ustalanie i późniejsze różnicowanie komórek różnicowych komórek nerwowych jest wyraźnie wykazany w transplantacji komórek macierzystych dojrzałego rdzenia kręgowego szczura do różnych części dojrzałego układu nerwowego. Gdy komórki macierzyste zostały przeszczepione do zakrętu zębatego lub do obszaru migracji neuronów węchowych, zaobserwowano aktywne przeszczepianie komórek do licznych neuronów. Przeszczep komórek macierzystych w szpiku kostnym i obszaru hipokampu w wyniku powstawania astrocytów i oligodendrocytów, zaś w transplantacji, w zakręcie zębatym formowano nie tylko komórki glejowe, ale także neuronów.

U dojrzałego płciowo szczura liczba dzielących się komórek w zakręcie zębatym może osiągać kilka tysięcy dziennie - mniej niż 1% całkowitej liczby komórek ziarnistych. Neurony stanowią 50-90% komórek, astrocytów i innych elementów glejowych - około 15%. Pozostałe komórki nie mają antygenowych oznak neuronów i glej, ale zawierają antygeny komórek śródbłonka, co wskazuje na ścisły związek między neuronogenezą a angiogenezą w zakręcie zębatym. Zwolennicy możliwości różnicowania komórek śródbłonka w neuronalne komórki progenitorowe odnoszą się do zdolności śródbłonkowych in vitro do syntezy BDNF.

Wrażenie prędkości Samoorganizacja sieci neuronowych: w proces różnicowania komórek progenitorowych w migracji komórek ziarnistych zakrętu zębatego i tworzyć kiełków rosnących w kierunku strefy SAZ hipokampa synaps i tworzących z glutaminergicznej neuronów piramidalnych i hamującego wstawiony. Nowo utworzone ziarna komórki włączone do istniejących obwodów neuronowych przez 2 tygodnie, a pierwsze synapsy już pojawić się 4-6 dni po pojawieniu się nowych komórek. Poprzez częste podawanie dojrzałej BrdU zwierząt lub 3H-tymidyną (Jeden ze sposobów identyfikacji dorosłych komórek macierzystych) wykazała dużą liczbę wyznakowanych neuronów i astrocyty w hipokampie, co wskazuje na możliwość tworzenia nowych neuronów nie tylko w zakręcie zębatym, ale również w innych częściach hipokampie. Odsetki w procesach podziału, różnicowania i śmierci komórek w zakręcie zębatym hipokampa mózgu dojrzałym ze względu na fakt, że pojawiające się tu neurony zlokalizowane są w jednym z najważniejszych miejsc w hipokampie, odpowiedzialnych za procesy uczenia się i pamięci.

Tak więc, stwierdzono obecnie, że ze strefy Cells subependimnoy z komory bocznej dorosłych gryzoni występują neuronowych poprzednika komórek migrujących wzdłuż rostralnej strumienia migracyjnego uformowaną wzdłużnie zorientowanych komórek astrogleju w opuszce węchowej, w którym są osadzone w warstwie ziaren komórki i różnicowania się neuronów struktura. Migracja progenitorowych komórek nerwowych znajdujących się w rostral wędrownych małp strumień dorosłych, sugerując możliwość powstawania nowych neuronów w węchowej naczelnych. Nerwowe komórki macierzyste izolowane z dorosłych węchowej i tłumaczone w linii, sklonowane komórki, które różnicują się w neurony, astrocyty i oligodendrocyty. Komórki macierzyste występują w mózgu dojrzałych hipokampie szczurów, myszy, małp, i ludzi. Neuronalne komórki macierzyste podziarnistej strefa zębatego powięzi są źródłem migrujących komórek prekursorowych w środkowych i bocznych ramion hipokampa, gdzie różnicowania w dojrzałe ziarna komórek i gleju. Aksony tworzą de novo neurony zakrętu zębatego sięgają SAZ pola, wskazując, że nowo powstałe neurony zaangażowane w realizację funkcji hipokampa. W asocjacyjnych obszary kory mózgowej na dorosłych małp mózgu stwierdzono komórek prekursorowych komórek nerwowych migrujących ze strefy okołokomorowej. Nowa warstwa VI kory mózgowej neuronów piramidowych nowy myszach przez 2-28 tygodni od wystąpienia uszkodzenia i śmierć neuronów natywnych ta warstwa w wyniku migracji dormantnyh wcześniejszych komórek progenitorowych w strefie okołokomorowej. Wreszcie, rzeczywistość poporodowym neyronogeneza w ludzkim mózgu pokazuje dwukrotny wzrost liczby neuronów korowych, w dalszym ciągu w ciągu pierwszych 6 lat po urodzeniu.

Nie bez znaczenia dla praktycznego przeszczepu komórek jest kwestia regulacji procesów reprodukcji i różnicowania neuronalnych komórek macierzystych i progenitorowych. Najwyższa wartość spośród czynników, które obniżałyby proliferacji neuronalnych komórek progenitorowych mają glukokortykoidowego, który znacznie zmniejsza liczbę podziałów, natomiast usunięcie gruczołu nadnerczowego, przeciwnie, zwiększa znacznie liczbę mitozy (Gould 1996). Warto zauważyć, że morfogenezy z zakrętu zębatego u gryzoni jest najbardziej intensywny w ciągu pierwszych dwóch tygodni od poporodowym rozwoju w przypadku braku reakcji na stres na tle gwałtownego spadku produkcji i wydzielania hormonów steroidowych kory nadnerczy. Kortykosteroidy hamują migrację komórek ziarnistych - neurony nie są osadzone w warstwie ziarnistej zakrętu zębatego, a wnęka pozostają. Zakłada się, że procesy tworzenia wiązań synaptycznych są jednocześnie naruszane. Ochrona komórek z takich „steroidów agresja” prowadzonych przez minimalną ekspresją receptorów glukokortykoidów w mineralnych i proliferacji komórek ziaren nie tylko w rozwój zakrętu zębatego, ale także w dojrzałych zwierząt. Niemniej jednak, ze wszystkich neuronów w mózgu, neuronami hipokampa charakteryzuje się wysoką zawartością glukokortykoidowego receptora, co powoduje nacisk na hipokampie. Stres psychoemotoryczny i stresujące sytuacje hamują neuronogenezę, a chroniczny stres radykalnie zmniejsza zdolność zwierząt do uczenia się nowych umiejętności i uczenia się. Bardziej zrozumiały jest bardziej wyraźny negatywny wpływ przewlekłego stresu na neuronogenezę, biorąc pod uwagę przeważnie uśpiony stan nerwowych komórek macierzystych. Gdy unieruchomienie ciężarnych szczurach (gryzoni - supramaksymalnym czynnik stresowy) jest ustawiony jako nacisk prenatalnej powoduje również zmniejszenie liczby komórek w zakręcie zębatym i zasadniczo hamuje neyronogenez. Wiadomo, że glukokortykoidy są zaangażowane w patogenezie stanów depresyjnych, co jest równoważne morfologiczne neyronogeneza hamowania neuronalnego, patologiczne międzyneuronalnych restrukturyzacji i połączenia, jak i śmierć komórek nerwowych. Z drugiej strony, przeciwdepresyjne chemioterapeutyków aktywuje powstawanie neuronów de novo, co potwierdza związek między procesami powstawania nowych neuronów w hipokampie i rozwoju depresji. Znaczący wpływ na neyronogenez estrogenowe skutki, które są przeciwne do działania glikokortykosteroidów i mają wspierać proliferację i przeżycie komórek nerwowych progenitorowych. Należy zauważyć, że estrogeny znacznie zwiększają zdolność zwierząt do nauki. Niektórzy autorzy z wpływem estrogenów wiążą cykliczne zmiany w liczbie komórek-ziaren i przewyższają ich liczbę u kobiet.

Wiadomym jest, że sterowany neyronogenez EGF, FGF i BDNF jednak mechanizmy sygnałów zewnętrznych do komórek macierzystych przez mitogeny i czynniki wzrostu są w niewystarczającym stopniu. Stwierdzono, że obsługuje neuronalnych komórek progenitorowych linia PDGF in vitro i rzęskowy czynnik neurotroficzny (CNTF), jak trijodotyronina stymuluje tworzenie głównie komórek gleju - astrocytów i oligodendrocytów. Przysadkowy aktywujący cyklazę adenylilową białka (PACAP) i wazoaktywny peptyd jelitowy (VIP) aktywacji proliferacji neuronalnych komórek prekursorowych, ale hamuje procesy różnicowania komórek potomnych. Opioidy, szczególnie w przypadku długotrwałego narażenia, znacznie hamują neuronogenezę. Jednakże, komórek macierzystych i progenitorowych komórek neuronowych prekursorów zakrętu zębatego nie ujawnionych receptorów opioidowych (które są obecne w różnicowanie neuronów w embrionalnych okres), co nie pozwala ocenić bezpośrednio skutki opioidów.

Potrzeby praktyczne medycyny regeneracyjnej i plastycznej zmusiły badaczy do zwrócenia szczególnej uwagi na badania nad pluri- i multipotencją komórek macierzystych. Realizacja tych właściwości na poziomie regionalnych komórek macierzystych dorosłego organizmu w długim okresie może zapewnić rozwój niezbędnego materiału do przeszczepu. Wykazano powyżej, że stymulacja epigenetyczna neuronalnych komórek macierzystych pozwala uzyskać komórki proliferujące, które zostały wcześniej utworzone zgodnie z fenotypami nerwowymi, co ogranicza ich liczbę. W przypadku totipotencjalne zarodkowych komórek macierzystych właściwości rozprzestrzeniania do uzyskania wystarczającej ilości komórek nastąpił wcześniej różnicowanie neuronowe komórki namnażano i łatwo przekształca się w nerwowej fenotypu. Dla komórek nerwowych macierzystych PGC odizolowane od wewnętrznej masy komórkowej blastocysty hodowanych obecności LIF i obowiązkowym, który zachowuje swoją zdolność do totipotency i dzielenia przez czas nieokreślony. Następnie kwas retinowy jest indukowany przez neuronowe różnicowanie ESC. Otrzymany w ten sposób przeszczep komórek nerwowych macierzystych do uszkodzonej chinoliny i 6-hydroksydopamina prążkowiu wraz z ich różnicowania się neuronów dopaminergicznych i serotoninergicznych. Po wprowadzeniu do komór mózgu, z zarodków szczura neuronalnych komórek progenitorowych pochodzących z PGC migrować w różnych obszarach mózgu biorcy oraz korze mózgowej, ciele prążkowanym przegrody, wzgórzu i podwzgórzu i móżdżku. Komórki pozostające w jamie komór tworzą struktury nabłonkowe przypominające rurkę nerwową, a także pojedyncze wysepki tkanki nieneuronalnej. W miąższu mózgu zarodka biorcy przeszczepione komórki wytwarzają trzy główne typy komórek w układzie nerwowym. Niektóre z nich mają wydłużone dendryty wierzchołkowe, piramidalne ciała komórkowe i podstawowe aksony wystające w ciało modzelowate. Astrocyty pochodzenia dawcy wydłużają procesy do pobliskich naczyń włosowatych, a oligodendrocyty są w bliskim kontakcie ze sprzęgaczami mieliny biorącymi udział w tworzeniu mieliny. Tak więc, komórki neuronowe progenitorowe pochodzące z PGC in vitro, zdolne do kierowania są wystarczające sygnały migrację i różnicowanie mikrośrodowiska regionalnych na wiele obszarów rozwijających się neuronów i gleju w mózgu.

Niektórzy autorzy rozważają możliwość odróżnicowania i transróżnicowania regionalnych komórek macierzystych dorosłego organizmu. Pośrednio potwierdzeniem odróżnicowania komórek w hodowli wzrostu ich moce są dane dotyczące wszczepienia neuronalnych komórek macierzystych szpiku kostnego myszy dalszy rozwój tych linii komórkowych, dając funkcjonalnie aktywne komórki krwi obwodowej. Ponadto, przeszczep genetycznie oznaczonych (LacZ), komórki neurosfer pochodzących z dojrzałych lub zarodka mózgu do mózgu napromieniowanych myszy z mielosupresji doprowadziło do powstania komórek macierzystych nie tylko pochodne neuronowe, a także powoduje powstawanie krwinek, wskazując, że pluripotencjalnych nerwowych komórki macierzyste, realizowane poza mózgiem. Tak więc, nerwowe komórki macierzyste mogą różnicować się do komórek krwi pod wpływem sygnałów ze szpiku kostnego mikrośrodowiska tymczasowego transformacji w krwiotwórczych komórek macierzystych. Z drugiej strony, w przypadku transplantacji szpiku kostnego hematopoetycznych komórek macierzystych do mózgu ustawić ich różnicowanie się pod wpływem mikrośrodowiska tkanki mózgowej w komórkach nerwowych i gleju. W związku z tym potencjalne różnica rovochny neuronowe komórki macierzyste krwiotwórcze i nie są ograniczone specyficzność tkankową. Innymi słowy, lokalne warunki mikrośrodowiska inne niż charakterystyki mózgu i tkanek, kości, szpiku kostnego może zmienić kierunek różnicowania tych komórek. Wykazano, że komórki nerwowe wstrzykiwane do układu żylnego napromieniowanych myszy, utworzony w śledzionie i szpiku kostnym populację komórek mieloidalnych i limfoidalnych, niedojrzałych komórkach krwiotwórczych. In vitro działanie szpiku białek morfogenetycznych kości (BMP) na przeżycie i różnicowanie komórek nerwowych macierzystych, jest określony, jak we wczesnych etapach embriogenezy w rozwoju neuronów i gleju kierunkach. Hodowle neuronalnych komórek macierzystych z 16-dniowych embrionów szczura BMP indukuje astrogleju i neurony, natomiast w hodowlach komórek macierzystych pochodzących z okołoporodowe astrocyty w mózgu powstaje tylko. Ponadto BMP tłumić generowanie oligodendrocytach in vitro, które pojawiają się tylko wtedy, gdy kubek dodanie antagonistów BMP.

Procesy wrodzoną vidonespetsifichnost transdyferencjacji: krwiotwórcze komórki macierzyste szpiku kostnego człowieka przeszczepione do prążkowia dorosłego szczura migrować do białej zewnętrznej kapsułki, ipsi- i kontrlateralnej korze mózgowej, gdzie tworzą astrotsitopodobnye elementów komórkowych (Azizi i inni, 1998). W allotransplantacja komórek macierzystych szpiku kostnego w bocznej komorze migracji noworodków myszy krwiotwórczych komórek macierzystych można przypisać do przodomózgowia i struktur mózgowych. Prążkowie i warstwę cząsteczkowej hipokampowego migracji komórek transformowanych w astrocytach, w opuszce węchowej, wewnętrzna warstwa komórek ziarnistych móżdżku i siatkowego pnia mózgu, tworząc neuronowe komórki o dodatniej reakcji neurofilamentów. Po wstrzyknięciu dożylnym komórek krwiotwórczych dorosłych myszy znakowany GFP mikro- i astrocyty wykryto w korze mózgowej, wzgórzu, pniu mózgu i móżdżku.

Ponadto, mezenchymalne komórki macierzyste ze szpiku kostnego, który daje podstawę do wszystkich typów komórek tkanki łącznej, w pewnych warunkach, może również ulegać transdyferencjacji neuronowej (Przypomnijmy, że źródło embrionalnych mezenchymy są komórki nerwowe grzebień). Wykazano, że zrębowe szpiku kostnego myszy i ludzkich komórek hodowanych in vitro, w obecności EGF lub BDNF, ekspresjonują marker neuronalnych komórek progenitorowych Nestin i dodanie różnych kombinacji czynników wzrostu prowadzi do powstania komórek z markerami glejowych (GFAP) i neuronów (białko rdzeniowe NeuN). Znakowane komórki macierzyste syngeniczna mezenchymalnych przeszczepiono do bocznej komory mózgu nowonarodzonych myszy, migracji i znajdują się w przodomózgowia i móżdżku bez zerwania CYTO-architekturę mózgu biorcy. Szpiku kostnego mezenchymalne komórki macierzyste różnicowania w dojrzałe, astrocyty w prążkowiu i warstwę cząsteczkowego hipokampie, a także wypełnić opuszkach węchowych, móżdżek i granulaty warstwy siatkowego, które są przekształcane w neuronach. Mezenchymalne komórki macierzyste ze szpiku kostnego człowieka są zdolne do różnicowania in vitro do macroglia i po przeszczepie zintegrować struktury mózgu szczurów. Bezpośredni transplantacji szpiku kostnego mezenchymalnych komórek macierzystych w hipokampie dorosłych szczurów towarzyszy również ich migracji w miąższu mózgu i neuroglial różnicowania.

Zakłada się, że transplantacja komórek macierzystych szpiku kostnego może rozszerzyć możliwości terapii komórkowej w przypadku chorób OUN charakteryzujących się nadmierną patologiczną śmiercią neuronów. Należy jednak zauważyć, że nie wszyscy badacze uznają fakt wzajemnego przekształcenia neuronalnych i krwiotwórczych komórek macierzystych, zwłaszcza w warunkach in vivo, która jest ponownie ze względu na brak wiarygodnych markerów do oceny ich transdyferencjacji i dalszy rozwój.

Przeszczep komórek macierzystych otwiera nowe horyzonty dla komórkowej terapii genowej chorób dziedzicznych zaburzeń neurologicznych. Modyfikacja genetyczna komórek nerwowych macierzystych, polega na wprowadzeniu regulacji konstruktów genetycznych których produkty interakcji z białkami cyklu komórkowego w trybie automatycznego sterowania. Transdukcja takich genów do embrionalnych komórek progenitorowych jest stosowana do namnażania neuronalnych komórek macierzystych. Większość genetycznie zmodyfikowanych klonów komórek zachowuje się stabilnych linii komórkowych, nie wykazując żadnych objawów przemiany in vivo lub in vitro, lecz posiada wyrażoną zdolność kontaktowania hamowanie proliferacji. Po pomnożeniu transplantacji komórek transfekowanych przeszłość osadzone w tkance biorcy, bez łamania cytoarchitectonics i bez przeprowadzania przemian złośliwych. Neuronowe komórki macierzyste dawcy nie deformować strefy integracji i równi konkurować o przestrzeń z komórkami gospodarza progenitorowych. Jednakże 2-3-tym dniu od intensywności podzielenie Transfektanty komórek znacznie zmniejszona, co odpowiada hamowaniu kontaktowym ich proliferacji in vitro. W odbiorcę zarodka neuronowe transfektanty macierzyste są żadne anomalie ośrodkowego układu nerwowego, wszystkie obszary mózgu w kontakcie z przeszczepem, rozwijać się normalnie. Po transplantacji klony komórek nerwowych macierzystych szybko migrować z obszaru podawania i często przekraczają odpowiednie strefy namnażania dzioba oddechowych odpowiednio integracji z innych obszarów mózgu. Osadzanie genetycznie zmodyfikowane klonów i transfekowane linie komórkowe komórek nerwowych macierzystych do mózgu organizmu gospodarza jest typowa, nie tylko dla okresu embrionalnego: komórki te są implantowane do różnych obszarów ośrodkowego układu nerwowego płodu, noworodków, dorosłych, a nawet starzenia organizmu biorcy i wykazują w tym samym czasie, zdolność do odpowiedniej integracji i różnicowanie. W szczególności, po transplantacji wnęki komór mózgowych transfekowane komórki migrują bez uszkodzenia bariery krew-mózg, i stanowią integralne elementy funkcjonalne komórek tkanki mózgowej. Neurony dawcy tworzą odpowiednie synapsy i eksprymują określone kanały jonowe. Przy zachowaniu integralności bariery krew-mózg astrogleju pochodnych nerwowych transfektantów komórek macierzystych, rozciąga się procesy w mózgowych naczyń krwionośnych i pochodzenie oligodendrocyty dawca express zasadowe białko mieliny i myelinating procesów neuronów.

Ponadto komórki macierzyste nerwowe są transfekowane do wykorzystania jako wektory komórkowe. Takie konstrukty wektorowe genetyczne zapewnić stabilne in vivo ekspresji obcych genów biorących udział w rozwoju układu nerwowego lub wykorzystywane do skorygowania defektu genetycznego, ponieważ produkty te geny są zdolne do kompensacji różnych biochemicznych zaburzeń OUN. Wysoka aktywność migracyjna transfekowanych komórek macierzystych i odpowiednia implantacja w strefach embrionalnych różnych rejonów rozwijającego się mózgu pozwalają mieć nadzieję na pełne przywrócenie dziedzicznego niedoboru enzymów komórkowych. W modelowaniu zespołu ataksja-teleangiektazja (zmutowane linie myszy pg i pcd) komórki Purkinjego znikają z móżdżku zwierząt doświadczalnych podczas pierwszych tygodni rozwoju pourodzeniowego. Wykazano, że wprowadzeniu neuronalnych komórek macierzystych do mózgu takich zwierząt towarzyszy ich różnicowanie w komórki Purkinjego i granulowane neurony. W przypadku mutantów pcd koordynacja ruchów jest częściowo korygowana, a intensywność drżenia maleje. Podobne wyniki otrzymano przy transplantacji sklonowanych ludzkich nerwowych komórek macierzystych naczelnych, w których zwyrodnienie komórek Purkinjego było indukowane przez onkanazę. Po transplantacji komórki macierzyste nerwu dawcy znaleziono w warstwach ziarnistych i molekularnych, a także w warstwie komórkowej Purkinjego miąższu móżdżku. Dlatego modyfikacja genetyczna neuronowych komórek progenitorowych jest w stanie zapewnić trwałą, zaangażowaną modyfikację fenotypu, który jest odporny na wpływy zewnętrzne. Jest to szczególnie ważne w procesach patologicznych związanych z rozwojem biorcy czynników utrudniających przeżycie i różnicowanie komórek dawcy (na przykład z agresją immunologiczną).

Mukopolisacharydoza typu VII u ludzi charakteryzuje się postępującym neurodegeneracji i opóźniony rozwój intelektualnej, które w doświadczeniach na myszach wzór usunięcia mutację genu beta-glukuronidazy. Po transplantacji do komór mózgowych noworodków myszy, u biorcy transfekowanej komórki nerwowe wydzielania beta-glukuronidazy, komórki dawcy stwierdzono w pierwszym obszarze zacisku, a następnie rozłożone w miąższu mózgu stabilnie korrigiruya integralności lizosomalnych mózgu zmutowanych myszy. W modelu choroby Taya-Sachsa transdukowane z retrowirusem neuronalnych komórek macierzystych podawania utero w płodu myszy i noworodków myszy przeszczepu zapewnia skuteczną ekspresję podjednostki beta beta-heksozoaminidazy u biorców z mutacji prowadzącej do patologicznego gromadzenia beta-2 gangliozydu.

Innym obszarem medycyny regeneracyjnej jest stymulowanie własnych nerwowych komórek macierzystych proliferacji i różnicowania potencjalnego pacjenta. W szczególności komórek nerwowych macierzystych wydzielanych NT-3 w hemisekcji rdzenia kręgowego i mózgu, zamartwicy szczury ekspresji NGF i BDNF w przegrodzie i zwojach podstawy mózgu, hydroksylazę tyrozynową - w prążkowiu i Reelin - móżdżku i zasadowego białka mieliny - w mózgu .

Jednak kwestie stymulacji neyronogeneza zapłacił zbyt mało uwagi. Nieliczne prace sugerują, że obciążenie funkcjonalne ośrodków nerwowych odpowiedzialnych za wyróżniających zapachów, znajduje odzwierciedlenie w tworzeniu nowych neuronów. Transgeniczne myszy z niedoborem neuronalne cząsteczki adhezyjne neyronogeneza zmniejszenie intensywności i zmniejszenie liczby migrujących neuronów opuszki węchowej była związanych z upośledzoną zdolność do rozróżniania zapachów, chociaż progową zapachu oraz pamięci krótkoterminowej zapachowa nie zostaje naruszona. W regulacji odgrywa główną rolę neyronogeneza stanu czynnościowego komórek w zakręcie zębatym: efekt osłabienia ekspozycji na glutaminian ziaren po zniszczeniu komórek kory śródwęchowej przyczynia się do proliferacji i różnicowania się neuronów i włókien stymulowanie ścieżki perforant (Pierwszorzędowe aferentne wejściowy hipokampie) powoduje zahamowanie neyronogeneza. Antagonistami receptorów NMDA aktywowane procesów neuronów nowotworów, podczas gdy agoniści odwrotnie, zmniejsza intensywność neyronogeneza, że efekt podobny do działania glukokortykoidów. W literaturze istnieją sprzeczne wyniki badań: informacje na temat doświadczalnie sprawdzonych hamującego wpływu neuroprzekaźnikiem pobudzającym glutaminianu do neyronogenez nie zgodne z danymi na stymulację komórek progenitorowych hodowlanych i pojawienie się nowych neuronów poprzez zwiększenie aktywności napadów w hipokampie zwierząt z doświadczalnych i kainowego modeli pilocarpic padaczki. W tym samym czasie, tradycyjnego modelu padaczki wywołane poprzez wielokrotną stymulację podprogów pewnych obszarach mózgu (zapłonu), i charakteryzuje się mniej ciężką utratę neuronów neyronogeneza intensywnością, tylko w późnej fazie rozpalenia gdy obserwuje się uszkodzeń hipokampa i śmierci neuronów. Wykazano, że w aktywności napadów padaczki stymulujący neyronogenez z nieprawidłową lokalizację nowych neuronów ziarnistych, z których wiele wydają się nie tylko w zakręcie zębatym, a także w chyle. Neurony te odgrywają ważną rolę w rozwoju kiełkowania włókien omszałych, aksony są one nieobecne w normalnych zabezpieczeń odwrotnych tworząc synapsy z wielu sąsiadujących ze sobą ziaren komórek.

Zastosowanie regionalnych neuronalnych komórek macierzystych otwiera nowe perspektywy stosowania transplantacji komórkowej w terapii metabolicznych i genetycznych chorób neurodegeneracyjnych, chorób demielinizacyjnych i pourazowych zaburzeń funkcji OUN. Przed przeprowadzeniem transplantacji komórek substytucyjnych, jedna z metod wybiera ex vivo i rozszerza niezbędny typ neuronalnych komórek progenitorowych w celu ich późniejszego wprowadzenia bezpośrednio do uszkodzonego obszaru mózgu. Efekt terapeutyczny w tym przypadku jest spowodowany wymianą uszkodzonych komórek lub miejscowym uwalnianiem czynników wzrostu i cytokin. Ta metoda terapii regeneracyjno-plastycznej wymaga przeszczepienia dostatecznie dużej liczby komórek o wcześniej określonych cechach funkcjonalnych.

Należy również rozważyć dalsze badania nad charakterystyką molekularną i potencjałem regeneracyjno-plastycznym dojrzałych komórek macierzystych mózgu, a także nad zdolnością do transróżnicowania regionalnych komórek macierzystych o różnym pochodzeniu tkankowym. Obecnie ekranowane antygeny hematopoetycznych komórek macierzystych szpiku kostnego z określeniem kombinacji markerów komórek zdolnych transróżnicowaniu język neuronowe progenitorowe komórki macierzyste (CD 133+, 5E12 + CD34-, CD45-, CD24). Komórki tworzące neurony nerwowe in vitro i tworzące neurony uzyskuje się podczas przeszczepiania do mózgu nowonarodzonych myszy z niedoborem odporności. Zainteresowanie ksenotransplantologią komórkową jest wynikiem badań nad możliwością przeszczepu komórek macierzystych u osobników ewolucyjnie odległych taksonów. Pozostaje bez odpowiedniej interpretacji wyników implantacji komórek nerwowych macierzystych w dziedzinie nowotworów mózgu: przeszczepione komórki aktywne migrują poprzez całą objętość nowotworu, bez wychodzenia poza nią oraz wprowadzenie komórek w nienaruszonej części mózgu obserwowano ich aktywnej migracji w kierunku nowotworu. Kwestia biologicznego znaczenia takiej migracji pozostaje otwarta.

Należy zauważyć, że udany przeszczep neuronalnych komórek macierzystych, a także innych neuronalnych komórek progenitorowych pochodzących z hESC, jest możliwe tylko w warunkach stosowania wysoce neuronalnych komórek progenitorowych jako niezróżnicowany zarodkowych komórek macierzystych dorosłych immunologicznie odbiorca nieuchronnie przekształcona potworniaka i potworniaka. Nawet minimalne ilości słabo zróżnicowane komórki dawcy w zawiesinie komórek gwałtownie wzrasta i przeszczepu rakotwórczość niedopuszczalnie zwiększa ryzyko tworzenia się nowotworu lub tkanki neneyralnoy. Wytwarzanie jednorodnych populacji neuronalnych komórek progenitorowych jest możliwe, gdy stosuje się jako alternatywne źródło komórek tkanki dawcy wynikających z pewnych etapów normalnie przepływa embriogenezy. Innym podejściem jest całkowicie wyeliminować niepożądane populacje komórek w wyniku określonego doboru linii. Niebezpieczeństwo jest także zastosowanie dla hESC Celem neurotransplantation po niedoświetlenie in vitro z czynnikami wzrostu. W tym przypadku, błąd nie może zostać wykluczone neuronowej programu różnicowania do tworzenia struktur zapisanych cewy nerwowej.

Dziś jest całkiem oczywiste, że komórki macierzyste nerwowe wykazują tropizm na patologicznie zmienione obszary ośrodkowego układu nerwowego i mają wyraźny efekt regeneracyjno-plastyczny. Mikrośrodowisko do śmierci komórek źródło tkanki nerwowej symuluje różnicowanie orientacji wszczepionych komórek, odzyskując w ten sposób deficyt poszczególnych elementów neuronalnych w obszarze CNS. W niektóre procesy neurodegeneracyjne występują sygnały neurogenne do neyronogeneza rekapitulacji i dojrzałych komórek macierzystych nerwowych w mózgu są w stanie reagować na informacje instrukcję. Wyraźną ilustracją potencjału terapeutycznego neuronalnych komórek macierzystych są liczne dane z badań eksperymentalnych. Klony podawania dozbiornikowego neuronalnych komórek macierzystych do zwierząt z podwiązaniem tętnicy środkowej mózgu (udar niedokrwienny model) pozwala na zmniejszenie powierzchni i objętości destrukcyjnym zmianom w obszarze mózgu, szczególnie w przypadku przeszczepiania komórek nerwowych macierzystych z FGF2. Immunocytochemicznie obserwuje się migrację komórek dawcy do strefy niedokrwienia, a następnie integrację z nienaruszonymi komórkami mózgu biorcy. Niedojrzałe przeszczep komórek MHP36 linii nabłonka myszy w mózgu szczura z udarem doświadczalnej poprawy funkcji czuciowo i wprowadzanie tych komórek do komór mózgowych poprawia funkcję poznawczą. W wyniku przeszczepu, szczury wstępnie krwiotwórcze komórki szpiku kostnego neuronowe ludzkiej usuwa zaburzenia kory mózgu spowodowane przez uraz niedokrwienny. W tym przypadku ksenogeniczne komórki progenitorowe neuronowe migrują z miejsca wstrzyknięcia do strefy destrukcyjnych zmian w tkance mózgowej. Wewnątrzczaszkowa transplantacja homologicznych komórek szpiku kostnego u traumatycznego uszkodzenia kory mózgowej u szczurów powoduje częściowe przywrócenie funkcji motorycznej. Komórki dawcy są wszczepiane, namnażane, ulegają neuronowemu różnicowaniu w neurony i astrocyty i migrują w kierunku ogniska uszkodzenia. W przypadku podawania do prążkowia dorosłego szczura z udarem doświadczalnej sklonowane ludzkie komórki nerwowe zastąpienie uszkodzonych komórek ośrodkowego układu nerwowego i częściowo przywrócić zaburzoną funkcję mózgu.

Ludzkie neuronalne komórki macierzyste są w przeważającej mierze izolowane z embrionalnego teleencefalonu, który rozwija się znacznie później niż w rejonie pnia większego ogona. Możliwość izolowania komórek nerwowych macierzystych z rdzenia kręgowego 43-137-dniowego płodu ludzkiego, jak w obecności EGF i FGF2 komórki te tworzą neurosfery i wczesnych pasaże wykazują multipotentiality różnicowania się neuronów i astrocyty. Jednak przedłużona hodowla neuronalnych komórek progenitorowych (ponad rok) pozbawia ich multipotencji - komórki te są w stanie różnicować się tylko w astrocyty, to znaczy stają się jednorodne. Regionalne nerwowe komórki macierzyste można otrzymać przez częściową bulbektomii i po propagacji w hodowli w obecności LIF przeszczepione do tego samego pacjenta z neurodegeneracyjnych zmian w innych częściach ośrodkowego układu nerwowego. W klinice terapię zastępczą z użyciem nerwowych komórek macierzystych przeprowadzono po raz pierwszy w leczeniu pacjentów z udarem, którym towarzyszyło uszkodzenie zwojów podstawy mózgu. W wyniku transplantacji komórek dawcy stan kliniczny większości pacjentów poprawił się.

Niektórzy autorzy uważają, że zdolność komórek prizhivlyatsya neuronowa macierzystych migrować i zintegrować różne obszary tkanki nerwowej jest uszkodzony ośrodkowy układ nerwowy otwiera nieograniczone możliwości terapii komórkowej jest nie tylko lokalnym, ale także rozległe (udar lub niedotlenienie), multiochagovyh (stwardnienie rozsiane), a nawet globalny ( najbardziej dziedzicznymi zaburzeniami metabolicznymi lub neurodegeneracyjne demencji), procesów patologicznych. Rzeczywiście, po transplantacji sklonowanego neuronowej myszy macierzystych i ludzkich zwierząt biorców komórek (myszy, chomiki i naczelne, odpowiednio) z degeneracją neuronów dopaminergicznych układu mezostrialnoy indukowanej przez wprowadzenie metylo-fenylo-tetrapiridina (model choroby Parkinsona) przez 8 miesięcy przed przeszczepieniem, dawców komórek nerwowych macierzystych są zintegrowane z OUN odbiorcy. Miesiąc później, przeszczepione komórki są zlokalizowane obustronnie wzdłuż śródmózgowia. Część uzyskanego pochodzenia neuronowego wyraża tirozingidrolazu dawcy przy braku odpowiedzi immunologicznej na przeszczep. U szczurów leczonych za pomocą 6-hydroksydopaminy (inny eksperymentalny model choroby Parkinsona), adaptacji do mikrośrodowiska przeszczepionych komórek gospodarza w mózgu został określony przez warunki hodowli komórek nerwowych macierzystych, przed przeszczepem. Neuronalne komórki macierzyste są szybko dzielących się in vitro pod wpływem EGF, składający się z deficytem neurony dopaminergiczne w prążkowiu uszkodzonych skuteczniej niż komórek z 28-dniowej hodowli. Autorzy uważają, że jest to z uwagi na utratę zdolności postrzegania sygnałów odpowiedniego różnicowania w trakcie podziału komórek in vitro w komórkach progenitorowych-nerwowych.

W niektórych badaniach próbowano poprawić wpływu uszkodzonych prążkowia procesów reinerwacja przez przesadzania w tej dziedzinie zarodkowych komórek prążkowia jako źródło czynników neurotroficznych do jednoczesnego przeszczepienia neuronów dopaminergicznych śródmózgowia brzusznej. Jak się okazało, skuteczność neurotransplantacji w dużym stopniu zależy od metody wszczepienia tkanki zarodkowej nerwu. W wyniku badania preparatów z przeszczepianiem płodowej tkanki nerwowej do systemu komór mózgu (w celu uniknięcia obrażeń prążkowia miąższu) uzyskane informacje o ich pozytywny wpływ na parkinsonowskiego wady silnika.

Jednakże, w innych badaniach obserwacje doświadczalne wykazały, że przeszczep do preparatów komory mózgu zarodka brzuszne śródmózgowia tkanki nerwowej zawierającym neurony dopaminergiczne w przeszczepianiu GABAergicznego elementów neuronalnych embrionalnych prążkowiu szczura gemiparkinsonizmom nie przyczynia się do przywrócenia zaburzeń czynności układu dopaminergicznego. Przeciwnie, immunocytochemia potwierdza dowody małe prawdopodobieństwo przeżycia neuronów dopaminergicznych śródmózgowia brzusznego przeszczepione w prążkowiu szczurów. Efekt terapeutyczny dokomorowe przeszczep embrionalnych brzuszne śródmózgowia tkanki nerwowej realizowane tylko wtedy, gdy równoczesne wszczepieniem odnerwionej preparatu prążkowiu prążkowia komórek embrionalnych. Autorzy sugerują, że mechanizm tego działania jest związany z pozytywnym skutkiem troficznego komórek zarodkowych GABAergiczne w prążkowiu specyficzną aktywność dopaminergicznego wewnątrzczaszkowych przeszczepów brzuszne śródmózgowia. Wyrażone glejowe reakcja przeszczepu towarzyszyło nieznaczne wskaźniki regresji teście apomorfiny. Ten ostatni z kolei skorelowana z zawartością surowicy GFAP, co wskazuje bezpośrednio na łamanie przepuszczalności bariery krew-mózg. W oparciu o te dane, autorzy wywnioskowali, że GFAP w surowicy mogą być stosowane jako odpowiednie miary stanu funkcjonowania przeszczepu i zwiększonej przepuszczalności bariery krew-mózg antygenu neurospecific GFAP typu jest patogenetyczne ogniwo w rozwoju niewydolności przeszczepu na skutek autoimmunologicznego uszkodzenia tkanki nerwowej odbiorcy .

Z punktu widzenia innych badaczy, zasiedlania i integracji nerwowych komórek macierzystych po transplantacji stabilna i życie, jako komórki dawcy znajdują się odbiorcy przez co najmniej dwa lata po przeszczepie, bez znacznego zmniejszenia ich liczby. Próby wyjaśnić przez fakt, że w stanie niezróżnicowanych komórek nerwowych macierzyste nie wykazują ekspresji MHC klasy I i II, w ilości wystarczającej do wywołania immunologicznej reakcji odrzucenia mogą być uznane za ważne tylko w odniesieniu do słabo zróżnicowanych prekursorów neuronalnych. Jednak nie wszystkie neuronalne komórki macierzyste w mózgu biorcy utrzymują się w stanie niedojrzałym. Większość z nich ulega różnicowaniu, podczas którego cząsteczki MHC ulegają pełnej ekspresji.

W szczególności, brak wydajności stosowania do leczenia doświadczalnych lekami parkinsonizm intrastriarnoy transplantacji zarodka brzusznej śródmózgowia zawierający neuronów dopaminergicznych, wiąże się ze złym przeżycia przeszczepionych dofaminer- neuronów cal (tylko 5-20%), co jest spowodowane przez reaktywne gliozy towarzyszących lokalnego miąższu uraz mózgu po transplantacja. Wiadomo, że lokalne uszkodzenie miąższu mózgu i pokrewne glejozę prowadzić do zaburzeń w zachowaniu integralności bariery krew-mózg, z dostępem do antygenów krwi obwodowej tkanki nerwowej, zwłaszcza neuronów i antygenu Okara. Obecność we krwi tych antygenów może wywołać swoistych przeciwciał cytotoksycznych do nich i rozwijać autoimmunologiczną agresję.

V. Tsymbalyuk i współautorzy (2001) podają, że tradycyjny pogląd, że OUN jest immunologicznie uprzywilejowaną strefą wyizolowaną z układu immunologicznego przez barierę krew-mózg, pozostaje w mocy. W przeglądzie literatury autorzy odnoszą się do szeregu badań, które sugerują, że pogląd ten nie w pełni koresponduje z istotą procesów immunologicznych w mózgu ssaków. Stwierdzono, że wyznakowany substancje wprowadzane do miąższu mózgu może osiągnąć głębokie szyjnych węzłów chłonnych, a po wstrzyknięciu śródmózgowym antygenu w organizmie wytworzenia specyficznych przeciwciał. Komórki węzłów chłonnych szyjnych odpowiadają proliferacji do takich antygenów, poczynając od piątego dnia po wstrzyknięciu. Powstanie swoistych przeciwciał ujawniono również w transplantacji skóry do miąższu mózgu. Autorzy przeglądu podają kilka możliwych sposobów transportu antygenu z mózgu do układu limfatycznego. Jednym z nich jest przejście antygenów z przestrzeni okołonaczyniowych do przestrzeni podpajęczynówkowej. Zakłada się, że przestrzenie okołonaczyniowe zlokalizowane wzdłuż dużych naczyń mózgowych są równoważne układowi limfatycznemu w mózgu. Drugi sposób leży wzdłuż białych włókien - przez kratownicową kość do naczyń limfatycznych błony śluzowej nosa. Ponadto istnieje rozległa sieć naczyń limfatycznych w oponie twardej. Bariera komórek krwi dla limfocytów również jest bardzo względna. Udowodniono, że aktywowane limfocyty są zdolne do wytwarzania enzymów, które wpływają na przepuszczalność struktur "filtru immunologicznego" mózgu. Na poziomie żył połogowych aktywowane pomocniki T przenikają i przez nienaruszoną barierę krew-mózg. Teza o braku komórek reprezentujących antygen w mózgu nie wytrzymuje krytyki. Obecnie przekonująco udowodniono możliwość reprezentowania antygenów w ośrodkowym układzie nerwowym przez co najmniej trzy typy komórek. Po pierwsze, są komórkami dendrytycznymi pochodzenia szpiku kostnego, które są zlokalizowane w mózgu wzdłuż dużych naczyń krwionośnych iw istocie białej. Po drugie, antygeny są w stanie prezentować komórki śródbłonka naczyń krwionośnych mózgu i w połączeniu z antygenami MHC, które wspierają klonalny wzrost specyficznych antygenów komórek T. Po trzecie, komórki mikro i astrogleju działają jako środki prezentujące antygen. Uczestnicząc w odpowiedzi immunologicznej w ośrodkowym układzie nerwowym, astrocyty nabycia właściwości immunnoeffektornoy komórek i ekspresji liczby antygenów, cytokiny i modulatory układu. Po inkubacji z interferonem y (INF-y) in vitro komórek astrogleju wyrażania antygenów MHC klasy I i II, i stymulowano astrocyty są zdolne do reprezentowania antygenu i utrzymywanie proliferację klonalną limfocytów.

Mózgu, uraz tkanki, zapalenia pooperacyjnego, obrzęk i złogów fibryny towarzyszące transplantacji płodowej tkanki nerwowej, stworzyć warunki do zwiększenia przepuszczalności bariery krew-mózg zaburzonej tolerancji na samego siebie, uczulenia i aktywacji SDZ + CD4 + limfocytów. Auto- i prezentacja alloantygeny prowadzi astrocytów i komórek mikrogleju reagujących z INF-y ekspresję cząsteczek MHC, ICAM-1, LFA-l, LFA-3, cząsteczki kostymulujące B7-1 (CD80) i B7-2 (CD86), jak również wydzielanie IL-la, IL-ip i y-INF.

W związku z tym fakt, że dłuższy przeżycia zarodkowych tkanki nerwowej na domózgowym transplantacji, a nie na jej podawaniu obwodowym trudno nadana brak inicjacji odporności transplantacji. Przede wszystkim dlatego, monocyty, aktywowane limfocyty (cytotoksyczne komórki T CD3 + i CD8 +) i pomocniczych limfocytów T na cytokiny, które produkują, jak również przeciwciała przeciwko antygenom przeszczepu obwodowych płodowego tkanek nerwowych odgrywają ważną rolę w jej odrzucenie. Pewne znaczenie dla stworzenia warunków bardziej trwałej odporności na neyrotransplantatov procesów immunologicznych komórek T ma niski poziom ekspresji cząsteczek MHC embrionalnych tkanki nerwowej. Dlatego w eksperymencie zapalenia immunologicznej po przeszczepie embrionalnej tkanki nerwowej w mózgu rozwija się wolniej niż po przeszczepie skóry. Jednak po 6 miesiącach, jest całkowite zniszczenie poszczególnych przeszczepów tkanki nerwowej. W dziedzinie przeszczepiania głównie umiejscawia antygenów limfocytów T, ograniczony z MHC klasy II (Nicholas i wsp., 1988). Stwierdzono doświadczalnie, że w przypadku wyczerpania neurotransplantation ksenologicheskoy T pomocniczych (L3T4 +), ale nie cytotoksyczne limfocyty T (Lyt-2), przedłuża przeżycie tkanki nerwowej u szczura w mózgach myszy otrzymujących. Neyrotransplantata Odrzucenie towarzyszy nacieku makrofagów i limfocytów T w gospodarzu. W związku z tym, makrofagi i aktywowane komórki mikroglejowe in situ aktu gospodarza jako immunostymulujące komórki prezentujące antygen, jak i wzrost antygeny dawcy ekspresji MHC klasy I zabójca zwiększa aktywność cytotoksyczną limfocytów T biorcy.

To nie ma sensu analizować liczne próby wyjaśnienia spekulatywną neyrotransplantata reakcję odrzucenia układu odpornościowego organizmu biorcy na komórkach śródbłonka lub glejowych elementów dawcy tak czyste linie i neuronalnych komórek progenitorowych przechodzą atak immunologiczny. Warto zauważyć, że komunikat mechanizmy dłuższy przeżycia przeszczepu w obrębie ośrodkowego układu nerwowego odgrywa ważną rolę ekspresji komórek szpiku wiązania ligandu z receptorem Fas apoptozę (FAS) na cząsteczkę limfocytów T przenikających mózg i wywołują apoptozę, typowy mechanizm ochronny overbarrier autoimmunogennyh tkanek.

Trafnie zauważyć Cymbalyuk V. I inni (2001) Transplantation embrionalnych tkanki nerwowej charakteryzuje rozwoju zapalny w uczulonych na antygeny mózgu i aktywowanych komórek, przeciwciała, jak również ze względu na lokalną produkcję cytokin. Ważną rolę odgrywa tu istniejące uprzednio uczulenie organizmu na antygeny mózgu, które występują podczas rozwoju chorób OUN i mogą być skierowane na antygeny transplantacyjne. Dlatego rzeczywista przedłużone przeżycie zgodności tkankowej neyrotransplantatov osiągnąć jedynie tłumienia układu odpornościowego przez podawanie cyklosporyny A albo monoklonalnych przeciwciał przeciwko CD4 + limfocytów biorcy.

W związku z tym wiele problemów związanych z neurotransplantacją pozostaje nierozwiązanych, w tym związanych z immunologiczną zgodnością tkanek, które można rozwiązać dopiero po celowych badaniach podstawowych i klinicznych.